有効成分：モンテルカスト
SINGULAIR 10mgフィルムコーティング錠
Singulairの添付文書は、パックサイズで利用できます。- SINGULAIR 10mgフィルムコーティング錠
- SINGULAIR 5mgチュアブル錠
- SINGULAIR 4mgチュアブル錠
- SINGULAIR 4mg顆粒
適応症Singulairが使用されるのはなぜですか？それはなんのためですか？
SINGULAIRは、ロイコトリエンと呼ばれる物質を遮断するロイコトリエン受容体拮抗薬です。ロイコトリエンは、肺の気道を狭くして腫れさせ、アレルギー症状も引き起こします。ロイコトリエン遮断は、喘息の症状を改善し、喘息を制御し、季節性アレルギー（干し草熱および季節性アレルギー性鼻炎としても知られています）の症状を改善するのに役立ちます。
医師は、日中と夜間の両方で喘息の症状を予防するために、喘息の治療のためにSINGULAIRを処方しました。
- SINGULAIRは、投薬が適切に管理されておらず、追加の投薬が必要な患者を治療するために使用されます。
- SINGULAIRはまた、運動による気道の狭窄を防ぎます。
- SINGULAIRが喘息の適応症である喘息患者では、SINGULAIRは季節性アレルギー性鼻炎の症状を緩和する可能性があります。
喘息の症状と重症度に基づいて、医師がSINGULAIRの使用方法を決定します。
喘息とは何ですか？
喘息は長期的な病気です。
喘息には以下が含まれます：
- 気道の狭窄による呼吸困難。気道の狭窄は、さまざまな条件に応じて悪化し、改善します。
- タバコの煙、花粉、冷気、運動など、多くの刺激的な刺激に反応する気道。
- 気道の腫れ（炎症）。
喘息の症状には、咳、息切れ、胸部圧迫感などがあります。
季節性アレルギーとは何ですか？
季節性アレルギー（干し草熱または季節性アレルギー性鼻炎とも呼ばれます）は、樹木、草、種子からの空中花粉によって引き起こされることが多いアレルギー反応です。季節性アレルギーの典型的な症状には、次のようなものがあります。鼻づまり、風邪、鼻のかゆみ。くしゃみ;赤く、腫れ、かゆみ、涙目。
Singulairを使用すべきでない場合の禁忌
現在または過去の病気やアレルギーについて医師に伝えてください。
SINGULAIRを服用しないでください
- モンテルカストまたはSINGULAIRの他の成分のいずれかにアレルギー（過敏）がある場合
使用上の注意Singulairを服用する前に知っておくべきこと
SINGULAIRには特に注意してください
- 喘息や呼吸が悪化した場合は、すぐに医師に連絡してください。
- 経口のSINGULAIRは、急性喘息発作の治療には使用しないでください。発作が発生した場合は、医師の指示に従ってください。喘息発作の緊急吸入薬は常に携帯してください。
- あなたまたはあなたの子供があなたの医者が処方するすべての喘息薬を服用することが重要です。あなたの医者があなたのために処方した他の喘息薬の代わりにSINGULAIRを使用するべきではありません。
- 喘息の薬を服用している患者は、インフルエンザ様症候群、腕や脚のうずきや感覚の低下、肺の症状の悪化、皮膚の発赤などの症状の組み合わせを経験した場合は、医師の診察を受ける必要があることに注意する必要があります。
- 喘息を悪化させる場合は、アセチルサリチル酸（アスピリン）または抗炎症薬（非ステロイド性抗炎症薬またはNSAIDとも呼ばれます）を服用しないでください。
子供での使用
2〜5歳の子供には、SINGULAIR 4mgチュアブル錠と4mg顆粒が用意されています。
6〜14歳の子供には、SINGULAIR 5mgチュアブル錠をご利用いただけます。
相互作用どのような薬や食べ物がシングレアの効果を変える可能性があるか
一部の薬はSINGULAIRの働きを妨げる可能性があり、SINGULAIRは他の薬の働きを妨げる可能性があります。
処方箋のない薬でも、他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを医師に伝えてください
SINGULAIRの服用を開始する前に、次の薬を服用しているかどうかを医師に伝えてください。
- フェノバルビタール（てんかんの治療に使用）
- フェニトイン（てんかんの治療に使用）
- リファンピシン（結核やその他の感染症の治療に使用）
- ゲムフィブロジル（高血漿脂質レベルの治療に使用）。
SINGULAIRを食べ物や飲み物と一緒に使う
SINGULAIR 10 mgは、食事と一緒に、または食事の合間に服用できます。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中の使用
妊娠中または妊娠を希望される場合は、SINGULAIRを服用する前に医師にご相談ください。このような状況でSINGULAIRを服用できるかどうかは、医師が判断します。
授乳中に使用する
SINGULAIRが母乳に含まれるかどうかは不明です。母乳育児中または授乳を計画している場合は、SINGULAIRを服用する前に医師に相談する必要があります。
機械の運転と使用
機械の運転および使用能力への影響は予想されません。ただし、投薬に対する個々の反応は異なる場合があります。 SINGULAIRでめったに報告されていないいくつかの副作用（めまいや傾眠など）は、機械の運転や使用に影響を与える可能性があります。
SINGULAIRのいくつかの成分に関する重要な情報
SINGULAIR 10mgフィルムコーティング錠には乳糖が含まれています。一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、この薬を服用する前に医師に連絡してください。
投与量、投与方法および投与時間Singulairの使用方法：Posology
- 医師の処方に従って、1日1錠のSINGULAIR錠を服用するだけです。
- 症状がない場合や急性喘息発作がある場合にも、錠剤を服用する必要があります。
- 常に医師の指示どおりにSINGULAIRを服用してください。
- 疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
- 口から錠剤を取ります。
15歳以上の成人の場合：
毎日夕方に服用する10mgの錠剤1錠。 SINGULAIR 10 mgは、食事と一緒に、または食事の合間に服用できます。
SINGULAIRを服用している場合は、同じ有効成分であるモンテルカストを含む他の製品を服用していないことを確認してください。
過剰摂取Singulairを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にSINGULAIRを服用した場合
すぐに医師に相談してください。
大多数の過剰摂取報告には望ましくない影響はありませんでした。大人と子供に過剰摂取で最も頻繁に報告される症状には、腹痛、眠気、喉の渇き、頭痛、嘔吐、活動亢進などがあります。
SINGULAIRの服用を忘れた場合
処方された通りにSINGULAIRを服用してみてください。ただし、錠剤の服用を忘れた場合は、通常の服用量で服用を続けてください。
忘れた錠剤を補うために2回服用しないでください
SINGULAIRの服用をやめた場合
SINGULAIRによる治療は、喘息を継続して服用している場合にのみ効果があります。医師が処方する限り、SINGULAIRを継続して服用することが重要です。喘息のコントロールに役立ちます。
SINGULAIRの使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用Singulairの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、SINGULAIRは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もが副作用を感じるわけではありません。
SINGULAIR 10 mgフィルムコーティング錠を使用した臨床試験では、SINGULAIRに関連すると考えられる最も一般的に報告された望ましくない影響（100人に1人以上、10人に1人未満の患者で発生）は次のとおりです。
- 腹痛
- 頭痛
これらの副作用は通常軽度であり、プラセボ（原薬を含まない錠剤）で治療された患者よりもSINGULAIRで治療された患者でより頻繁に発生しました。
以下にリストされている可能性のある副作用の頻度は、次の規則を使用して定義されています。
非常に一般的（10人に少なくとも1人のユーザーに影響します）
共通（100人中1〜10人のユーザーに影響します）
珍しい（1,000人中1〜10人のユーザーに影響）
まれ（10,000人中1〜10人のユーザーに影響します）
非常にまれです（10,000人に1人未満のユーザーに影響します）
さらに、以下の副作用が薬の商業的使用で報告されています：
- 上気道感染症（非常に一般的）
- 出血傾向の増加（まれ）
- 顔、唇、舌、喉の腫れなど、呼吸困難や嚥下困難を引き起こす可能性のあるアレルギー反応（まれ）
- 行動と気分の変化[悪夢、不眠症、夢遊病、神経過敏、不安感、落ち着きのなさ、攻撃的な行動や敵意を含む興奮、うつ病（珍しい）、震え、注意の変化、記憶障害（まれ）などの夢の変化。幻覚、方向感覚の喪失、自殺念慮および行動（非常にまれ）]
- めまい、傾眠、うずき、けいれん（まれ）
- 動悸（まれ）
- 鼻血（珍しい）
- 下痢、吐き気、嘔吐（一般的）;口渇、消化障害（まれ）
- 肝炎（肝臓の炎症）（非常にまれ）
- 発疹（一般的）;あざ、かゆみ、じんましん（珍しい）;最も一般的には脚の前面にある皮下組織の感圧性の赤い腫れ（結節性紅斑）、警告なしに発生する可能性のある重度の皮膚反応（多形紅斑）（非常にまれ）
- 関節や筋肉の痛み、筋肉のけいれん（まれ）
- 発熱（一般的）;脱力感/倦怠感、倦怠感、腫れ（まれ）
モンテルカストの喘息患者の治療中に、インフルエンザのような形態、腕や脚のうずきやしびれ、肺の症状の悪化、皮膚の発疹などの複雑な症状が非常にまれなケースで報告されています。Churg-Strauss） 。これらの症状の1つまたは複数が発生した場合、患者は直ちに医師に報告する必要があります。
副作用の詳細については、医師または薬剤師にご相談ください。上記以外の副作用や症状が悪化した場合は、医師または薬剤師に報告してください。
有効期限と保持
- SINGULAIRを子供の手の届かないところに置いてください。
- ラベルに記載されている有効期限後は、EXP後の6つの数字でSINGULAIRを使用しないでください。最初の2つの数字は月を示します。最後の4つの数字は年を示します。有効期限はその月の最後の日を指します。
- 光や湿気から遠ざけるために、元のパッケージに保管してください。
- 薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
SINGULAIRに含まれるもの
- 有効成分はモンテルカストです。各錠剤には、10mgのモンテルカストに相当するモンテルカストナトリウムが含まれています。
- その他の成分は、微結晶性セルロース、乳糖一水和物（89.3 mg）、クロスカルメロースナトリウム、ヒプロロース（E463）、ステアリン酸マグネシウムです。コーティング：ヒプロメロース、ヒプロロース（E463）、二酸化チタン（E171）、赤と黄色の酸化鉄（E172）、カルナウバロウ。
SINGULAIRの外観とパックの内容の説明
ベージュ色、正方形、丸みを帯びたエッジ、フィルムコーティング、片面にSINGULAIRのエンボス加工、もう片面にMSD117。
ブリスターパック：7、10、14、20、28、30、49、50、56、84、90、98、100、140、200錠。
水ぶくれ（単回投与）、49、50、56錠のパック。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
フィルムでコーティングされたSINGULAIR10MG錠
02.0定性的および定量的組成
フィルムコーティング錠1錠には、モンテルカストナトリウム10mgに相当するモンテルカストナトリウムが含まれています。
賦形剤：乳糖一水和物89.3mg /錠。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠。
ベージュ色、正方形、丸みを帯びたエッジ、フィルムコーティング、7.9mm x 7.9mm、片面にSINGULAIR、もう片面にMSD117がエンボス加工されています。
04.0臨床情報
04.1治療適応
SINGULAIRは、吸入コルチコステロイドで適切に制御されておらず、短時間作用型b-アドレナリン作動性アゴニストが同時に服用されている持続性の軽度/中等度喘息患者の補助療法としての喘息の治療に適応されます。喘息のコントロールSINGULAIRは、SINGULAIRが喘息の適応症である患者の季節性アレルギー性鼻炎の症候性治療にも使用できます。
SINGULAIRは、主要な成分が運動誘発性気管支収縮である喘息予防にも適応されます。
04.2投与の形態と方法
喘息、または喘息とそれに伴う季節性アレルギー性鼻炎を患う15歳以上の成人および青年の用量は、1日1錠10mgを夕方に服用します。
一般的な推奨事項。 喘息コントロールパラメーターに対するSINGULAIRの治療効果は1日以内に明らかになります。 SINGULAIRは、食事の有無にかかわらず摂取できます。喘息がコントロールされているときでも、喘息が悪化しているときでも、SINGULAIRを服用し続けるように患者にアドバイスしてください。 SINGULAIRは、同じ有効成分であるモンテルカストを含む他の製品と併用しないでください。
高齢者や腎不全または軽度から中等度の肝機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません。重度の肝機能障害のある患者に関するデータはありません。投与量は男女ともに同じです。
他の喘息治療に関連するSINGULAIR療法。
SINGULAIRは、患者の現在のレジメンに追加することができます。
吸入コルチコステロイド --SINGULAIRは、吸入コルチコステロイドや「必要に応じて」使用される速効性βアドレナリン作動薬などの他の薬剤が不十分な臨床管理を提供する補助療法として使用できます。 SINGULAIRは、吸入コルチコステロイドの補充療法ではありません（セクション4.4を参照）。
5 mgのチュアブル錠は、6〜14歳の小児患者にご利用いただけます。
04.3禁忌
活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
急性喘息発作の治療に経口モンテルカストを使用しないように、またそのような状態で一般的に使用される適切な救急薬を手元に用意するように患者にアドバイスしてください。急性発作の場合は、短時間作用型の吸入b-アドレナリン作動薬を主治医にできるだけ早く使用する必要があります。
モンテルカストは、吸入または経口コルチコステロイドの代わりに突然使用するべきではありません。
モンテルカストの同時投与によってコルチコステロイドの経口投与量を減らすことができることを示すデータはありません。
まれに、モンテルカストを含む抗喘息薬を服用している患者は、全身性好酸球増加症を経験することがあり、全身療法で治療されることが多い状態であるチャーグ-ストラウス症候群と同様の血管炎の臨床的特徴として現れることがあります。これらの症例は、常にではありませんが、一般的に経口コルチコステロイド療法の減少または中止に関連しています。ロイコトリエン受容体拮抗薬がチャーグ-ストラウス症候群の発症に関連している可能性を排除または確立することはできません。医師は患者を監視する必要があります。好酸球増加症、血管炎性発疹、肺症状の悪化、心臓合併症および/または神経障害これらの症状を発症した患者を評価し、治療計画を再検討する必要があります。
アスピリン感受性喘息患者では、モンテルカスト治療はアスピリンまたは他の非ステロイド性抗炎症薬を避ける必要性を変えません。
ガラクトース不耐症、ラクターゼ欠乏症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
モンテルカストは、喘息の予防と慢性治療に一般的に使用される他の薬剤と一緒に投与できます。薬剤相互作用の研究では、モンテルカストの推奨臨床用量は、テオフィリン、プレドニソン、プレドニゾロン、避妊薬の薬物動態に臨床的に重要な影響を及ぼしませんでした。経口（エチニルエストラジオール/ノルエチンドロン35/1）、テルフェナジン、ジゴキシンおよびワルファリン。
モンテルカストの血漿中濃度曲線下面積（AUC）は、フェノバルビタールと同時投与された被験者で約40％減少しました。モンテルカストはCYP 3A4、2C8、および2C9によって代謝されるため、モンテルカストを投与する場合は特に子供に注意が必要です。フェニトイン、フェノバルビタール、リファンピシンなどのCYP 3A4、2C8、および2C9の誘導物質と同時に。
教育 試験管内で モンテルカストがCYP2C8の強力な阻害剤であることを示しました。ただし、モンテルカストとロシグリタゾン（主にCYP 2C8によって代謝される医薬品の代表的なテストとして使用される基質）を使用した臨床薬物相互作用研究のデータは、モンテルカストがCYP2C8を阻害しないことを示しています。 インビボ。 したがって、モンテルカストは、この酵素によって代謝される医薬品（パクリタキセル、ロシグリタゾン、レパグリニドなど）の代謝を大幅に変えることは期待されていません。
教育 試験管内で モンテルカストがCYP2C8の基質であり、程度は低いが2C9および3A4であることを示した。モンテルカストとゲムフィブロジル（CYP 2C8と2C9の両方の阻害剤）の薬物間相互作用研究では、ゲムフィブロジルはモンテルカストの全身曝露を4.4倍増加させました。定期的な用量調整は必要ありません。ゲムフィブロジルまたは他の強力なCYPと併用した場合のモンテルカスト2C8阻害剤ですが、医師は副作用の増加の可能性に注意する必要があります。
データに基づく 試験管内で、臨床的に重要なCYP 2C8阻害剤（トリメトプリムなど）との薬物相互作用は予想されていません。 CYP 3A4の強力な阻害剤であるイトラコナゾールとモンテルカストの併用投与は、モンテルカストの全身曝露の有意な増加をもたらさなかった。
04.6妊娠と授乳
妊娠中の使用
動物実験では、妊娠や胚胎児の発育に有害な影響があることは示されていません。
妊娠データベースで利用できる限られたデータは、SINGULAIRと世界中の市販後の経験でめったに報告されない奇形（四肢の欠陥）との因果関係の存在を示唆していません。
SINGULAIRは、明らかに不可欠であると考えられる場合にのみ妊娠中に使用できます。
授乳中に使用する
ラットでの研究では、モンテルカストが母乳に排泄されることが示されています（セクション5.3を参照）。モンテルカストが授乳中の女性の乳汁中に排泄されるかどうかは不明です。
SINGULAIRは、明らかに不可欠であると考えられる場合にのみ、授乳中に使用できます。
04.7機械の運転および使用能力への影響
モンテルカストは、機械を運転したり使用したりする能力を妨げるとは考えられていませんが、ごくまれに、眠気やめまいを報告する患者もいます。
04.8望ましくない影響
モンテルカストは、臨床試験で次のように評価されています。
•15歳以上の成人および青年期の喘息患者約4,000人に10mgのフィルムコーティング錠。
•15歳以上の季節性アレルギー性鼻炎の成人および青年期の喘息患者約400人に10mgのフィルムコーティング錠。
•6〜14歳の約1,750人の小児喘息患者に5mgのチュアブル錠。
以下の薬物関連の副作用が一般的に報告されました（≥1/ 100〜
限られた数の成人患者で最大2年間、6〜14歳の小児患者で最大12か月間、臨床試験で治療を継続しても、安全性プロファイルは変化しませんでした。
市販後の経験
市販後の使用から報告された副作用は、システムの臓器クラスと特定の有害な経験の用語に基づいて、以下の表にリストされています。頻度カテゴリーは、関連する臨床研究に基づいて推定されました。
04.9過剰摂取
モンテルカストによる過剰摂取の治療に関する具体的な情報はありません。慢性喘息試験では、モンテルカストは最大200 mg /日で22週間、短期試験では最大900 mg /日で約1週間投与されており、臨床的に重要な有害事象はありません。
市販後の経験やモンテルカストの臨床試験で急性過剰摂取の報告があります。これには、1,000 mgまでの用量（42か月の子供で約61 mg / kg）の成人および子供での報告が含まれます。成人および小児患者の安全性プロファイルと一致します。過剰摂取の大多数の症例で有害な経験はありませんでした。最も頻繁に観察された有害な経験は、モンテルカストの安全性プロファイルと一致し、腹痛、ソムノレンス、喉の渇き、頭痛、嘔吐、および精神運動機能亢進。
モンテルカストが腹膜透析または血液透析によって透析可能かどうかは不明です。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：ロイコトリエン受容体拮抗薬
ATCコード：R03D C03
システイニルロイコトリエン（LTC4、LTD4、LTE4）は、肥満細胞や好酸球などのさまざまな細胞から放出される強力な炎症性エイコサノイドです。これらの重要な喘息メディエーターは、システイニルロイコトリエン（CysLT）受容体に結合します。CysLTタイプ1受容体（CysLT1）は、ヒトの気道（平滑骨髄細胞および気道マクロファージを含む）および他の炎症誘発性細胞（好酸球およびいくつかの幹細胞を含む）に存在します。骨髄系）。 CysLTは、喘息およびアレルギー性鼻炎の病態生理学に関連しています。喘息では、ロイコトリエンを介した影響には、気管支収縮、粘膜分泌、血管透過性、および好酸球動員が含まれます。アレルギー性鼻炎では、CysLTは、初期反応と後期反応の両方でアレルゲンにさらされた後、鼻粘膜から放出され、アレルギー性鼻炎の症状に関連しています。 CysLTによる鼻腔内刺激は、鼻気道抵抗と鼻閉の症状を増加させることが示されています。
モンテルカストは、CysLT1受容体に対して高い親和性と選択性を示す経口活性化合物です。臨床試験では、5 mgなどの低用量のモンテルカストがLTD4の吸入による気管支収縮を抑制します。経口投与から2時間以内に気管支拡張が観察されました。ベータアドレナリン作動性アゴニストによる気管支拡張作用は、モンテルカストによる気管支拡張作用に追加されました。モンテルカスト治療は、抗原への「曝露」によって引き起こされる気管支収縮の初期段階と後期段階の両方を抑制しました。モンテルカストは、プラセボと比較して、成人患者と小児患者の両方で末梢血好酸球を減少させました。別の研究では、モンテルカスト治療により、喘息の臨床管理を改善しながら、気道（喀痰検査の結果）および末梢血の好酸球が有意に減少しました。
プラセボと比較した成人の研究では、モンテルカスト、1日1回10 mgが、朝のFEV1を改善することが示されました（ベースライン10.4％からの変化） vs 2.7％）、アンティメリディアンの最大呼気流量（PEFR）（ベースラインからの変化24.5 l / min vs 3.3 l / min）、b-アドレナリン作動薬の総使用量を大幅に減少させます（ベースラインからの変化-26.1％ vs -4.6％）。患者から報告された昼と夜の症状スコアの改善は、プラセボ群よりも有意に優れていました。
成人の研究では、モンテルカストは、吸入コルチコステロイドによって誘発される臨床効果に相加的な臨床効果をもたらすことが示されています（吸入ベクロメタゾンとモンテルカストのベースラインからの変化率） vs それぞれFEV1のベクロメタゾン：5.43％ vs 1.04％およびb-アドレナリン作動薬の使用：-8.70％ vs -2.64％）。モンテルカストに対する初期反応は、吸入ベクロメタゾン（200 mgを1日2回、スペーサーデバイスを介して投与）よりも速いことが示されましたが、ベクロメタゾンは12週間の研究期間全体にわたって提供されました。より高い平均効果（モンテルカストのベースラインからの変化率） vs それぞれベクロメタゾンFEV1：7.49％ vs 13.3％およびb-アドレナリン作動薬の使用：-28.28％ vs -43.89％）。しかし、「モンテルカストで治療された患者の高い割合は、ベクロメタゾンで見られたものと同様の臨床反応を達成しました（例えば、ベクロメタゾンで治療された患者の50％は、ベースラインと比較して約11％以上のFEV1の改善を達成しましたが、約42％モンテルカストで治療された患者の割合は同じ反応を達成しました）。
季節性アレルギー性鼻炎を併発している15歳以上の成人および青年期喘息患者の季節性アレルギー性鼻炎の対症療法におけるモンテルカストの使用を評価するために臨床研究が実施されました。この研究では、モンテルカスト10mgを1日1回の錠剤で統計的に有意であることが示されました。毎日の鼻炎症状スコアは、プラセボと比較して改善されています。毎日の鼻炎症状スコアは、日中の鼻症状スコア（平均鼻うっ血、鼻炎、くしゃみ、鼻のかゆみ）と夜間症状のスコア（平均鼻うっ血覚醒、入眠困難、夜間覚醒のスコア）患者と医師によるアレルギー性鼻炎の全体的な評価も、プラセボと比較して大幅に改善されました。「喘息に対する有効性は目的ではありませんでした。」またはこの研究の主要な。
6〜14歳の患者を対象とした8週間の研究では、モンテルカスト5 mgを1日1回投与すると、プラセボと比較して呼吸機能が有意に改善しました（FEV1のベースラインからの変化率：8.71％ vs 4.16％;朝のベースラインからの変化率PEFR27.9 l / min vs 17.8 l / min）およびb-アドレナリン作動薬の「必要に応じた」使用を減らしました（ベースラインからの変化-11.7％ vs +8,2 %).
運動誘発性気管支収縮（BIE）の有意な減少は、12週間の成人研究で実証されました（モンテルカストのFEV1 22.33％の最大減少） vs プラセボの場合は32.40％。ベースラインFEV1の5％回復時間：44.22分 vs 60.64分）。この効果は、12週間の研究期間を通じて一貫していた。 BIEの低下は、小児患者を対象とした短期研究でも実証されました（FEV1の最大低下：18.27％ vs 26.11％;ベースラインFEV1の5％回復時間：17.76分 vs 27.98分）。両方の研究で、効果は1日1回の投与間隔の終わりに実証されました。
吸入および/または経口コルチコステロイドとの併用治療を受けているアスピリン感受性喘息患者では、プラセボと比較したモンテルカスト治療は喘息コントロールの有意な改善をもたらしました（FEV1のベースラインからの変化率：8.55％ vs -1.74％;ベースラインと比較したb-アドレナリン作動薬の総使用量の減少：-27.78％ vs 2,09%).
05.2薬物動態特性
吸収 モンテルカストは経口投与後に急速に吸収されます。 10mgのフィルムコーティング錠の場合、成人の最大血漿中濃度（Cmax）の平均値は、絶食状態での投与後3時間（Tmax）に達します。経口投与後の平均バイオアベイラビリティは64％です。バイオアベイラビリティとCmax。それらは標準的な食事の影響を受けません。安全性と有効性は、食物摂取のタイミングに関係なく、10mgのフィルムコーティング錠が投与された臨床試験で実証されています。
5 mgのチュアブル錠の場合、絶食状態で2時間投与すると、成人のCmaxに達します。経口投与後の平均バイオアベイラビリティは73％で、標準的な食事では63％に低下します。
分布 モンテルカストの99％以上が血漿タンパク質に結合しています。モンテルカストの定常状態の分布容積は平均8〜11リットルです。放射性標識モンテルカストを用いたラットの研究では、血液脳関門を通過する分布が最小限であることが示されています。さらに、用量投与の24時間後、放射性標識物質の濃度は他のすべての組織で最小でした。
生体内変化 モンテルカストは広範囲に代謝されます。治療用量で実施された研究では、モンテルカストの代謝物の血漿中濃度は、成人と子供の両方の定常状態で検出できませんでした。
シトクロムP4502C8は、モンテルカストの代謝における主要な酵素です。さらに、CYP 3A4の阻害剤であるイトラコナゾールは健康な被験者のモンテルカストの薬物動態変数を変更しないことが示されていますが、CYP3A4および2C9はわずかな寄与しかありません。 1日あたり10mgのモンテルカストを投与された人。結果に基づく 試験管内で ヒト肝ミクロソームでは、モンテルカストは治療用血漿濃度で、シトクロムP450 3A4、2C9、1A2、2A6、2C19、または2D6を阻害しません。モンテルカストの治療効果への代謝物の寄与は最小限です。
排除 健康な成人では、モンテルカストの血漿クリアランスは平均45 ml /分です。放射性標識モンテルカスト用量の経口投与後、放射能の86％が便検査で検出され、5日間実施され、0.2％未満が検出されました。尿これらのデータは、経口投与後のモンテルカストのバイオアベイラビリティに関連するデータとともに、モンテルカストとその代謝物がほぼ独占的に胆汁を介して排泄されることを示しています。
患者の特徴 高齢者や軽度から中等度の肝機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません。腎不全の患者を対象とした研究は実施されていません。モンテルカストとその代謝物は主に胆道を介して排除されるため、腎不全の患者では用量調整は予想されません。重度の肝機能障害（Child-Pughスコア> 9）の患者におけるモンテルカストの薬物動態データはありません。
モンテルカストの高用量（推奨されるヒト用量の20倍および60倍）では、テオフィリンの血漿濃度の低下が観察されました。この効果は、1日1回の推奨用量10mgでは観察されませんでした。
05.3前臨床安全性データ
動物毒性試験では、血清SGPT（ALT）、ブドウ糖、リン、トリグリセリドの軽度および一過性の変化が観察されました。動物の毒性の兆候は、唾液分泌の増加、胃腸症状、便の緩み、電解質の不均衡でした。これらは、臨床用量で観察された全身曝露の17倍以上を提供する用量で発生しました。サルでは、150 mg / kg /日の用量で開始して副作用が発生しました（臨床用量で観察された全身曝露の232倍以上）。動物実験では、モンテルカストは、臨床用量で観察されたものの24倍の全身暴露で出産する能力と生殖能力を変化させませんでした。ラットの女性の出産する研究では、200 mg / kg /日の用量（観察された全身暴露の69倍以上）臨床用量で）新生児の体重のわずかな減少が観察された。ウサギの研究では、臨床用量で観察された全身曝露の24倍で、「対照群よりも不完全な骨化の発生率が高いことが観察された」。ラットに異常は見られなかった。モンテルカストは胎盤関門を通過することが示されており、動物の母乳に排泄されます。
試験した最大用量である5,000mg / kgまでのモンテルカストナトリウムの単回経口投与後、マウスとラットで死亡は発生しなかった（マウスとラットでそれぞれ15,000mg / m2と30,000mg / m2）。用量は、成人の推奨ヒト用量の25,000倍に相当します（成人患者の体重50 kgに基づく）。
モンテルカストは、マウスで最大500 mg / kg /日（臨床用量で観察された全身曝露の約200倍以上）の用量でUVA、UVB、または可視スペクトルの光毒性を示さなかった。
モンテルカストはげっ歯類では変異原性も変異原性もありませんでした 試験管内で と インビボ また、oncogen。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
微結晶性セルロース
乳糖一水和物
クロスカルメロースナトリウム
ヒドロキシプロピル（E 463）
ステアリン酸マグネシウム
コーティング：
ヒプロメロース
ヒドロキシプロピル（E 463）
二酸化チタン（E 171）
赤と黄色の酸化鉄（E 172）
カルナウバロウ
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
光や湿気から保護するために、元のパッケージに保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
ポリアミド/ PVC /アルミニウムブリスターでパッケージ化：
ブリスターパック：7、10、14、20、28、30、50、56、84、90、98、100、140、200錠。
水疱（単回投与）、49、50、56錠のパック。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
MSD Italia S.r.l.
Vitorchiano経由、151-00189ローマ
08.0マーケティング承認番号
10mgのフィルムコーティング錠28錠No.034001014
09.0最初の承認または承認の更新の日付
1998年8月/ 2008年7月
10.0本文の改訂日
2015年1月
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