有効成分：ドキソルビシン
Caelyx 2 mg / ml濃縮液（注入用溶液用）
適応症なぜCaelyxが使用されているのですか？それはなんのためですか？
Caelyxは抗がん剤です。
Caelyxは、心臓病のリスクがある患者の乳がんの治療に使用されます。 Caelyxは、卵巣がんの治療にも使用され、がん細胞を殺し、腫瘍のサイズを縮小し、腫瘍の成長を遅らせ、その生存を延長するために使用されます。
Caelyxは、他の薬であるボルテゾミブと組み合わせて使用され、少なくとも1回の以前の治療を受けた患者の多発性骨髄腫（血液の癌）を治療します。
Caelyxは、カポジ肉腫の改善にも使用されます。これには、平坦化、青白化、さらには腫瘍のサイズの縮小などが含まれます。腫瘍周辺の腫れなど、カポジ肉腫の他の症状も改善または消失する可能性があります。
Caelyxには、癌細胞を選択的に殺すために細胞と相互作用することができる物質が含まれています。 Caelyxに含まれる塩酸ドキソルビシンは、ペグ化リポソームと呼ばれる非常に小さな球に囲まれています。これにより、血液から腫瘍組織への薬物の輸送が促進され、健康な組織への拡散が回避されます。
Caelyxを使用すべきでない場合の禁忌
Caelyxを服用しないでください
- ドキソルビシン塩酸塩またはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合（セクション6に記載）。
使用上の注意Caelyxを服用する前に知っておくべきこと
次の条件について医師に伝えてください。
- 心臓や肝臓の問題の治療を受けている場合。
- Caelyxには糖分が含まれているため、糖尿病を患っている場合は、それに応じて糖尿病治療を調整する必要があります。
- カポジ肉腫があり、脾臓が摘出されている場合。
- 潰瘍、変色、または口の不快感に気付いた場合。
子供と青年
Caelyxは、薬が子供や青年にどのように影響するかがわからないため、子供や青年には使用しないでください。
Caelyxの効果を変える可能性のある薬物または食品の相互作用
医師または薬剤師に伝えてください
- 処方箋なしで入手したものを含め、他の薬を服用している、または最近服用した場合は、
- 彼がフォローしている、または過去にフォローした癌のすべての治療について、「白血球の数を減らす治療には特別な注意が必要です。これは血球の数のさらなる減少につながる可能性があるためです」白。あなたが受けた治療やあなたが受けた病気について確信が持てない場合は、医師に相談してください
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
Caelyxの有効成分である塩酸ドキソルビシンは胎児に変化を引き起こす可能性があるため、妊娠していると思われる場合は医師に相談することが重要です。女性またはそのパートナーがCaelyxで治療されている場合、および治療を停止してから6か月間は、妊娠を避ける必要があります。
ドキソルビシン塩酸塩は乳児に有害である可能性があるため、女性はCaelyxによる治療を開始する前に母乳育児を中止する必要があります。専門家は、HIVの感染を防ぐために、いかなる状況でも子供に母乳育児をしないことを推奨しています。
機械の運転と使用
Caelyxによる治療後に疲れたり眠くなったりした場合は、運転したり、工具や機械を使用したりしないでください。
投与量、投与方法および投与時間Caelyxの使用方法：薬
Caelyxはユニークな処方です。ドキソルビシン塩酸塩の他の製剤と互換的に使用してはなりません。
Caelyxが与えられる量
乳がんまたは卵巣がんの治療を受けている場合、Caelyxは、身長と体重に基づいて、体表面の1平方メートルごとに50mgの用量で投与されます。病気が進行し、治療に耐えられるようになるまで、4週間ごとに投与が繰り返されます。
多発性骨髄腫の治療を受けており、すでに少なくとも1回の治療を受けている場合、Caelyxは、静脈内投与により、体表面1平方メートルあたり30 mg（身長と体重に基づく）の用量で投与されます。注入。3週間のボルテゾミブ治療レジメンの4日目にボルテゾミブ注入の直後に1時間投与されます。満足のいく反応が得られ、治療に耐えられるまで、投与が繰り返されます。
カポジ肉腫の治療を受けている場合、Caelyxは身長と体重に基づいて体表面の平方メートルごとに20mgの用量で投与されます。投与は2または3週間ごとに2または3ヶ月繰り返されます。その後、彼の状態の改善を維持する必要があるときにそれが繰り返されます。
Caelyxの投与方法
Caelyxは、静脈への点滴（点滴）として医師から投与されます。用量と適応症に応じて、これは30分から1時間以上（すなわち90分）続くでしょう。
過剰摂取Caelyxを飲みすぎた場合の対処方法
急性の過剰摂取は、口の痛みや白血球や血小板の低下などの副作用を悪化させます。治療は、抗生物質の投与、血小板の輸血、白血球の産生を刺激する因子の使用、および口内痛の対症療法で構成されます。
Caelyxの使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用Caelyxの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
Caelyxの注入中に、次の反応が発生する可能性があります：顔面紅潮、息切れ、頭痛、寒気、腰痛、胸部および/または喉の圧迫感、喉の痛み、高血圧または低血圧、心拍数の増加、心臓病の腫れ顔、発熱、めまい、吐き気、消化器の不調、かゆみ、皮膚の突然の発赤、発汗。非常にまれなケースですが、発作が発生しています。注射部位に刺すような痛みや腫れも発生する可能性があります。 Caelyxを服用しているときに点滴によって不快感や痛みを感じる場合は、すぐに医師に相談してください。
次の場合は、すぐに医師に連絡してください。
- 手足に痛みを伴う赤みが生じ、
- 皮膚および/または体または口の水疱に痛みを伴う感覚を発症し、
- 心臓に問題がある、
- 口の中に痛みがあり、
- 体温の上昇やその他の感染の兆候がある、
- 「突然の息切れや鋭い胸の痛み。深呼吸や咳で悪化する可能性があります」。
- 足に腫れ、温かさ、または軟部組織の過敏症があり、立ったり歩いたりすると痛みが悪化することがあります。
その他の副作用
注入間の期間に、次の影響が発生する可能性があります。
非常に一般的（10人に1人以上の患者に影響を与える可能性があります）：
- 手のひらと足の裏の赤み、腫れ、痛み。これらの影響は頻繁に観察されており、深刻な場合もあります。重症の場合、これらの影響は一部の日常生活に支障をきたす可能性があり、完全に解決するまでに最大4週間以上続く可能性があります。医師は、その裁量により、開始を遅らせたり、その後の治療の用量を減らしたりすることができます（以下の手足症候群を予防および治療するための技術を参照）。
- 口や喉の痛みや痛み、吐き気、嘔吐、下痢、便秘、食欲不振、体重減少;
- 白血球の数が減少し、感染の可能性が高まります。貧血（赤血球の減少）は、倦怠感を引き起こし、血小板の減少は出血のリスクを高める可能性があります。まれに、赤血球の数が少ないと深刻な感染症につながる可能性があります。血小板、血球、定期的な血液モニタリングが必要Caelyxを別の治療法（bleomycin / vincristine）と比較したAIDS-KS患者の臨床研究では、Caelyxに感染する可能性が高くなる可能性があることがわかりました。 AIDS-KS患者の経験から、Caelyxを進行性卵巣癌（トポテカン）の標準治療と比較した場合、感染のリスクはCaelyx治療患者グループで大幅に低かった。低血球数と感染症のリスクは、乳がん研究でも同様に低かった。これらの影響のいくつかは、Caelyxではなく病気に関連している可能性があります。
- 手足の一般的な倦怠感、脱力感、しびれ感または痛み;
- 脱毛。
一般的（10人に1人の患者に影響を与える可能性があります）：
- 胃痛;
- 口腔カンジダ症（口の真菌感染症）、鼻の痛み、鼻血、口唇ヘルペス、舌の炎症;
- 肝機能検査値は、Caelyxによる治療中に増加または減少する可能性があります;
- 眠気、めまい、失神、骨の痛み、胸の痛み、異常な筋肉の緊張、筋肉の痛み、下肢のけいれんや腫れ、全身の腫れ、網膜（目の光刺激膜）の炎症、流涙の増加、かすみ目、ピンや針の感覚または手や足の痛み;
- 毛包の炎症、皮膚の剥離、炎症または発疹、皮膚の異常な色素沈着（変色）および爪の問題;
- 心臓の問題、例えば。不整脈、拡張した血管;
- 発熱、体温の上昇、または病気に関連している可能性のあるその他の感染の兆候;
- 呼吸の問題、すなわち、病気の結果として発症した感染症に関連している可能性のある呼吸困難または咳;
- 体内の水分が不足している（脱水症）、重度の体重減少と筋肉の消耗、血中のカルシウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムのレベルが低い、血中のカリウムのレベルが高い。
- 食道の炎症（食道炎）、胃の内壁の炎症、嚥下困難、口渇、鼓腸、歯茎の炎症（歯肉炎）、味覚の変化;
- 膣の炎症;
- 排尿時の痛み;
- 以前に皮膚反応、すなわち放射線療法中の皮膚の痛み、発赤、乾燥を発症したことがある場合、これらはCaelyxによる治療中にも発生する可能性があります。
- 関節痛、刺激に対する感覚の低下または異常、角膜の炎症、赤目、赤い陰嚢は、Caelyxとボルテゾミブの組み合わせで発生する可能性があります。Caelyxを単独で使用した場合、これらの影響の一部は発生する可能性が低く、一部は発生しません。全て。
珍しい（100人に1人の患者に影響を与える）
- 錯乱;
- 静脈の炎症と静脈内の血栓の形成は、肺への血流を遮断し、呼吸困難、胸痛、動悸を引き起こす可能性があります。
非常にまれです（10,000人の患者に1人まで影響します）
- 皮膚の広範囲にわたる剥離、粘膜の水疱形成およびびらん（潰瘍）などの重度の皮膚反応（スティーブンス・ジョンソン症候群/中毒性表皮壊死症）;
- Caelyxを長期間（1年以上）服用すると、口腔がんが発生する可能性があります。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または看護師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。付録Vに記載されている国の報告システムから直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することで、次のことができます。この薬の安全性に関する詳細情報を提供します。
手足症候群を予防および治療するための技術は次のとおりです。
- 可能な場合はいつでも、手や足を冷水に浸します（たとえば、テレビを見ているとき、ラジオを読んでいるとき、または聞いているとき）。
- 手足を覆わないでください（手袋、靴下などは使用しないでください）。
- 涼しい場所にとどまります。
- 暑い時期には冷たいお風呂に入る。
- 足の外傷（ジョギングなど）を引き起こす可能性のある激しい運動は避けてください。
- 皮膚を非常に熱湯にさらさないでください（例：ハイドロマッサージ、サウナ）。
- タイトな靴やかかとの高い靴は避けてください。
ピリドキシン（ビタミンB6）：
- ビタミンB6は処方箋なしで購入できます。
- 赤みやうずきの最初の兆候から始めて、1日あたり50〜150mgを服用してください。
有効期限と保持
Caelyxを子供の視界や手の届かないところに置いてください。
冷蔵庫（2°C-8°C）で保管してください。凍結しないでください。
希釈後：
- 化学的および物理的な使用中の安定性は、2°C〜8°Cの温度で24時間実証されています。
- 微生物学的観点から、製品はすぐに使用する必要があります。すぐに使用しない場合は、使用前の希釈溶液の保管時間と方法はユーザーの責任であり、2°C〜8°Cの温度で保管する場合は24時間を超えないようにしてください。部分的に使用したバイアルは削除する必要があります。
ラベルとカートンに記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。
沈殿物や他の種類の粒子に気付いた場合は、この薬を使用しないでください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
その他の情報
Caelyxに含まれるもの
- 有効成分は塩酸ドキソルビシンです。 Caelyx 1 mlには、ペグ化リポソーム製剤に2mgの塩酸ドキソルビシンが含まれています。
- 他の成分は？-（2- [1,2-ジステアロイル-sn-グリセロホスホキシ]エチルカルバモイル）-オメガ-メトキシポリ（オキシエチレン）-40ナトリウム塩（MPEG-DSPE）、完全水素化大豆ホスファチジルコリン（HSPC）、コレステロール、硫酸アンモニウム、スクロース、ヒスチジン、注射用水、塩酸、水酸化ナトリウム。
注入用溶液用のCaelyx2 mg / ml濃縮液：10 ml（20 mg）または25 ml（50 mg）の容量を送達できるバイアル。
Caelyxの外観とパックの内容
注入用の溶液は、無菌で、半透明で、赤色です。 Caelyxは、シングルパックまたは10本のバイアルを含むガラスアンプルで入手できます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
以下の情報は、医療およびヘルスケアの専門家のみを対象としています。
Caelyxソリューションは注意して取り扱う必要があります。手袋の使用が必要です。Caelyxが皮膚や粘膜に接触した場合は、すぐに石鹸と水で十分に洗ってください。Caelyxは、他の抗がん剤に示されている予防措置に従って取り扱い、廃棄する必要があります。
投与するCaelyxの用量を決定します（推奨用量と患者の体表面積に応じて）。滅菌シリンジを使用して、適切な量のCaelyxを抜き取ります。 Caelyxには防腐剤や静菌剤が含まれていないため、厳密に無菌状態で操作する必要があります。投与前に、静脈内注入のために、正しい用量のCaelyxを5％ブドウ糖溶液（50 mg / ml）で希釈する必要があります。 90 mg未満の用量の場合、Caelyxを250 mlに希釈しますか？ Caelyxを500mlに90mg希釈します。
点滴反応のリスクを減らすために、初回投与量は1 mg / minを超えない速度で投与する必要があります。点滴反応が観察されない場合は、その後のCaelyxの点滴を60分かけて投与できます。
乳がんの臨床試験プログラムでは、投与後に次のような反応を経験した患者に注入の変更が許可されました：最初の15分間は総投与量の5％がゆっくりと投与されました。反応なしで許容され、注入速度は次の15分間で2倍になりました。許容される場合、注入は次の1時間で完了し、合計注入時間は90分でした。
患者が初期の症状または注入反応の兆候を示した場合は、すぐに注入を中止し、適切な前投薬（抗ヒスタミン薬および/または短時間作用型コルチコステロイド）を投与し、より遅い速度で注入を再開します。
静脈内注入に5％グルコース溶液（50 mg / ml）以外の希釈剤を使用したり、ベンジルアルコールなどの静菌剤が存在したりすると、Caelyxが沈殿する可能性があります。
Caelyxを含む注入ラインは、5％グルコース（50 mg / mL）の静脈内注入のサイドインレットに接続することをお勧めします。輸液は末梢静脈から投与できます。インラインフィルターと一緒に使用しないでください。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
CAELYX 2 MG / ML濃縮液の注入用ソリューション
02.0定性的および定量的組成
Caelyx 1 mlには、ペグ化リポソーム製剤に2mgの塩酸ドキソルビシンが含まれています。
Caelyxは、塩酸ドキソルビシンが、その表面にメトキシポリエチレングリコール（MPEG）が結合しているリポソームにカプセル化されたリポソーム製剤で構成されています。ペグ化として知られるこのプロセスは、リポソームが食細胞単核システム（MPS）によって認識されるのを防ぎ、血液中の循環時間を増加させます。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
注入のための解決のための濃縮物
懸濁液は無菌で、半透明で、赤色です。
04.0臨床情報
04.1治療適応
Caelyxが示されています：
-心臓のリスクが高い転移性乳がん患者の単剤療法として。
-プラチナベースの第一選択化学療法に失敗した女性の進行性卵巣癌の治療に。
-以前に少なくとも1回の治療を受けており、すでに骨髄移植を受けている、または受けられない患者の進行性多発性骨髄腫の治療のためのボルテゾミブとの併用。
-エイズ関連カポジ肉腫（KS-AIDS）の治療のために、CD4数が少なく（CD4 3リンパ球）、びまん性粘膜皮膚または内臓疾患の患者。
Caelyxは、進行性疾患のAIDS-KS患者、またはビンカアルカロイド、ブレオマイシン、標準ドキソルビシン（または「他のアントラサイクリン」。
04.2投与の形態と方法
Caelyxは、細胞毒性薬の投与を専門とする腫瘍学者の監督下でのみ投与する必要があります。
Caelyxは独特の薬物動態特性を持っています。したがって、ドキソルビシン塩酸塩の他の製剤と互換的に使用しないでください。
乳がん/卵巣がん :
Caelyxは、疾患が進行し、患者が治療に耐えられるようになるまで、4週間に1回50 mg / m2の用量で静脈内投与する必要があります。
多発性骨髄腫 ：Caelyxは、ボルテゾミブ注入直後の1時間の静脈内注入として、3週間のボルテゾミブレジメンの4日目に30 mg / m2の用量で投与されます。ボルテゾミブレジメンは、1日で1.3 mg / m2の用量で構成されます。 3週間ごとに1、4、8、11。患者が満足のいく反応を示し、治療に耐えられる限り、治療を繰り返す必要があります。両方の薬剤の4日目の投与は、医学的に必要な場合は最大48時間遅らせることができます。 。ボルテゾミブの投与量は、少なくとも72時間離す必要があります。
静脈内投与用。
90 mg以上の用量の場合：静脈内注入用に500 mlの5％ブドウ糖溶液（50 mg / ml）でCaelyxを希釈します。
輸液に関連する反応のリスクを最小限に抑えるために、初回投与量は1 mg /分を超えない速度で投与する必要があります。反応が観察されない場合は、その後のCaelyxの輸液を60分以上投与できます。
投与後に反応があった患者では、以下のような注入の変更が許可されました。
総投与量の5％は、最初の15分間はゆっくりと投与する必要があります。反応なしで許容される場合、注入速度は次の15分間で2倍にすることができます。許容される場合、注入は次の1時間で完了し、合計注入時間は90分になります。
エイズ関連のカポジ肉腫 :
Caelyxは、2〜3週間ごとに20 mg / m2の用量で静脈内投与されます。製品の蓄積と毒性の増加を排除することはできないため、10日未満の間隔は避けてください。治療効果を達成するために、患者は2〜3ヶ月の期間治療されることが推奨されます。治療効果を維持するために、必要に応じて治療を続けます。
Caelyxの用量は、静脈内注入用に250 mlの5％グルコース溶液（50 mg / ml）で希釈され、30分かけて静脈内注入によって投与されます。
すべての患者のために :
患者が注入反応の初期の兆候または症状を経験した場合（セクション4.4および4.8を参照）、注入を直ちに中止し、適切な前投薬（抗ヒスタミン薬および/または短時間作用型コルチコステロイド）を投与し、後で注入を再開します。速度を遅くします。
Caelyxをボーラスまたは原液として投与しないでください。 Caelyxを含む注入ラインを、5％グルコース（50 mg / ml）の静脈内注入の側面入口に接続して、溶液をさらに希釈し、血栓症および血管外漏出のリスクを最小限に抑えることをお勧めします。注入は末梢静脈から投与できます。インラインフィルターと一緒に使用しないでください。Caelyxを筋肉内または皮下に投与しないでください（セクション6.6を参照）。
手掌-足底紅斑性麻酔（PPE）、口内炎または血液毒性などの有害事象の管理のために、用量を減らすか、投与を延期することができます。これらの有害事象後のCaelyxの用量調整のガイドラインは、以下の表に示されています。これらの表の毒性分類は、米国国立がん研究所の共通毒性基準（NCI-CTC）に基づいています。
PPE（表1）および口内炎（表2）の表は、乳がんまたは卵巣がんの治療における臨床試験中の用量調整（推奨される4週間の治療コースの変更）のスキームを示しています：これらの毒性が患者に発生した場合KS-AIDSを使用すると、2〜3週間の推奨治療コースを同様に変更できます。
血液毒性の表（表3）は、乳がんまたは卵巣がんの患者でのみ実施された臨床試験中の用量変更のスキームを示しています。 AIDS-KS患者の用量調整については、セクション4.8を参照してください。
Caelyx用量調整ガイドライン
PPEまたは口内炎を発症するボルテゾミブと組み合わせてCaelyxで治療された多発性骨髄腫の患者の場合、Caelyxの用量は上記の表1および2に記載されているように調整する必要があります。以下の表4は、Caelyxとボルテゾミブの併用療法を受けた多発性骨髄腫患者の治療における臨床試験中の他の用量調整のスキームを示しています。ボルテゾミブの投与量と投与量の調整の詳細については、ボルテゾミブの製品特性の概要（SmPC）も参照してください。
*ボルテゾミブの投与量と投与量の調整の詳細については、ボルテゾミブSmPCを参照してください。
肝不全の患者 ：総ビリルビンレベルが上昇している少数の患者で測定されたCaelyxの薬物動態は、正常な総ビリルビンの患者の薬物動態と異ならない。ただし、より多くの情報が得られるまで、肝不全患者のCaelyxの投与量は、乳がんおよび卵巣がんの臨床試験の経験に基づいて、次のように減らす必要があります。治療開始時、ビリルビンが1.2〜3.0 mg / dlの場合、初回投与量は25％減少します。ビリルビンが> 3.0 mg / dLの場合、初回投与量は50％減少します。患者が血清ビリルビンまたは肝酵素を増加させずに最初の投与量に耐える場合、2番目のサイクルの投与量を次のレベルに増やすことができます。つまり、最初の投与量を25％減らした場合は、全投与量を2番目のサイクル;最初の投与量が50％減少した場合は、2番目のサイクルで全投与量の75％に増やします。許容される場合、投与量はその後のサイクルで完全な投与量に増やすことができます。 Caelyxは、肝転移とそれに伴うビリルビンおよび肝酵素の増加が正常範囲の上限の4倍までの患者に投与できます。Caelyxを投与する前に、ALT / AST、アルカリ性などの従来の臨床検査で肝機能を評価してください。ホスファターゼとビリルビン。
腎不全の患者 ：ドキソルビシンは肝臓で代謝されて胆汁中に排泄されるため、投与量の調整は必要ありません。母集団の薬物動態データ（クレアチニンクリアランスのテスト範囲30〜156 ml /分）は、Caelyx除去が腎機能の影響を受けないことを示しています。クレアチニンクリアランスが30ml /分未満の患者の薬物動態データはありません。
脾臓摘出されたKS-AIDS患者 ：脾臓摘出術を受けている患者にCaelyxを使用した経験がないため、その使用は推奨されません。
小児患者 ：子供の経験は限られています。18歳未満の患者にはCaelyxは推奨されません。
高齢者患者 ：人口分析は、テストされた範囲の年齢（21-75歳）がCaelyxの薬物動態を有意に変化させないことを示しています。
04.3禁忌
•活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
Caelyxは、局所療法または全身性α-インターフェロンで効果的に治療できるAIDS-KSの治療には使用しないでください。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
心臓毒性 ：Caelyxで治療されるすべての患者は、定期的に頻繁な心電図（ECG）を受けることをお勧めします。 T波の平坦化、STセグメントのサブレベリング、良性不整脈などのECGパターンの一時的な変化は、Caelyx療法の中止の結合信号とは見なされませんが、QRS複合体の減少は心臓の最も指標となる兆候と見なされます毒性：この変化が発生した場合、決定的な不整脈心筋毒性試験、すなわち心電図生検を考慮する必要があります。
心機能の評価と制御のための心電図のより具体的な方法は、心エコー検査、または好ましくはマルチポート動脈造影（MUGA）による左心室の駆出率の測定です。これらの方法は、事前に日常的に適用する必要があります。 Caelyx療法の開始まで、治療中に定期的に繰り返す必要があります。左心室機能の評価は、450 mg / m2の寿命にわたってアントラサイクリンの許容累積投与量を超えるCaelyxの追加投与の前に不可欠であると見なされます。
アントラサイクリン療法中の心臓モニタリングに関する上記の評価テストと方法は、ECGモニタリング、左心室駆出率測定、心内膜心筋生検の順序で使用する必要があります。テスト結果がCaelyx療法に関連する損傷の可能性を示している場合、継続することの利点治療は、心筋損傷のリスクと慎重に比較検討する必要があります。
利益がリスクを上回っている場合にのみ、Caelyxによる治療が必要な心臓病の患者を治療してください。
Caelyxで治療されている心機能障害のある患者には注意が必要です。
心筋症が疑われる場合、つまり左心室駆出率が治療前の値と比較して大幅に減少している場合、および/または左心室駆出率が予後の観点から関連する値よりも低い場合（例：
心筋症によるうっ血性心不全は、心電図の変化が先行することなく、治療の中止後数週間でさえ突然発生する可能性があります。
他のアントラサイクリンで治療されている患者には注意が必要です。ドキソルビシン塩酸塩の総投与量は、他のアントラサイクリン/アントラキノンなどの心毒性化合物による以前の（または併用）治療も考慮に入れる必要があります。 5-フルオロウラシル。心臓毒性は、以前に縦隔照射を受けた患者またはシクロホスファミドと同時に治療された患者において、450 mg / m2未満のアントラサイクリンの累積線量でも発生する可能性があります。
心臓レベルでは、乳がんと卵巣がんの両方に推奨される薬量学の安全性プロファイル（50 mg / m2）は、AIDS-KS患者の20 mg / m2の安全性プロファイルに匹敵します（セクション4.8を参照）。
骨髄抑制 ：Caelyxで治療された多くの患者は、既存のHIV感染、多数の併用または以前の治療、または骨髄を含む腫瘍などのさまざまな要因により、骨髄抑制の根底にあります。 50 mg / m2で治療された卵巣癌患者を対象とした極めて重要な研究では、骨髄抑制は一般に軽度から中等度で可逆的であり、好中球減少症や敗血症のエピソードとは関連していませんでした。さらに、Caelyxとトポテカンの対照臨床試験では、治療に関連する敗血症の発生率は、Caelyx治療の卵巣癌グループの方がトポテカン治療グループよりも大幅に低かった。同様に骨髄抑制の発生率が低いことが患者で認められた。転移性乳がんは一次臨床試験でCaelyxで治療されています。乳がんまたは卵巣がん患者の経験とは対照的に、骨髄抑制はAIDS-KS患者の用量制限有害事象であるようです（セクション4.8を参照）。骨髄破壊の可能性があるため、定期的な血液検査は、Caelyx療法中、および少なくともCaelyxの各投与前に頻繁に実施する必要があります。
重度で持続的な骨髄抑制は、重感染または出血を引き起こす可能性があります。
ブレオマイシン/ビンクリスチンレジメンと比較してAIDS-KS患者で実施された対照臨床試験では、日和見感染は明らかにCaelyxによる治療中により頻繁でした。患者と医師は、この発生率の増加を認識し、それに応じて行動する必要があります。
ドキソルビシンとの併用療法を受けている患者における他のDNA損傷性抗腫瘍薬と同様に、続発性急性骨髄性白血病および骨髄異形成が報告されています。したがって、ドキソルビシンで治療されたすべての患者は、血液学的管理下に置かれなければなりません。
薬物動態プロファイルと投与計画の違いにより、Caelyxはドキソルビシン塩酸塩の他の製剤と互換的に使用すべきではありません。
注入に関連する反応 ：Caelyx注入を開始してから数分以内に、重度の、場合によっては生命を脅かす注入反応が発生することがあります。これらは、喘息、紅潮、発疹性かゆみ、胸部圧迫感、発熱、高血圧、頻脈、かゆみ、発汗などの症状を伴うアレルギー性またはアナフィラキシー様反応を特徴とします。 、息切れ、顔面浮腫、寒気、背中の痛み、胸部と喉の圧迫感、および/または低血圧。非常にまれに、注入時の反応として痙攣が観察されています（セクション4.8を参照）。通常、注入を一時的に停止すると、さらなる治療的介入なしにこれらの症状が解決しますが、これらの症状を治療するための薬（抗ヒスタミン薬、コルチコステロイド、エピネフリン、抗けいれん薬など）、および緊急用機器は、すぐに使用できるようにする必要があります。患者さんの場合、すべての症状が解消した後、再発することなく治療を再開できます。最初の治療コース後に注入反応が再発することはめったにありません。注入反応のリスクを最小限に抑えるために、初期用量は1 mg /分を超えない注入速度で投与する必要があります（セクション4.2を参照）。
糖尿病患者 ：Caelyxの各バイアルにはショ糖が含まれており、静脈内注入用に5％ブドウ糖溶液（50 mg / ml）として投与されることを考慮する必要があります。
用量の変更または中止を必要とする一般的な有害事象については、セクション4.8を参照してください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
婦人科がんの患者さんを対象に、従来の化学療法剤との第II相併用試験が実施されていますが、他の医薬品とCaelyxとの正式な相互作用試験は実施されていません。標準的な塩酸ドキソルビシンと相互作用することが知られている薬剤の併用には注意が必要です。Caelyxは、他の塩酸ドキソルビシン製剤と同様に、他の抗がん療法の毒性を増強する可能性があります。固形腫瘍（乳がんおよび卵巣がんを含む）患者を対象とした臨床試験では、シクロホスファミドまたはタキサンに付随して、新たな累積毒性は見られませんでした。AIDSの患者では、標準的な塩酸ドキソルビシンの投与後、シクロホスファミドによって誘発された出血性嚢胞炎の悪化と6-メルカプトプリンの肝毒性の増加の症例が見られました。他の細胞毒性剤、特に骨髄毒性剤の併用投与が必要な場合にも注意が必要です。
04.6妊娠と授乳
妊娠 ：ドキソルビシン塩酸塩は、妊娠中に投与すると深刻な先天性欠損症を引き起こすと考えられています。したがって、明らかに必要な場合を除いて、妊娠中はCaelyxを使用しないでください。
出産の可能性のある女性は、自分またはそのパートナーがCaelyxで治療されているか、Caelyx療法の終了後6か月以内であるかにかかわらず、妊娠を避けるようにアドバイスされるべきです（セクション5.3を参照）。
えさの時間 ：Caelyxが母乳に排泄されるかどうかは不明です。アントラサイクリンを含む多くの薬が母乳に排泄され、赤ちゃんに深刻な副作用が生じる可能性があるため、母親はCaelyxを開始する前に母乳育児をやめなければなりません。健康の専門家は、HIVに感染した女性に、HIVの感染を防ぐために、いかなる状況でも子供に母乳を与えないようにアドバイスしています。
04.7機械の運転および使用能力への影響
Caelyxは、機械を運転または使用する能力にまったくまたは無視できる影響を及ぼします。しかし、これまでに実施された臨床研究は、眠気と眠気が頻繁に関連していないことを示しています（
04.8望ましくない影響
乳がん/卵巣がんの臨床試験（4週間ごとに50 mg / m2）で報告された最も一般的な望ましくない影響は、手掌-足底赤血球麻酔（PPE）でした。PPEの全体的な報告された発生率は44.0％-46.1％でした。これらの影響はほとんど軽度で、重度（グレードIII）の症例が17％〜19.5％と報告されています。報告された生命を脅かす症例（グレードIV）の発生率は、低温で手足を冷水に保ち（浸漬、入浴、または水泳）、過度の熱源/温水を避け、くびれがない（靴下、手袋、またはタイトシューズ）PPEは主に投与計画に関連しているようであり、投与間隔を1〜2週間に増やすことで減らすことができます（セクション4.2を参照）。ただし、一部の患者では、この反応は重度で衰弱し、治療の中止が必要になる場合があります。口内炎/粘膜炎および悪心は、AIDS-KS（20 mg / m2）の患者では、乳がん/卵巣がんの治療を受けた被験者でも一般的に報告されています。 2週間ごと）骨髄抑制（主に白血球減少症）が最も一般的な副作用でした（KS-AIDSを参照）。PPEの症例は、ボルテゾミブと組み合わせてCaelyxで治療された多発性骨髄腫患者の16％で報告されました。グレード3は5％で報告されました。グレード4のPPEの症例は報告されていません。併用療法（Caelyx +ボルテゾミブ）で最も頻繁に報告された有害事象（関連または治療に起因する）は、（40％）、下痢（35％）、好中球減少症（33％）でした。 、血小板減少症（29％）、嘔吐（28％）、疲労（27％）および便秘（22％）。
乳癌 ：第III相臨床試験（I97-328）では、転移性疾患の化学療法を受けたことがない進行性乳がん患者509人が、4週間ごとに50 mg / m2の用量のCaelyx（n = 254）またはドキソルビシンで治療されました。 （n = 255）3週間ごとに60 mg / m2の用量で。次の一般的な副作用は、Caelyxよりもドキソルビシンでより頻繁に報告されました：悪心（53％対37％;グレードIII / IV 5％対3％）、嘔吐（31％対19％;グレードIII / IV 4 ％対1％未満）、脱毛症のさまざまな症状（66％対20％）、顕著な脱毛症（54％対7％）および好中球減少症（10％対4％;グレードIII / IV 8％対。 。2％）。
粘膜炎（23％vs。13％;グレードIII / IV 4％vs。2％）および口内炎（22％vs。15％;グレードIII / IV 5％vs。2％）は、ドキソルビシンよりもCaelyxでより頻繁に報告されました。 。両方のグループの最も一般的な重大なイベント（グレードIII / IV）の平均期間は30日以下でした。 Caelyxで治療された患者で報告された望ましくない影響の完全なリストについては、表5を参照してください。
生命を脅かす（グレードIV）血液学的影響の発生率は
臨床的に重要な検査室の異常（グレードIIIおよびIV）はこのグループではほとんどなく、総ビリルビンレベルの上昇、ASTおよびALTが2.4％、1.6％、および
*手足症候群（手足症候群）。
卵巣がん ：512人の卵巣癌患者（876人の固形腫瘍患者の亜集団）が、50mg / m2の用量のCaelyxによる臨床試験で治療されました。 Caelyxで治療された患者で報告された望ましくない影響については、表6を参照してください。
*手足症候群（手足症候群）。
骨髄抑制はほとんど軽度から中等度で管理可能でした。白血球減少症に関連する敗血症は頻繁には観察されなかった（
410人の卵巣癌患者の亜集団において、Caelyxを用いた臨床試験中の臨床検査パラメーターの臨床的に有意な変化には、総ビリルビン（通常は肝転移のある患者）（5％）およびクレアチニンの血清レベル（5％）の増加が含まれていました。 ASTレベルの上昇はあまり報告されていません（
固形腫瘍患者：主に4週間ごとに50 mg / m2の用量で治療された929人の固形腫瘍患者（乳がんおよび卵巣がんを含む）の大規模コホート研究では、安全性プロファイルと有害事象の発生率は治療を受けた患者と同等でしたパイロット乳がんおよび卵巣がんの試験で。
多発性骨髄腫：第III相試験では、以前に少なくとも1回の治療を受けた646人の多発性骨髄腫患者のうち、318人がボルテゾミブ療法の4日目に1時間の静脈内注入として投与されたCaelyx 30 mg / m2で治療されました。ボルテゾミブは、Caelyxと組み合わせて、または単剤療法として、3週間ごとに1、4、8、および11日目に1.3 mg / m2の用量で投与されました。 Caelyxとボルテゾミブの併用療法で治療された患者の5％以上で報告された望ましくない影響については、表7を参照してください。
好中球減少症、血小板減少症、貧血は、Caelyxとボルテゾミブおよびボルテゾミブ単独の併用で最も一般的に報告された血液学的に望ましくない影響でした。グレード3および4の好中球減少症の発生率は、併用療法群よりも併用療法群の方が高かった。単剤療法で（28％対14％）。グレード3および4の血小板減少症の発生率は、単剤療法よりも併用療法の方が高かった（22％対14％）。貧血の発生率は2つのグループで同等でした（7％対5％）。
口内炎の症例は、単剤療法群（3％）よりも併用療法群（16％）でより頻繁に報告され、それらの多くはグレード2以下でした。グレード3口内炎は、併用療法を受けた患者の2％で報告されました。グレード4なし口内炎が報告されました。
悪心および嘔吐は、単剤療法群（32％および15％）よりも併用群（40％および28％）でより頻繁に報告されました。大部分は重症度グレード1および2でした。
望ましくない影響による一方または両方の薬剤による治療の中止は、38％の患者で発生しました。ボルテゾミブおよびCaelyx治療の中止につながる最も一般的な副作用には、PPE、神経痛、末梢神経障害、末梢感覚神経障害、血小板減少症、駆出率の低下、および倦怠感が含まれていました。
*手足症候群（手足症候群）。
**グレード3および4の望ましくない影響は、「全体的な発生率が5％以上の各重大度の有害事象に基づいています（最初の列に記載されている望ましくない影響を参照）。
KS-エイズ ：20 mg / m2の投与量でCaelyxで治療されたAIDS-KS患者の臨床研究は、Caelyxの投与に関連する最も頻繁な望ましくない影響が骨髄抑制であり、これも非常に一般的に発生することを示しています（患者の約半分）。
白血球減少症は、この集団で最も頻繁に報告されているCaelyxの望ましくない影響であり、好中球減少症、貧血、血小板減少症が報告されています。これらの影響は、治療の初期に発生する可能性があります。血液毒性は、用量の減少または治療の中止または延期を必要とする場合があります。好中球の絶対数が3および/または血小板数が3の場合、患者のCaelyx治療を一時的に差し控えます。G-CSF（またはGM-CSF）は、好中球の絶対数が3の場合、後続のサイクルで併用補助療法として投与できます。 。卵巣癌患者の血液毒性は、AIDS-KS患者よりも重症度が低い（上記の卵巣癌患者に関するセクションを参照）。
呼吸器系の副作用は、Caelyxの臨床試験で一般的に観察され、AIDS患者の日和見感染症に関連している可能性があります。 Caelyxの投与後、KS患者に日和見感染が発生しました。このような感染症は、HIV誘発性免疫不全の患者によく見られます。臨床試験で観察された最も一般的な日和見感染症は、カンジダ症、サイトメガロウイルス、単純ヘルペス、肺炎でした ニューモシスチスカリニ マイコバクテリウムアビウムコンプレックス。
CIOMS III頻度カテゴリーによるKS-AIDS患者で観察された望ましくない影響（非常に一般的（> 1/10）;一般的（> 1 / 100、1 / 1,000、
感染症と蔓延：
共通：口腔カンジダ症
血液およびリンパ系の障害：
非常に一般的：好中球減少症、貧血、白血球減少症
一般的な：血小板減少症
代謝と栄養障害：
一般的な：食欲不振
精神障害：
珍しい：混乱
神経系障害：
共通：めまい
珍しい：知覚異常
目の障害：
一般的な：網膜炎
血管障害：
共通：血管拡張
呼吸器、胸腔および縦隔の障害：
共通：呼吸困難
胃腸障害：
非常に一般的：吐き気
一般的なもの：下痢、口内炎、嘔吐、口内炎、腹痛、舌炎、便秘、吐き気、嘔吐
皮膚および皮下組織の障害：
一般的な：脱毛症、発疹
珍しい：手掌-足底赤血球麻酔（PPE）
一般的な障害と投与部位の状態：
一般的：無力症、発熱、急性注入関連反応
診断テスト：
一般的な：減量
その他のあまり頻繁に遭遇しない望ましくない影響（アナフィラキシー反応。販売後にこの集団で水疱性発疹が報告されることはめったにありません。
臨床的に重大な検査室異常が頻繁に現れ（5％以上）、アルカリホスファターゼ、AST、およびビリルビンの上昇が含まれ、これらはCaelyxではなく疾患に関連すると考えられていました。ヘモグロビンと血小板の減少はそれほど頻繁には見られませんでした（HIVウイルスではなくCaelyxで。
すべての患者 次のCostartインデックスによって定義されるCaelyx注入に関連する反応は、固形腫瘍の929人の患者のうち100人（10.8％）で報告されました：アレルギー反応、アナフィラキシー様反応、喘息、顔面浮腫、低血圧、血管拡張、蕁麻疹、背中の痛み、胸痛、寒気、発熱、低血圧、頻脈、消化不良、吐き気、めまい、呼吸困難、咽頭炎、発疹、かゆみ、発汗、注射部位反応、薬物相互作用。治療の永久的な中止はめったに報告されません（2％）。乳がんプログラムでは、注入反応（12.4％）と治療中止例（1.5％）が同様の発生率で報告されました。Caelyxとボルテゾミブで治療された多発性骨髄腫の患者では、関連する反応注入が3％の頻度で報告されました。 AIDS-KSの患者では、注入に関連する反応は、紅潮、息切れ、顔面浮腫、頭痛、寒気、腰痛、胸部および喉の圧迫感、および/または低血圧を特徴とし、5％の発生率で予想されます。 -10％。ごくまれに、注入反応としての発作が観察されています。すべての患者で、注入関連の反応は主に最初の注入中に発生しました。注入の一時的な中断は通常、さらなる治療法を使用せずにこれらの症状を解決します。ほとんどすべての患者で、Caelyx治療は、すべての症状が再発することなく解消した後に再開できます。 Caelyxによる最初の治療コースの後に注入反応が起こることはめったにありません（セクション4.2を参照）。
貧血、血小板減少症、白血球減少症および好中球減少症、およびまれに発熱型好中球減少症に関連する骨髄抑制が、Caelyxで治療された患者で報告されています。
口内炎は、従来の塩酸ドキソルビシンの持続注入で治療された患者で発生し、Caelyxで治療された患者で頻繁に発生しました。口内炎は、患者の治療の完了を妨げず、患者の摂食能力に影響を与えない限り、一般的に投与量の調整を必要としませんでした。この場合、投与間隔を1〜2週間増やすか、投与量を減らすことができます（セクション4.2を参照）。
心臓の危険因子を有する患者に対する許容累積生涯用量> 450mg / m2以下の用量でのドキソルビシン療法は、うっ血性心不全の発生率が高いことに関連しています.10回の心内膜心筋生検のうち9回、KS-AIDSの患者で実施され、累積治療Caelyxの用量が460mg / m2を超えると、アントラサイクリン誘発性心筋症は見られませんでした。AIDS-KS患者に推奨されるCaelyxの用量は、2〜3週間ごとに20 mg / m2です。心臓毒性がリスクになると予想される累積用量これらのAIDS-KS患者（> 400 mg / m2）の場合、20コース以上のCaelyx療法が必要であり、投与には40〜60週間かかります。
509 mg / m2〜1680 mg / m2の累積アントラサイクリン用量で治療された8人の固形腫瘍患者が心内膜心筋生検を受けた。ビリンガムの心毒性範囲スコアは0〜1.5でした。これらのスコアは、心臓毒性がないか軽度であることに対応します。
主要な第III相vsドキソルビシン試験では、58/509（11.4％）のランダム化された被験者（60 mg / m2の用量でドキソルビシンで治療された48人の患者と比較して、4週間ごとに50 mg / m2の用量でCaelyxで治療された10人） / 3週間ごと）治療中および/またはフォローアップ中の心臓毒性に関するプロトコルで定義された基準を満たしました。心臓毒性は、安静時のLVEFが正常範囲にとどまっている場合は値から20ポイント以上の減少として、LVEFが異常になった場合（の下限未満）は10ポイント以上の減少として定義されました。正常）。 LVEF値に基づいて心臓毒性を示した10人のCaelyx治療を受けた被験者のいずれも、CHFの特徴的な徴候と症状を発症しませんでした。対照的に、LVEF値に基づいて心臓毒性を示した48人のドキソルビシン治療を受けた被験者のうち10人もCHFの兆候と症状を発症しました。
乳がんおよび卵巣がん患者の亜集団を含む固形腫瘍の患者では、50 mg / m2 /サイクルの用量で治療され、生涯にわたってアントラサイクリンの累積用量、すなわち最大1,532 mg / m2が臨床的に発生します。重大な心機能障害は低かった。 50 mg / m2 /サイクルのCaelyxで治療され、治療前およびMUGAスキャンによるフォローアップ中に少なくとも1回、左心室駆出率（LVEF）をモニターされた418人の患者のうち、88人の患者が400 mg /を超えるアントラサイクリンの累積投与を受けました。 m2、従来のドキソルビシンによる心血管毒性のリスク増加に関連する曝露レベル。これらの88人の患者のうち、13人（15％）だけが少なくとも1つの「臨床的に有意なLVEFの変化を報告しました。これは、45％未満のLVEF値またはベースラインからの少なくとも20ポイントの減少として定義されます。さらに、1人の患者だけです。 （累積アントラサイクリン投与量944 mg / m2で治療）うっ血性心不全の臨床症状のため治療を中止しました。
他のDNA損傷性抗腫瘍薬と同様に、ドキソルビシンとの併用療法を受けている患者では、続発性急性骨髄性白血病と骨髄異形成が報告されています。したがって、ドキソルビシンで治療されたすべての患者は、血液学的管理下に置かれなければなりません。
Caelyxは刺激性があると考えられていますが、血管外漏出後の局所壊死はこれまでほとんど観察されていません。動物実験は、リポソーム製剤ドキソルビシン塩酸塩の投与が血管外漏出損傷の可能性を減少させることを示しています。血管外漏出の兆候や症状（刺痛、紅斑など）がある場合は、すぐに注入を停止し、別の静脈で再開します。血管外漏出部位に氷を約30分間適用すると、反応が緩和される場合があります。 Caelyxは筋肉内または皮下に投与してはなりません。
まれに、以前の放射線療法による皮膚反応の再発が、Caelyxの投与で発生する場合があります。
多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症などの重篤な皮膚状態は、Caelyxの販売以来めったに報告されていません。
Caelyxで治療された患者では、血栓性静脈炎、静脈血栓症、肺塞栓症などの静脈血栓塞栓症の症例がまれに観察されています。しかし、癌患者は血栓塞栓性疾患を発症するリスクが高いため、因果関係を特定することはできません。
04.9過剰摂取
ドキソルビシン塩酸塩の急性過剰摂取は、粘膜炎、白血球減少症、血小板減少症の毒性作用を悪化させます。重度の骨髄抑制患者の急性過剰摂取の治療には、入院、抗生物質の投与、血小板と顆粒球の輸血、および粘膜炎の対症療法が必要です。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：細胞毒性薬（アントラサイクリンおよび関連物質）、ATCコード：L01DB。
Caelyxの有効成分は、ドキソルビシン塩酸塩です。これは、アントラサイクリングループの細胞毒性抗生物質です。 Streptomyces peucetius var。 caesius。ドキソルビシンの抗腫瘍活性の正確なメカニズムは知られていない。 DNA、RNA、およびタンパク質合成の阻害が細胞毒性効果の主な原因であると一般に考えられています。これはおそらく、DNA二重らせんの隣接する塩基対の間にアントラサイクリンが挿入され、複製のために巻き戻されるのを妨げるためです。
Caelyxとドキソルビシンを比較したランダム化第III相試験では、転移性乳がんの患者509人が参加しました。ドキソルビシンに対するCaelyxの非劣性を実証するというプロトコル指定の目標が達成されました;無増悪生存期間（PFS）に対する相対ハザード比（HR）は1.00（HRの95％CI = 0.82-1.22）調整時のPFSのHR治療ITT母集団のPFSに対応する予後変数の場合。
心臓毒性の一次分析は、累積アントラサイクリン用量の関数として心臓イベントを発症するリスクがドキソルビシンよりもCaelyxで有意に低いことを示しました（HR = 3.16、p 2、Caelyxでは心臓イベントは発生しませんでした。
Caelyxとトポテカンの第III相比較試験は、プラチナベースの第一選択化学療法に失敗した上皮性卵巣癌の474人の患者で完了しました。 C "は、1.216（95％CI; 1.000、1.478）、P = 0.050の相対ハザード比（HR）で示されるように、トポテカンで治療された患者と比較したCaelyxで治療された患者の全生存（OS）の利点でした。 、2年、および3年の生存率は、トポテカンの54.0％、23.6％、および13.2％と比較して、Caelyxではそれぞれ56.3％、34.7％、および20.2％でした。
プラチナ感受性疾患の患者のサブグループでは、差が大きかった：HR 1.432（95％CI; 1.066、1.923）、p = 0.017。 1年、2年、3年の生存率は、トポテカンの66.2％、31.0％、17.5％と比較して、Caelyxではそれぞれ74.1％、51.2％、28.4％でした。
治療は、プラチナ非感受性疾患の患者のサブグループで類似していた：HR 1.069（95％CI; 0.823、1.387）、p = 0.618。トポテカンの43.2％、17.2％、および9.5％と比較して、1年、2年、および3年の生存率はCaelyxでそれぞれ41.5％、21.1％、および13.8％でした。
少なくとも1回の前治療を受け、アントラサイクリンベースの治療が進行しなかった646人の多発性骨髄腫患者を対象に、忍容性と「 Caelyx +ボルテゾミブ併用療法とボルテゾミブ単剤療法の比較リスク低減（RR ）35％（95％CI; 21-47％）、p
05.2薬物動態特性
Caelyxは、ドキソルビシン塩酸塩の長期循環型ペグ化リポソーム製剤です。ペグ化リポソームには、親水性ポリマーであるメトキシポリエチレングリコール（MPEG）の表面結合セグメントが含まれています。これらの線形グループはリポソーム表面から伸びて、2層の脂質膜と血漿成分の間の相互作用を減らす保護コーティングを作成します。これにより、Caelyxリポソームが血液中を長期間循環することができます。ペグ化リポソームは、腫瘍に供給する有窓毛細血管を（血管外漏出によって）無傷で通過するのに十分に小さい（平均直径約100nm）。血管からのペグ化リポソームの浸透および腫瘍への侵入および蓄積の証拠は、C-26結腸癌を有するマウスおよびKS様病変を有するトランスジェニックマウスにおいて見出された。ペグ化リポソームはまた、低透過性脂質マトリックスおよび内部水性緩衝系によって特徴づけられ、リポソームが循環している間、カプセル化されたドキソルビシン塩酸塩を維持するのを助ける。
ヒトにおけるCaelyxの血漿薬物動態は、標準的な塩酸ドキソルビシン製剤について文献で報告されているものとは大幅に異なります。最低用量（10 mg / m2〜20 mg / m2）では、Caelyxは10 mg / m2〜60の線形薬物動態を特徴とします。 mg / m2 Caelyxは、非線形の薬物動態を特徴としています。標準的な塩酸ドキソルビシンは、有意な組織分布（分布容積700〜1,100 l / m2）と急速な排泄クリアランス（24〜73 l / h / m2）を示します。一方、Caelyxの薬物動態プロファイルは、この製品が主に血漿量内に閉じ込められたままであり、血液からのドキソルビシンのクリアランスがリポソームトランスポーターに依存することを示しています。ドキソルビシンの利用可能性は、リポソームの血管外漏出後に始まります。組織区画へのそれらの侵入。
同等の用量の場合、ペグ化リポソーム（測定されたドキソルビシンの90％〜95％を含む）中の主に塩酸ドキソルビシンを表すCaelyxの血漿濃度およびAUC値は、塩酸ドキソルビシンの標準的な調製物で得られた値よりも大幅に高くなります。
Caelyxは、ドキソルビシン塩酸塩の他の製剤と互換的に使用してはなりません。
集団の薬物動態
Caelyxの薬物動態は、母集団薬物動態アプローチを使用して、10の異なる臨床研究からの120人の患者で評価されました.10mg / m2〜60 mg / m2の用量範囲でのCaelyxの薬物動態は、2つのコンパートメントの非線形によって最もよく説明されますゼロ次入力とMichealis-Menten除去を使用したモデル。 Caelyxの平均固有クリアランスは0.030L / h / m2（範囲0.008〜0.152 L / h / m2）であり、平均中心分布容積は1.93 L / m2（範囲0.96〜3.85 l / m2）であり、血漿量に近似しています。見かけの半減期は24時間から231時間の範囲で、平均73.9時間でした。
乳がん患者
18人の乳がん患者で測定されたCaelyxの薬物動態は、さまざまながんの120人の患者のより大きな集団で測定された薬物動態と類似していた。平均固有クリアランスは0.016L / h / m2（範囲0.008-0.027 L / h / m2）、平均分布容積は1.46 L / m2（範囲1.10-1.64 L / m2）でした。平均見かけの半減期は71.5時間（45.2〜98.5時間の範囲）でした。
卵巣がん患者
11人の卵巣癌患者で評価されたCaelyxの薬物動態は、さまざまな癌を患う120人の患者のより大きな集団で決定されたものと類似していた。平均固有クリアランスは0.021L / h / m2（範囲0.009〜0.041 L / h / m2）であり、平均中心分布容積は1.95 L / m2（範囲1.67〜2、40 l / m2）でした。平均見かけの半減期は75.0時間（36.1から125時間の範囲）でした。
KS-AIDSの患者
Caelyxの血漿薬物動態は、30分以上の注入によって20 mg / m2の単回投与を受けた23人のKS患者で評価されました。 Caelyxの薬物動態パラメーター（主にペグ化リポソーム中の塩酸ドキソルビシンおよび低レベルのカプセル化されていない塩酸ドキソルビシンを表す）を、20 mg / m2の投与後に測定し、表8に示します。
表8.Caelyxで治療されたAIDS-KS患者の薬物動態パラメーター
* 30分の注入の終わりに測定
05.3前臨床安全性データ
動物での反復投与研究におけるCaelyxの毒性プロファイルは、ヒトへの標準的な塩酸ドキソルビシンの長期注入で報告されたものと非常に似ています。Caelyxを使用すると、ペグ化リポソームに塩酸ドキソルビシンをカプセル化すると、次のような効果が得られます。強度が異なります。
心毒性 ：ウサギで実施された研究は、ドキソルビシン塩酸塩の従来の製剤によって誘発されたものと比較して、Caelyxの心毒性が減少することを示しました。
皮膚毒性 ：ラットと犬にCaelyxを繰り返し投与して実施された研究では、臨床的に適切な用量で真皮と潰瘍形成の重度の炎症が観察されました。犬の研究では、これらの病変の発生率と重症度は、投与量を減らすか、投与間隔を長くすることによって減少しました。同様の皮膚病変は、掌蹠足底赤血球麻酔と呼ばれ、長期間の静脈内注入後の患者でも観察されました（セクション4.8を参照）。
アナフィラキシー様反応 ：犬への反復投与毒性試験中にペグ化リポソーム（プラセボ）を投与した後、低血圧、薄い粘膜、唾液分泌、嘔吐、活動低下と無気力の期間を特徴とする急性反応が観察されました。同様の、しかしそれほど深刻ではない反応が、Caelyxと標準的なドキソルビシンで治療された犬で見られました。
降圧反応は、抗ヒスタミン薬ベースの前処理で強度が低下しました。しかし、その反応は、治療を中止した後すぐに回復した犬を危険にさらすことはありませんでした。
局所毒性 ：皮下耐性研究は、標準的な塩酸ドキソルビシンと比較して、Caelyxが血管外漏出の可能性の後に局所刺激または軽度の組織損傷を引き起こすことを示しています。
変異原性と発がん性 ：この点に関する研究は行われていませんが、Caelyxの薬理学的に活性な成分である塩酸ドキソルビシンは変異原性および発がん性があります。プラセボペグ化リポソームは変異原性でも遺伝子毒性でもありません。
生殖毒性 ：Caelyxは、マウスに36 mg / kgを単回投与した後、軽度から中等度の卵巣および精巣の萎縮を引き起こします。精巣重量の減少と精液減少症は、0.25 mg / kg /日以上の反復投与で治療されたラットと犬に見られ、精細管の広範な変性と精子形成の著しい低下が見られた（セクション4.6を参照）。
腎毒性 ：ある研究によると、「臨床用量の2倍を超えるCaelyxの単回静脈内投与は、サルの腎毒性をもたらす。ラットおよびウサギでは、ドキソルビシンHClの単回低用量でも腎毒性が観察された。評価以来。世界的な患者Caelyxの市販後の安全性データは、腎毒性の観点からCaelyxの有意な傾向を示唆していませんでした。サルで観察されたデータは、患者のリスク評価に関連しない可能性があります。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
？-（2- [1,2-ジステアロイル-sn-グリセロホスホキシ]エチルカルバモイル）-？-メトキシポリ（オキシエチレン）-40ナトリウム塩（MPEG-DSPE）
完全水素化大豆ホスファチジルコリン（HSPC）
コレステロール
硫酸アンモニウム
スクロース
ヒスチジン
注射用水
塩酸
水酸化ナトリウム
06.2非互換性
この医薬品は、セクション6.6に記載されているものを除いて他の製品と混合してはなりません。
06.3有効期間
20ヶ月
希釈後：
-化学的および物理的な使用中の安定性は、2°C〜8°Cの温度で24時間実証されています。
-微生物学的観点から、製品はすぐに使用する必要があります。すぐに使用しない場合、使用前の希釈溶液の保管時間と方法はユーザーの責任であり、2°Cから8°Cの間の温度で保管する場合は24時間を超えてはなりません。
-部分的に使用されたバイアルは廃棄する必要があります。
06.4保管に関する特別な注意事項
冷蔵庫（2°C-8°C）で保管してください。凍結しないでください。
希釈された医薬品の保管条件については、セクション6.3を参照してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
シリコン処理された灰色のブロモブチルストッパーと10ml（20 mg）または25 ml（50 mg）を供給できる容量を含むアルミニウムシールを備えたタイプIガラスバイアル。
Caelyxは、シングルパックまたは10バイアルのパックで提供されます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
沈殿物やその他の種類の粒子が存在する場合は、製品を使用しないでください。
Caelyxソリューションは注意して取り扱う必要があります。手袋の使用が必要です。Caelyxが皮膚や粘膜に接触した場合は、すぐに石鹸と水で十分に洗ってください。Caelyxは、地域の規制に従って他の抗がん剤に使用される通常の予防措置に従って取り扱い、廃棄する必要があります。
投与するCaelyxの用量を決定します（推奨用量と患者の体表面積に応じて）。滅菌シリンジを使用して、適切な量のCaelyxを抜き取ります。 Caelyxには防腐剤や静菌剤が含まれていないため、厳密に無菌状態で操作する必要があります。投与前に、静脈内注入のために、正しい用量のCaelyxを5％ブドウ糖溶液（50 mg / ml）で希釈する必要があります。用量について
静脈内注入に5％グルコース溶液（50 mg / ml）以外の希釈剤を使用したり、ベンジルアルコールなどの静菌剤が存在したりすると、Caelyxが沈殿する可能性があります。
Caelyxを含む注入ラインは、5％グルコース（50 mg / mL）の静脈内注入のサイドインレットに接続することをお勧めします。点滴は末梢静脈から投与できます。インラインフィルターと一緒に使用しないでください。
07.0マーケティング承認保持者
Janssen Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340ベーアセ
ベルギー
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/96/011/001
033308014
EU / 1/96/011/002
033308026
EU / 1/96/011/003
033308038
EU / 1/96/011/004
033308040
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：1996年6月21日
最終更新日：2006年5月19日
10.0本文の改訂日
2010年11月
-quali-sono-e-malattie-associate.jpg)
