有効成分：ダカルバジン
注射用溶液または注入用溶液用のダカルバジンリポミング100mg粉末
ダカルバジンの添付文書は、パックサイズで利用できます。- 注射用溶液または注入用溶液用のダカルバジンリポミング100mg粉末
- 注射用溶液または注入用溶液用のダカルバジンリポミング200mg粉末
なぜダカルバジンが使用されるのですか？それはなんのためですか？
薬のフルネームはDacarbazineLipomedです。このリーフレットでは、略称ダカルバジンが使用されています。この薬は、「細胞毒性薬」または化学療法と呼ばれる薬のグループに属しています。ダカルバジンによる治療は、癌（腫瘍学者）または血液疾患（血液学者）の治療を専門とする医師のみが行う必要があります。
ダカルバジンは、「転移性悪性黒色腫」と呼ばれる種類の皮膚がんの治療に使用されます。これは、体の他の部分に広がっている皮膚がんの一種です。ダカルバジンは、他の薬と一緒に次の目的にも使用されます。
- 「リンパ系」と呼ばれる免疫系の部分の進行がん。このタイプの癌は「ホジキンリンパ腫」と呼ばれます。
- 成人の進行した軟部肉腫（中皮腫およびカポジ肉腫を除く）。軟部肉腫は、体の軟部組織に発生する悪性腫瘍です。これらの腫瘍は、神経、筋肉、血管などのさまざまな場所に見られます。
ダカルバジンは、癌細胞の成長と増殖を止めるのに役立ちます。
ダカルバジンを使用すべきでない場合の禁忌
次の場合は、ダカルバジンを投与しないでください。
- あなたはダカルバジンまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギー（過敏）です
- 妊娠中または授乳中
- 白血球数が少ない（白血球減少症）または血小板数が少ない（血小板減少症）
- 肝臓や腎臓に深刻な問題がある
- 黄熱ワクチンとの併用
記載されている状態のいずれかにある場合は、ダカルバジンを投与しないでください。よくわからない場合は、ダカルバジンを使用する前に、医師、看護師、または薬剤師に相談してください。
使用上の注意ダカルバジンを服用する前に知っておくべきこと
医師は、組織の損傷や痛みを避けるために、ダカルバジンが適切に投与されていることを確認する必要があります。血管外漏出（静脈周囲の組織への溶液の注入）は、組織の損傷や激しい痛みを引き起こす可能性があります。
試験
治療中、以下の検査が行われます。
- 肝臓の体積と肝機能（血液検査による）、肝臓の静脈が詰まっていないことを確認します。肝臓が損傷した場合、治療は中止されます。
- 骨髄が血液細胞を適切に産生していることを確認するための、血液中の赤血球、白血球、血小板の数（血液検査による）。骨髄が損傷した場合、治療を一時的または恒久的に中止することができます。
ダカルバジンで治療された男性は、治療中および治療終了後6か月間は避妊法を使用する必要があります。
相互作用どの薬物または食品がダカルバジンの効果を変更できるか
ダカルバジンは他の薬の作用に影響を与える可能性があるためです。他の薬も作用に影響を与える可能性があるためです。ダカルバジンの作用機序。
特に、この薬はあなたに与えられるべきではなく、あなたが以下の薬のいずれかを使用している場合はあなたの医者、看護師または薬剤師に伝えるべきです：
- フェニトイン-発作（けいれん）に対して。
- 肝臓に損傷を与える可能性のある他の薬。
これらの薬のいずれかを使用している場合は、ダカルバジンを使用しないでください。よくわからない場合は、ダカルバジンを投与する前に医師、看護師、または薬剤師に相談してください。次の治療法のいずれかを服用している場合は、看護師または薬剤師に伝えてください。
- 放射線療法または腫瘍の成長を抑える他の薬（化学療法）これらの薬をダカルバジンと併用すると、骨髄への損傷が増える可能性があります。
- シトクロムP450と呼ばれる肝酵素系によって代謝される他の薬。
- 乾癬や湿疹などの特定の皮膚の問題に対するメトキシソラレンメトキシソラレンと一緒にダカルバジンを投与すると、日光に対する感受性を高めることができます（光増感）。
- フォテムスチン-肺の損傷を避けるために、フォテムスチンの投与後1週間より前にダカルバジンを使用しないでください。
- シクロスポリンまたはタクロリムス：これらの薬は免疫系の機能を低下させる可能性があります。
これらの薬のいずれかを使用している場合、または確信が持てない場合は、ダカルバジンを投与する前に医師、看護師、または薬剤師に相談してください。
あなたの医者はあなたに血流を改善する薬を与えるかどうかを決定し、あなたの血液凝固をチェックします。
ワクチンの使用
さまざまな種類のワクチンにさまざまな適応症が適用されます。
- 黄熱病-ダカルバジンで治療されている場合は、黄熱病ワクチンを接種しないでください。
- 生ワクチン-ダカルバジンで治療されている場合は、「生」ワクチンを接種しないでください。これは、ダカルバジンが免疫系を弱め、深刻な感染症を起こしやすくする可能性があるためです。
- 不活化ワクチン-ダカルバジンで治療されている場合は、「不活化」または不活化ワクチンを接種できます。
食べ物や飲み物と一緒にダカルバジンを投与する
- ダカルバジンを服用する直前に食べることは避けてください。このようにして、吐き気や嘔吐が少なくなる可能性があります。
- 治療中はアルコール飲料を避けてください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
- あなたが妊娠している、または妊娠を計画している場合、ダカルバジンはあなたに与えられません。これは、薬が赤ちゃんに害を及ぼす可能性があるためです。
- 治療中、両方の男性。両方の女性は避妊の効果的な方法を使用する必要があります。妊娠した場合は、すぐに医師に相談してください。
- ダカルバジンで治療された男性は、治療終了後6か月間でも、効果的な避妊方法を使用する必要があります。
- ダカルバジンによる治療中は授乳しないでください。
機械の運転と使用
ダカルバジンを服用している間、眠くなったり、混乱したり、視力に問題が生じたりすることがあります。彼はまた、吐き気や嘔吐を感じるかもしれません。このような場合、工具や機械を運転したり使用したりしないでください。
投与量と使用方法ダカルバジンの使用方法：投与量
医師が治療期間を決定します。治療期間は以下によって異なります：
- がんの種類と進行度
- あなたが受ける治療の種類とあなたが治療にどれだけうまく反応するか
- 望ましくない影響の存在
あなたに与えられる用量
あなたが受け取る線量はあなたの体の大きさ（体表面積のm2）に基づいて計算されます。
広がった皮膚がん（転移性悪性黒色腫）
- 通常の投与量は、1日1回、体表面積1平方メートルあたり200〜250mgです。
- 投与量は、その後5日間、3週間ごとに与えられます。だから休憩があります。
- 薬は、静脈への迅速な注射として、または静脈への15〜30分にわたるゆっくりとした注入としてあなたに与えられます。
- あるいは、3週間ごとに体表面積1平方メートルあたり850mgの高用量を投与することもできます。この用量は、静脈へのゆっくりとした注入としてあなたに与えられます。
リンパ系のがん（ホジキンリンパ腫）
- 通常の投与量は、15日ごとに体表面積1平方メートルあたり375mgです。
- また、ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチンの薬も受け取ります（この組み合わせはABVD療法と呼ばれます）。
- 一般的に、この薬の組み合わせは6回与えられます。
- 組み合わせは、静脈へのゆっくりとした注入としてあなたに与えられます。
体のさまざまな部分をつなぐ組織のがん（軟部肉腫）
- 通常の投与量は、1日1回、体表面積1平方メートルあたり250mgです。
- また、ドキソルビシンという薬を受け取ります（この組み合わせはADICレジメンと呼ばれます）。
- この組み合わせは、その後5日間、3週間ごとに提供されます。だから休憩があります。
- 薬の組み合わせは、静脈へのゆっくりとした15〜30分の注入としてあなたに与えられます。
腎臓または肝臓に問題のある患者
軽度または中等度の腎臓または肝臓の問題がある場合は、通常、薬の投与量を減らす必要はありません。腎臓と肝臓の両方に問題がある場合、あなたの体は薬をよりゆっくりと使用し、排除します。その後、あなたの医者はあなたに低用量を与えるかもしれません。
高齢者
高齢者におけるダカルバジンの使用に関する特別な指示はありません。
子供達
さらなるデータが利用可能になるまで、子供におけるダカルバジンの使用に関する具体的な推奨はできません。
注射/輸液製剤の投与
注射用水で再構成（溶液の調製）した後、5％等張塩化ナトリウムまたはグルコース溶液でさらに希釈することなく、ダカルバジンリポメッド調製物は低浸透圧（約100 mOsmol / kg）です。つまり、溶液にはある濃度の溶解物質が含まれています。血液よりも低いため、ゆっくりとした静脈内注射として投与する必要があります。 IV注射としてではなく、1分で数秒でボーラス（急速注射）として。
ダカルバジンは光に敏感です。したがって、再構成された溶液は、注入中（光が通過できない注入セット）でも光から保護する必要があります。
局所的な痛みや組織の損傷を引き起こす血管外漏出（静脈周囲の組織への溶液の注入）を避けるために、溶液は注意して投与する必要があります。
血管外漏出の場合は、注射を直ちに停止し、残りの用量を別の静脈に投与する必要があります。
安全な取り扱いに関する注意事項
ダカルバジンは抗腫瘍剤です（癌細胞の増殖を抑制します）。溶液を調製する前に、細胞傷害性（細胞損傷）剤の取り扱いに関する地域の細胞傷害性ガイドラインを参照してください。ダカルバジンのバイアルは、訓練を受けた担当者のみが開封する必要があります。すべての細胞毒性剤と同様に、人員の暴露を避けるための予防措置を講じる必要があります。細胞増殖抑制剤の取り扱いは、通常、妊娠中は避けてください。投与用溶液の調製は、投与用に特別に指定された場所で行う必要があります。洗えるサポートまたは裏面の使い捨て可塑化吸収紙。適切な目の保護具、使い捨て手袋、マスク、使い捨てガウンを着用することをお勧めします。注射器と輸液セットは、漏れを防ぐために慎重に組み立てる必要があります（ルアーロックフィッティングの使用をお勧めします）。完了したら、すべての露出面を完全に洗浄し、オペレーターが手と顔を洗う必要があります。水しぶきの場合、オペレーターは手袋、マスク、目の保護具、使い捨てガウンを着用し、作業エリアに目的のために配置された吸収材で水しぶきを取り除く必要があります。次に、その領域を清潔にし、汚染されたすべての物質を細胞毒性バッグまたは容器に移すか、焼却のために密封する必要があります。
静脈内使用のための溶液の調製（静脈への投与）
ダカルバジンリポメッドの溶液は、使用直前に調製する必要があります。ダカルバジンは光に敏感です。治療中は、漏れのないPVC輸液セットを使用するなどして、容器と輸液セットを光から保護する必要があります。たとえば、光を通さないアルミホイルで包みます。
注射/注入用の溶液の調製と投与
注射用溶液または注入用溶液用のダカルバジンリポミング100mg粉末は、粉末を完全に溶解するために、注射用水9.9mlで再構成する必要があります。このようにして得られた溶液は、１０ｍｇ ／ ｍｌのダカルバジンを含む。溶液はゆっくりと注射されます。つまり、ゆっくりと静脈に注射されます。高用量では、再構成された溶液を200 mlの5％グルコースまたは0.9％塩化ナトリウム溶液で希釈し、15〜30分かけて静脈内注入する必要があります（静脈へのゆっくりとした注射）。
ダカルバジンリポメッドは使い捨てです。
ダカルバジン溶液は、医薬品のヘパリン、ヒドロコルチゾン、L-システイン、および炭酸水素ナトリウムと化学的に不適合です。これは、ダカルバジン溶液をこれらの物質を含む薬と混合してはならないことを意味します。この医薬品は、上記以外の他の医薬品と混合してはなりません。
再構成された溶液の貯蔵寿命
化学的および物理的な使用中の安定性は、25°Cで1時間、4°Cで24時間、光から保護されていることが実証されています。微生物学的観点から、再構成された溶液はすぐに使用されるべきです。再構成された溶液をすぐに使用しない場合、保管期間と条件はユーザーの責任です。再構成された溶液は、光から保護された冷蔵庫（2〜8°C）で24時間以上保管しないでください。再構成は、管理および検証された無菌条件下では実行されていません。
注入用希釈液の貯蔵寿命
化学的および物理的な使用中の安定性は、25°Cで30分間、4°Cで8時間、光から保護されていることが実証されています。
微生物学的観点から、希釈溶液はすぐに使用する必要があります。輸液用希釈液をすぐに使用しない場合、保管期間と条件はユーザーの責任です。輸液用希釈液は、光から保護された冷蔵庫（2〜8°C）で8時間以上保管しないでください。 、管理され検証された無菌条件下で再構成が行われた場合を除きます。
過剰摂取ダカルバジンを飲みすぎた場合の対処方法
ダカルバジンの投与量が多すぎると思われる場合は、すぐに医師または看護師に伝えてください。
- 過剰摂取が疑われる場合は、血球数がチェックされ、輸血などの支援手段が必要になる場合があります。
- 過剰摂取は骨髄に深刻な損傷を引き起こします（骨髄毒性）。これにより、骨髄機能が完全に失われる可能性があります（髄質形成不全）。この効果は2週間後でも現れる可能性があります。
ダカルバジンの使用についてさらに質問がある場合は、医師、看護師、または薬剤師に尋ねてください。
副作用ダカルバジンの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、ダカルバジンは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師、看護師、または薬剤師に伝えてください。
共通（100人中1〜10人のユーザーに影響します）
- 食欲不振（食欲不振）、吐き気または嘔吐。誰かが彼女が嘔吐物を取り除くのを手伝うならば、彼女は手袋を着用するべきです。これは、薬の一部が皮膚を通過する可能性があるためです。
- 血液の問題。それらは用量に依存し、3〜4週間後に発生する可能性が高くなります。倦怠感、青白い、通常よりも打撲傷を感じたり、通常よりも多くの感染症にかかったりすることがあります。血液検査であなたは見つけるでしょう：
- 貧血（赤血球数の減少）
- 白血球減少症（白血球数の減少）
- 血小板減少症（血小板数の減少）
- 骨髄抑制（骨髄内のすべての血球の形成の減少）
珍しい（1000人の1〜10人のユーザーに影響します）
- 倦怠感、悪寒、発熱、筋肉痛などのインフルエンザ様症状。これらは、各治療サイクルの最初の数日間に発生する可能性が最も高いです
- 腎機能の変化または肝酵素の増加（実施された検査によって示される）
- 肝障害（肝毒性）
- 肝臓の静脈の閉塞（バッドキアリ症候群とも呼ばれます）
- 肝臓の静脈の閉塞による肝臓の損傷（壊死）。兆候には、発熱、腹痛、目や皮膚の黄変（黄疸）などがあります。あなたの医者はまた肝臓の量の増加と血球の数の変化に気付くかもしれません。この効果は、治療の2番目のコースでより頻繁に発生します。
- 肌の黒ずみ（色素沈着過剰）
- 日光に対する皮膚の感受性の増加（光線過敏症）
- 脱毛（脱毛症）
- 錯乱
- 顔の紅潮
- 一過性の発疹
- ぼやけた視界
まれ（10,000人中1〜10人のユーザーに影響します）
- 静脈の炎症など、注射部位での反応
- 赤い皮膚（紅斑）、しみや水疱を伴う発疹（斑状丘疹状発疹）またはじんましん
- 注射部位の皮膚反応
- 呼吸困難を伴う顔、唇、口、喉の腫れ（アナフィラキシー反応）
- 傾眠、視覚障害
- 頭痛
- けいれん（発作）
- 顔のチクチク感
- 下痢。誰かがあなたが便を渡すのを手伝ってくれるなら、あなたは手袋を着用するべきです。これは、薬の一部が皮膚を通過する可能性があるためです。
- 血液の問題。それらは用量に依存し、3〜4週間後に発生する可能性が高くなります。倦怠感、青白い、通常よりも打撲傷を感じたり、通常よりも多くの感染症にかかったりすることがあります。血液検査であなたは見つけるでしょう：
- 汎血球減少症（すべての血球数の減少）
- 無顆粒球症（「顆粒球」と呼ばれる白血球の種類の数の著しい減少）
誤って静脈周囲の組織に注射すると、痛みを伴い、組織が損傷します。
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師、看護師、または薬剤師に伝えてください。
有効期限と保持
DacarbazineLipomedを子供の手の届かないところに置いてください。
EXP後のカートンとボトルに記載されている有効期限後はダカルバジンを与えないでください。有効期限は月末を指します。
溶液が曇っている場合や粒子が含まれている場合は、ダカルバジンを投与しないでください。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
25°C以上で保管しないでください。薬を光から保護するために、元のパッケージに保管してください。
再構成された溶液の貯蔵寿命
化学的および物理的な使用中の安定性は、25°Cで1時間、4°Cで24時間、光から保護されていることが実証されています。
注入用希釈液の貯蔵寿命
化学的および物理的な使用中の安定性は、25°Cで30分間、4°Cで8時間、光から保護されていることが実証されています。
その他の情報
ダカルバジンに含まれるもの
- 有効成分はダカルバジン（バイアルあたり100mg）です。
- 他の成分はクエン酸一水和物とマンニトール（E421）です。
ダカルバジンの外観とパックの内容
ダカルバジンは、注射または注入用の透明な液体を生成する白い粉末です。それぞれ10本のバイアルが入った箱に梱包されています。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
DACARBAZINA LIPOMED 100 MG粉末、注射用溶液または注入用溶液
02.0定性的および定量的組成
1つのバイアルには100mgのダカルバジン（10 mg / ml）が含まれています（クエン酸ダカルバジンとして、形成 その場で).
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
注射用溶液または注入用溶液用の粉末。
白い粉。
04.0臨床情報
04.1治療適応
ダカルバジンリポメドは、転移性悪性黒色腫の患者さんの治療に適応されます。併用化学療法の成分としてのダカルバジンの使用に関する追加の適応症は次のとおりです。
-進行性ホジキンリンパ腫
-成人の進行した軟部肉腫（中皮腫およびカポジ肉腫を除く）。
04.2投与の形態と方法
ダカルバジンリポメッド療法は、それぞれ腫瘍学または血液学を専門とする医師が実施する必要があります。
ダカルバジンは露光に敏感です。すべての再構成された溶液は、投与中であっても光から適切に保護する必要があります（光を通さない注入セット）。
局所的な痛みや組織の損傷を引き起こす組織の血管外漏出を避けるために、注射用の溶液を投与するときは注意が必要です。血管外漏出の場合は、投与を直ちに停止し、残りの用量を別の静脈に投与する必要があります。
吐き気と嘔吐の激しさを軽減するために、患者はダカルバジン投与前に食べ物を食べることを避けるべきです。排泄物と嘔吐は注意して取り扱われるべきです。
以下に説明する治療計画を適用することができます。詳細については、現在の科学文献を参照してください。
悪性黒色腫
ダカルバジンは、IV注射として200〜250 mg / m2体表面積/日の用量で単剤として使用できます。 3週間ごとに5日間実施。静脈内ボーラス注射の代わりに、ダカルバジンを短時間（15〜30分以上）注入することもできます。
850 mg / m2の体表面積は、1日目とその後3週間に1回、静脈内注入として投与することもできます。
ホジキンリンパ腫
ダカルバジンは静脈内投与されます。ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチンと組み合わせて、15日ごとに体表面積375 mg / m2の1日量で（ABVD療法）。
軟部肉腫
成人の軟部肉腫では、ダカルバジンが静脈内投与されます。 3週間ごとにドキソルビシンと組み合わせて250mg / m2の体表面積（1〜5日目）の1日量で（ADICレジメン）。
ダカルバジンによる治療中は、頻繁に血球数を数え、肝臓と腎臓の機能をチェックする必要があります。重度の胃腸反応が頻繁に発生するため、制吐剤と支持剤を使用する必要があります。
重度の胃腸障害および血液学的障害が発生する可能性があるため、ダカルバジンリポメッドによる各治療の前に、非常に注意深いベネフィットリスク評価を行う必要があります。
治療期間
治療を行う医師は、疾患の種類と病期、実施された併用療法、ダカルバジンへの反応、および関連する副作用を考慮して、治療期間を個別に決定する必要があります。
進行性ホジキンリンパ腫では、通常、6サイクルのABVD併用療法を行うことをお勧めします。
転移性悪性黒色腫および進行性軟部肉腫では、治療期間は個々の患者の有効性と忍容性に依存します。
注射/注入の投与率
200 mg / m2までの用量は、約1分間のゆっくりとした静脈内注射として投与できます。より多くの用量（200〜850 mg / m2）は、15〜30分かけて静脈内注入として投与する必要があります。
最初に、5〜10 mlの等張塩化ナトリウムまたは5％ブドウ糖溶液を注入して、静脈の開存性を確認することをお勧めします。注入ラインから医薬品の残りを取り除くために、注入後に同じ溶液を使用する必要があります。
注射用の水で再構成した後、等張塩化ナトリウムまたは5％グルコース溶液でさらに希釈せずに、Dacarbazine Lipomed 100製剤は低浸透圧（約100 mOsmol / kg）であるため、ゆっくりとした静脈内注射として投与する必要があります。 IV注射としてではなく、1分で数秒でボーラスとして。
特別な人口
腎/肝不全の患者：軽度から中等度の腎不全または肝不全のみが存在する場合、通常、用量を減らす必要はありません。腎機能障害と肝機能障害が併発している患者では、ダカルバジンの除去が延長されますが、現在、有効な減量の推奨はできません。
高齢者患者
高齢患者での経験は限られているため、ダカルバジンの使用について高齢者に具体的な指示を与えることはできません。
子供達
さらなるデータが利用可能になるまで、小児集団でのダカルバジンの使用に関する具体的な推奨はできません。
準備と再構成の手順については、セクション6.6を参照してください。
04.3禁忌
Dacarbazine Lipomedは、以下の場合には禁忌です。
-ダカルバジンまたはいずれかの賦形剤に対する過敏症、
-妊娠または授乳、
-白血球減少症および/または血小板減少症、
-重度の肝臓または腎臓の病気、
-黄熱ワクチンとの併用（セクション4.5を参照）。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
ダカルバジンは、治療中および治療後の臨床的、生化学的および血液学的影響の定期的なモニタリングに必要な機器を備えた腫瘍学を専門とする医師の監督下でのみ投与することをお勧めします。
肝機能障害または腎機能障害または過敏反応の症状がある場合は、治療を直ちに中止する必要があります。
静脈閉塞性肝疾患の場合、ダカルバジンによる継続的な治療は禁忌です。
注：治療中、担当医は、肝内静脈の閉塞後の肝壊死のまれで深刻な合併症の可能性に注意する必要があります。ボリューム、肝機能、および血球数（特に好酸球）の定期的なモニタリングは特に重要です。静脈閉塞症が疑われる個々の症例では、「ヘパリンまたは組織プラスミノーゲン活性化因子」などの線維素溶解物質の有無にかかわらず、高用量のコルチコステロイド（例：ヒドロコルチゾン300mg /日）による早期治療が効果的でした（セクション4.8も参照）。
長期治療は累積的な骨髄毒性を引き起こす可能性があります。骨髄抑制の可能性があるため、赤血球、白血球、血小板を注意深く監視する必要があります。造血毒性は、治療の一時的または永続的な中止を正当化する可能性があります。
血管外漏出は、組織の損傷や激しい痛みを引き起こす可能性があります。
消化器系でのフェニトインの吸収の低下により発作が悪化するリスクがあるため、フェニトインの併用は避ける必要があります（セクション4.5を参照）。
免疫抑制効果/感染症への感受性の増加
ダカルバジンは中程度の免疫抑制剤です。ダカルバジンを含む化学療法剤による治療のために免疫不全の患者に生（弱毒生）ワクチンを投与すると、重篤または致命的な感染症を引き起こす可能性があります。ダカルバジンで治療されている患者では、生ワクチンの予防接種は避けるべきです。可能であれば、不活化ワクチンを使用することができます。
肝毒性のある薬物とアルコールは、化学療法中は禁忌です。
避妊措置
男性は、治療中および治療終了後6か月間、避妊法の採用について知らされるべきです。
子供へのダカルバジンの投与
さらなるデータが利用可能になるまで、小児集団でのダカルバジンの使用に関する具体的な推奨はできません。
ダカルバジンの操作
ダカルバジンは、変異原性、発がん性、催奇形性の影響を伴う細胞増殖抑制剤の標準的な手順に従って取り扱う必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
黄熱ワクチンの併用は、致命的な全身性疾患のリスクがあるため禁忌です（セクション4.3を参照）。
腫瘍の存在下では血栓症のリスクが高まるため、抗凝固療法が一般的です。疾患中の凝固性の高い個体内変動、および経口抗凝固薬と抗腫瘍化学療法の間の可能な相互作用により、患者が経口抗凝固薬で治療される場合、INRのより頻繁なモニタリングが必要になります。
消化器系でのフェニトインの吸収の低下により発作が悪化するリスクがあるため、フェニトインの併用は避ける必要があります（セクション4.4を参照）。
全身性の、おそらく致命的な病気のリスクがあるため、弱毒生ワクチンの併用は避ける必要があります。このリスクは、前述の病気のためにすでに免疫抑制されている人で増加します。可能な場合は、不活化ワクチンを使用することをお勧めします（ポリオ））（セクション4.4も参照）。
これらの薬剤の使用はリンパ増殖のリスクを伴う過剰な免疫抑制を誘発するため、シクロスポリンの併用（および外挿によりタクロリムスの使用）は慎重に検討する必要があります。
フォテムスチンの併用は、急性肺毒性（成人呼吸窮迫症候群）を引き起こす可能性があります。フォテムスチンとダカルバジンは同時に使用しないでください。ダカルバジンは、フェテムスチン投与後1週間以上投与する必要があります。
骨髄に悪影響を与える以前の治療または併用治療（特に細胞増殖抑制剤、照射）の場合、骨髄毒性相互作用が発生する可能性があります。
表現型代謝の可能性を評価するための研究は行われていません。親化合物の抗腫瘍活性を有する代謝物へのヒドロキシル化が確認されている。
ダカルバジンはシトクロムP450（CYP1A1、CYP1A2およびCYP2E1）によって代謝されます。ダカルバジンが同じ肝酵素によって代謝される他の医薬品と同時投与される場合、これを考慮に入れる必要があります。
ダカルバジンは、光増感によりメトキシソラレンの効果を増強する可能性があります。
04.6妊娠と授乳
ダカルバジンは、動物に変異原性、催奇形性、発がん性の影響を及ぼします。したがって、ヒトにおける催奇形性作用のリスクの増加を想定する必要があります。したがって、妊娠中および授乳中はダカルバジンを使用しないでください（セクション4.3および4.4も参照）。ダカルバジンが胎盤を通過するのか、母乳に移行するのかは不明です。
出産可能年齢の女性
出産可能年齢の女性は、効果的な避妊法を使用する必要があります。
ダカルバジンで治療された男性
男性は、治療中および治療終了後6か月間、避妊法の採用について知らされるべきです。
04.7機械の運転および使用能力への影響
ダカルバジンは、中枢神経系の副作用や吐き気や嘔吐により、機械の運転や使用に影響を与える可能性があります。
04.8望ましくない影響
頻度：
非常に一般的（≥1/ 10）一般的（≥1/ 100〜
珍しい（≥1/ 1000、
レア（≥1/ 10,000、
不明（利用可能なデータから頻度を推定することはできません）
食欲不振、吐き気、嘔吐などの消化器系の障害は一般的で重度ですが、まれに下痢が観察されています。
しばしば観察される血球数の変化（貧血、白血球減少症、血小板減少症）は用量依存的で遅延し、最下点は3〜4週間後にのみ発生することがよくあります。まれに、汎血球減少症と無顆粒球症が報告されています。
ダカルバジン投与中または投与後数日で、倦怠感、悪寒、発熱、筋肉痛を伴うインフルエンザのような症状が時折観察されます。これらの障害は、次の注入で再発する可能性があります。
肝酵素（トランスアミナーゼ（AST、ALT）、アルカリホスファターゼ、乳酸デヒドロゲナーゼ（LDH）など）の増加がまれに観察されています。
ダカルバジン単独または併用化学療法の投与後、肝内静脈閉塞症（静脈閉塞症）による肝壊死がまれに観察されます。この症候群は通常、治療の第2コース中に発生します。症状には、発熱、好酸球増加症、腹痛、肝肥大などがあります。数時間または数日以内に急速に悪化する黄疸およびショック。致命的な結果が報告されているため、治療中は肝臓の量と機能および血中数（特に好酸球）を頻繁に監視することが特に重要です。静脈閉塞症が疑われる個々の症例では、「ヘパリンまたは組織プラスミノーゲン活性化因子」などの線維素溶解剤の有無にかかわらず、高用量のコルチコステロイド（例：ヒドロコルチゾン300mg /日）による早期治療が効果的でした（セクション4.2および4.4も参照）。 ）。
静脈刺激などの投与部位の局所障害や全身性副作用の一部は、光分解生成物の形成によるものと考えられ、偶発的な血管外漏出により局所的な痛みや壊死が予想されます。
尿中に排泄される物質の血中濃度が上昇する腎機能障害はまれです。
頭痛、視覚障害、錯乱、倦怠感、けいれんなどの中枢神経系障害はめったに発生しない場合があります。顔面の知覚異常と顔面の紅潮は、注射直後に発生する可能性があります。
まれに、紅斑、発疹斑状丘疹状または蕁麻疹の形でアレルギー性皮膚反応が観察されます。脱毛症、色素沈着過剰、皮膚の光線過敏症がまれに発生することがあります。まれに、アナフィラキシー反応が報告されています。
04.9過剰摂取
過剰摂取後は、重度の骨髄毒性、さらには骨髄形成不全が予想されます。発症は最大2週間遅れることがあります。白血球および血小板の最下点の発症までの時間は4週間にもなることがあります。過剰摂取が疑われる場合でも、注意深い長期の血液学的モニタリングが不可欠です。
利用可能な既知の解毒剤はないため、過剰摂取を避けるために各投与で特に注意を払う必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：他のアルキル化剤。
ATCコード：L01AX04。
ダカルバジンは細胞増殖抑制剤です。抗腫瘍効果は、細胞周期とは無関係に細胞増殖を阻害し、DNA合成を阻害することによるものです。アルキル化効果も実証されており、他の細胞静止メカニズムもダカルバジンの影響を受ける可能性があります。
ダカルバジンは、それ自体が抗腫瘍効果を持っていません。ただし、ミクロソームのN-脱メチル化により、5-アミノ-イミダゾール-4-カルボキサミドとメチルカチオンに急速に変換され、アルキル化効果の原因となります。
05.2薬物動態特性
静脈内投与後、ダカルバジンは血管内空間から組織に急速に分布します。血漿タンパク結合は5％です。血漿中のダカルバジンの動態は二相性です。初期（分布）半減期はわずか20分で、最終半減期は0.5〜3.5時間です。
ダカルバジンは、限られた範囲で血液脳関門を通過します。脳脊髄液中の濃度は、血漿中濃度の約14％に相当します。
ダカルバジンは、シトクロムP450による肝臓での代謝まで不活性であり、反応性のN-脱メチル化種HMMTICおよびMTICが形成されます。この反応は、CYP1A1、CYP1A2、およびCYP2E1によって触媒されます。 MTICはさらに代謝されて5-アミノイミダゾール-4-カルボキサミド（AIC）になります。
ダカルバジンは主に肝臓でヒドロキシル化と脱メチル化を介して代謝され、約20％〜50％が尿細管分泌を介して腎臓から変化せずに排泄されます。
05.3前臨床安全性データ
ダカルバジンは、その薬力学的特性により、変異原性、発がん性、催奇形性の効果があり、実験的分析で検出可能です。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
クエン酸一水和物
マンニトール（E 421）
06.2非互換性
ダカルバジン溶液は、ヘパリン、ヒドロコルチゾン、L-システイン、および炭酸水素ナトリウムと化学的に不適合であることに注意してください。
この医薬品は、セクション6.6に記載されているものを除き、他の医薬品と混合してはなりません。
06.3有効期間
3年。
再構成された溶液の貯蔵寿命
再構成された溶液は、25°Cで1時間、4°Cで24時間、化学的および物理的に安定しており、光から保護されています。微生物学的観点から、再構成された溶液はすぐに使用されるべきです。
再構成された溶液をすぐに使用しない場合、保管期間と条件はユーザーの責任です。再構成された溶液は、光から保護された冷蔵庫（2〜8°C）で24時間以上保管しないでください。再構成は、管理および検証された無菌条件下では実行されていません。
注入用希釈液の貯蔵寿命
注入用の希釈溶液は、25°Cで30分間、4°Cで8時間、光から保護されて化学的および物理的に安定していました。微生物学的観点から、注入用の希釈溶液はすぐに使用する必要があります。
輸液用希釈液をすぐに使用しない場合、保管期間と条件はユーザーの責任です。輸液用希釈液は、光から保護された冷蔵庫（2〜8°C）で8時間以上保管しないでください。 、管理され検証された無菌条件下で再構成が行われた場合を除きます。
06.4保管に関する特別な注意事項
25°C以上で保管しないでください。
薬を光から保護するために、元のパッケージに保管してください。
再構成および希釈された医薬品の保管条件については、セクション6.3を参照してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
単回投与の茶色のバイアル（タイプI Ph.Eur。）ブロモブチルゴム栓で閉じ、10バイアルの箱に詰めます。
06.6使用および取り扱いに関する指示
安全な取り扱いに関する推奨事項
ダカルバジンは抗腫瘍剤です。細胞毒性剤を取り扱うための地域の細胞毒性ガイドラインは、溶液を調製する前に参照する必要があります。
ダカルバジンのバイアルは、訓練を受けた担当者のみが開封する必要があります。すべての細胞毒性剤と同様に、人員の暴露を避けるための予防措置を講じる必要があります。細胞毒性薬の取り扱いは通常妊娠中は避けてください。投与用溶液の調製は指定された取り扱いエリアで行う必要があります。洗浄可能なサポートまたは使い捨てで作業します。裏面に可塑化された吸収紙。適切な目の保護具、使い捨て手袋、マスク、使い捨てガウンを着用することをお勧めします。シリンジと輸液セットは、漏れを防ぐために慎重に組み立てる必要があります（ルアーロックフィッティングの使用をお勧めします）。
終了したら、露出したすべての表面を完全に洗浄し、オペレーターは手と顔を洗う必要があります。
水しぶきの場合、オペレーターは手袋、マスク、目の保護具、使い捨てガウンを着用し、作業エリアに目的のために配置された吸収材で水しぶきを取り除く必要があります。次に、その領域を洗浄し、汚染されたすべての物質を細胞毒性バッグに移すか、焼却のために密封する必要があります。
注射用溶液または注入用溶液の調製および投与。 注射用溶液または注入用溶液用のダカルバジンリポミング100mg粉末は、注射用水9.9mlで再構成する必要があります。得られた溶液は10mg / mlのダカルバジンを含み、pHは3.0から4.0の間です。
注入用の溶液を調製するには、再構成した溶液を200 mlの5％グルコースまたは0.9％塩化ナトリウム溶液で希釈する必要があります。得られた溶液は0.5mg / mlを含んでいます。
再構成または再構成および希釈によって調製された溶液は、透明で目に見える粒子がない必要があります。
準備されたすべての溶液は、光から保護する必要があります。投与はまた、日光にさらされることなく実行されなければなりません。
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
使い捨てのみ。
07.0マーケティング承認保持者
Lipomed GmbH Hegenheimer Strasse 2
D-79576ヴァイル/ライン
ドイツ
08.0マーケティング承認番号
「注射または注入用の溶液用の100mg粉末」10バイアル：AICn。 041106016
