有効成分：パリペリドン
INVEGA 1.5mg徐放錠
INVEGA 3mg徐放錠
INVEGA 6mg徐放錠
INVEGA 9mg徐放錠
INVEGA 12mg徐放錠
適応症なぜInvegaが使用されているのですか？それはなんのためですか？
INVEGAには、抗精神病薬のクラスに属する有効成分パリペリドンが含まれています。
INVEGAは、15歳からの成人および青年の統合失調症の治療に使用されます。
統合失調症は、その症状に次のようなものがあります：音や声を聞く、存在しないものを見たり感知したり、間違った信念を持っている、または異常な方法で疑わしい、孤立する傾向がある、一貫性のない発話、行動的および感情的な平坦化。この障害では、落ち込んだり、不安になったり、罪を犯したり、緊張したりすることもあります。
INVEGAは、成人の統合失調感情障害の治療にも使用されます。
統合失調感情障害は、気分障害（興奮、悲しみ、興奮、気晴らし、眠気、おしゃべり、睡眠活動への興味の喪失）に関連する症状に加えて、統合失調症の症状（上記のとおり）の組み合わせを経験する精神状態です多すぎたり少なすぎたり、食べすぎたり少なすぎたり、自殺念慮が繰り返されたりする）INVEGAは、病気の症状を和らげ、再発を防ぐのに役立ちます。
Invegaを使用すべきでない場合の禁忌
INVEGAを服用しないでください
- パリペリドン、リスペリドン、またはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合
使用上の注意Invegaを服用する前に知っておくべきこと
- INVEGAを服用する前に、医師、薬剤師、または看護師に相談してください。この薬で治療された統合失調感情障害の患者は、躁病から抑うつ症状への潜在的な切り替えを注意深く監視する必要があります。
- この薬は認知症の高齢患者では研究されていません。ただし、他の同様の種類の薬で治療されている認知症の高齢患者は、脳卒中または死亡のリスクが高くなる可能性があります（「起こりうる副作用」のセクションを参照）。
- パーキンソン病または認知症の場合。
- 体温の上昇や筋肉のこわばりなどの症状がある病気（神経遮断薬悪性症候群とも呼ばれます）と診断されたことがある場合。
- 舌や顔の異常な動きがあった場合（遅発性ジスキネジア）。あなたはこれらの後者の病気の両方がこのタイプの薬によって引き起こされる可能性があることを知る必要があります。
- 過去に白血球のレベルが低かったことがわかっている場合（他の薬が原因である場合とそうでない場合があります）。
- あなたが糖尿病であるか、糖尿病になりやすい場合。
- 心臓病を患っている場合、または血圧を下げる傾向がある心臓病の治療を受けている場合。
- あなたがてんかんに苦しんでいる場合。
- 嚥下に問題がある場合は、胃や腸が原因で、食べ物を飲み込んだり、通常の排便を通過したりすることができなくなります。
- 下痢に関連する病気に苦しんでいる場合。
- 腎臓に問題がある場合。
- 肝臓に問題がある場合。
- 勃起が長引く、および/または痛みを伴う場合。
- 中核体温や過度の熱状態を制御するのが難しい場合。
- 血中のホルモンプロラクチンのレベルが異常に上昇している場合、またはプロラクチン依存性腫瘍の可能性がある場合。
- あなたまたはあなたの家族の他の誰かが血栓（血栓）の病歴を持っている場合、抗精神病薬は血栓の形成に関連しているためです。
これらの状態のいずれかがある場合は、医師に相談して、投与量を特定の期間調整または監視する必要があるかどうかを評価できるようにしてください。
INVEGAを服用している患者では、血液中の感染症と戦うために必要な特定の種類の白血球の数が危険なほど少ないことがほとんど観察されていないため、医師が白血球数をチェックする場合があります。
INVEGAは体重増加を引き起こす可能性があります。
大幅な体重増加は健康に悪影響を与える可能性があります。あなたの医者はあなたの体重を定期的にチェックするべきです。 INVEGAを服用している患者では、糖尿病または既存の糖尿病の悪化が観察されているため、医師は血糖値の上昇をチェックする必要があります。既存の糖尿病患者の血糖値は定期的に監視する必要があります。
水晶体の曇り（白内障）による「眼科手術」中、瞳孔（目の中心にある黒い円）は必要に応じてサイズが大きくならない場合があります。また、虹彩（目の色の部分）は、手術中にたるんで、目に損傷を与える可能性があります。眼科手術を計画している場合は、必ず眼科医にこの薬を服用していることを伝えてください。
子供と青年
INVEGAは、統合失調症の治療のために、15歳未満の子供や青年に使用しないでください。
INVEGAは、統合失調感情障害の治療のために18歳未満の子供や青年に使用しないでください。
これは、INVEGAがこれらの年齢層で安全であるか効果的であるかが不明であるためです。
相互作用どの薬や食品がInvegaの効果を変える可能性があるか
他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
この薬を心臓のリズムを制御するいくつかの心臓薬や、抗ヒスタミン薬、抗マラリア薬、その他の抗精神病薬などの他の薬と一緒に服用すると、心臓の電気的機能に異常が生じることがあります。
この薬は主に脳に作用するため、脳機能への相加効果により、脳に作用する他の薬（またはアルコール）との干渉が生じることがあります。血圧を下げる可能性がありますので、服用の際はご注意ください。血圧を下げる他の薬。
この薬は、パーキンソン病やむずむず脚症候群（レボドパなど）の治療に使用される薬の効果を低下させる可能性があります。
排便速度に影響を与える薬（メトクロプラミドなど）を服用している場合、この薬の効果が影響を受ける可能性があります。
この薬をバルプロ酸と併用する場合は、この薬の減量を検討してください。
2つの薬の組み合わせはより多くの副作用につながる可能性があるため、この薬と経口リスペリドンの併用はお勧めしません。
アルコール入りインベガ
この薬を服用している間はアルコールの摂取を避けてください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。医師と話し合っていない限り、妊娠中にこの薬を服用しないでください。次の症状は、新生児、妊娠後期（妊娠の最後の3か月）にパリペリドンを使用した母親の場合に発生する可能性があります：震え、筋肉のこわばりおよび/または脱力感、眠気、興奮、呼吸障害、および摂食困難。子供はあなたがあなたの医者に連絡する必要があるかもしれないこれらの症状のいずれかを持っています。
この薬を服用している間は授乳を避けてください。
機械の運転と使用
この薬による治療中にめまいや視力の問題が発生する可能性があります（「起こりうる副作用」のセクションを参照）。これは、車の運転や機械の操作など、完全な警戒が必要な場合に考慮に入れる必要があります。
INVEGA 3mg錠には乳糖が含まれています
この薬の3mgの錠剤には、砂糖の一種である乳糖が含まれています。医師から「糖分に不耐性がある」と言われた場合は、この薬を服用する前に医師に連絡してください。
投与量、投与方法および投与時間Invegaの使用方法：Posology
あなたの医者、薬剤師または看護師があなたに言ったのとまったく同じようにこの薬を服用してください
大人での使用
成人の推奨用量は、朝に服用するために1日1回6mgです。統合失調症の場合は1日1回3mgから12mgの範囲で、統合失調感情障害の場合は1日1回6mgから12mgの範囲で用量を医師が増減できます。これは彼女の薬の作用によって異なります。
青年期に使用
15歳からの青年の統合失調症の治療のための推奨される開始用量は、朝に1日1回服用する3mgです。
体重51kg以上の青年の場合、1日1回6mgから12mgの範囲で用量を増やすことができます。
体重が51kg未満の青年の場合、1日1回6mgまで増量できます。
あなたの医者はあなたのための正しい用量を決定します。あなたが服用する用量は、薬があなたのためにどのように機能するかによって異なります。
INVEGAをいつどのように服用するか
この薬は経口摂取する必要があり、錠剤は水または他の液体で丸ごと飲み込む必要があります。噛んだり、割ったり、つぶしたりしてはいけません。
この薬は毎朝朝食と一緒に、または空腹時に服用する必要がありますが、毎日同じように服用する必要があります。ある日は空腹時に、次の日は満腹時に交互に服用しないでください。
有効成分であるパリペリドンは、飲み込むと溶解し、錠剤の殻が老廃物として体から排出されます。
腎臓に問題のある患者
あなたの腎臓機能に基づいて、あなたの医者はこの薬の投与量を調整するかもしれません。
高齢者
腎臓機能が低下した場合は、医師が薬の投与量を減らすことがあります
過剰摂取Invegaを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にINVEGAを服用した場合
すぐに医師に連絡してください。眠気、倦怠感、異常な体の動き、立ったり歩いたりする際の問題、低血圧や異常な心拍によるめまいを経験することがあります。
INVEGAを服用するのを忘れた場合
忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。錠剤を逃した場合は、翌日に次の服用をしてください。飲み忘れた場合は、1回分を超えた場合は1回分を飲んでください。
INVEGAの服用をやめた場合
薬の効果が失われるので、INVEGAの服用をやめないでください。症状が再発する可能性があるため、医師の指示がない限り、薬の服用を中止しないでください。
この薬の服用について他に質問がある場合は、医師、薬剤師、または看護師に尋ねてください。
副作用Invegaの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません
次の場合はすぐに医師に伝えてください。
- 静脈、特に脚に血栓があり（症状には脚の腫れ、痛み、発赤など）、血管に沿って肺に移動し、胸痛や呼吸困難を引き起こす可能性があると考えています。これらの症状のいずれかに気付いた場合は、すぐに医師に相談してください。
- 認知症で、精神状態の突然の変化、または「顔、腕、脚の突然の脱力感やしびれ、特に片側、または言語が理解できない場合は、短時間であっても、そうなる可能性があります」に気づきます。脳卒中の兆候である。
- 発熱、筋肉のこわばり、発汗、または意識レベルの低下（「神経遮断薬悪性症候群」と呼ばれる障害）があります。早急な治療が必要な場合があります。
- 彼は男性で、勃起が長引くか痛みを伴います。この状態は持続勃起症と呼ばれます。早急な治療が必要な場合があります。
- 彼は、舌、口、顔の不随意のリズミカルな動きをしています。パリペリドンの中止が必要な場合があります
- 発熱、口、顔、唇、舌の腫れ、息切れ、かゆみ、皮膚の発疹、時には血圧の低下（「アナフィラキシー反応」に対応）を特徴とする重度のアレルギー反応があります。
非常に一般的：10人に1人以上のユーザーに影響を与える可能性があります
- 眠りにつくまたは眠り続けるのが難しい
- パーキンソニズム。この状態には、体の動きが遅い、または損なわれている、筋肉のこわばりや緊張感（動きがぎくしゃくする）、場合によってはフリーズして再開する動きの感覚が含まれます。パーキンソニズムの他の兆候には、ゆっくりとしたシャッフル歩行、安静時の震え、唾液の増加および/またはよだれ、顔の表情の喪失などがあります。
- 落ち着きのなさ
- 眠気を感じる、または警戒心が弱い
- 頭痛。
一般的な副作用：10人に1人のユーザーに影響を与える可能性があります
- 胸部感染症（気管支炎）、一般的な風邪の症状、副鼻腔炎、尿路感染症、インフルエンザにかかっているような気分
- 体重増加、食欲増進、体重減少、食欲減退
- 機嫌が悪い（躁病）、神経過敏、うつ病、不安
- ジストニア：これは、ゆっくりまたは長期の不随意の筋収縮を伴う状態です。ジストニアは、体のどの部分にも関係する可能性がありますが（異常な姿勢になります）、目、口、舌、または顎の異常な動きなど、顔の筋肉に関係することがよくあります。
- めまい
- ジスキネジア：これは、不随意の筋肉の動きを伴う状態であり、反復性、痙性またはねじれの動きまたはけいれんを含む可能性があります。
- 身震い
- ぼやけた視界
- 心臓の上部と下部の間の心臓伝導の中断、心臓の異常な電気伝導、心臓のQT間隔の延長、遅い心拍数、速い心拍数
- 立ち上がったときの低血圧（その結果、INVEGAを服用している一部の患者は、突然立ち上がったり座ったりすると、失神、めまい、または失神を感じることがあります）、高血圧
- のどの痛み、咳、鼻づまり
- 腹痛や不快感、嘔吐、吐き気、便秘、下痢、消化不良、口渇、歯痛
- 血中の肝トランスアミナーゼの増加
- かゆみ、発疹
- 骨や筋肉の痛み、背中の痛み、関節の痛み
- 月経の喪失
- 発熱、脱力感、倦怠感
まれな副作用：100人に1人のユーザーに影響を与える可能性があります
- 肺炎、気道感染症、膀胱感染症、耳感染症、扁桃炎
- 白血球数の減少、血小板（出血を止めるのに役立つ血球）の減少、貧血、赤血球の減少
- INVEGAは、血液検査で見つかった「プロラクチン」と呼ばれるホルモンのレベルを上昇させる可能性があります（症状を引き起こす場合と引き起こさない場合があります）。高プロラクチンレベルの症状が発生した場合、これらには次のものが含まれます:(男性の場合）乳房の腫れ、勃起または他の性機能障害の取得または維持の困難、（女性の場合）乳房の不快感、乳房からのミルクの喪失、生理の喪失またはあなたの期間に関する他の問題
- 糖尿病または糖尿病の悪化、高血糖、腹囲の増加、食欲不振による栄養失調と低体重、高レベルのトリグリセリド（脂肪）
- 睡眠障害、錯乱、性的衝動の減少、オルガスムに到達できない、神経質、悪夢
- 遅発性ジスキネジア（顔、舌、または制御できない体の他の部分のけいれんまたはけいれん運動）。舌、口、顔のリズミカルな不随意運動を経験した場合は、すぐに医師に相談してください。 INVEGAの服用を中止する必要があるかもしれません
- けいれん（発作）、失神、体の一部を動かす緊急の必要性、立ち上がったときのめまい、注意力の乱れ、発話の問題、味覚の喪失または異常、痛みや触覚に対する皮膚の感受性の低下、皮膚のチクチクする、チクチクする、またはしびれ感
- 光に対する目の過敏症、目の感染症または「わずかに赤い」、ドライアイ
- 回転感（めまい）、耳鳴り、耳の痛み
- 不整脈、心臓の異常な電気的トレース（心電図またはECG）、胸の鼓動またはズキズキ感（動悸）
- 低血圧
- 息切れ、喘鳴、鼻血
- 舌の腫れ、胃や腸の感染症、嚥下困難、ガスや空気の過剰な通過
- 血中のGGTの増加（ガンマグルタミルトランスフェラーゼと呼ばれる肝酵素）、血中の肝酵素の増加-発疹（またはじんましん）、脱毛、湿疹、にきび
- 血中のCPK（クレアチンホスホキナーゼ）の増加、筋肉の損傷、筋肉のけいれん、関節のこわばり、関節の腫れ、筋力低下、首の痛みがあるときに放出されることがある酵素
- 尿失禁（コントロールの欠如）、頻尿、尿を通すことができない、排尿時の痛み
- 勃起不全、射精障害
- 月経の喪失または生理の問題（女性）、乳房からのミルクの喪失、性機能障害、乳房の痛み、乳房の不快感
- 顔、口、目または唇の腫れ、体、腕または脚の腫れ
- 悪寒、体温の上昇
- 歩き方を変える
- 喉が渇いた
- 胸の痛み、胸の不快感、気分が悪い
- 秋
まれな副作用：1,000人に1人のユーザーに影響を与える可能性があります
- 目の感染症、真菌性爪感染症、皮膚感染症、ダニによる皮膚の炎症
- 感染症と戦うために必要な特定の種類の白血球の数が危険なほど少ない
- 感染から体を保護するのに役立つ血液中の白血球の種類の減少、好酸球（白血球の種類）の増加
- 発熱、口、顔、唇、舌の腫れ、息切れ、かゆみ、発疹、時には血圧の低下を特徴とする重度のアレルギー反応、アレルギー反応
- 尿中の砂糖
- 尿量を制御するホルモンの不適切な分泌
- 管理されていない糖尿病による生命を脅かす合併症
- 危険なほど過剰な水分摂取、血糖値の低下、水分の過剰摂取、血中コレステロールの上昇
- 感情の欠如
- 神経弛緩薬性悪性症候群（錯乱、意識の低下または喪失、高熱および重度の筋肉のこわばり）
- 意識の喪失、バランスの乱れ、異常な協調
- 脳の血管の問題、制御不能な糖尿病によって引き起こされる昏睡、刺激に対する無反応、頭の震え
- 緑内障（眼球内の圧力の増加）、涙の増加、赤目、眼球運動の問題、後頭部に向かって転がる眼
- 心房細動（不整脈）、立ち上がったときの速い心拍数
- 静脈、特に脚の血栓（症状には、脚の腫れ、痛み、発赤など）があり、血管に沿って肺に移動し、胸痛や呼吸困難を引き起こします。これらの症状のいずれかに気付いた場合は、すぐに医師に相談してください。
- 体の一部の酸素レベルの低下（血流が減少するため）、フラッシング
- 睡眠中の呼吸障害（睡眠時無呼吸）、速くて浅い呼吸
- 食物の吸入、気道のうっ血、声の問題によって引き起こされる肺炎
- 腸の閉塞、便失禁、硬い便、閉塞を引き起こす腸の筋肉の動きの欠如
- 皮膚や目の黄変（黄疸）
- 膵臓の炎症
- 喉を巻き込み、呼吸困難を引き起こす可能性のある腫れを伴う重度のアレルギー反応
- 皮膚の肥厚、乾燥肌、皮膚の発赤、皮膚の変色、薄片状でかゆみのある頭皮または皮膚、フケ
- 筋線維の破壊と筋肉痛（横紋筋融解症）、異常な姿勢
- 持続勃起症（外科的治療を必要とする可能性のある陰茎の持続勃起）
- 男性の乳房の発達、乳腺の肥大、乳房からの分泌物、膣分泌物
- 月経周期の遅れ、乳房肥大
- 非常に低い体温、体温の低下
- 薬物離脱症状
不明：入手可能なデータから頻度を推定することはできません
- 肺うっ血
- 血中のインスリン（血糖値を制御するホルモン）のレベルの上昇
パリペリドンと非常によく似たリスペリドンと呼ばれる別の薬の使用で次の副作用が見られたので、これらの効果はINVEGAでも期待できます：他のタイプの脳血管の問題や肺の捻髪音も発生する可能性があります。白内障の手術。白内障手術中、INVEGAを服用している、または服用したことがある場合、術中虹彩緊張症候群（IFIS）と呼ばれる状態が発生する可能性があります。白内障手術を受ける場合は、この薬を服用しているか、服用したことがあるかを必ず医師に伝えてください。
青年期の他の副作用
青年期に一般的に経験される副作用は、最も一般的に観察された以下を除いて、成人に見られるものと同様です。
- 眠気を感じる、または警戒心が弱い
- パーキンソニズム：この状態には、動きの遅さや障害、こわばりや筋肉の緊張感（動きがぎくしゃくする）、場合によってはフリーズして再開する動きの感覚が含まれます。パーキンソニズムの他の兆候には、ゆっくりとしたシャッフル歩行、安静時の震え、唾液の増加および/またはよだれ、顔の表情の喪失などがあります。
- 体重の増加
- 一般的な風邪の症状
- 落ち着きのなさ
- 身震い
- 腹痛
- 女の子の母乳の損失
- 男性の乳房の腫れ
- にきび
- スピーチの問題
- 胃または腸の感染症
- 鼻血
- 耳感染症
- 血中の高レベルのトリグリセリド（脂肪）
- 回転性（めまい）
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師、薬剤師、看護師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。付録Vに記載されている国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
EXP後のブリスター/ボトルおよびカートンに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限は月末を指します。
ボトル：30°C以上で保管しないでください。薬を湿気から保護するために、ボトルをしっかりと閉じておいてください。
ブリスター：30°C以上で保管しないでください。水分から薬を保護するために、ブリスターを元のパッケージに保管してください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
INVEGAに含まれるもの
有効成分はパリペリドンです
各INVEGA1.5 mg徐放錠には、1.5mgのパリペリドンが含まれています。
各INVEGA3 mg徐放錠には、3mgのパリペリドンが含まれています。
各INVEGA6 mg徐放錠には、6mgのパリペリドンが含まれています。
各INVEGA9 mg徐放錠には、9mgのパリペリドンが含まれています。
各INVEGA12 mg徐放錠には、12mgのパリペリドンが含まれています。
他の成分は次のとおりです。
コーティングされた錠剤のコア：
200Kポリエチレンオキシド
塩化ナトリウムポビドン（K29-32）
ステアリン酸
ブチル化ヒドロキシトルエン（E321）
酸化鉄（黄色）（E172）（3および12 mg錠のみ）
ポリエチレンオキシド7000K
酸化鉄（赤）（E172）
ヒドロキシエチルセルロース
ポリエチレングリコール3350
酢酸セルロース
酸化鉄（黒）（E172）（1.5および9 mg錠のみ）
着色コーティング：
ヒプロメロース
二酸化チタン（E171）
ポリエチレングリコール400（1.5、6、9、12 mg錠のみ）
酸化鉄（黄色）（E172）（1.5、6、12 mg錠のみ）
酸化鉄（赤）（E172）（1.5、6、および9 mg錠のみ）
乳糖一水和物（3mg錠のみ）
トリアセチン（3mg錠のみ）
カルナウバロウ
印刷用インク：
酸化鉄（黒）（E172）
ヒプロメロースプロピレングリコール
INVEGAの外観とパッケージの内容の説明
INVEGA徐放錠はカプセル型です。 1.5mgの錠剤は「PAL1.5」の刻印が付いた茶色がかったオレンジ色、3mgの錠剤は「PAL3」の刻印が付いた白、6mgの錠剤は「PAL6」の刻印が付いたベージュ、9mgの錠剤はピンクです「PAL9」の刻印があり、12mgの錠剤は「PAL12」の刻印が付いた濃い黄色です。すべてのタブレットは、次の形式で入手できます。
- ボトル：タブレットは、チャイルドレジスタンスクロージャー付きの白いプラスチックボトルで提供されます。各ボトルには30錠または350錠が含まれています。各ボトルには、水分を吸収して錠剤を乾いた状態に保つために、2つのシリカゲルサシェが含まれています。
- ブリスター：錠剤は、14、28、30、49、56、および98錠のカートンに詰められたブリスターで供給されます
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
INVEGA 3MG徐放性錠剤
02.0定性的および定量的組成
各徐放錠には、3mgのパリペリドンが含まれています。
賦形剤：各錠剤には13.2mgの乳糖が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
徐放錠
長さ11mm、直径5mmの白い3層カプセル型の錠剤で、「PAL3」と刻印されています。
04.0臨床情報
04.1治療適応
INVEGAは、15歳からの成人および青年の統合失調症の治療に適応されます。
INVEGAは、成人の統合失調感情障害の精神病または躁症状の治療に適応されます。うつ症状への影響は実証されていません。
04.2投与の形態と方法
投与量
統合失調症（成人）
成人の統合失調症の治療に推奨されるINVEGAの用量は、朝に1日1回6 mgです。開始用量の滴定は必要ありません。一部の患者は、内部で高用量または低用量の恩恵を受ける可能性があります。 3mgおよび12mg、常に1日1回服用する必要があります。投与量の変更は、必要に応じて、臨床的再評価後にのみ行う必要があります。
投与量の増加が示されている場合は、1日あたり3 mgの増分で進めることをお勧めし、通常は5日を超える間隔で行う必要があります。
統合失調感情障害（成人）
成人の統合失調感情障害の治療に推奨されるINVEGAの用量は、1日1回6 mgで、朝に服用します。開始用量の滴定は必要ありません。一部の患者は、「推奨範囲、6mgから12 mg、常に1日1回服用します。必要に応じて、臨床的再評価後にのみ用量変更を行う必要があります。用量の増加が示されている場合は、1日あたり3 mgの増分で進めることをお勧めし、通常は間隔を置いて行う必要があります。 4日以上。効果の維持は研究されていません。
他の抗精神病薬への切り替え
特に患者のINVEGAから他の抗精神病薬への切り替えに関連する体系的なデータの収集はありません。異なる抗精神病薬の薬力学的および薬物動態プロファイルが異なるため、別の抗精神病薬への切り替えが臨床的に適切であると考えられる場合は、臨床医の監督が必要です。
高齢者
腎機能が正常な高齢患者（80ml /分以上）の推奨用量は、腎機能が正常な成人と同じです。ただし、高齢者では腎機能が低下する可能性があるため、患者の腎機能に応じて用量を調整する必要がある場合があります（以下を参照：腎機能障害のある患者）。 INVEGAは、脳卒中の危険因子が存在する認知症の高齢患者には注意して使用する必要があります（セクション4.4を参照）。 INVEGAの安全性と有効性は、統合失調感情障害の65歳以上の患者では研究されていません。
肝機能障害のある患者
軽度または中等度の肝機能障害のある患者では、投与量の調整は必要ありません。 INVEGAは重度の肝機能障害のある患者では研究されていないため、そのような患者には注意が必要です。
の患者 妥協 腎臓
軽度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス≥50〜
中等度から重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス≥10〜
小児人口
統合失調症：15歳からの青年の統合失調症の治療のためのINVEGAの推奨される開始用量は、朝に与えられる1日1回3mgです。
体重のティーンエイジャー
体重が51kg以上の青年：INVEGAの推奨される最大1日量は12mgです。
必要に応じて、用量調整は、個々の患者のニーズに基づいた臨床的再評価後にのみ行う必要があります。用量の増加が示される場合は、3 mg /日の増分が推奨され、通常は5日以上の間隔で行う必要があります。安全性と有効性ではありません。 12〜14歳の青年の統合失調症の治療におけるINVEGAの役割が確立されています。現在入手可能なデータはセクション4.8および5.1に記載されていますが、ポソロジーに関する推奨はできません。 12歳未満の子供におけるINVEGAの特定の使用の適応症はありません。統合失調感情障害：12〜17歳の患者の統合失調感情障害の治療におけるINVEGAの安全性と有効性は研究も確立もされていません。12歳未満の子供におけるINVEGAの特定の使用の兆候はありません。
その他の特別なグループ
性別、人種、喫煙患者に基づいたINVEGAの用量調整は推奨されません。
投与方法
INVEGAは経口投与を目的としています。錠剤は液体で丸ごと飲み込む必要があり、噛んだり、分割したり、粉砕したりしないでください。有効成分は、制御された方法でそれを放出するように設計された非吸収性のエンベロープに含まれています。殻とその主要な不溶性成分は体から排除されます。患者は、便中に錠剤のようなものに時々気づいたとしても心配する必要はありません。
INVEGAは常に同じ食品条件下で投与する必要があります（セクション5.2を参照）。患者は、INVEGAを常に絶食状態で、または常に朝食とともに摂取し、絶食と満腹を交互に繰り返さないように指示する必要があります。
04.3禁忌
活性物質、リスペリドン、またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
パリペリドンで治療された統合失調感情障害の患者は、躁病から抑うつ症状への潜在的な移行について綿密に監視する必要があります。
QT間隔
既知の心血管障害またはQT間隔延長の家族歴のある患者にINVEGAを投与する場合、およびQT間隔を延長すると考えられる他の薬剤を併用する場合は注意が必要です。
神経遮断薬悪性症候群
パリペリドンの使用に関連して、高体温、筋固縮、自律神経系の不安定性、意識の変化、血清クレアチンホスホキナーゼの上昇を特徴とする神経遮断薬悪性症候群（NMS）が報告されています。急性腎不全患者がNMSを示唆する兆候または症状を示した場合は、INVEGAを含む抗精神病薬による治療を中止する必要があります。
遅発性ジスキネジア
ドーパミン作動性受容体に拮抗作用を示す薬剤は、特に舌や顔のリズミカルで不随意な動きを特徴とする遅発性ジスキネジアの誘発に関連しています。遅発性ジスキネジアの兆候や症状が発生した場合は、中止する機会を検討する必要があります。 INVEGAを含むあらゆる抗精神病薬。
白血球減少症、好中球減少症および無顆粒球症
白血球減少症、好中球減少症、および無顆粒球症のイベントは、INVEGAを含む抗精神病薬の使用で報告されています。無顆粒球症は非常にまれに報告されています（白血球（WBC）または薬物誘発性の白血球減少症/好中球減少症は市販後の監視中に報告する必要があります）。治療の最初の数ヶ月とINVEGAの中止は、他の原因因子がない場合に臨床的に有意なWBC減少の最初の兆候で考慮されるべきです。臨床的に有意な好中球減少症の患者は、発熱または感染の他の症状の兆候について綿密に監視され、そのような症状または徴候が発生します。重度の好中球減少症（絶対好中球数）の患者
高血糖と糖尿病
パリペリドンによる治療中に、高血糖、真性糖尿病、および既存の糖尿病の悪化が報告されています。場合によっては、以前の体重増加が報告されており、これが素因となる可能性があります。ケトアシドーシスとの関連が糖尿病性昏睡と報告されることはめったにありません。抗精神病薬に使用されるガイドラインに従って適切な臨床モニタリングを行うことをお勧めします。INVEGAを含む非定型抗精神病薬で治療された患者は、高血糖症（多飲症など）の症状をモニタリングする必要があります。 、多尿症、多食症および脱力感）および糖尿病の患者は、血糖コントロールの悪化について定期的に監視する必要があります。
体重の増加
INVEGAの使用中に大幅な体重増加が報告されています。体重は定期的に評価する必要があります。
高プロラクチン血症
細胞培養研究は、ヒト乳がんの細胞増殖がプロラクチンによって刺激される可能性があることを示唆しています。抗精神病薬の投与との明確な関連性はこれまでのところ臨床的および疫学的研究で実証されていませんが、関連する病歴のある患者には注意が必要です。パリペリドンは、プロラクチン依存性腫瘍の可能性がある患者には注意して使用する必要があります。
起立性低血圧
パリペリドンは、そのアルファ遮断作用により、一部の患者に起立性低血圧を誘発する可能性があります。
INVEGA（3、6、9、および12 mg）を使用して実施された3つのプラセボ対照6週間固定用量臨床試験からのプールされたデータに基づいて、起立性低血圧が患者の2.5％によって報告されました。 INVEGAは、既知の心血管疾患（例、心不全、心筋梗塞または心筋虚血、伝導障害）、脳血管疾患、または患者が低血圧になりやすい状態（脱水症や低揮発性血症など）の患者に注意して投与する必要があります。 。
痙攣
INVEGAは、発作の病歴または発作の閾値を下げる可能性のある他の状態の患者に注意して投与する必要があります。
潜在的な胃腸閉塞
INVEGA錠は変形せず、胃腸管内で実質的に形状が変化しないため、INVEGAは一般に、既存の重度の胃腸狭窄（病的またはiatrogenic）の患者、または嚥下障害または錠剤の飲み込みが非常に困難な患者には投与しないでください。非変形性徐放性製剤での薬物摂取に伴う既知の狭窄を伴う患者の閉塞症状のまれな報告があります。剤形の徐放性形態の場合、INVEGAは飲み込むことができる患者のみが使用する必要があります。薬。錠剤全体。
胃腸通過時間の短縮を特徴とする臨床症状
胃腸通過時間の短縮をもたらす条件、例えば。重度の慢性下痢に関連する疾患は、パリペリドンの吸収を低下させる可能性があります。
腎機能障害
パリペリドンの血漿中濃度は腎機能障害のある患者で増加するため、一部の患者では投与量の調整が必要になる場合があります（セクション4.2および5.2を参照）。クレアチニンクリアランスが10ml /分未満の患者のデータはありません。パリペリドンはそのような患者に与えられるべきではありません。
肝機能障害
重度の肝機能障害のある患者（チャイルドピュークラスC）のデータはありません。そのような患者にパリペリドンを投与するときは注意が必要です。
認知症の高齢患者
INVEGAは認知症の高齢患者では研究されていません。リスペリドンの経験は、パリペリドンにも有効であると考えられています。
世界の死亡率
17件の対照臨床試験のメタアナリシスでは、リスペリドン、アリピプラゾール、オランザピン、クエチアピンなどの他の非定型抗精神病薬で治療された高齢の認知症患者は、プラセボよりも死亡リスクが高かった。リスペリドンで治療された患者の死亡率は4％でしたが、プラセボでは3.1％でした。
脳血管の副作用
リスペリドン、アリピプラゾール、オランザピンなどの非定型抗精神病薬で治療された認知症患者を対象としたランダム化プラセボ対照臨床試験で、脳血管系の副作用のリスクが約3倍に増加することが観察されました。リスク増加のメカニズムは不明です。脳卒中の危険因子がある認知症の高齢患者には、INVEGAを注意して使用する必要があります。
パーキンソン病とレビー小体型認知症
両方の患者グループが神経弛緩薬悪性症候群を発症するリスクが高いか、抗精神病薬に対する感受性が高い可能性があるため、医師はパーキンソン病またはレビー小体型認知症（DLB）の患者にINVEGAを処方することのリスクと利点を比較検討する必要があります。この感度の上昇の兆候には、錯乱、くすみ、頻繁な転倒を伴う姿勢の不安定性、錐体外路症状などがあります。
持続勃起症
αアドレナリン遮断作用を持つ抗精神病薬（リスペリドンを含む）は持続勃起症を誘発することが報告されています。持続勃起症は、市販後調査中に、リスペリドンの活性代謝物であるパリペリドンでも報告されています。持続勃起症が3〜4時間以内に解決しない場合は、緊急の医療処置を求める必要があることを患者に通知する必要があります。
体温調節
中核体温を下げる身体の能力の障害は、抗精神病薬に起因しています。体温の上昇に寄与する可能性のある状態にさらされる可能性のある患者にINVEGAを処方する場合は、注意が必要です。激しい運動、極度の熱への暴露、抗コリン薬との併用治療、または脱水症状を起こしやすい患者。
静脈血栓塞栓症
静脈血栓塞栓症（VTE）の症例は、抗精神病薬で報告されています。抗精神病薬で治療された患者は、しばしばVTEの危険因子を獲得しています。したがって、VTEのすべての可能性のある危険因子は、INVEGA療法および予防措置の前および最中に特定する必要があります。
制吐効果
パリペリドンを用いた前臨床試験で制吐効果が観察されました。この効果は、人間に発生した場合、特定の薬物の過剰摂取の兆候や症状、または腸閉塞、ライ症候群、脳腫瘍などの状態を隠す可能性があります。
小児人口
この集団では、INVEGAの鎮静効果を注意深く監視する必要があります。INVEGAのタイミングを変更すると、患者に対する鎮静の影響が改善/強化される可能性があります。
青年期の性的成長と成熟に対する長期の高プロラクチン血症の潜在的な影響のため、身長、体重、性的成熟の測定、月経周期機能のモニタリング、その他の潜在的影響を含む内分泌状態の定期的な臨床評価を検討する必要があります。プロラクチン関連。
錐体外路症状やその他の運動障害の検査も、INVEGAによる治療中に定期的に実施する必要があります。
小児集団における特定の推奨投与量については、セクション4.2を参照してください。
術中虹彩緊張症候群
術中虹彩緊張症候群（IFIS）は、白内障手術中に、INVEGAなどのalpha1aアドレナリン拮抗薬効果のある医薬品で治療された患者で観察されています（セクション4.8を参照）。
IFISは、手術中および手術後の眼の合併症のリスクを高める可能性があります。 alpha1a-アドレナリン拮抗薬効果のある医薬品の現在または過去の使用は、手術前に眼科外科医に知らせる必要があります。白内障手術の前にalpha1ブロッカー療法を中止することの潜在的な利点は確立されておらず、抗精神病薬療法を中止するリスクと比較検討する必要があります。
乳糖含有量（3mg錠にのみ影響します）
ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
クラスIA抗不整脈薬（例：キニジン、ジソピラミド）、クラスIII抗不整脈薬（例：アミオダロン、ソタロール）、一部の抗ヒスタミン薬、一部の抗精神病薬、一部の抗マラリア薬（例：メフロキン）。
INVEGAが他の薬に影響を与える可能性
パリペリドンは、シトクロムP-450アイソザイムによって代謝される薬物に関連して臨床的に重要な薬物動態学的相互作用を引き起こすとは予想されていません。教育 試験管内で パリペリドンがCYP1A2活性の誘導因子ではないことを示します。
パリペリドンの主要な中枢神経系への影響を考えると（セクション4.8を参照）、INVEGAは、他の中枢作用薬と組み合わせて注意して使用する必要があります。抗不安薬、ほとんどの抗精神病薬、催眠薬、アヘン剤など。またはアルコールで。
パリペリドンは、レボドパや他のドーパミン作動薬の効果に拮抗する可能性があります。特にパーキンソン病の末期において、この組み合わせが必要であると考えられる場合は、各治療の最低有効量を処方することをお勧めします。
起立性低血圧を誘発する可能性があるため（セクション4.4を参照）、INVEGAをこの可能性を有する他の治療薬と一緒に投与すると、相加効果が観察される場合があります。他の抗精神病薬または三環系抗うつ薬。
パリペリドンを発作閾値を下げると考えられる他の薬剤（例えば、フェノチアジンまたはブチロフェノン、クロザピン、三環系抗うつ薬またはSSRI、トラマドール、メフロキンなど）と組み合わせて投与する場合は注意が必要です。
INVEGAとリチウムの間の相互作用の研究は行われていませんが、薬物動態学的相互作用はありそうにありません。
INVEGA 12 mgをバルプロ酸徐放錠+バルプロ酸ナトリウム（500mgから2000mgを1日1回）と1日1回同時投与しても、バルプロ酸の定常状態の薬物動態に影響はありませんでした。 INVEGAとバルプロ酸徐放錠+バルプロ酸ナトリウムの同時投与により、パリペリドンへの曝露が増加しました（以下を参照）。
他の薬がINVEGAに影響を与える可能性
教育 試験管内で CYP2D6およびCYP3A4がパリペリドンの代謝に最小限に関与している可能性があることを示していますが、兆候はありません。 試験管内で ない インビボ これらのアイソザイムがパリペリドンの代謝に重要な役割を果たしていること。 INVEGAとCYP2D6の強力な阻害剤であるパロキセチンの同時投与は、パリペリドンの薬物動態に対して臨床的に有意な効果を示しませんでした。教育 試験管内で パリペリドンがP糖タンパク質（P-gp）の基質であることを示した。
INVEGAとカルバマゼピン200mgを1日2回同時投与すると、平均定常状態のCmaxとAUCが約37％減少しました（定常状態） パリペリドンの。この減少は、おそらくカルバマゼピンによる腎P-gpの誘導の結果として、パリペリドンの腎クリアランスが35％増加することによって実質的に引き起こされます。尿中に変化せずに排出される活性物質の量のわずかな減少は、CYP代謝への影響が最小限であることを示唆しています。または、カルバマゼピンとの同時投与中のパリペリドンのバイオアベイラビリティ。カルバマゼピンの投与量が多いほど、パリペリドンの血漿濃度が大幅に低下する可能性があります。カルバマゼピン治療の開始時に、INVEGA投与量を再評価し、必要に応じて増やす必要があります。逆に、カルバマゼピン療法の中止時に、INVEGA用量を再評価し、必要に応じて減らす必要があります。完全な誘導を達成するのに2〜3週間かかり、誘導剤治療を中止すると、同様の期間にわたって効果が徐々に減少します。誘発作用を有する薬用植物に基づく他の薬物または製剤、例えば、リファンピシンとセントジョンズワート（オトギリソウ）パリペリドンに同様の影響を与える可能性があります。
胃腸通過時間に影響を与える薬、例えば。メトクロプラミドは、パリペリドンの吸収に影響を与える可能性があります。
INVEGA 12 mgの単回投与とバルプロ酸+バルプロ酸ナトリウム徐放錠（1日1回500 mg錠2錠）の同時投与により、パリペリドンCmaxおよびAUCが約50％増加しました。 INVEGAとバルプロ酸の同時投与の場合、臨床評価後、INVEGA用量の減少を検討する必要があります。
INVEGAとリスペリドンの併用
パリペリドンはリスペリドンの活性代謝物であり、2つの組み合わせがパリペリドンへの追加の曝露につながる可能性があるため、経口リスペリドンとINVEGAの併用は推奨されません。
小児人口
相互作用の研究は成人でのみ実施されています。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中のパリペリドンの使用に関する十分なデータはありません。動物実験では、パリペリドンは催奇形性ではありませんでしたが、他の種類の生殖毒性が観察されました（セクション5.3を参照）。妊娠後期に抗精神病薬（パリペリドンを含む）に曝露された新生児出産後の重症度と期間が異なる可能性のあるピラミッド外および/または離脱症状を含む副作用のリスクがあります。落ち着きのなさ、高張、低張、振戦、ソムノレンス、呼吸困難、または摂食障害の報告があります。したがって、乳児は注意深く監視する必要があります。どうしても必要な場合を除いて、妊娠中はINVEGAを服用しないでください。妊娠中に治療を中止する必要がある場合は、突然中止しないでください。
えさの時間
パリペリドンは母乳中に排泄されるため、授乳中の女性に治療用量を投与すると、授乳中の乳児に影響が及ぶ可能性があります。 INVEGAは授乳期間中は使用しないでください。
受胎能力
非臨床試験では、関連する影響は観察されませんでした。
04.7機械の運転および使用能力への影響
パリペリドンは、潜在的な神経系および視覚効果のために、機械を運転または使用する能力をわずかまたは中程度に損なう可能性があります（セクション4.8を参照）。したがって、患者は、INVEGAに対する個々の感受性がわかるまで、機械を運転したり操作したりしないようにアドバイスする必要があります。
04.8望ましくない影響
大人
安全性プロファイルの要約
成人の臨床試験で最も頻繁に報告された有害薬物反応（ADR）は、頭痛、不眠症、鎮静/ソムノレンス、パーキンソニズム、アカシジア、頻脈、振戦、ジストニア、上気道感染症、不安、めまい、体重増加、悪心、興奮、便秘、嘔吐、倦怠感、うつ病、めまい、下痢、口渇、頭痛、筋骨格痛、高血圧、無力症、腰痛、EKGQT間隔の延長および咳。
用量に関連すると思われるADRには、頭痛、鎮静/傾眠、パーキンソン症候群、アカシジア、頻脈、ジストニア、めまい、振戦、上気道感染症、消化不良、筋骨格痛が含まれていました。
統合失調感情障害の研究では、抗うつ薬または気分安定薬との併用療法を受けていたINVEGAグループ全体の被験者の大部分が、INVEGAのみで治療された被験者よりも有害事象を報告しました。
副作用の表
以下のADRはすべて、成人を対象としたINVEGA臨床試験から推定された頻度カテゴリーごとに、パリペリドンを使用した臨床試験および市販後調査中に報告されています。次の条件と頻度が適用されます。 ごく普通 (≥ 1/10), 一般 （≥1/ 100から珍しい（≥1/ 1000からまれ（≥1/ 10,000から非常にまれ（不明（入手可能なデータから推定できない））。各頻度グループ内で、反応の有害事象は重症度の降順で示されます。 。
青年期では、体重増加は通常の成長で予想される体重増加と比較検討する必要があります。
プロラクチン
統合失調症の青年を対象としたINVEGAの2年間の公開研究では、血清プロラクチンレベルの上昇の発生率が女性の48％と男性の60％で発生しました。プロラクチンレベルの上昇を示唆する可能性のある有害反応（例、無月経、乳汁漏出、月経障害、婦人科）は、被験者の9.3％で全体的に発見されました。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスク比の継続的なモニタリングを可能にするため、重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するように求められます。
04.9過剰摂取
一般に、予想される徴候と症状は、傾眠と鎮静、頻脈と低血圧、QT間隔の延長、錐体外路症状など、パリペリドンの既知の薬理学的効果の増強によるものです。過剰摂取に関連するトルサードドポアントと心室細動が報告されています。急性の過剰摂取の場合、複数の薬物が関与している可能性を考慮する必要があります。
治療の必要性と患者の回復を評価するときは、製品の徐放性を考慮してください。パリペリドンに対する特定の解毒剤はないため、適切な一般的な支援措置を講じる必要があります。開存気道を確立して維持し、適切な酸素化と換気を確保します。心血管モニタリングを直ちに開始し、不整脈の可能性について継続的な心電図モニタリングを含める必要があります。低血圧と循環虚脱は、適切な手段で治療する必要があります。および/または交感神経刺激薬。胃洗浄（患者が意識を失っている場合は挿管後）を行い、活性炭を下剤と一緒に投与することを検討してください。重度の錐体外路症状の場合は、抗コリン作用薬を投与する必要があります。患者が回復するまで、綿密なモニタリングと医学的監督を続けてください。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ： 精神病薬、その他の抗精神病薬
ATCコード：N05AX13
INVEGAには、（+）と（-）パリペリドンのラセミ混合物が含まれています
作用機序
パリペリドンはモノアミン効果の選択的遮断薬であり、その薬理学的特性は従来の神経弛緩薬とは異なります。パリペリドンは、セロトニン作動性5-HT2およびドーパミン作動性D2受容体に強く結合します。パリペリドンはまた、アルファ1アドレナリン受容体を遮断し、ヒスタミン作動性H1およびアルファ2アドレナリン受容体をより少ない程度で遮断します。パリペリドンの（+）および（-）エナンチオマーの薬理学的活性は、定性的および定量的に類似しています。
パリペリドンはコリン作動性受容体に結合しません。パリペリドンは強力なD2拮抗薬であり、統合失調症の陽性症状を緩和すると考えられている拮抗薬ですが、カタレプシーの発生が少なく、運動能力の低下は従来の神経弛緩薬よりも少なくなります。
中枢性の優勢なセロトニン拮抗作用は、パリペリドンが錐体外路系の副作用を引き起こす傾向を減らす可能性があります。
臨床効果と安全性
統合失調症
統合失調症の治療におけるINVEGAの有効性は、統合失調症のDSM-IV基準を満たす被験者を対象とした3つの6週間、二重盲検、プラセボ対照、多施設臨床試験で確立されました。 1日1回3〜15 mg。主要な有効性エンドポイントは、 陽性および陰性症状尺度 （PANSS）、次の表に示すように。 PANSSスケールは検証済みのツールです マルチアイテム 陽性症状、陰性症状、概念的混乱、制御されていない敵意/興奮および不安/うつ病を評価するための5つの側面で構成されています。治療の4日目にプラセボから逸脱したINVEGAのすべてのテストされた投与量（pPersonal and Social Performance（PSP）およびスケール 臨床的グローバル印象-重大度 （CGI-S）。 3つの研究すべてにおいて、INVEGAの有効性はPSPおよびCGI-Sでプラセボよりも優れていました。有効性は、副次的評価項目として治療に対する反応（合計PANSSスコアの30％以上の減少として定義）を計算することによっても評価されました。
統合失調症に関連する研究：スケールの合計スコア 統合失調症の陽性および陰性症候群尺度 （PANSS）-ベースラインからエンドポイントへの変更-研究のLOCF R076477-SCH-303、R076477-SCH-304およびR076477-SCH-305：分析 治療意図 統合失調症に関連する研究：スケールの合計スコア 統合失調症の陽性および陰性症候群尺度 （PANSS）-ベースラインからエンドポイントへの変更-研究のためのLOCF R076477- SCH-303、R076477-SCH-304およびR076477-SCH-305：分析 治療意図
注：スコアの負の変化は、改善を示します。 3つの研究すべてにアクティブコントロール（10mgの用量のオランザピン）が含まれていました。 LOCF = 最後の観測が繰り越された （最後の観察が行われました）。 PANSSのバージョン1-7が使用されました。 R076477-SCH-305試験には15mgの用量も含まれていましたが、この用量が推奨される最大1日用量である12 mgを超えているため、結果は示されていません。
効果の維持を評価するために設計された長期臨床試験では、INVEGAは、症状のコントロールを維持し、統合失調症の再発を遅らせるという点で、プラセボよりも有意に効果的でした。 INVEGA（1日1回3mgから15mgの範囲の用量）で、患者は統合失調症の症状の再発を示すまで、INVEGAまたはプラセボによる治療を継続するために二重盲検法で無作為化されました。
有効性の理由で試験は時期尚早に終了し、プラセボと比較してINVEGAで治療された患者の再発までの時間が有意に長いことを示しました（p = 0.0053）。
統合失調感情障害
統合失調感情障害の精神病または躁症状の急性期治療におけるINVEGAの有効性は、非高齢者を対象とした2つのプラセボ対照6週間臨床試験で確立されました。登録された被験者1）統合失調感情障害のDSM-IV基準を満たしました。 「DSM-IVの構造化された臨床面接（DSM-IV障害の構造化臨床面接、SCID）、2）で合計スコアを取得しました 陽性および陰性症状尺度 （PANSS）少なくとも60、および3）スケールで少なくとも16のスコアによって確認されるように、顕著な気分障害症状があった ヤングマニア評価尺度 （YMRS）および/または うつ病のハミルトン評価尺度21 （HAM-D 21）。人口には、双極性および抑うつ統合失調感情障害の被験者が含まれていました。これらの試験の1つでは、INVEGAの柔軟な用量（1日1回3〜12 mg）を投与された211人の被験者で有効性が評価されました。他の試験では、INVEGAの2つの用量レベルのいずれかに割り当てられた203人の被験者で有効性が評価されました。 6 mg（3 mg（n = 105）に減量するオプション付き）または12 mg（9 mg（n = 98）に1日1回減量するオプションあり）両方の研究には、単剤療法として、または気分安定剤と組み合わせてINVEGAを投与された被験者が含まれました。 /または抗うつ薬。食事に関係なく朝に服用し、PANSS尺度を用いて有効性を評価しました。
柔軟な用量試験（3〜12 mg /日、平均モーダル用量8.6 mg /日）のINVEGAグループと2用量レベル試験（12 mg /日、減量オプション付き）の高用量のINVEGAグループ6週間のPANSSスコアでは両方ともプラセボよりも優れていました。2つの用量レベル（6mg /日、3mg /日に減らすオプションあり）の試験で最低用量のグループでは、 INVEGAは、PANSSスコアにおいてプラセボと有意差はありませんでした。両方の研究で3mgの強度を投与された被験者はごくわずかであり、この投与量の有効性を確立することはできませんでした。
YMRS（二次有効性尺度）で測定した躁症状の統計的に大きな改善が、柔軟用量試験の患者と2回目の試験で最高用量のINVEGAグループで観察されました。統合失調感情障害が抑うつ症状に及ぼす影響とその効果の維持は研究されていません。
2つの試験の全体的な結果（プールされた研究データ）を考慮すると、INVEGAは、単剤療法として、または気分安定薬および/または抗うつ薬と組み合わせて投与された場合、プラセボと比較して、エンドポイントで統合失調感情障害の精神病および躁症状を改善しました。しかし、単剤療法では、PANSSおよびYMRSに関する効果の大きさは、抗うつ薬および/または気分安定薬の併用で見られたものよりも大きかった。さらに、プールされた集団では、INVEGAは気分安定薬および/または抗うつ薬を同時に投与された患者の精神病症状の抑制に効果的ではありませんでしたが、この集団は少なかった（パリペリドン群で30人、プラセボ群で20人）。
さらに、ITT集団でのSCA-3001研究では、PANSSによって測定された精神病症状への影響は明らかにそれほど顕著ではなく、気分安定薬と抗うつ薬を同時に投与された患者では統計的有意性に達しませんでした。抑うつ症状に対するINVEGAの効果は実証されていません。
人口サブグループの調査では、性別、年齢、または地理的領域に基づく反応の違いの証拠は明らかになりませんでした。データは、人種に基づく差異効果を調査するには不十分でした。有効性は、副次的評価項目としての治療に対する反応を計算することによっても評価されました（PANSS合計スコア≥30％およびCGI-Cスコア≤2の減少として定義されます）。
統合失調感情障害研究：一次有効性パラメーター、研究のベースラインからのPANSS合計スコアの変化R076477-SCA-3001およびR076477-SCA-3002：分析 治療意図
統合失調感情障害研究：一次有効性パラメーター、研究のベースラインからのPANSS合計スコアの変化R076477-SCA-3001およびR076477-SCA-3002：分析 治療意図
注：スコアの負の変化は、改善を示します。 LOCF = 最後の観測が繰り越された （最後の観察が行われました）。
統合失調感情障害に関連する研究：二次有効性パラメーター、「エンドポイントLOCF：研究R076477-SCA-3001およびR076477-SCA-3002：分析」でのレスポンダー状態の被験者の割合 治療意図
PANSS合計スコア≥30％およびCGI-C≤2のベースラインからの減少として定義される応答
小児人口
欧州医薬品庁は、統合失調感情障害の治療のために、小児集団のすべてのサブセットでINVEGAを使用した試験結果を提出する義務を放棄しました。小児の使用については、セクション4.2を参照してください。
12〜14歳の青年の統合失調症の治療におけるINVEGAの有効性は確立されていません。
統合失調症の青年期の被験者（INVEGA N = 149、プラセボn = 51）におけるINVEGAの有効性は、グループ化されたデザインを使用したランダム化二重盲検プラセボ対照6週間試験で評価されました。体重ベースの固定用量治療1.5mg /日から12mg /日の用量範囲で。被験者は12-17歳で、統合失調症のDSM-IV基準を満たしていました。有効性はPANSSスケールを使用して評価されました。この研究は、統合失調症の青年期の被験者の中用量群におけるINVEGAの有効性を実証しました。用量ベースの二次分析は、1日1回投与される3 mg、6 mg、および12mgの用量の有効性を実証しました。
*中用量群：被験者あたり3mg
**高用量群：被験者あたり6mg
統合失調症（INVEGA N = 112、アリピプラゾールN = 114）の青年期の被験者（12歳以上）における3 mg /日から9mg /日の柔軟な投与範囲にわたるINVEGAの有効性も、1つの無作為化二重盲検で評価されました。 8週間の二重盲検急性期と18週間の二重盲検維持期を含む盲検アクティブ対照試験。8週目と26週目のPANSS合計スコアのベースラインからの変化は、INVEGA治療群とアリピプラゾール治療群の間で数値的に類似していた。 、2つの治療群間で26週目にPANSS合計スコアが20％以上の改善を示した患者の割合の差は数値的に類似していた。
青年期の統合失調症研究：R076477-PSZ-3003：26週間、柔軟な用量、対照対能動的対照、分析 治療意図。ベースラインからエンドポイントへのLOCFの変更
PANSS合計スコア≥20％のベースラインからの減少として定義される応答
注：スコアの負の変化は、改善を示します。 LOCF = 最後の観測が繰り越された （最後の観察が行われました）。
05.2薬物動態特性
INVEGA投与後のパリペリドンの薬物動態は、利用可能な用量範囲にわたって用量に比例します。
吸収
単回投与後、INVEGAは徐々に上昇する放出速度を示し、パリペリドンの血漿中濃度が着実に増加し、投与後約24時間で最大血漿中濃度（Cmax）に達することを可能にします。 INVEGAを1日1回投与すると、定常状態の濃度（定常状態）パリペリドンの投与は、ほとんどの被験者で治療開始から4〜5日以内に達成されます。
パリペリドンはリスペリドンの活性代謝物です。 INVEGAの放出特性は、即時放出リスペリドンで観察されたものと比較した場合、活性物質のピークトラフ濃度の変動を最小限に抑えます（変動指数38％対125％）。
INVEGA投与後のパリペリドンの絶対経口バイオアベイラビリティは28％（90％CI 23％-33％）です。
標準的な高カロリー/高脂肪食と組み合わせたパリペリドン徐放錠の投与は、絶食状態での投与と比較して、パリペリドンのCmaxおよびAUCを最大50〜60％増加させます。
分布
パリペリドンは急速に分布しています。見かけの分布容積は487Lです。パリペリドンの血漿タンパク結合は74％であり、主にα1-酸性糖タンパク質とアルブミンに影響を及ぼします。
生体内変化と排泄
14C-パリペリドンの1mg即時放出経口用量の単回投与後1週間後、用量の59％が変化せずに尿中に排泄され、パリペリドンが肝臓によって広範囲に代謝されないことを示しています。用量の約80％が排泄されました。投与された放射能は尿中に回収され、糞便中に11％回収されました。 インビボ 4つの代謝経路が特定されましたが、いずれも用量の6.5％以上を占めていませんでした：脱アルキル化、ヒドロキシル化、脱水素化、ベンジソキサゾール切断。研究が 試験管内で パリペリドンの代謝におけるCYP2D6とCYP3A4の役割を示唆しているが、証拠はない インビボ これらのアイソザイムがパリペリドンの代謝に重要な役割を果たしていること。集団薬物動態分析は、CYP2D6基質の広範な代謝物質と貧弱な代謝物質の間で、INVEGAの投与後のパリペリドンの見かけのクリアランスに識別可能な違いがないことを示しています。研究 試験管内で ヒト肝ミクロソームでは、パリペリドンは、CYP1A2、CYP2A6、CYP2C8 / 9/10、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4、CYP3A5などのチトクロームP450アイソザイムによって代謝される薬物の代謝を実質的に阻害しないことが示されています。
パリペリドンの終末消失半減期は約23時間です。
研究 試験管内で パリペリドンはP-gpの基質であり、高濃度ではP-gpの弱い阻害剤であることが実証されました。 in vivoデータは入手できず、臨床的関連性は不明です。
肝機能障害
パリペリドンは肝臓で広範囲に代謝されません。中等度の肝機能障害のある被験者（チャイルドピュークラスB）を対象とした研究では、遊離パリペリドンの血漿中濃度は健康な被験者の血漿中濃度と同様でした。重度の肝機能障害のある患者（チャイルドピュークラスC）のデータはありません。
腎機能障害
パリペリドンの消失は腎機能の低下とともに減少します。パリペリドンの総クリアランスは、腎機能が軽度に低下している被験者で32％減少しました（クレアチニンクリアランス[CrCl] = 50〜
高齢者
高齢者（65歳以上、n = 26）の薬物動態研究から収集されたデータは、定常状態での明らかなクリアランスを示しました（定常状態）INVEGA投与後のパリペリドンの投与量は成人被験者（18〜45歳、n = 28）よりも20％低かった。ただし、CrCLの加齢に伴う減少を修正した後、統合失調症の被験者を含む集団薬物動態分析では、年齢の識別可能な影響はありませんでした。
ティーンエイジャー
青年期の被験者（15歳以上）におけるパリペリドンへの全身曝露は、成人のそれと同等でした。
人種
集団薬物動態分析では、INVEGA投与後のパリペリドンの薬物動態に人種に関連した差異の兆候は見られませんでした。
セックス
INVEGA投与後のパリペリドンの見かけのクリアランスは、男性よりも女性の方が約19％低くなっています。この違いは、主に両性間の除脂肪体重とクレアチニンクリアランスの違いによって説明できます。
煙
研究に基づく 試験管内で ヒト肝酵素を使用して実施されるパリペリドンは、CYP1A2の基質ではありません。したがって、喫煙はパリペリドンの薬物動態に影響を与えるとは予想されていません。 「母集団の薬物動態分析は、非喫煙者と比較して喫煙者のパリペリドン曝露がわずかに低いことを示しました」。ただし、その違いが臨床的に重要である可能性は低いです。
05.3前臨床安全性データ
ラットと犬におけるパリペリドンの反復投与毒性試験は、主に、乳腺と生殖器に対する鎮静作用やプロラクチン媒介作用などの薬理学的作用を明らかにしました。パリペリドンはラットとウサギで催奇形性を示さなかった。ラットとヒトでパリペリドンに広範囲に変換されるリスペリドンを使用したラットの生殖試験では、出生時体重と子孫の生存率の低下が観察されました。他のドーパミン拮抗薬は、妊娠中の動物に投与すると、子孫の学習と運動発達に悪影響を及ぼしました。パリペリドンは一連の試験で遺伝毒性はありませんでした。マウスとラットでのリスペリドンの経口発がん性試験では、下垂体腺腫の増加でした。 （マウス）、内分泌膵臓腺腫（ラット）および乳腺腺腫（両方の種）が検出されています。これらの腫瘍は、ドーパミン作動性D2受容体および高プロラクチン血症のレベルでの長期の拮抗作用に関連している可能性があります。齧歯類の腫瘍に関するこれらの所見のヒトリスクの観点からの関連性は不明です。
パリペリドンを2.5mg / kg /日まで経口投与したラットを対象とした7週間の若年毒性試験では、AUCに基づくほぼ臨床暴露の暴露に対応し、成長、性的成熟および生殖能力への影響は観察されなかった。パリペリドンは、2.5 mg / kg /日までの用量で男性の神経行動学的発達を損なうことはありませんでした。 2.5 mg / kg /日では、女性で学習と記憶への影響が観察されましたが、この効果は治療中止後は観察されませんでした。リスペリドン（パリペリドンに広範囲に変換される）を5 mg / kg /日まで経口投与した犬を対象とした40週間の若年毒性試験では、性的成熟、長骨の成長、ミネラル密度への影響が観察されました。 AUCに基づく臨床曝露。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
3mg錠の場合:
核:
200Kポリエチレンオキシド
塩化ナトリウム
ポビドン（K29-32）
ステアリン酸
ブチル化ヒドロキシトルエン（E321）
酸化鉄（黄色）（E172）
ポリエチレンオキシド7000K
酸化鉄（赤）（E172）
ヒドロキシエチルセルロース
ポリエチレングリコール3350
酢酸セルロース
コーティング:
ヒプロメロース
二酸化チタン（E171）
乳糖一水和物
トリアセチン
カルナウバロウ
印刷用インク：
酸化鉄（黒）（E172）
プロピレングリコール
ヒプロメロース
06.2非互換性
適用できない
06.3有効期間
2年
06.4保管に関する特別な注意事項
ボトル：30°C以上で保管しないでください。薬を湿気から保護するために、ボトルをしっかりと閉じておいてください。
ブリスター：30°C以上で保管しないでください。水分から薬を保護するために、ブリスターを元のパッケージに保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
ボトル：
誘導シールと子供に強いポリプロピレンクロージャーを備えた白い高密度ポリエチレン（HDPE）ボトル。各ボトルには、食品用のポリエチレン製の乾燥剤シリカゲル（二酸化ケイ素）の1gの小袋が2つ入っています。
30錠と350錠の徐放錠のパック。
ブリスター：
ポリクロロトリフルオロエチレン（PCTFE）/アルミニウム層でラミネートされたポリ塩化ビニル（PVC） 押し通します。
14、28、30、49、56および98の徐放性錠剤のパック。
または
ポリクロロトリフルオロエチレン（PCTFE）とラミネートされた白色ポリ塩化ビニル（PVC）/層
アルミニウム 押し通します。
14、28、30、49、56および98の徐放性錠剤のパック。
または
配向ポリアミド（OPA）-アルミニウム-ポリ塩化ビニル（PVC）/アルミニウム層 押し通します.
14、28、49、56および98の徐放性錠剤のパック。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
廃棄に関する特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
Janssen-Cilag International NV、
Turnhoutseweg 30、
B-2340ベーアセ、
ベルギー。
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/07/395 / 001-005
038024016
038024028
038024030
038024042
038024055
EU / 1/07/395 / 021-025
038024218
038024220
038024232
038024244
038024257
EU / 1/07/395 / 041-044
038024410
038024422
038024434
038024446
EU / 1/07/395 / 057-058
038024574
038024586
EU / 1/07/395 / 065-067
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：2007年6月25日
最終更新日：2012年6月25日
10.0本文の改訂日
2014年5月
.jpg)
