ルミガン-添付文書 - チラシ

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ルミガン-添付文書

適応症禁忌使用上の注意相互作用警告投与量と使用方法過剰摂取望ましくない影響貯蔵寿命と保管その他の情報

有効成分：ビマトプロスト

ルミガン0.1mg / ml点眼薬、溶液

ルミガンの添付文書は、パックサイズで利用できます。

ルミガン0.1mg / ml点眼薬、溶液
ルミガン0.3mg / ml点眼薬、溶液

なぜルミガンが使われるのですか？それはなんのためですか？

LUMIGANは抗緑内障薬です。それはプロスタミドと呼ばれる薬のカテゴリーに属しています。

LUMIGAN点眼薬は、眼圧の上昇を抑えるために使用されます。この薬は、単独で、またはベータ遮断薬と呼ばれる他の点眼薬と一緒に使用することができます。これは、目の圧力を下げるのにも役立ちます。

目には透明な水ベースの液体が含まれており、その内部に栄養を与えます。この液体は常に目から排除され、排除された液体に代わる新しい液体が生成されます。液体が十分に速く除去されない場合、目の内部の圧力が上昇します。この薬は、排泄される水分の量を増やし、目の圧力を下げるのに役立ちます。眼圧の上昇は、低下しない場合、緑内障と呼ばれる病気を引き起こす可能性があり、最終的には視力障害を引き起こす可能性があります。

ルミガンを使用すべきでない場合の禁忌

LUMIGAN 0.1 mg / mlは使用しないでください

ビマトプロストまたはLUMIGANの他の成分のいずれかにアレルギーがある（過敏）場合。
防腐剤の塩化ベンザルコニウムによる望ましくない影響のために、過去に点眼薬の使用をやめなければならなかった場合。

使用上の注意ルミガンを服用する前に知っておくべきこと

LUMIGAN 0.1 mg / mlを使用する前に、医師または薬剤師に相談してください。

次の場合は医師に相談してください。

呼吸器系の問題に苦しんでいる
肝臓や腎臓に問題がある
過去に白内障の手術を受けたことがある
ドライアイに苦しむ
角膜（目の前部が透明）に問題がある、または問題があった
コンタクトレンズを着用してください（「LUMIGAN0.1 mg / mlのいくつかの成分に関する重要な情報」を参照）
低血圧または徐脈を患っている、または患っている
「ウイルス感染または」目の炎症がありました。

LUMIGANはまつげを暗くしたり長くしたりする可能性があり、まぶたを暗くする可能性もあります。時間の経過とともに、虹彩の色も暗くなることがあります。これらの変化は永続的であり、片方の目だけを治療するとより顕著になります。

子供と青年

LUMIGANは18歳未満の患者ではテストされていないため、18歳未満の患者には使用しないでください。

どの薬や食べ物がルミガンの効果を変えることができるか

他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。

警告次のことを知っておくことが重要です。

妊娠と母乳育児

妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。

LUMIGANは母乳に移行する可能性があるため、LUMIGANによる治療中は母乳で育てないことをお勧めします。

機械の運転と使用

LUMIGANの投与後、わずかな一時的な視覚的曇りがあるかもしれません。

この場合、視界が再びはっきりするまで、機械を運転したり操作したりしないでください。

LUMIGAN 0.1 mg / mlのいくつかの成分に関する重要な情報

コンタクトレンズを着用している間はドロップを使用しないでください。点眼薬を投与した後、コンタクトレンズを元に戻す前に15分待ちます。塩化ベンザルコニウムと呼ばれるLUMIGANの防腐剤は、目の炎症を引き起こし、ソフトコンタクトレンズを変色させる可能性があります。

投与量と使用方法ルミガンの使用方法：投与量

常に医師または薬剤師の指示どおりにこの薬を使用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。

LUMIGANは目にのみ適用する必要があります。推奨用量は、治療する各眼に1日1回、夕方に1滴のルミガンを服用することです。

LUMIGANを他の眼科薬と併用する場合は、最初にLUMIGAN点眼薬を塗布し、5分待ってから2番目の眼科薬を塗布してください。

治療効果が低下する恐れがありますので、1日1回以上使用しないでください。

使用説明書：

キャップの保証シールが損傷していない場合は、使用前にボトルを使用しないでください。

手を洗う。あなたは頭を戻して見上げます。
下まぶたをゆっくりと引き下げて、小さなポケットを作ります。
ボトルを逆さまにし、穏やかな圧力を加えて、治療する各眼に1滴の点眼薬を放出します。
下まぶたを離し、30秒間目を閉じます。

頬を伝う余分な部分を拭き取ります。

滴が目に入らない場合は、操作を繰り返します。

眼への感染や怪我を防ぐために、ボトルの先端が眼に触れたり、他の表面に接触したりしないようにしてください。ボトルを使用した後、キャップを元に戻してしっかりと閉じます。

LUMIGAN 0.1 mg / mlの使用を忘れた場合

LUMIGANの使用を忘れた場合は、覚えたらすぐに1滴入れてから、通常の投与時間に戻してください。忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。

ルミガン0.1mg / mlの服用をやめた場合

それが正しく機能するためには、LUMIGANを毎日使用する必要があります。ルミガンの使用をやめると眼圧が上がることがありますので、この治療をやめる前に医師に相談してください。

この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。

過剰摂取ルミガンを飲みすぎた場合の対処方法

必要以上にルミガンを使用した場合、深刻な結果を引き起こす可能性はほとんどありません。次の服用は通常の時間に行ってください。気になる場合は、医師または薬剤師にご相談ください。

副作用ルミガンの副作用は何ですか

すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。

副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。

非常に一般的な副作用

これらの影響は、10人の患者の1人以上で発生する可能性があります。

眼への影響

わずかな発赤（最大29％の人）

一般的な副作用

これらの影響は、100人の患者のうち1〜9人で発生する可能性があります。

眼への影響

炎症の有無にかかわらず、眼の表面の小さな潰瘍
刺激
目のかゆみ
まつげエクステ
目に滴を与えるときの刺激
目の痛み

皮膚への望ましくない影響。

赤いかゆみを伴うまぶた
目の周りの皮膚の褐色化
目の周りの髪の成長

まれな副作用

これらの影響は、1,000人の患者のうち1〜9人に発生する可能性があります。

目を犠牲にして

虹彩の色が暗くなる
疲れた目
目の表面の腫れ
ぼやけた視界
まつげの喪失

皮膚を犠牲にして

乾燥
まぶたの端の痂皮
まぶたの腫れ
かゆみが体に影響を与える
頭痛
気分が悪い

頻度が不明な副作用

目を犠牲にして

黄斑浮腫（目の後ろの網膜の腫れ、視力の悪化につながる可能性があります）
まぶたが暗くなる
くぼんだ目
ドライアイは体の影響を受けます
喘息
喘息の悪化
慢性閉塞性肺疾患（COPD）と呼ばれる肺疾患の悪化
呼吸困難
アレルギー反応の症状（腫れ、赤目、発疹）

LUMIGAN 0.1 mg / mlの副作用に加えて、次の副作用が高濃度のビマトプロスト（0.3 mg / ml）を含む別の薬で観察されています。

めまい
眼の燃焼
目に対するアレルギー反応
炎症を起こしたまぶた
鮮明な画像が見づらい
視力の悪化
目の表面を覆う透明な層の腫れ
目の異物感
光に対する感度
引き裂き
ねばねばした目
濃いまつ毛
網膜の出血。
目の中の炎症
嚢胞性黄斑浮腫（眼の内側の網膜の腫れが視力の悪化につながる）
まぶたのけいれん
まぶたが狭くなり、目の表面から離れる
目の周りの皮膚の発赤
血圧値の上昇
弱点
血液検査での肝機能値の増加

リン酸塩を含む点眼薬で報告された他の副作用。

非常にまれなケースですが、目の前の透明層（角膜）に重度の損傷がある患者の中には、治療中にカルシウムが蓄積するために角膜に不透明な領域ができた場合があります。

副作用の報告

副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。付録Vに記載されている国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。

有効期限と保持

この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。

ボトルのラベルに記載されている賞味期限とEXP後のカートンの後にこの薬を使用しないでください。賞味期限は月末を指します。

ボトルにまだ滴が含まれている場合でも、最初に開封してから遅くとも4週間以内にボトルを廃棄してください。これにより、感染を防ぐことができます。覚えやすいように、最初に開いた日付をボックスの予約済みスペースに記入してください。

廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。

締め切り ">その他の情報

ルミガン0.1mg / mlに含まれるもの

有効成分はビマトプロストです。 1mlの溶液には0.1mgのビマトプロストが含まれています。
その他の成分は、塩化ベンザルコニウム（防腐剤）、塩化ナトリウム、リン酸ナトリウム塩基七水和物、クエン酸一水和物、精製水です。通常の酸性度（pH）レベルを維持するために、少量の塩酸または水酸化ナトリウムを加えることができます。

LUMIGAN 0.1 mg / mlの外観とパックの内容の説明

LUMIGANは透明で無色の点眼薬で、1本または3本のペットボトルが入ったパックで提供され、それぞれにスクリューキャップが付いています。

各ボトルは約半分が満たされ、4週間の使用に十分な3ミリリットルの溶液が含まれています。

すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。

ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。

Lumiganの詳細については、[特性の概要]タブを参照してください。 01.0医薬品の名称-02.0定性的および定量的組成-03.0医薬品の形態-04.0臨床的特徴-04.1治療上の適応症-04.2投与の形態と方法-04.3禁忌-04.4他の医薬品との相互作用およびその他の形態の相互作用-04.6妊娠および授乳-04.7機械の運転および使用能力への影響-04.8望ましくない影響-04.9過剰摂取-05.0薬理学的特性-05.1「薬力学的特性-05.2薬物動態学的特性」-05.3前臨床安全性データ-06.0医薬品特記事項-06.1添加剤-06.2非互換性 "-06.3保管寿命" -06.4保管に関する特別な注意事項-06.5一次包装の性質と包装の内容-06.6使用と取り扱いの指示-07.0認可の保有者すべて "市場への配置- 08.0マーケティング承認番号-09.0最初の承認または承認の更新日-10。0テキストの改訂日-11.0無線薬、内部放射線量測定に関する完全なデータ-12.0臨時の放射線管理に関する指示

01.0医薬品の名前-

ルミガン0.1MG / ML点眼薬、ソリューション

02.0定性的および定量的組成-

1mlの溶液には0.1mgのビマトプロストが含まれています。

既知の効果を持つ賦形剤：

1mlの溶液には0.2mgの塩化ベンザルコニウムが含まれています。

添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。

03.0剤形-

点眼薬、解決策。

無色のソリューション。

04.0臨床情報-

04.1治療適応症-

成人の慢性開放隅角緑内障および高眼圧症における眼圧上昇の低下（単剤療法またはベータ遮断薬への追加療法として）。

04.2投与の形態と方法-

投与量

推奨用量は、影響を受けた眼に1日1回、夕方に投与することです。より頻繁に投与すると血圧への降圧効果が低下する可能性があるため、用量は1日1回を超えないようにしてください。

小児人口

0歳から18歳の子供におけるLUMIGANの安全性と有効性はまだ確立されていません。

肝機能障害および腎機能障害のある患者：

LUMIGANは、腎機能障害、または中等度から重度の肝機能障害のある患者では研究されていないため、これらの患者では注意して使用する必要があります。軽度の肝機能障害またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および/または治療開始時に異常なビリルビン、ビマトプロスト0.3 mg / ml点眼薬の病歴のある患者では、溶液は24の肝臓機能に悪影響を及ぼしませんでした治療の月。

投与方法

複数の局所眼科薬が使用されている場合、各薬は少なくとも5分間隔で投与する必要があります。

04.3禁忌-

活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。

LUMIGAN 0.1 mg / mlは、以前に塩化ベンザルコニウムに対する副作用が疑われ、治療の中止をもたらした患者には禁忌です。

04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項-

接眼レンズ

LUMIGANによる治療中にこれらの反応が検出されたため、治療を開始する前に、まつげの延長、まぶたの黒ずみ、虹彩の色素沈着の増加の可能性について患者に通知する必要があります。これらの変化のいくつかは永続的である可能性があり、片方の眼だけが治療されている場合、2つの眼の間で外観の違いを引き起こす可能性があります。虹彩の色素沈着の増加は永続的である可能性があります。色素沈着の変化は、メラノサイトの数の増加ではなく、メラノサイトのメラニン含有量の増加によるものです。虹彩の色素沈着の増加による長期的な影響は不明です。ビマトプロストの眼科投与後に見られる虹彩の色の変化は、数ヶ月または数年は見えない場合があります。瞳孔の周りの茶色の色素沈着は、通常、虹彩の周辺および目の全体または一部に向かって同心円状に広がります。虹彩は茶色がかった色になります。治療は、虹彩のネビまたはアレオラに影響を与えません。 12ヶ月で、ビマトプロスト0.1 mg / ml点眼薬、溶液による虹彩色素沈着過剰の発生率は0.5％でした.12ヶ月で、ビマトプロスト0.3 mg / ml点眼薬、溶液による発生率は1.5％でした（セクション4.8、表を参照） 2）そして治療の次の3年にわたって増加しなかった眼窩周囲組織の色素沈着の可逆的な性質が一部の患者で報告されています。

嚢胞性黄斑浮腫はまれに報告されています（≥1/ 1,000、黄斑浮腫（例：水晶体嚢裂傷を伴う無水晶体、偽水晶体患者）。

ビマトプロスト0.3mg / ml点眼液、溶液による以前の角膜浸潤または眼感染の再活性化のまれな自発的報告があります。 LUMIGANは、以前に重大なウイルス性眼感染症（単純ヘルペスなど）またはブドウ膜炎/虹彩炎を患っている患者には注意して使用する必要があります。

LUMIGANは、炎症性眼疾患、血管新生、炎症性、狭角緑内障、先天性緑内障、または急性角緑内障の患者では研究されていません。

皮膚

LUMIGAN溶液が繰り返し皮膚表面に接触する領域で発毛が発生する可能性があります。したがって、指示に従ってルミガンを塗布し、頬や他の皮膚領域にルミガンが走らないようにすることが重要です。

呼吸器

LUMIGANは、呼吸機能障害のある患者では研究されていません。喘息またはCOPDの病歴のある患者に関する情報は限られていますが、喘息、呼吸困難、COPDの悪化、および喘息の症例が市販後の期間に報告されています。これらの症状の頻度は不明です。 COPD、喘息、または他の状態による呼吸機能障害のある患者は、注意して治療する必要があります。

心血管

LUMIGANは、グレード1を超える心臓ブロックまたは制御不能なうっ血性心不全の患者を対象に研究されていません。ビマトプロスト0.3mg / ml点眼液、溶液で、徐脈または低血圧の限られた数の自発的報告が記録されています。 LUMIGANは、徐脈または低血圧の素因がある患者には注意して使用する必要があります。

その他の情報

緑内障または高眼圧症の患者を対象としたビマトプロスト0.3mg / mlの研究では、1日に複数回のビマトプロストに眼を頻繁にさらすとIOP低下効果が低下する可能性があることが示されました（セクション4.5を参照）LUMIGANを併用している患者他のプロスタグランジン類似体では、眼圧の変化を監視する必要があります。

LUMIGAN 0.1 mg / mlには、防腐剤として塩化ベンザルコニウム（200 ppm）が含まれており、ソフトコンタクトレンズで吸収できます。塩化ベンザルコニウムの存在により、目の炎症やソフトコンタクトレンズの変色も発生する可能性があります。コンタクトレンズは、点眼前に取り外し、投与後15分で再適用する必要があります。

眼科用医薬品の防腐剤として一般的に使用されている塩化ベンザルコニウムは、点状角膜症および/または毒性潰瘍性角膜症を引き起こすことが報告されています。 LUMIGAN 0.1 mg / mlには200ppmの塩化ベンザルコニウム（ビマトプロスト0.3 mg / ml点眼薬に含まれる濃度の4倍）が含まれているため、ドライアイや角膜が損傷している可能性のある患者やさまざまな眼を使用している患者には注意して使用する必要があります。塩化ベンザルコニウムを含む点眼薬。さらに、これらの患者の場合、薬剤を長期間使用する場合は臨床モニタリングが必要です。

局所眼科用製品の複数回投与容器の使用に関連する細菌性角膜炎の症例が報告されています。これらの容器は、ほとんどの場合、眼疾患を併発している患者によって不注意に汚染されました。眼上皮の表面劣化を示す患者は、より大きなリスクにさらされています。細菌性角膜炎の発症。

目の怪我や溶液の汚染を避けるために、デリバリーコンテナの先端が目や周囲の構造物に接触しないように患者に指示してください。

04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用-

相互作用の研究は行われていません。

ビマトプロスト0.3mg / ml点眼薬、溶液の眼投与後、ビマトプロストの全身濃度は非常に低い（0.2 ng / ml未満）ため、ヒトでは相互作用は予想されません。ビマトプロストはさまざまな酵素システムを介して生体内変換されます。薬物代謝に関与する肝酵素への影響は見られませんでした。

臨床研究では、ビマトプロスト0.3 mg / ml、点眼薬、溶液が、相互作用の証拠なしに、いくつかのベータ遮断眼科用医薬品と併用されました。

LUMIGANは、局所ベータ遮断薬以外の薬剤を用いたアドオン抗緑内障療法では評価されていません。

プロスタグランジン類似体（例：LUMIGAN）のIOP低下効果は、他のプロスタグランジン類似体と組み合わせて使用した場合、緑内障または高眼圧症の患者では少なくなる可能性があります（セクション4.4を参照）。

04.6妊娠と母乳育児-

妊娠

妊娠中の女性におけるビマトプロストの使用に関する適切なデータはありません。動物実験では、母体毒性の高い用量での生殖毒性が示されています（セクション5.3を参照）。

LUMIGANは、絶対に必要な場合を除いて、妊娠中は使用しないでください。

えさの時間

ビマトプロストが母乳に排泄されるかどうかは不明です。動物実験では、ビマトプロストが母乳に排泄されることが示されています。子供にとっての母乳育児の利点と女性にとっての治療の利点を考慮して、母乳育児を中止するか、LUMIGAN療法を中止するかを決定する必要があります。

受胎能力

ビマトプロストが人間の出産に及ぼす影響に関するデータはありません。

04.7機械の運転および使用能力への影響-

LUMIGANは、機械の運転や使用にほとんど影響を与えません。他の眼科治療と同様に、点眼時に一時的なかすみ目が発生した場合、患者は機械を運転または操作する前まで待つ必要があります。視力は再び明確になります。

04.8望ましくない影響-

12か月の第III相臨床試験では、LUMIGAN 0.1 mg / ml点眼薬で治療された患者の約38％が、溶液で副作用を経験しました。最も頻繁に報告された副作用は結膜充血（主に非常に軽度から軽度であり、本質的に非炎症性であると考えられている）であり、これは患者の29％で発生しました。 12ヶ月の研究。

以下の副作用は、LUMIGAN 0.1 mg / ml点眼薬、溶液、または市販後の臨床試験で報告されています。ほとんどが軽度の眼への影響であり、重度のものはありませんでした。

非常に一般的（≥1/ 10）;一般的（≥1/ 100、

表1。

システム分類e 臓器周波数副作用 神経系障害 珍しい頭痛 目の障害 ごく普通結膜充血一般点状角膜炎、目の炎症、目のかゆみ、まつげの成長、目の痛み、まぶたの紅斑、まぶたのかゆみ珍しい眼精疲労、かすみ目、結膜障害、結膜浮腫、虹彩色素沈着過剰、睫毛眉毛症、まぶた浮腫不明まぶたの色素沈着、黄斑浮腫、眼窩周囲およびまぶたの変化（まぶたの溝の深化、ドライアイを含む） 呼吸器、胸腔および縦隔の障害 不明喘息、喘息増悪、COPD増悪および呼吸困難 胃腸障害 珍しい吐き気 皮膚および皮下組織の障害 一般皮膚の色素沈着過剰、多毛症珍しい乾燥肌、まぶたの端の痂皮、かゆみ 一般的な障害と投与部位の状態 一般点滴部位の刺激 免疫系の障害 不明目のアレルギーやアレルギー性皮膚炎の兆候や症状を含む過敏反応

臨床試験では、1,800人以上の患者がLUMIGAN 0.3 mg / mlによる治療を受けました。フェーズIIIの単剤療法とアドオンデータをLUMIGAN0.3 mg / mlと組み合わせると、最も頻繁に発生する副作用は次のとおりです。

•まつげの成長は最初の1年で最大45％で、新しい症例の発生率は2年で7％、3年で2％に減少します。

•結膜充血（主に非常に軽度から軽度で、本質的に非炎症性であると考えられている）は、最初の1年で最大44％であり、新しい症例の発生率は2年で13％、3年で12％に減少します。

•最初の年に患者の最大14％の眼のかゆみがあり、発生率は2年で3％、3年で0％に減少します。患者の9％未満が最初の年に副作用のために治療を中止しなければならず、2年と3年の両方で3％の治療を中止する新しい患者の発生率がありました。

表2は、LUMIGAN 0.3 mg / mlで見られた追加の副作用を報告しています。この表には、両方の製剤で発生したが頻度が異なる副作用も含まれています。ほとんどが軽度から中等度の眼への影響であり、重度のものはありませんでした。

各頻度クラス内で、重症度の高い順に副作用が報告されます。

表2。

システム分類e 臓器周波数副作用 神経系障害 一般頭痛珍しいめまい 目の障害 ごく普通目のかゆみ、まつげの成長一般角膜びらん、眼灼熱感、アレルギー性結膜炎、眼瞼炎、視力の悪化、眼精疲労、結膜浮腫、異物感覚、ドライアイ、眼痛、羞明、流涙、眼の放電、視覚障害/かすみ目、色素沈着虹彩の増加、まつげ珍しい網膜出血、ブドウ膜炎、嚢胞性黄斑浮腫、虹彩炎、眼瞼けいれん、眼瞼収縮、眼窩周囲紅斑 血管の病状 一般高血圧 皮膚および皮下組織の障害 珍しい多毛症 一般的な障害と投与部位の状態 珍しい無力症 診断テスト 一般肝機能検査の変化

リン酸塩を含む点眼薬で報告された副作用：

リン酸塩含有点眼薬の使用に関連する角膜石灰化の症例は、角膜がひどく損なわれている一部の患者では非常にまれに報告されています。

疑わしい副作用の報告

医薬品の認可後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。

04.9過剰摂取-

過剰摂取の症例は報告されておらず、眼科での使用で発生する可能性は低いです。

過剰摂取の場合、治療は対症療法と支持療法でなければなりません。 LUMIGANを誤って摂取した場合は、次のことを知っておくと便利です。ラットとマウスでの2週間の研究で、100 mg / kg /日までの用量の経口投与は毒性を引き起こさないことがわかりました。 mg /m²で表されるこの用量は、10kgの子供に誤って溶液を投与したLUMIGAN0.1 mg / ml点眼薬のボトルに含まれる用量の少なくとも210倍です。

05.0薬理学的特性-

05.1「薬力学的特性-

薬物療法グループ：眼科、プロスタグランジン類似体、ATCコード：S01EE03

作用機序

ビマトプロストが男性の眼圧を低下させる作用機序は、小柱およびブドウ膜強膜房水の両方の流出を増加させることで表されます。眼圧の低下は、最初の投与から約4時間後に始まり、最大の効果は約8〜12時間以内に到達します。効果は少なくとも24時間持続します。

ビマトプロストは強力な眼圧降下剤です。これは合成プロスタグランジンであり、構造的にプロスタグランジンF2α（PGF2α）に関連していますが、既知のプロスタグランジン受容体を介して作用することはありません。ビマトプロストは、プロスタミドと呼ばれる最近発見された生合成物質の効果を選択的に模倣します。しかし、プロスタミダル受容体はまだ構造的に同定されていません。

LUMIGAN 0.1 mg / ml点眼薬で治療された成人を対象とした12か月の重要な研究中、12か月の研究期間中の各訪問で測定された平均日周IOP値の差は、期間中1.1mmHg以下でした。 1日で17.7mmHgを超えることはありません。

ルミガン0.1mg / ml点眼薬には、200ppmの濃度の塩化ベンザルコニウムが含まれています。

偽剥離性および色素性閉塞隅角緑内障、および開存性虹彩切開術を伴う慢性閉塞隅角緑内障の患者にLUMIGANを使用した経験は限られています。

臨床試験中に心拍数と血圧に臨床的に関連する影響は見られませんでした。

小児人口

0〜18歳の子供におけるLUMIGANの安全性と有効性は確立されていません。

05.2「薬物動態特性-

吸収

試験管内で ビマトプロストは、人間の角膜と強膜によく浸透します。成人への眼投与後、ビマトプロストへの全身曝露は非常に低く、経時的な蓄積現象はありません。ビマトプロスト0.3 mg / mlを両眼に1滴、2週間毎日投与した後、血中濃度は10以内でピークに達しました。点眼後数分で、投与後1.5時間以内に検出下限（0.025 ng / mL）を下回りました。平均CmaxおよびAUC0〜24時間の値は、7日目と14日目で類似しており、それぞれ約0.08 ng / mLおよび0.09ng•h / mLでした。これらの値は、眼投与の最初の週に一定濃度のビマトプロストが達成されたことを示しています。

分布

ビマトプロストは体組織に適度に分布しており、定常状態でのヒトの全身分布容積は0.67 l / kgです。ヒトの血液では、ビマトプロストは主に血漿中に見られます。ビマトプロストの血漿タンパク質結合は約88％です。

生体内変化

眼投与後、体循環に達すると、ビマトプロストは血液中の主要な循環成分になります。ビマトプロストは、酸化、N-脱エチル化、グルクロン酸抱合を受けた後、さまざまな代謝物を形成します。

排除

ビマトプロストは主に腎排泄により排泄され、健康なボランティアに投与された静脈内投与量の最大67％が尿を介して排泄され、投与量の25％が糞便を介して排泄されました。静脈内投与後に測定された排泄半減期は約45分であり、総血液クリアランスは1.5 L / h / kgでした。

高齢患者の特徴

ビマトプロスト0.3mg / ml点眼液、溶液を1日2回投与した後、高齢患者（65歳以上の被験者）におけるビマトプロストの平均AUC0-24hr値0.0634ng•h / mlは、値と比較して有意に高かった。 0.0218ng•h / mlの健康な若い患者に見られます。しかし、この結果は、高齢者と若年者の両方の全身曝露が眼投与で非常に低いままであったため、臨床的に重要ではありません。血中のビマトプロストの蓄積は時間の経過とともに見られませんでしたが、安全性プロファイルは両方の高齢者で同じでしたと若い患者。

05.3前臨床安全性データ-

非臨床試験での影響は、ヒトの最大暴露を大幅に超えると考えられる暴露でのみ観察され、臨床的関連性はほとんどないことが示唆されました。

サルでは、ビマトプロストを0.3 mg / ml以上の濃度で1年間毎日眼に投与すると、虹彩の色素沈着が増加し、用量依存的な可逆的な眼周囲効果が生じ、顕著な上部および/または下部溝と裂け目が広がった。まぶた。虹彩色素沈着の増加のメカニズムは、メラノサイトの数の増加ではなく、メラノサイトでのメラニン生成の刺激の増加によるものと思われます。眼周囲の影響に関連する機能的または微視的な変化は観察されておらず、作用のメカニズム不明です。見つかった眼周囲の変化に関連しています。

一連の研究で 試験管内で と インビボ ビマトプロストは変異原性または発がん性ではありませんでした。

ビマトプロストは、0.6 mg / kg /日までの用量（使用したヒトの用量の少なくとも103倍）でラットの出産することを損なうことはありませんでした。それは、人間の線量よりもそれぞれ少なくとも860倍または1,700倍高かった。これらの用量は、ヒトに示されたものよりもそれぞれ少なくとも33倍または97倍高い全身暴露をもたらした。ラットの周産期/出生後の研究では、母体毒性により、妊娠期間の短縮、胎児死亡、子犬の体重減少が用量≥で引き起こされた。 0.3 mg / kg /日（人間の場合の少なくとも41倍）。子孫の神経行動機能は関与していなかった。