有効成分:ミトキサントロン
ミトキサントロンサンド2mg / ml、輸液用濃縮液
ミトキサントロンが使用される理由-ジェネリック医薬品?それはなんのためですか?
ミトキサントロンは、抗腫瘍薬または抗がん剤として知られている薬のグループに属しています。また、アントラサイクリン誘導体と呼ばれる薬のサブグループに属しています。ミトキサントロンは、がん細胞の増殖を妨害し、それらを徐々に殺すことによって機能し、次の病気の治療に使用されます。
- 進行性(転移性)乳がん。
- 非ホジキンリンパ腫、すなわちリンパ系の腫瘍。
- 成人における急性非リンパ性白血病。白血病は、骨髄が白血球を過剰に産生する血液がんの一種です。
上記の形態の癌の治療のために、ミトキサントロンサンドは単独でまたは他の抗癌剤と一緒に使用することができます。
- 次の場合の進行性前立腺がんの痛み:
- 前立腺がんはホルモン療法に適切に反応していません(治療に抵抗性です)。
- 使用されている鎮痛剤治療が効果的でないか、適切な鎮痛剤を服用できません。
これらの状況では、ミトキサントロンサンドは低用量のコルチゾン薬(例:プレドニゾン)と一緒に投与されます
ミトキサントロンを使用すべきでない場合の禁忌-ジェネリック医薬品
ミトキサントロンサンドを服用しないでください:
- ミトキサントロンにアレルギーがある(過敏)場合。
- ミトキサントロンサンドの他の成分のいずれかにアレルギーがある(過敏)場合(詳細情報)。
- 骨髄抑制に苦しんでいる場合(骨髄は十分な赤血球を生成しません)。
- 母乳育児をしている場合(詳細については、「妊娠と母乳育児」のセクションを参照してください)。
- 髄液への注射による(髄腔内投与)。
- 動脈への注射による(動脈内投与)。
使用上の注意ミトキサントロンを服用する前に知っておくべきこと-ジェネリック医薬品
ミトキサントロンサンドには特に注意してください。
- あなたの骨髄が適切に機能していない(あなたが落ち込んでいる)場合、またはあなたの一般的な健康状態が良くない場合:
- 医師は、特に白血球(好中球)の数をチェックするために、より頻繁に血液検査を行います。
- すでにお持ちの場合:
- 胸部放射線治療。
- 心臓病。
これらの場合、次のようなより深刻な心臓の問題を発症する可能性が高くなります。
- 心不全または心機能の低下。
あなたがそのような心臓の問題を抱えているならば:
- あなたはまだミトキサントロンサンドの総投与量を取る必要があります。
- 心臓の機能をチェックするには、定期的なチェックが必要です。
- 感染症にかかっている場合:これらはミトキサントロンサンドによる治療前または治療時に治療する必要があります。
- ミトキサントロンサンドは、以下の異常な染色を引き起こす可能性があることに注意してください。
- 尿(治療後最大1日は青緑色になることがあります)。
- 皮膚と釘(青くなることがあります)。
- 目の白(青い色を帯びることがあります)。
これらすべての場合において、着色は一時的なものであり、数日続くことがあります。
相互作用どの薬または食品がミトキサントロンの効果を変えることができるか-ジェネリック医薬品
処方箋なしで入手した薬を含め、他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを医師に伝えてください。
次の薬のいずれかを服用している場合も、特に注意してください。
- 骨髄の活動を低下させる他の薬(骨髄抑制薬、例えば他の抗癌剤)は、ミトキサントロンサンドと一緒に服用すると、骨髄に対してより有害であり、ミトキサントロンサンドによって引き起こされる骨髄への損傷を悪化させる可能性があります。
- 心臓に有害な可能性のある他の薬(アントラサイクリン薬など)は、これらの薬によって引き起こされる悪影響が増大する可能性があるためです。
- 他の抗腫瘍薬および/または放射線療法と組み合わせたトポイソメラーゼII阻害剤(ミトキサントロンを含む抗がん剤のグループ)。それらは引き起こす可能性があります:
- 白血球のがん(急性骨髄性白血病-AML)。
- 異常な血球形成を引き起こし、白血病の発症につながる骨髄疾患(骨髄異形成症候群-MDS)。
- ワクチン。ミトキサントロンサンドによる治療中は、ワクチンが効かない場合があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
薬を服用する前に医師に相談してください。
ミトキサントロンサンドは胎児に害を及ぼす可能性があるため、次の場合はミトキサントロンを服用しないでください。
- 妊娠している(特に妊娠の最初の学期)
- あなたが妊娠しているか、子供を妊娠しようとしていると思います。
ミトキサントロンサンドを服用中に妊娠した場合は、医師に通知し、直ちに治療を中止する必要があります。彼女は妊娠を避けなければなりません。あなたまたはあなたのパートナーがミトキサントロンサンドで治療されている場合、効果的な避妊は治療中と治療停止後少なくとも6ヶ月間両方で使用されるべきです。
ミトキサントロンサンドは授乳中に服用しないでください。ミトキサントロンは母乳を通して赤ちゃんに吸収される可能性があるため、ミトキサントロンサンドで治療を開始する前に授乳を停止する必要があります。
機械の運転と使用
ミトキサントロンサンドは、治療の考えられる副作用の結果として、機械を運転または使用する能力に軽度または中程度の影響を与える可能性があります(セクション4「考えられる副作用」を参照)。
症状が出た場合は、運転したり、工具や機械を使用したりしないでください。
ミトキサントロンサンドのいくつかの成分に関する重要な情報
この医薬品には、0.148ミリモル/ mlのナトリウムが含まれています。
5mlの溶液の1バイアルには0.739ミリモルのナトリウムが含まれています。
10mlの溶液の1バイアルには1.478ミリモルのナトリウムが含まれています。
これは、管理されたナトリウム食を摂取している患者が考慮に入れる必要があります。
投与量と使用方法ミトキサントロンの使用方法-ジェネリック医薬品:薬
ミトキサントロンサンドは、医師または看護師から提供されます。薬剤は常に静脈内注入(静脈内)で投与し、使用前に必ず希釈する必要があります。注入中に薬剤が静脈から出て(血管外漏出)、この場合は注入を直ちに停止し、別の血管で再開した。
特に皮膚、粘膜、目とミトキサントロンサンドの接触を避ける必要があります。医師はあなたのケースに適したミトキサントロンサンドの投与量を計算します。これは平方メートルで表されるあなたの体表面の広がりに関連して得られます。治療中は定期的な血液検査も受けます。薬の投与量。
子供と青年
子供および青年におけるミトキサントロンサンドの使用に関する経験は限られています。
ミトキサントロンサンドの通常の投与量は次のとおりです。
転移性乳がん、非ホジキンリンパ腫
ミトキサントロンを単独で(単独で)使用する場合:
- 最初の投与量は、体表面積1平方メートルあたり14 mgに相当し、単回静脈内投与として投与されます。血中値が許容レベルに戻った場合は、21日後に投与を繰り返すことができます。
骨髄予備能が低い場合、最初の治療用量は通常よりも少なくする必要があります(つまり、1平方メートルあたり12mg)。
次に、医師は、骨髄の活動の低下(骨髄抑制)の程度と期間に応じて、服用する後続の用量を正確に確立します。
併用療法で使用する場合(例えば、シクロホスファミドと5-フルオロウラシルまたはメトトレキサートとマイトマイシンCなどの他の細胞毒性薬との併用):
- 一般に、ミトキサントロンサンドを単独で使用した場合よりも1平方メートルあたり2〜4mg少なくなります。
急性非リンパ性白血病
ミトキサントロンサンドが再発の治療に単独で使用される場合(つまり、癌が再発した場合):
- 推奨用量は1平方メートルあたり12mgで、1日1回の静脈内投与として5日間投与されます(5日間の総投与量は60 mg / m2に相当します)。
ミトキサントロンサンドを他の抗がん剤(シタラビン、エトポシドなど)と組み合わせて使用する場合:
あなたの医者はあなたが服用する必要がある各薬の正確な用量を計算します。次の場合は、投与量を調整する必要があります。
薬剤の組み合わせは、ミトキサントロンサンドス単独での治療によって生じる骨髄抑制よりも大きな骨髄抑制を引き起こします。
あなたは肝臓または腎臓の病気を患っています。
ホルモン抵抗性前立腺がんによる痛みの治療推奨用量は、次のように投与される平方メートルあたり12mgです。
- 短期間の静脈内注入
- 21日間隔で
- 経口プレドニゾン10mg(免疫系を低下させるのに役立つコルチゾン薬)と組み合わせて。
骨髄活動の低下(骨髄抑制)の程度と期間に応じて、医師が用量の調整を決定します。
過剰摂取ミトキサントロンを過剰摂取した場合の対処法-ジェネリック医薬品
ミトキサントロンサンドを必要以上に摂取すると、肝臓、腎臓、消化器系、およびその血球産生能力が損なわれる可能性があります。まれに、重度の白血球減少症(白血球数の異常な減少)が発生します。死に至る感染症医師はあなたの健康状態を注意深く監視し、発生する可能性のあるこれらの症状を治療します。
この薬の使用について質問がある場合は、医師に相談してください。
副作用ミトキサントロンの副作用は何ですか-ジェネリック医薬品
すべての薬と同様に、ミトキサントロンサンドは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
ごく普通:
- 投与できるミトキサントロンサンドの量を制限する骨髄抑制(骨髄の活動の低下)次の場合、骨髄は大規模でより長期のうつ病を経験する可能性があります。
- 化学療法または放射線療法を受けたことがある。
- 骨髄形成不全(臓器または組織の血球数の異常な減少)。
- 一過性白血球減少症:白血球(白血球)の数が少なく、治療後10〜13日で最低値に達します。症例の6%で、白血球減少症は重症です。
- 貧血(体内の赤血球数が不足している場合)。
- 白血球の特定の種(顆粒球減少症および好中球減少症)の数の減少。
- 白血球(白血球)の量が異常です。
- 吐き気と(軽度の)嘔吐は、患者の約半数で発生します。被験者の1%でのみ、吐き気と嘔吐が重度の形で現れます。
- 口内炎(口の粘膜の炎症)。
- 下痢。
- 腹痛。
- 便秘。
- 粘膜炎(粘膜の炎症)。
- 味覚の変化。
- 脱毛症(脱毛)。脱毛は患者の約半数で発生します。脱毛症が重症で発生することはめったにありません。
- 長期治療後の心電図(ECG)の一時的な変化。
- 不整脈(不整脈)。
- 血中の尿素濃度の上昇。
- 感染症。
- 上気道感染症。
- 尿路感染症。
- 失血(出血)。
- 熱。
- 無月経(月経の欠如)。
一般:
- めまい
- 眠気。
- 神経炎(神経の炎症)。
- けいれん(発作)。
- 軽度の知覚異常(うずき)。
- 頭痛。
- 心臓の左心室から送り出すことができる血液の量は減少しますが、症状はありません。
- 鼻炎(かゆみと鼻水)。
- 尿の色の変化。これは、ミトキサントロンサンドを服用してから24時間以内に起こります。
- 腎臓障害(腎毒性)。
- 肝酵素のレベルの上昇(血液検査)。
- 血液検査結果の変化(血清クレアチニンレベルと血清窒素の増加)。
- 血小板減少症(血小板数の減少-血液凝固に関与する細胞の一種)。
- 長期治療後の心不全、洞性徐脈(心拍数の低下)。
- 息切れや足首の腫れを引き起こす可能性のある心臓の問題
- 胸痛
- 胃腸の出血(胃または腸内)。
- 発疹。
- 紅斑(皮膚の炎症)。
- 食欲不振(食欲不振)。
- 肺炎(肺の炎症)。
- 敗血症(血液中毒)。
- 低血圧(血圧の低下)。
- 倦怠感。
- 浮腫(腫れ)。
- 肝毒性(肝臓の変化)。
珍しい:
- 呼吸困難(息切れ)。
- 肌と爪の青い色。
- 目の白のリバーシブルブルーカラーリング。
- 発疹(発疹または発赤)、喘鳴(息切れ)、低血圧(低血圧)などのアレルギー反応。
- 不安。
- 錯乱。
レア:
- 腫瘍崩壊症候群。この症候群は、高尿酸血症、高カリウム血症、高リン血症、低カルシウム血症(尿酸、カリウム、リン酸塩のレベルが高く、血中のカルシウムレベルが低い)を引き起こし、ミトキサントロンサンドを他の薬と組み合わせて使用したときに発生しました。また、ミトキサントロンサンドが単独で投与された場合にも発生しました。
非常にまれな:
- 体重の変化。
頻度は不明:
- 急性白血病(白血球がんの一種)。
- 急性骨髄性白血病(AML-白血球がんの一種)。
- 骨髄異形成症候群(MDS-白血病につながる異常な血球形成を引き起こす骨髄疾患)。 AMLおよびMDSは、他の抗がん剤および/または放射線療法と併用した場合、トポイソメラーゼII阻害剤によって引き起こされる可能性があります。トポイソメラーゼII阻害剤は、ミトキサントロンを含む抗がん剤のグループです。
- 結膜炎(目とまぶたを覆う膜の炎症)。
- 心筋症(心筋の構造の弱体化または変化)。
- 心筋梗塞(心臓発作)。
- 膵臓の炎症(膵炎)。
- 日和見感染症(通常、健康な免疫系で病気を引き起こさない微生物によって引き起こされる感染症)。
- 高尿酸血症(血中の尿酸値の上昇)。
- 血管外漏出(血管から注射部位周辺の組織への薬物の漏出)は、以下を引き起こす可能性があります:
- 紅斑(発赤)。
- 腫れ。
- 痛み。
- 皮膚の灼熱感および/または青色の変色。
- 組織壊死(組織の細胞死)により、創面切除(死んだ細胞を除去するプロセス)と植皮(皮膚移植)が必要になります。
- 静脈炎(静脈の局所炎症)。
- 血腫。
- 弱さ。
- アナフィラキシーショックを含むアナフィラキシー反応(顔、唇、舌の呼吸困難や腫れを引き起こすアレルギー反応)。
- 爪の変更(例えば、ベッドからの爪の剥離、爪の質感と構造の変化)。
白血病の場合、より頻繁で深刻な副作用、特に口内炎(口の内側の炎症)と粘膜炎(粘膜の炎症)を経験する可能性があります。
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師にご相談ください。
有効期限と保持
ミトキサントロンサンドを子供の手の届かないところに置いてください。
ラベルに記載されている有効期限が切れた後は、ミトキサントロンサンドを使用しないでください。有効期限は月末を指します。
廃水や家庭ごみとして薬を処分しないでください。これは環境保護に役立ちます。
その他の情報
MitoxatroneSandozに含まれるもの
有効成分はミトキサントロン(塩酸塩として)です。
ミトキサントロンサンドの各mlには、2 mgのミトキサントロン(塩酸塩として)が含まれています。
その他の添加剤は次のとおりです。
- 塩化ナトリウム
- 酢酸ナトリウム
- 氷酢酸
- 硫酸ナトリウム
- 塩酸(pH調整用)-注射用水
ミトキサントロンサンド2mg / ml、輸液用濃縮液の外観とパックの内容
注入用溶液用のミトキサントロンサンド2mg / ml濃縮液は、カートン内の透明なガラスバイアルで供給される、透明で青色の粒子を含まない溶液です。
5mlに10mgのミトキサントロンまたは10mlに20mgのミトキサントロンを含む1、5、または10個の同一のバイアルが段ボール箱に梱包されています。
5mlまたは10mlのミトキサントロンを含むバイアルが利用可能です。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
ミトキサントロンEBEWE2 MG / ML、輸液用溶液用濃縮液。
02.0定性的および定量的組成
輸液用の濃縮液1mlには、ミトキサントロン2 mg(塩酸塩として)が含まれています。
注入用溶液用の濃縮液5mlの1バイアルには、10 mgのミトキサントロン(塩酸塩として)が含まれています。
注入用溶液用の濃縮液10mlの1バイアルには、20 mgのミトキサントロン(塩酸塩として)が含まれています。
この医薬品には、0.148ミリモル/ mlのナトリウムが含まれています。
5mlの溶液の1バイアルには0.739ミリモルのナトリウムが含まれています。
10mlの溶液の1バイアルには1.478ミリモルのナトリウムが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
注入のための解決のための濃縮物。
透明、青色、粒子のない溶液。
04.0臨床情報
04.1治療適応
ミトキサントロンは、単剤療法として、または他の抗がん剤と組み合わせて、成人の転移性乳がん、非ホジキンリンパ腫、および急性非リンパ球性白血病の治療に適応されます。また、実施された鎮痛治療が不十分または不適切な場合、低用量のコルチコステロイドと組み合わせて、ホルモン治療に抵抗性の進行性前立腺癌からの痛みの治療にも適応されます。
04.2投与の形態と方法
大人と高齢者:
乳癌 転移性、 非ホジキンリンパ腫:
単剤療法の投与量:単剤療法で推奨されるミトキサントロンの開始用量は、14 mg / m2の体表面積で、白血球数と血小板数が許容レベルに達した場合、21日後に繰り返すことができる単回静脈内投与です。1回の投与が推奨されます。 mg / m2以下)、例えば、以前の化学療法治療または劣悪な全身状態のために不十分な骨髄予備能を有する患者。
ポソロジーの変化とその後の投与のタイミングは、骨髄抑制の程度と期間に基づく臨床的判断によって決定されるべきです。ミトキサントロンは、好中球数3および/または血小板数3の患者には投与しないでください。以下の表は、血液学的最下点(これは通常、投与後約10日で発生します)。
アソシエーションセラピー。ミトキサントロンは併用療法の一部として投与されました。転移性乳がんでは、ミトキサントロンとシクロホスファミドと5-フルオロウラシルまたはメトトレキサートとマイトマイシンCを含む他の細胞毒性薬との併用が効果的であることが示されています。
一般に、ミトキサントロンを骨髄抑制効果のある別の薬剤と併用化学療法で使用する場合、開始用量は、単独での使用が推奨される用量と比較して2〜4 mg / m2減らす必要があります。次の用量は、上記の表に報告されているように、骨髄抑制の程度と期間について。
急性非リンパ性白血病:
再発時の単剤療法の投与量:寛解を誘導するための推奨用量は、12 mg / m2の体表面積であり、5日間連続して1日1回の静脈内投与(合計60 mg / m2)で、5日間毎日12 mg / m2であり、患者は完全寛解を達成しました。最初の誘導サイクルの結果。
痛みを和らげる 難治性の前立腺癌からホルモン療法まで:
経口プレドニゾン10mgと組み合わせて21日間隔で短期間の静脈内注入として投与される12mg / m2。
次の表は、ホルモン抵抗性前立腺癌による痛みの治療における投与量調整のガイドとして提案されています。
次の投与前の血球数:
最下点血球数(投与後10-14日):
アソシエーションセラピー:ミトキサントロンは、急性非リンパ性白血病(LANL)の治療のための併用療法で使用されてきました。臨床経験のほとんどは、ミトキサントロンとシタラビンの併用に関するものであり、LANLの一次治療と再発の場合の両方で成功しています。 。
以前に治療を受けていない患者に導入するための効果的な治療レジメンは、ミトキサントロン10〜12 mg / m2 ivを3日間、シタラビン100 mg / m2 ivを7日間投与することでした(持続注入による)。治療を行う医師は、このレジメンの後に2回目の導入および強化コースが続きました。臨床試験では、ミトキサントロンによる導入および強化サイクルの治療期間は2日に短縮され、シタラビンによる治療期間は5日に短縮されました。いずれの場合も、前述のレジメンの変更は、個々の患者の特性に応じて主治医が行う必要があります。
ミトキサントロンとエトポシドの併用は、再発患者または従来の一次化学療法に抵抗性のある患者にも有効であることが示されています。エトポシドと他の細胞毒性薬の両方と組み合わせてミトキサントロンを使用すると、ミトキサントロン単独の場合よりも顕著な骨髄抑制が生じる可能性があります。
投与量の調整は、必要に応じて、個々の患者の毒性、反応、および特性を考慮して、治療を行う医師が行う必要があります。
肝機能検査に異常がある患者では、用量調整が必要になる場合があります。肝疾患の患者の治療にも注意を払う必要があります。
腎臓病患者にも同じ注意を払う必要があります(セクション5.2薬物動態特性を参照)。
特定の投薬計画に関する情報については、文献データを参照する必要があります。
子供と青年:
小児白血病におけるミトキサントロンの使用経験は限られているため、現時点では、この患者集団でのポソロジーに関する推奨はできません。
投与方法:
静脈内使用のみ。
製品は使用前に希釈する必要があります(セクション6.6使用、取り扱い、廃棄の手順を参照)。
ミトキサントロンが皮膚、粘膜、または眼に接触しないように注意する必要があります。
血管外漏出の場合は、投与を直ちに停止し、別の静脈で再開する必要があります。ただし、ミトキサントロンの非水疱性は、血管外漏出後の深刻な局所反応のリスクを最小限に抑えます(セクション6.2。非互換性6.6保存のための特別な注意事項を参照)。
04.3禁忌
重度の骨髄抑制のある患者に使用します。
ミトキサントロンまたはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
母乳育児(妊娠に関することについてはセクション4.6を参照してください
妊娠と授乳)。
くも膜下腔内使用ではありません。
動脈内使用ではありません。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
ミトキサントロンは、治療中および治療後の臨床および実験室モニタリングのための適切な機器を備えた腫瘍学の専門家の監督下で使用されなければならない活性細胞毒性薬です。他の細胞毒性薬と同様に、ミトキサントロンは注意して取り扱う必要があります。
臨床的な血液学的および生化学的パラメータの定期的なモニタリングは、治療中に実施されるべきであり、完全な連続血球計算が実行されるべきです。これらの試験の結果に基づいて、投与量の調整が必要になる場合があります(セクション4.2投与の形態と方法を参照)。
ミトキサントロンは、骨髄抑制患者または全身状態が悪い場合は注意して使用する必要があります。好中球の数に特に注意して、より頻繁に血球計算を行うことをお勧めします。以前に広範囲の化学療法または放射線療法で治療された被験者または衰弱した被験者では、骨髄抑制はより重度で長期化する可能性があります。
うっ血性心不全や左心室駆出率の低下などの心機能変化の症例が報告されており、そのほとんどは以前にアントラサイクリン誘導体または縦隔/胸部放射線療法または既存の心臓病で治療された患者に関係しています。これらのカテゴリーに属する患者は、治療の最初からこれらの被験者にさらに注意を払い、正確で定期的な心機能検査を実施する必要性が強調されている場合でも、レジメンおよび完全な細胞毒性投与量でミトキサントロンで治療されること。次に、アントラサイクリンの最大累積投与量(例、ドキソルビシンおよびダウノルビシン)で治療された患者に支払われます。
ミトキサントロンによる長期治療の経験は現在限られているため、治療中に薬物の累積投与量に達した場合、特定可能な危険因子がない患者でも心機能検査を実施することをお勧めします。160を超えるmg / m2。
重度の肝不全、浮腫、腹水、または胸水を伴う患者の治療では、注意深い監督が推奨されます。
肝機能障害のある患者には注意が必要です(セクション4.2、投与の形態と方法、および5.2薬物動態特性を参照)。
注射あたりのナトリウム含有量:
10 mg / 5 ml:ナトリウム0.739ミリモル。
20 mg / 10 ml:1.478ミリモルのナトリウム。
この内容は、管理されたナトリウム食を摂取している患者で考慮に入れる必要があります。
ミトキサントロンは、投与後最大24時間、尿を青緑色にする可能性があることも患者に通知する必要があります。
時折、皮膚と爪の青色の変色が報告されており、非常にまれなケースでは、強膜の青色の変色が報告されていますが、可逆的です。
高尿酸血症は、ミトキサントロンによって引き起こされる腫瘍細胞の急速な溶解の結果として、白血病の治療で発生する可能性があります。したがって、白血病治療を開始する前に、血清尿酸値を監視し、尿酸治療を開始してください。全身感染症は、ミトキサントロン療法と同時に、またはその開始直前に治療する必要があります。
静脈内経路以外の経路によるミトキサントロンの投与に関するデータはなく、髄腔内投与の安全性は確立されていません。
L " 免疫 ミトキサントロン療法中に実施すると効果がない場合があります。 で免疫を避けてください 生ワクチン。
出産の可能性のある患者とそのパートナーは、妊娠を避け、治療中および終了後少なくとも6か月間は適切な避妊法を使用する必要があることを知らされるべきです(セクション4.6妊娠と授乳を参照)。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
骨髄抑制活性を持つ他の薬剤との関連は、ミトキサントロンおよび/または同時に投与された化合物の骨髄毒性を増加させる可能性があります。
ミトキサントロンと潜在的に心毒性のある薬(例えば、他のアントラサイクリン)の組み合わせは、心毒性を増加させます。
ミトキサントロンを含むトポイソメラーゼII阻害剤は、他の抗腫瘍薬および/または放射線療法と組み合わせて、急性骨髄性白血病(AML)または骨髄異形成症候群(MDS)の発症に関連しています(セクション4.8望ましくない影響も参照)。
ミトキサントロン療法中に実施された場合 免疫 効果がない場合があります。
04.6妊娠と授乳
妊娠中の女性を対象とした適切で十分に管理された研究はありません。
前臨床試験では、生殖毒性、変異原性、発がん性(セクション5.3前臨床安全性データを参照)が示され、ヒトの潜在的リスクが示されています。催奇形性に関しては、動物実験では十分な結果が得られておらず、ヒトの潜在的リスクは現在のところ不明です。ミトキサントロンは、特に妊娠の最初の学期の間、妊娠中の女性に与えられるべきではありません。妊娠中に薬を投与した場合、または治療中に患者が妊娠した場合は、胎児への潜在的な危険性について患者に通知する必要があります。妊娠の可能性のある女性とそのパートナーは、妊娠を避け、治療中および治療終了後少なくとも6か月間は適切な避妊法を使用する必要があることを知らされるべきです。
ミトキサントロンはヒトの母乳に排泄され、最後の投与から最大28日間、かなりの濃度の薬物(18 ng / ml)が観察されています。乳児には重篤な副作用が生じる可能性があるため、この薬物は次の期間は使用しないでください。妊娠。授乳(セクション4.3禁忌を参照)。これは、治療を開始する前に中止する必要があります。
したがって、母乳育児は禁忌です(セクション4.3を参照)
04.7機械の運転および使用能力への影響
有害事象の可能性があるため、ミトキサントロンは機械の運転または使用能力にわずかまたは中程度の影響を与える可能性があります。
04.8望ましくない影響
有害事象の頻度は、次の従来の定義を使用して決定されます。
非常に一般的(≥1/ 10)、一般的(≥1/ 100a
患者の10%以上が副作用を経験する可能性があります。
骨髄抑制は、ミトキサントロンによる用量制限毒性を表しています。
以前に化学療法または放射線療法で治療された患者では、骨髄抑制がより重症で長期化する可能性があります。
診断テスト:
非常にまれな:体重変化
心臓障害:
ごく普通:長期治療後の心電図(ECG)の一時的な変化不整脈。
一般: 割引 無症候性 左心室駆出率(累積投与量140 mg / m2で2.6%)、長期治療後のうっ血性心不全(累積投与量140 mg / m2で2.6%)。洞性徐脈。
ミトキサントロンの累積投与量が160mg / m2を超える患者では、心機能を監視する必要があります。
以前にアントラサイクリンまたは他の心毒性腫瘍溶解薬および/または縦隔放射線療法で治療され、心血管疾患の根底にある患者は、心臓病を発症するリスクが高くなります。
市販後の報告では、100 mg / m2未満の累積用量でのミトキサントロン治療の心毒性が強調されています。
頻度は不明:心筋症と心筋梗塞の症例が報告されています。
血液およびリンパ系の障害:
ごく普通:骨髄抑制と骨髄形成不全。
治療後10〜13日で最下点を伴う一過性白血球減少症(症例の6%で重度の白血球減少症)、血小板減少症(症例の1%で重度)、貧血、顆粒球減少症、好中球減少症、白血球数の変化。
神経系障害:
一般:めまい、傾眠、神経炎、けいれん、軽度の知覚異常などの非特異的な望ましくない神経学的影響。頭痛。
目の障害:
珍しい強膜の可逆的な青色の変色が報告されています。
頻度は不明:結膜炎。
呼吸器、胸腔および縦隔の障害:
一般:鼻炎。
珍しい:呼吸困難。
胃腸障害:
ごく普通:患者の約50%で軽度の吐き気と嘔吐(症例の1%で重度)、口内炎、下痢、腹痛、便秘、粘膜炎、味覚の変化。
一般:胃腸出血。
頻度は不明:膵炎
腎臓および泌尿器の障害:
ごく普通:血中の尿素濃度の上昇。
一般:投与後24時間以内の尿の変色。
腎毒性、血清クレアチニンの増加、血漿窒素含有量の増加。
皮膚および皮下組織の障害:
ごく普通:患者の約50%でグレードI-IIの脱毛症(重度の脱毛症はまれです)。
一般:発赤、紅斑。
珍しい:肌と爪の青い色
頻度は不明:
爪の変化(例、爪甲剥離症、爪のジストロフィー)、紅斑、浮腫、痛み、灼熱感、および/または青い皮膚の変色を引き起こす可能性のある注入部位の血管外漏出が報告されています。
代謝と栄養障害:
一般:食欲不振(食欲不振)
頻度は不明:高尿酸血症
感染症と蔓延:
ごく普通:感染症、上気道感染症、尿路感染症。
一般:肺炎、敗血症、鼻炎。
頻度は不明:日和見感染症。
怪我、中毒および手続き上の合併症。
頻度は不明:血腫。
腫瘍 良性、悪性、非特異的 指定されていない (嚢胞とポリープを含む):
頻度は不明:急性白血病。
ミトキサントロンを含むトポイソメラーゼII阻害剤は、他の抗腫瘍薬および/または放射線療法と組み合わせて、
急性骨髄性白血病(AML)または骨髄異形成症候群(MDS)(セクション4.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用も参照)。
血管障害:
ごく普通:出血。
一般:低血圧。
一般的な障害と投与部位の状態:
ごく普通: 熱。
一般:倦怠感、浮腫。
珍しい:アレルギー反応(発疹、呼吸困難、低血圧など)。
頻度は不明:注射部位での静脈炎の発生が報告されています。弱さ。
免疫系障害:
頻度は不明:アナフィラキシー反応(アナフィラキシーショックを含む)。
肝胆道系疾患:
一般:肝毒性、肝酵素の増加(ALAT)。
生殖器系と乳房障害:
ごく普通:無月経(長期化する可能性があり、早発閉経に対応します)。
精神障害:
珍しい:不安、混乱。
腫瘍崩壊症候群(高尿酸血症、高カリウム血症、高リン血症、低カルシウム血症を特徴とする)のまれな症例が、化学療法とミトキサントロン単剤化学療法の併用に関連して観察されています。
白血病患者では、特に口内炎と粘膜炎の頻度と重症度の両方が増加しますが、望ましくない影響の状況は一般的に似ています。
ミトキサントロンで治療された播種性硬化症の患者の間で、ミトキサントロンの使用との因果関係があるかどうかが不明である2つの突然死がありました。
04.9過剰摂取
投与量と患者の体調に関連して、造血系、胃腸系、肝臓系、または腎臓系への毒性が発生する可能性があります。
まれに、「推奨用量の10倍を超える用量でのミトキサントロンのボーラス注射」を誤って1回投与された患者の感染を伴う重度の白血球減少症の結果として致命的なイベントが発生しました。
ミトキサントロンに対する既知の特定の解毒剤はありません。
万一に備えて 過剰摂取の、患者は支持療法と対症療法で綿密に監視されるべきです。
無菌ミトキサントロン濃縮物は主に組織に結合しているため、腹膜透析または血液透析が過剰摂取の治療に効果的である可能性は低いです。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:アントラサイクリンおよび関連物質。
ATCコード:L 01 DB 07
ミトキサントロンは、核DNAに結合するアントラセンイオン誘導体であり、その正確な作用機序は完全には理解されていません。この薬剤は、培養中の増殖および非増殖のヒト細胞に対して細胞毒性効果があり、この物質が細胞周期特異的ではないことを示しています。
ミトキサントロンは、他のいくつかの細胞増殖抑制剤および糖質コルチコイドと組み合わせて投与することができます。骨髄機能と胃腸粘膜への影響の増加が観察されていますが、本質的には可逆的であり、適切な投与量の調整によって回避することができます。他の併用薬では、深刻なまたは予期しない副作用は観察されていません。
05.2薬物動態特性
ミトキサントロン静注を受けている患者では、薬物動態研究により、三相性血漿クリアランスが示されています。
組織への分布は迅速かつ広範囲です。
タンパク質結合:ミトキサントロンのタンパク質結合度は約78%です。
腎臓や肝胆道系から排泄されます。投与後最初の5日以内に排泄されたのは用量の20〜320%のみでした(尿中6〜11%、糞便中13〜25%)。尿中に回収された物質のうち、65%は未変化のミトキサントロンで構成され、残りの35%は本質的に2つの不活性代謝物とそれらのグルクロニド抱合体で構成されていました。最初の24時間で約3分の2が排泄されました。
薬物の消失は遅く、半減期は12日(範囲5〜18)で、組織濃度は持続します。 21日ごとにミトキサントロンを単回投与された患者と21日ごとに5日間連続して治療された患者の両方で、薬剤の半減期の値は類似していた。
05.3前臨床安全性データ
生殖毒性学:妊娠中のラットにミトキサントロンをヒトで使用した場合の0.05倍(mg / m2)の用量で静脈内投与すると、ラットの出生体重が低くなり、腎臓の発達が遅れました。ウサギでは、ミトキサントロンを投与すると早産になりました。人間で使用されるものの0.01倍に等しい用量。ミトキサントロンは、雄または雌のラットの出産に悪影響を示さなかった。
変異原性:ミトキサントロンは、invitroで細菌系と哺乳類系の両方で変異原性があることが示されています。ラット肝細胞およびチャイニーズハムスター卵巣細胞でのinvitroおよびラット骨髄でのinvivoで、ミトキサントロンは染色体異常誘発効果をもたらした。
発がん性:ミトキサントロンをラットとマウスに21日間隔で静脈内投与すると、「ラットの外耳道の線維と腫瘍、およびヒトの用量の0.02倍と0.03倍の用量で雄マウスの肝細胞腺腫の発生率が高くなりました( mg / m2)。
動物データ、結論は、現在、催奇形性に関する結論を正当化するにはあまりにも限られています。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
塩化ナトリウム
酢酸ナトリウム
氷酢酸
硫酸ナトリウム
注射用水
06.2非互換性
ミトキサントロンは、沈殿物の形成をもたらす可能性があるため、同じ注入でヘパリンと混合しないでください。ミトキサントロンは、別の医薬品と同じ注入で混合してはなりません。
06.3有効期間
販売用にパッケージ化された医薬品:2年(再構成前)。
希釈液:2〜8°Cで24時間。
06.4保管に関する特別な注意事項
この医薬品は、特別な保管条件を必要としません。
化学的および物理的な使用中の安定性は、室温で24時間実証されています。微生物学的観点から、>希釈製品 それは違いない すぐに使用されます。 すぐに使用しない場合、使用前の使用中の保管時間と条件は責任です ユーザーの 制御され検証された無菌条件下で希釈が行われていない限り、通常は2〜8°Cの温度で24時間を超えないようにしてください。セクション6.6使用、取り扱い、廃棄の手順を参照してください。
冷蔵または冷凍しないでください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
灰色のテフロンコーティングされたゴム栓とアルミニウムキャップを備えた透明なガラスバイアル(タイプI)。
5 mlバイアル:10mgのミトキサントロン
10 mlバイアル:20mgのミトキサントロン
段ボール箱に詰められた1.5または10バイアル
06.6使用および取り扱いに関する指示
ミトキサントロン「Ebewe」は、静脈内注入用の次の溶液の少なくとも50 mlで希釈する必要があります:0.9%塩化ナトリウム溶液、5%グルコース溶液。このようにして得られた溶液を、上記の溶液の静脈内注入によるフリーフロー注入セットを介して3分以上で投与します。ミトキサントロンは、別の医薬品と同じ注入で混合してはなりません。
ミトキサトロンが皮膚、粘膜、または眼に接触しないように注意してください。バイアルは、調製中に薬剤の滴がストッパーに残り、溶液のエアロゾル化の可能性をもたらすのを防ぐために、直立させておく必要があります。
他の細胞毒性薬と同様に、取り扱いには注意が必要です。 ミトキサントロne(手袋、マスク、ガウンを着用)。
皮膚や粘膜との接触を避けてください。
ミトキサントロンが皮膚に付着した場合は、水で洗ってください。
妊娠中の女性スタッフは、この薬と接触して作業するべきではありません。
こぼれた薬の処分:
機械または環境の表面にミトキサントロンがこぼれた場合は、次の洗浄手順を適用することをお勧めします。濃縮された新鮮な漂白剤の50%溶液を準備します(約10〜13%を含む 塩素)(すべての既知のブランドには次亜塩素酸ナトリウムまたはカルシウムが含まれています)水中。吸収性の布を漂白剤溶液に浸し、こぼれた液体に塗布します。青い色が完全に消えると、損失は無害になります。次に、湿った布を乾いたティッシュで集め、表面を水で洗い、乾いた布で水を吸収します。手順全体を通して保護具を着用する必要があります。ミトキサントロンで汚染されたすべての物体(注射器、針、布など)を処理する必要があります。有毒廃棄物として、関連する法的規定に従って処分されます。汚染された物質は焼却することをお勧めします。
細胞毒性薬の取り扱いに関するガイドラインを順守してください。
07.0マーケティング承認保持者
Ebewe Italia Srl、
Viggiano 90経由、
00178ローマ。
08.0マーケティング承認番号
5 mlのバイアル1本:AIC 036111019 / M
5 mlのバイアル5本:AIC 036111033 / M
5 mlのバイアル10本:AIC 036111045 / M
10 mlのバイアル1本:AIC 036111021 / M
10 mlのバイアル5本:AIC 036111058 / M
10 mlのバイアル10本:AIC 036111060 / M
09.0最初の承認または承認の更新の日付
2008年8月