有効成分：フェンタニル
Effentora100マイクログラムの口腔内錠剤
Effentora200マイクログラムの口腔内錠剤
Effentora400マイクログラムの口腔内錠剤
Effentora600マイクログラムの口腔内錠剤
Effentora800マイクログラムの口腔内錠剤
Effentoraが使用されるのはなぜですか？それはなんのためですか？
Effentoraの有効成分はクエン酸フェンタニルです。 Effentoraは、オピオイドとして知られる鎮痛剤であり、癌による慢性的な持続性（1日24時間）の痛みのために別のオピオイドですでに治療されている成人の癌患者の画期的な痛みを治療するために使用されます。
画期的な痛みは突然であり、通常のオピオイド鎮痛剤を服用した後でも発生する追加の痛みです。
Effentoraを使用すべきでない場合の禁忌
Effentoraを使用しないでください：
- 持続性の痛みを抑えるために、処方オピオイド薬（コデイン、フェンタニル、ヒドロモルフォン、モルヒネ、オキシコドン、ペチジンなど）を毎日および定期的に少なくとも1週間使用していない場合。これらの薬を使用しない場合は、呼吸が危険なほど遅くなったり浅くなったり、さらには閉塞したりするリスクが高まる可能性があるため、Effentoraを使用しないでください。
- フェンタニルまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合（セクション6に記載）。
- 重度の呼吸障害または重度の閉塞性肺疾患がある場合。
- 画期的な痛み以外の短期的な痛みに苦しんでいる場合。
使用上の注意Effentoraを服用する前に知っておくべきこと
Effentoraを使用する前に、医師または薬剤師に相談してください。
Effentoraによる治療中は、持続性（24時間）のがん性疼痛のために服用しているオピオイド鎮痛剤を引き続き使用してください。
Effentoraを服用している間は、画期的な痛みのために以前に処方された他のフェンタニルベースの治療法を使用しないでください。自宅でこれらの治療法のいずれかをまだ持っている場合は、それらを処分する方法を見つけるために薬剤師に連絡してください。
Effentoraで治療する前に、次のいずれかの症状があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
- 彼女が癌による持続的な（一日中続く）痛みのために服用している他のオピオイドの決定的な投与量はまだ見つかっていません。
- 呼吸機能に影響を与える状態（喘息、喘鳴、息切れなど）がある場合。
- 頭部に怪我をした場合。
- 心拍数が非常に低い場合やその他の心臓の問題がある場合。
- 肝臓や腎臓に問題がある場合は、これらの臓器が薬の分解方法に影響を与えるためです。
- 循環液の量が少ない、または血圧が低い場合。
- 心臓に問題がある場合、特に心拍が遅い場合。
- 抗うつ薬や抗精神病薬を服用している場合は、「その他の薬とエフェントラ」のセクションを参照してください。
誰かが誤ってEffentoraを服用した場合の対処方法
誰かが誤ってエフェントラを服用したと思われる場合は、すぐに医師に連絡してください。
医療援助が到着するまで、人を目覚めさせておくようにしてください。
Effentoraを誤って服用した場合、セクション3「必要以上にEffentoraを使用した場合」で説明したのと同じ副作用が発生する可能性があります。
子供と青年
0歳から18歳までの子供にはこの薬を与えないでください。
相互作用どの薬や食品がEffentoraの効果を変えることができるか
Effentoraの使用を開始する前に、次の薬を服用しているか、最近服用したか、服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
- 睡眠薬、抗不安薬、抗ヒスタミン薬、精神安定剤など、通常は眠気を引き起こす可能性のある（つまり鎮静作用のある）薬。
- リトナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、ホスアンプレナビル（HIV感染の制御に役立つ薬）などの体がエフェントラを処理する方法に影響を与える可能性のある薬、またはケトコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール（治療に使用される薬）などの他のいわゆるCYP3A4阻害剤真菌感染症）、トロレアンドマイシン、クラリスロマイシン、またはエリスロマイシン（細菌感染症の治療に使用される薬）、アプレピタント（重度の悪心に使用される薬）およびジルチアゼムとベラパミル（高血圧または心不全の治療に使用される薬）
- 過去2週間に服用したモノアミン酸化酵素（MAO）阻害剤（重度のうつ病に使用）と呼ばれる薬。
- 部分アゴニスト/アンタゴニストと呼ばれるいくつかのタイプの鎮痛剤、例えば。ブプレノルフィン、ナルブフィン、ペンタゾシン（痛みを治療する薬）。これらの薬を使用している間、離脱症状（吐き気、嘔吐、下痢、不安、悪寒、震え、発汗）を経験することがあります。
- 特定の抗うつ薬や抗精神病薬などの薬を服用している場合、副作用のリスクが高まります。エフェントラはこれらの薬と相互作用し、精神状態の変化（例：興奮、幻覚、昏睡）や、38°Cを超える体温、急速な心拍数、不安定な血圧、過度の反射、こわばりなどの他の影響が発生する可能性があります。筋肉、協調の欠如および/または胃腸の症状（例えば、吐き気、嘔吐、下痢）。あなたの医者はEffentoraがあなたに適しているかどうかあなたに話します。
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
食べ物、飲み物、アルコールを含むエフェントラ
- Effentoraは食事の前後に使用できますが、食事中には使用できません。 Effentoraを使用する前に、口を湿らせるために水を飲むことができますが、それを服用している間は飲食しないでください。
- Effentoraの使用中は、グレープフルーツジュースを飲まないでください。体が薬を処理する方法に影響を与える可能性があります。
- Effentoraの使用中はアルコールを飲まないでください。危険な副作用のリスクが高まる可能性があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
Effentoraは、医師と話し合っていない限り、妊娠中は使用しないでください。フェンタニルは新生児の呼吸抑制を引き起こす可能性があるため、出産中はエフェントラを使用しないでください。
フェンタニルは母乳に移行する可能性があり、母乳で育てられた乳児に副作用を引き起こす可能性があります。授乳中の場合は、Effentoraを使用しないでください。 Effentoraを最後に投与してから少なくとも5日後まで、授乳を開始しないでください。
機械の運転と使用
Effentoraを服用した後、運転または機械の使用が安全かどうかを医師と話し合う必要があります。次の場合は、機械を運転したり使用したりしないでください。眠気やめまいを感じる。視力がぼやけている、または複視している。または集中するのが難しい。機械を運転したり使用したりする前に、Effentoraにどのように反応するかを知っておくことが重要です。
エフェントラにはナトリウムが含まれています
Effentora 100マイクログラムの各錠剤には、10mgのナトリウムが含まれています。 Effentora 200マイクログラム、Effentora 400マイクログラム、Effentora 600マイクログラム、およびEffentora 800マイクログラムの各錠剤には、20mgのナトリウムが含まれています。減塩食をしている場合は、このことを念頭に置いておく必要があります。そのため、医師にアドバイスを求める必要があります。
投与量、投与方法および投与時間Effentoraの使用方法：Posology
常に医師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
投与量と投与頻度
Effentoraを初めて使用するときは、医師があなたと協力して、画期的な痛みを和らげるのに最適な用量を見つけます。医師の指示どおりにEffentoraを使用することが非常に重要です。開始用量は100マイクログラムです。あなたに適切な投与量を決定するとき、あなたの医者はエピソードごとに複数の錠剤を服用するようにあなたに指示するかもしれません。 30分経っても画期的な痛みのエピソードが緩和されない場合は、滴定段階のこの時点でEffentoraタブレットをあと1錠だけ使用してください。
医師が適切な用量を決定したら、通常、激しい痛みのエピソードごとに1錠を使用します。その後の治療コースでは、鎮痛療法の必要性が異なる場合があります。より高い投与量が必要な場合があります。 30分経っても痛みが和らぐことがない場合は、用量調整段階で別のEffentora錠を単独で服用してください。
Effentoraの適切な投与量が画期的な痛みを和らげない場合は、医師に連絡してください。あなたの医者はあなたの線量を変える必要があるかどうか決定します。
Effentoraで激しい痛みの別のエピソードを治療する前に、少なくとも4時間待ちます。
Effentoraを1日4回以上使用する場合は、すぐに医師に相談してください。医師があなたの持続的な痛みのために薬を変更する可能性があります。あなたの持続的な痛みがチェックされたら、あなたの医者はあなたのエフェントラの投与量を変更する必要があるかもしれません。より効果的な痛みの緩和のために、あなたの痛みとEffentoraがあなたのためにどのように働くかについてあなたの医者に伝えてください、そうすれば必要に応じて投与量を変えることができます。
Effentoraやその他の鎮痛剤の投与量を自分で変更しないでください。投与量の変更は、医師が処方および監視する必要があります。
適切な投与量がわからない場合、またはこの薬の服用方法について他に質問がある場合は、医師に連絡してください。
投与方法
Effentora口腔内錠剤は、口腔粘膜用です（口腔粘膜を介して）。タブレットを口に入れると、錠剤が溶けて、薬が口の内側から血液系に吸収されます。このように薬を服用すると、薬がすぐに吸収され、画期的な痛みが和らぎます。
薬を飲む
- タブレットを使用する準備ができたときにのみ、ブリスターを開きます。タブレットは、ブリスターから取り出した直後に使用する必要があります。
- 穴あきラインに沿って引き裂くことにより、ユニットの1つをブリスター全体から分離します。
- 示された線に沿ってユニットを折ります。
- タブレットを取り外すには、ブリスターの背面にあるホイルを取り外します。タブレットが損傷する可能性があるため、タブレットをホイルに押し込まないでください。
- タブレットをユニットから取り外し、すぐにタブレット全体を臼歯の隣、歯茎と頬の間に置きます（写真を参照）。時々、あなたの医者はあなたに代わりにあなたの舌の下に錠剤を置くようにあなたに言うかもしれません。
- タブレットを押しつぶしたり壊したりしないでください。
- 錠剤を噛んだり、吸ったり、噛んだり、飲み込んだりしないでください。指示どおりに服用した場合よりも痛みが軽減されます。
- 錠剤は、完全に溶解するまで頬と歯茎の間に保持する必要があります。これには14〜25分かかります。
- 錠剤が溶けると、頬と歯茎の間にわずかなチクチクする感覚を感じることがあります。
- 刺激がある場合、歯茎上の錠剤の位置が変わる可能性があります。
- 30分後、まだ錠剤の残骸が口の中に残っている場合は、コップ一杯の水で飲み込むことができます。
Effentoraの使用を忘れた場合
痛みの悪化のエピソードがまだ続いている場合は、医師の指示に従ってエフェントラを服用できます。痛みがすでに止まっている場合は、次の痛みのエピソードまでエフェントラを服用しないでください。
エフェントラの服用をやめたら
画期的な痛みがなくなったら、Effentoraの使用を中止する必要があります。
医師の指示に従って、持続性のがん性疼痛を治療するために、通常の鎮痛剤オピオイドを継続して服用する必要があります。エフェントラの服用をやめると、エフェントラの副作用と同様の離脱症状が現れることがあります。離脱症状を経験したり、痛みの緩和が心配な場合は、医師に相談してください。離脱症状を軽減または解消するために薬が必要かどうかを検討します。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
過剰摂取エフェントラを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にEffentoraを使用する場合
- 最も一般的な副作用は、眠気、吐き気、めまいです。タブレットが完全に溶解する前に、特に眠気や眠気を感じ始めた場合は、口を水で洗い流し、残りのタブレットを洗面台またはトイレに完全に排出します。
- Effentoraの深刻な副作用は、呼吸が遅い、および/または浅いことです。これは、服用しているEffentoraの投与量が多すぎる場合、または薬の服用が多すぎる場合に発生する可能性があります。このような場合は、すぐに医師に相談する必要があります。
副作用Effentoraの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。これらの副作用のいずれかに気付いた場合は、医師に連絡してください。
最も深刻な副作用は、浅い呼吸、低血圧、ショックで構成されています。他のフェンタニル製品と同様に、エフェントラは非常に深刻な呼吸障害を引き起こし、死に至る可能性があります。
著しい眠気や呼吸の遅さや浅さを経験した場合、あなたまたは介護者はすぐに医師に連絡し、緊急の助けを求める必要があります。
非常に一般的な副作用（10人に1人以上に影響を与える可能性があります）：
- ヒール感、頭痛
- 吐き気、嘔吐
- 錠剤の塗布部位：痛み、潰瘍、刺激、出血、しびれ、感覚の喪失、発赤、腫れまたは水疱。
一般的な副作用（10人に1人まで影響する可能性があります）：
- 不安や混乱、うつ病、不眠症
- 味覚の変化、体重減少
- 眠気、鎮静、過度の倦怠感、脱力感、片頭痛、しびれ、腕や脚の腫れ、薬物離脱症候群（次の副作用で発生する可能性があります：吐き気、嘔吐、下痢、不安、悪寒、振戦、発汗）、転倒、悪寒
- 便秘、口内炎、口渇、下痢、胸焼け、食欲不振、腹痛、胃の不快感、消化不良、歯痛、カンジダ症
- かゆみ、過度の発汗、発疹
- 息切れ、喉の痛み
- 白血球と赤血球の減少、血圧の上昇または低下、まれに心拍数の上昇
- 筋肉痛、腰痛
- 倦怠感
まれな副作用（100人に1人まで影響する可能性があります）：
- 刺激や喉の痛み、
- 血小板の減少
- 陶酔感、神経質、一般的に異常、興奮または減速を感じる;幻聴または幻聴、意識レベルの低下、精神状態の変化、依存症（薬物中毒、依存症）、方向感覚の喪失、集中力の欠如、バランスの喪失、めまい、話すことの困難、耳鳴り、耳の不快感
- 視力障害またはかすみ目、目の赤み
- 心拍数が異常に遅く、非常に熱く感じる（ほてり）
- 激しい喘鳴、睡眠中の呼吸困難
- 次の口の障害の1つまたは複数：潰瘍、感覚の喪失、不快感、変色、軟部組織障害、舌の痛み、水疱性の痛みまたは舌の潰瘍、歯茎の痛み、唇の乾燥またはひび割れ、歯の障害
- 食道の炎症、腸の麻痺、胆嚢疾患
- 冷たい汗、顔の腫れ、全身のかゆみ、脱毛、筋力低下、筋力低下、気分が悪くなる、胸部の不快感、喉の渇き、寒さや暑さ、排尿困難
- 病気
- 発赤
まれな副作用（1000人に1人まで影響する可能性があります）：
- 思考障害、運動障害
- 口の中の水ぶくれ、乾燥した唇、口腔粘膜の下の膿の集まり
- テストステロンの欠如、目の異常な感覚、光の閃光、もろい爪を見る
- 発疹、発赤、唇や顔の腫れ、じんましんなどのアレルギー反応
頻度は不明：
- 意識の喪失、呼吸の停止、けいれん（発作）
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。付録Vに記載されている国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
エフェントラに含まれる鎮痛剤成分は非常に強力であり、子供が誤って服用すると生命を脅かす可能性があります。この薬は子供の視界や手の届かないところに保管する必要があります。
- ブリスターラベルとカートンに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。
- 薬を湿気から保護するために、元のパッケージに保管してください。
- 廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
締め切り ">その他の情報
Effentoraに含まれるもの
有効成分はフェンタニルです。各タブレットに含まれるもの：
- 100マイクログラムのフェンタニル（クエン酸塩として）
- 200マイクログラムのフェンタニル（クエン酸塩として）
- 400マイクログラムのフェンタニル（クエン酸塩として）
- 600マイクログラムのフェンタニル（クエン酸塩として）
- 800マイクログラムのフェンタニル（クエン酸塩として）
他の成分は、マンニトール、デンプングリコール酸ナトリウムタイプA、重炭酸ナトリウム、無水炭酸ナトリウム、無水クエン酸、ステアリン酸マグネシウムです。
Effentoraの外観とパックの内容
頬側錠剤は丸く、平らな表面と斜角の縁があり、片側に文字「C」がエンボス加工され、Effentora 100マイクログラムの場合は「1」、Effentora 200マイクログラムの場合は「2」、Effentoraの場合は「4」がエンボス加工されています。その他。400マイクログラム、Effentora 600マイクログラムの場合は「6」、Effentora800マイクログラムの場合は「8」。
各ブリスターには、4個または28個の口腔内錠剤のカートンに4個の口腔内錠剤が含まれています。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前-
EFFENTORA 100MCGゴールド可溶性錠剤
02.0定性的および定量的組成-
各口腔内錠剤には、100mcgのフェンタニル（クエン酸塩として）が含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤：各錠剤には8mgのナトリウムが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形-
口腔内錠。
片側に「C」の文字、反対側に「1」の文字がデボス加工された、角が斜めになっている白い丸いフラットサイドタブレット。
04.0臨床情報-
04.1治療適応症-
Effentoraは、慢性がん性疼痛のオピオイド維持療法をすでに受けている成人がんの画期的な痛み（画期的な痛み）の治療に適応されています。
「一過性の痛みの悪化」または「画期的な痛み」とは、「他の薬で制御される持続的な根底にある痛みに加えて、一時的な痛みの悪化」を意味します。
すでにオピオイド維持療法を受けている患者は、1日あたり少なくとも60 mgの経口モルヒネ、1時間あたり少なくとも25 mcgの経皮フェンタニル、1日あたり少なくとも30 mgのオキシコドン、1日あたり少なくとも8mgのヒドロモルフォンを服用している患者です。または、鎮痛効果が等しい別のオピオイドを少なくとも1週間投与します。
04.2投与の形態と方法-
治療は、癌患者のオピオイド療法の治療に経験のある医師の指導の下で開始および維持されるべきです。医師はフェンタニルの乱用の可能性に注意する必要があります。患者は、DEIの治療にフェンタニルの2つの異なる製剤を同時に使用しないように、またEffentoraに切り替えるときにDEIに処方されたフェンタニル製剤を廃棄するように指示する必要があります。混乱や潜在的な過剰摂取を避けるために、一度に患者が利用できる錠剤の強度の数を最小限に抑える必要があります。
投与量
用量滴定
Effentoraの投与量は、「適切な鎮痛を提供し、同時に副作用を最小限に抑える「最適な」投与量が得られるまで、ケースバイケースで調整する必要があります。臨床試験では、最適な投与量を予測することはできませんでした。毎日のメンテナンスオピオイドに基づくBIDのためのEffentoraの。
最適な投与量が見つかるまで、患者を注意深く監視する必要があります。
他のフェンタニル薬を使用した後にエフェントラに切り替えない患者の用量漸増
Effentoraの開始用量は100mcgである必要があり、利用可能な強度（100、200、400、600、および800 mcgタブレット）に基づいて必要に応じてさらに増加します。
他のフェンタニル薬を使用した後にエフェントラに切り替えた患者の用量漸増
吸収プロファイルが異なるため、ある薬剤から別の薬剤への切り替えは1：1の比率で行うべきではありません。別の経口クエン酸フェンタニル製剤から切り替える場合は、2つの製品のバイオアベイラビリティが大幅に異なるため、Effentoraの独立した用量滴定を行います。ただし、これらの患者では100mcgを超える開始用量が考慮される場合があります。
投与量の滴定方法
最適な用量を探す過程で、1錠の投与開始から30分以内に十分な鎮痛が得られない場合は、同じ強度のEffentoraの2番目の錠剤を使用する必要があります。
BTPエピソードの治療に複数の錠剤が必要な場合は、次のBTPエピソードで、次に高濃度の薬剤を使用した用量の増加を検討する必要があります。
最適な投与量を検索する場合は、錠剤のさまざまな組み合わせを使用できます。次のスキームに従って、最大4つの100mcg錠剤または最大4つの200mcg錠剤を使用して、投与量滴定中にBTPの単一エピソードを治療できます。
•最初の100mcg錠が効果的でない場合、患者は2つの100mcg錠で次のBTPエピソードを治療するように指示できます。各頬に1錠を置くことをお勧めします。この用量が最適であると判断された場合、BPHのその後のエピソードの治療は、Effentoraの単一の200mcg錠剤で継続することができます。
•Effentoraの200mcg錠1錠（または100mcg錠2錠）が効果的でない場合、患者は次のBTPエピソードを200mcg錠2錠（または100mcg錠4錠）で治療するように指示できます。各頬に2錠を置くことをお勧めします。この用量が最適であると判断された場合、BPHのその後のエピソードの治療は、Effentoraの単一の400mcg錠剤で継続することができます。
600および800mcg錠の投与量の滴定には、200mcg錠を使用する必要があります。
800 mcgを超える用量は、臨床試験では評価されていません。
上記のように最大4錠を使用できる最適な投与段階を除いて、単一のBTPエピソードの治療に2錠を超えて使用しないでください。
患者は、滴定中にEffentoraで別のBTPエピソードを治療する前に、少なくとも4時間待つ必要があります。
維持療法
最適な用量が確立されたら、患者はその強度の単一の錠剤を使用してこの強度を継続する必要があります。一過性の痛みの悪化のエピソードは、時間の経過とともに強度が変化する可能性があり、したがって、必要なエフェントラの投与量は、根底にある悪性腫瘍の進行のために増加する可能性があります。これらの場合、同じ強度の2番目のEffentoraタブレットを使用できます。 2番目のEffentoraタブレットが連続して数回必要な場合は、通常の維持量を再調整する必要があります（以下で説明します）。
患者は、維持療法中にエフェントラで別のBTPエピソードを治療する前に少なくとも4時間待つ必要があります。
用量調整
患者がBTPエピソードごとに複数の連続したエピソードで複数回の投与を必要とする場合は、Effentoraの維持投与量を増やす必要があります。用量の再調整については、滴定の場合と同じ原則が適用されます（上記のとおり）。
患者が1日（24時間）に4回を超えるBTPエピソードを発症している場合は、バックグラウンドオピオイド薬の投与量を変更する必要があります。
治療の中止
Effentora療法は、不要になった場合は直ちに中止する必要があります。
肝機能障害または腎機能障害:
Effentoraは、中等度または重度の肝機能障害または腎機能障害のある患者に注意して投与する必要があります（セクション4.4を参照）。
口内乾燥症の患者:
口内乾燥症を呈する患者は、エフェントラを投与する前に、水を飲んで口を湿らせることをお勧めします。これで適切な発泡が得られない場合は、別の治療法が必要になる場合があります。
高齢患者（65歳以上）での使用
臨床試験では、65歳以上の患者は若い被験者に必要な量よりも低い最適用量を必要とする傾向があることがわかりました。高齢患者に最適なエフェントラの投与量を見つける際には、特に注意が必要です。
小児人口:
0〜18歳の小児におけるEffentoraの安全性と有効性は確立されていません。データはありません。
投与方法
Effentora錠は、湿気にさらされると発泡反応を利用して活性物質を放出します。したがって、錠剤が口に入るまで水疱を開かないように患者に指示する必要があります。
ブリスターを開く
頬側の錠剤に損傷を与える可能性があるため、患者は錠剤を水疱に押し込まないように指示する必要があります。ブリスターからタブレットを取り出す正しい方法は次のとおりです。
ブリスターユニットをブリスターパックから穴の開いた線に沿って剥がして分離します。次に、単一のブリスターを背面フィルムに印刷された線で折りたたむ必要があります。最後に、タブレットを取り外すには、フィルムを取り外す必要があります。患者に警告する必要があります。タブレットを押しつぶしたり壊したりしないでください。
ブリスターパックから取り出したタブレットは、その完全性を保証できず、偶発的にさらされる可能性があるため、保管しないでください。
タブレットの管理
患者は、錠剤を水疱ユニットから取り出し、すぐにEffentora錠剤全体を頬腔（頬と歯茎の間のモルの近く）に置く必要があります。
Effentora錠は、錠剤を指示どおりに服用した場合よりも血漿中濃度が低くなるため、吸ったり、噛んだり、飲み込んだりしないでください。
Effentoraは、錠剤が溶解するのに十分な時間、口の中に入れて保持する必要があります。これには通常14〜25分かかります。
あるいは、錠剤を舌の下に置くこともできます（セクション5.2を参照）。
30分後、Effentoraタブレットの残留物の存在下で、これらをコップ1杯の水で飲み込むことができます。
口腔粘膜投与後に錠剤が完全に崩壊するのにかかる時間は、フェンタニルへの最初の全身曝露に影響を与えるようには見えません。
患者は、錠剤を口に入れたまま食べ物や飲み物を飲まないでください。
口腔粘膜に刺激がある場合は、口の中の錠剤の位置を変えることをお勧めします。
04.3禁忌-
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
呼吸抑制のリスクが高いため、オピオイド維持療法を受けていない患者（セクション4.1を参照）。
重度の呼吸抑制または重度の閉塞性肺疾患。
DEI以外の急性疼痛（例、術後疼痛、頭痛、片頭痛）の治療。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項-
患者と介護者は、Effentoraには、特に子供にとって致命的となる可能性のある有効成分が大量に含まれていることを教える必要があります。したがって、すべての錠剤は子供の視界や手の届かないところに保管する必要があります。
オピオイド関連の望ましくない影響のリスクを最小限に抑え、最適な用量を決定するには、用量漸増段階で患者を医療専門家が綿密に監視することが不可欠です。
患者の持続的な痛みを治療するための長時間作用型オピオイド療法が、エフェントラ療法を開始する前に安定していること、および患者がエフェントラを服用している間、長時間作用型オピオイド療法を継続することが重要です。
呼吸抑制
すべてのオピオイドと同様に、フェンタニルの使用に関連する呼吸抑制の臨床的に重大なリスクがあります。オピオイド維持療法）および/または不適切な投与は致命的な結果をもたらしました。
Effentoraは、セクション4.1で指定された条件でのみ使用する必要があります。
慢性閉塞性肺疾患
重度ではない慢性閉塞性肺疾患または呼吸抑制の素因となる他の病状のある患者のエフェントラ投与量を滴定する場合は、特に注意が必要です。通常の治療用量のエフェントラでさえ、呼吸能力をさらに低下させて「呼吸不全」を引き起こす可能性があるためです。 。
頭蓋内圧の上昇、意識状態の変化
Effentoraは、頭蓋内圧の上昇や意識の低下の兆候を示す患者など、CO2保持の頭蓋内効果に特に影響を受けやすい患者には細心の注意を払って投与する必要があります。オピオイドは、頭部外傷のある患者の臨床経過を隠す可能性があるため、臨床的に必要な場合にのみ使用する必要があります。
心臓病
フェンタニルの静脈内投与は徐脈を引き起こす可能性があります。 Effentoraの臨床試験では、徐脈の明確な証拠はありませんでした。ただし、Effentoraは、すでに徐脈性不整脈を患っている患者には注意して使用する必要があります。
肝機能障害または腎機能障害
さらに、Effentoraは、肝不全または腎不全の患者に注意して投与する必要があります。薬物の薬物動態に対する肝不全および腎不全の影響は評価されていませんが、静脈内投与後、代謝クリアランスおよび血漿タンパク質の変化によりフェンタニルのクリアランスが変化しました。 Effentoraの投与後、腎不全と肝不全の両方が、摂取したフェンタニルのバイオアベイラビリティを高め、その全身クリアランスを低下させる可能性があり、その結果、オピオイド効果が増加および延長する可能性があります。中等度または重度の肝不全または腎不全。
循環血液量減少および低血圧の患者には特に注意を払う必要があります。
耐性、依存
フェンタニルなどのオピオイドを繰り返し投与した後、身体的および/または精神的依存が発生する可能性があります。ただし、オピオイドの治療的使用後の医原性依存はまれです。
制御されたナトリウム食
この薬には、1錠あたり8mgのナトリウムが含まれています。
これは、減塩食をしている患者に留意する必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用-
フェンタニルは主にシトクロムP4503A4（CYP3A4）アイソザイムシステムを介して代謝されるため、CYP3A4活性に影響を与える薬剤と同時にエフェントラを投与すると相互作用が生じる可能性があります。 CYP3A4活性を誘発する薬剤の同時投与は、Effentoraの有効性を低下させる可能性があります。エフェントラと強力なCYP3A4阻害剤（例、リトナビル、ケトコナゾール、イトラコナゾール、トロレアンドマイシン、クラリスロマイシン、ネルフィナビル）または中等度（例、アンプレナビル、アプレピタント、ジルチアゼム、エリスロマイシン、フランプレナゾール、フォス）を併用すると、フェンの血漿濃度が上昇する可能性があります。 、致命的な呼吸抑制を含む、深刻な副作用の可能性につながります。強力および中程度のCYP3A4阻害剤と一緒にEffentoraで治療された患者は、長期間注意深く監視する必要があります。
他のオピオイド、鎮静剤または催眠剤、一般的な麻酔薬、フェノチアジン、鎮静剤、筋骨格弛緩剤、鎮静性抗ヒスタミン剤およびアルコールを含む他の中枢神経抑制剤の同時投与は、追加の抑制効果をもたらす可能性があります。
エフェントラは、過去14日以内にモノアミンオキシダーゼ（MAO）阻害剤を服用した患者への使用は推奨されていません。これは、MAO阻害剤による強力で予測不可能な増強がオピオイド鎮痛薬で報告されているためです。
部分的なオピオイドアゴニスト/アンタゴニスト（例えば、ブプレノルフィン、ナルブフィン、ペンタゾシン）の併用は推奨されません。それらはオピオイド受容体に対して高い親和性を持ち、固有活性が比較的低いため、フェンタニルの鎮痛効果に部分的に拮抗し、オピオイド依存患者に禁断症状を誘発する可能性があります。
04.6妊娠と母乳育児-
妊娠
妊娠中の女性にフェンタニルを使用したことによる十分なデータはありません。動物での研究では生殖毒性が示されています（セクション5.3を参照）。ヒトの潜在的なリスクは不明です。絶対に必要な場合を除き、妊娠中はフェンタニルを使用しないでください。
フェンタニルは長期間使用すると、新生児に離脱症候群を引き起こす可能性があります。
フェンタニルは胎盤を通過し、胎児の呼吸抑制を引き起こす可能性があるため、分娩中および分娩中（帝王切開を含む）にはフェンタニルを使用しないことをお勧めします。投与の場合、新生児の解毒剤はすぐに利用できるはずです。
えさの時間
フェンタニルは母乳に移行し、母乳で育てられた乳児に鎮静と呼吸抑制を引き起こす可能性があります。フェンタニルは授乳中の女性には使用しないでください。また、フェンタニルを最後に投与してから少なくとも48時間後まで授乳を再開しないでください。
受胎能力
人間の出産に関するデータはありません。動物実験では、雄の出生性が悪影響を受けた（セクション5.3を参照）。
04.7機械の運転および使用能力への影響-
機械を運転および使用する能力に関する研究は行われていませんが、オピオイド鎮痛薬は、潜在的に危険な活動（例：機械の運転または操作）を実行するために必要な精神的および/または身体的能力を損ないます。 Effentoraによる治療中に眠気、めまい、または視覚障害が存在する場合は、機械を運転または使用しないように、また医薬品に対する反応をテストするまで機械を運転および操作しないように患者にアドバイスする必要があります。
04.8望ましくない影響-
安全性プロファイルの要約
オピオイド薬の典型的な副作用は、Effentoraで予想できます。多くの場合、これらの効果は、患者に最適な用量が見つかると、薬を継続して使用すると消失または強度が低下します。ただし、最も深刻な副作用は、呼吸抑制（無呼吸または呼吸停止を引き起こす可能性があります）、循環抑制、低血圧です。とショック、したがって、すべての患者はこれらの影響について綿密に監視する必要があります。
Effentoraの臨床試験は、BPHの治療における安全性と有効性を評価するために設計され、すべての患者が慢性疼痛を制御するために徐放性モルヒネや経皮フェンタニルなどの他のオピオイド薬を同時に服用していました。 Effentoraのみによる効果を分離します。
副作用の表
以下の副作用は、臨床試験および市販後の経験の間にEffentoraで報告されています。副作用は、MedDRAの用語と慣習に従って、システムの臓器クラスと頻度によってリストされています。頻度は次のように定義されます：非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100および
選択された副作用の説明
フェンタニルなどのオピオイドを繰り返し投与すると、身体的および/または心理的な耐性と依存が生じる可能性があります。
Effentoraを用いた研究では、吐き気、嘔吐、下痢、不安、震えなどの禁断症状が観察されました。
意識の喪失と呼吸停止は、過剰摂取の状況で観察されました。
04.9過剰摂取-
フェンタニルの過剰摂取の症状は、フェンタニルおよび他の静脈内投与されたオピオイドで観察された症状と性質が予想通り類似しており、その薬理作用の延長から成り、最も深刻な重大な影響は精神状態の変化、意識喪失、低血圧、呼吸抑制、呼吸苦痛と呼吸不全、その後の死。
オピオイド過剰摂取の即時治療は、まだ口の中にある場合はEffentora頬側錠剤を取り除き、気道が明確で、患者の口頭および身体的刺激を確実にし、意識レベル、換気および循環状態を評価し、補助換気（換気サポート）、必要に応じて。
オピオイドを使用したことがない人の過剰摂取（誤飲）の治療には、臨床的適応に応じて、静脈内投与を取得し、ナロキソンまたは別のオピオイド拮抗薬で治療する必要があります。薬物の過剰摂取後の呼吸抑制の期間は、オピオイド拮抗薬の効果よりも長くなる可能性があり（たとえば、ナロキソンの半減期は30〜81分）、したがって、繰り返す必要がある場合があります。この状況での使用に関する情報については、個々のオピオイド拮抗薬の製品特性の要約を参照してください。
すでにオピオイドで治療されている患者の過剰摂取の治療については、静脈内アクセスを取得する必要があります。ナロキソンまたは別のオピオイド拮抗薬の賢明な使用が正当化される場合もありますが、これは急性離脱症候群を引き起こすリスクと関連しています。
Effentoraの使用後、呼吸を妨げるような筋肉のこわばりは観察されていませんが、フェンタニルや他のオピオイドで可能です。この場合、補助換気、オピオイド拮抗薬、そして最後の選択肢として、治療する必要があります。神経筋遮断薬で。
05.0薬理学的特性-
05.1「薬力学的特性-
薬物療法グループ：鎮痛薬;オピオイド; ATCコードN02AB03。
フェンタニルはオピオイド鎮痛薬であり、主にオピオイドのμ受容体と相互作用します。その主な治療作用は鎮痛と鎮静であり、二次的な薬理学的効果は、呼吸抑制、徐脈、低体温、便秘、筋症、依存症、多幸感です。
フェンタニルの鎮痛効果は、その血漿レベルに関連しています。一般に、有効濃度と毒性濃度は、オピオイドに対する耐性が高まるにつれて増加します。耐性が発生する速度は、被験者ごとに大きく異なります。したがって、Effentoraの用量は、望ましい効果を達成するために、個々の被験者ごとに滴定する必要があります（セクション4.2を参照）。
フェンタニルを含むすべてのオピオイドμ受容体アゴニストは、用量依存的な呼吸抑制を引き起こします。慢性オピオイド療法を受けている患者では、呼吸抑制の原因となる薬剤に対する耐性が発達するため、呼吸抑制のリスクは低くなります。
Effentoraの安全性と有効性は、痛みの悪化のエピソードの発症時に薬を服用している患者で評価されています。予測可能な痛みのエピソードに対するEffentoraの予防的使用は臨床試験で研究されていません。 2つの二重盲検、ランダム化、プラセボ対照クロスオーバー試験が、BPHと癌に苦しんでおり、オピオイドベースのメンテナンスで治療されている間、1日あたり平均1〜4回のBPHエピソードがあった合計248人の患者で実施されました治療。最初の非盲検段階で、各患者に最適なエフェントラの投与量が確立されました。最適な用量が特定された患者は、研究の二重盲検期に移行しました。主な有効性変数は、患者の痛みの強さの評価でした。患者は、痛みを11段階で評価しました。各BTPエピソードについて、痛みの強さは、投与前と投与後の異なる時間間隔の両方で評価されました。
患者の67％に最適な投与量を決定することができます。
極めて重要な臨床試験（試験1）では、薬物投与時から60分後（SPID60）までの疼痛強度スコアの差の合計の平均で表される主要エンドポイントは、プラセボ（NS。
2番目の重要な研究（研究2）では、主要エンドポイントはSPID30であり、これもプラセボと比較して統計的に有意でした（NS。
疼痛強度の差の統計的に有意な改善が、プラセボと比較して、研究1では10分、研究2では15分（最初に検出された間隔）で観察されました。これらの観察は、その後の各間隔で有意なままでした。 。
05.2「薬物動態特性-
一般的な紹介
フェンタニルは親油性が高く、口腔粘膜から非常に迅速に吸収され、従来の胃腸経路を介してよりゆっくりと吸収されます。それは肝臓および腸の初回通過代謝を受け、その代謝物はその治療効果に寄与しません。
Effentoraは、口腔粘膜から吸収されるフェンタニルの速度と量を高める発泡反応を使用する有効成分放出技術を使用しています。発泡反応に伴う一時的なpHの変化により、錠剤の溶解（pHが低い場合）と膜の透過（pHが高い場合）を最適化できます。
滞留時間（経口投与後に錠剤が完全に崩壊するのに必要な時間として定義される）は、フェンタニルへの一般的な曝露の早さには影響しません。舌下（すなわち、頬と歯茎の間）の両方で400mcgのEffentora錠剤間の比較研究生物学的同等性の基準を満たしました。
Effentoraの薬物動態に対する腎機能障害または肝機能障害の影響は研究されていません。
吸収
Effentoraの口腔粘膜投与後、フェンタニルは65％の絶対バイオアベイラビリティで容易に吸収されます。 Effentoraの吸収プロファイルは、主に口腔粘膜からの急速な初期吸収の結果であり、静脈離脱後、一般に口腔粘膜投与から1時間以内にピーク血漿濃度に達します。総投与量の約50％が粘膜から急速に吸収されます。総投与量の残りの50％は、胃腸管からゆっくりと摂取および吸収されます。摂取量の約30％（総投与量の50％）は初回通過肝および腸の排泄を逃れ、全身的に利用可能になります。
主な薬物動態パラメータを以下の表に示します。
Effentoraで治療された成人被験者における薬物動態パラメータ*
*静脈血（血漿）サンプルを指します。クエン酸フェンタニルの血清中濃度は血漿中濃度よりも高かった。血清中のAUCおよびCmaxは、血漿中濃度よりもそれぞれ約20％および30％高かった。この違いの理由は不明です。
** Tmaxデータは中央値（範囲）として表示されます。
Effentoraと経口経粘膜クエン酸フェンタニル（OTFC）の絶対的および相対的バイオアベイラビリティを比較するために実施された薬物動態研究では、Effentoraでのフェンタニルの吸収の速度と程度はOTFCで観察されたよりも30％-50％高い曝露を示しました。別のクエン酸フェンタニル製剤から切り替える場合は、製品のバイオアベイラビリティが大幅に異なるため、Effentora投与量の独立した滴定を実行する必要があります。ただし、これらの患者では100マイクログラムを超えるポソロジーが考慮される場合があります。
グレード1の粘膜炎患者を対象に実施されたEffentoraの臨床試験では、被ばくの違いが観察されました。CmaxとAUC0-8は、粘膜炎のない患者よりも粘膜炎のある患者でそれぞれ1％と25％高かった。観察された違いは臨床的に有意ではなかった。
分布
フェンタニルは親油性が高く、血管系を超えて容易に分布し、見かけの分布容積が大きくなります。 Effentoraの経口投与後、フェンタニルは急速な初期分布を起こします。これは、血漿と高度に灌流された組織（脳、心臓、肺）の間のフェンタニルのバランスの表現です。その後、フェンタニルは深部組織コンパートメント（筋肉と脂肪）と血漿の間で再分配されます。
フェンタニルの血漿タンパク結合は80％から85％の間で変化します。主な結合タンパク質はアルファ-1-酸糖タンパク質ですが、アルブミンとリポタンパク質の両方も部分的に寄与しています。フェンタニルの遊離画分はアシドーシスとともに増加します。
生体内変化
Effentoraの経口投与後の代謝経路は、臨床試験では特徴づけられていません。フェンタニルは肝臓と腸の粘膜でアイソフォームCYP3A4によってノルフェンタニルに代謝されます。動物実験では、ノルフェンタニルは薬理学的に活性ではありません。フェンタニルの投与量の90％以上が、不活性なN-脱アルキル化代謝物とヒドロキシル化物への生体内変化後に排除されます。
排除
フェンタニルの静脈内投与後、投与量の7％未満が尿中に変化せずに排泄され、糞便中には約1％しか排泄されません。代謝物は主に尿中に排泄されますが、糞便中の排泄はそれほど重要ではありません。
Effentoraの投与後、フェンタニルの最終排出段階は、血漿と深部組織コンパートメントの間の再分布の結果です。この排出段階は遅く、口腔内投与後の平均最終排出半減期は約22時間です。製剤、および静脈内投与の約18時間後。静脈内投与後のフェンタニルの総血漿クリアランスは約42L /時間です。
直線性/非線形性
用量比例性は100から1000mcgまで実証されています。
05.3前臨床安全性データ-
非臨床データは、の従来の研究に基づいて、人間にとって特別な危険性を明らかにしていません 安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝子毒性および発がん性。
ラットとウサギで実施された胚胎児の発生毒性試験では、器官形成期に投与された薬剤によって誘発された奇形や発生の変化は明らかになりませんでした。
ラットとウサギで実施された出産と初期胚発生の研究では、高用量（300 mcg / kg /）で雄を介した影響が観察された。死ぬ、s.c.）であり、動物実験ではフェンタニルの鎮静作用に続発すると考えられています。
ラットの出生前および出生後の発生試験では、子孫の生存率は投与量で有意に減少し、重度の母体毒性を引き起こした。母親に有毒な用量での追加の所見は、第一世代の子孫における身体発達、感覚機能、反射、および行動の遅延でした。これらの影響は、母親のケアの障害および/または母乳育児の減少、または子孫に対するフェンタニルの直接的な結果のために、間接的である可能性があります。
発がん性試験（26週間のトランスジェニックマウスにおけるTg.ACの代替皮膚生物学的試験;ラットにおける2年間の皮下発がん性試験）は、発がん性を示す所見を強調しなかった。
06.0医薬品情報-
06.1添加剤-
マンニトール
デンプングリコール酸ナトリウムタイプA
重炭酸ナトリウム
炭酸ナトリウム無水物
無水クエン酸
ステアリン酸マグネシウム
06.2非互換性 "-
関係ありません。
06.3有効期間 "-
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項-
湿気から保護するために、元のパッケージに保管してください。
06.5即時包装の性質と包装の内容-
PVCラミネートアルミブリスター/アルミホイル/ポリアミド/ PVC紙/ポリエステルコーティング。
ブリスターパックは、4錠または28錠のカートンで提供されます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用と取り扱いの説明-
患者と介護者は、残りの錠剤が不要になったときに廃棄するようにアドバイスする必要があります。
使用済みまたは使用されなくなったために使用されなかった薬、およびこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0「マーケティング承認」の保有者-
TEVA Pharma B.V.
Computerweg 10
3542DRユトレヒト
オランダ
08.0マーケティング承認番号-
EU / 1/08/441 / 001-AICn。 038660015
EU / 1/08/441 / 002-AICn。 038660027
09.0最初の承認または承認の更新の日付-
最初の承認日：2008年4月4日
10.0テキストの改訂日-
2013年2月
