一般性
肝毒性薬は、非常に異なる病状の治療に使用される薬であり、さまざまな副作用の中に「肝臓への潜在的に有害な影響」が含まれます。
肝臓は私たちの体内で多くの活動を行う基本的な器官であり、その中には薬物の代謝が見られますが、薬物やその代謝に由来する製品によっては、細胞に損傷を与える可能性があります。肝疾患、したがってそれらの正しい機能を損なう。
肝毒性の種類
肝毒性薬は、さまざまな種類の肝臓障害を引き起こす可能性があります。このような損害は、さまざまな方法でさまざまな基準で分類できます。
最初に考えられる分類は、肝障害を肝毒性薬の投与に起因する副作用として定義し、これらの反応を2つのカテゴリーに分類するものです。
- タイプAの反応:これらはいわゆる予測可能で用量依存的な反応です。これらの反応は、「発生率が高く、通常、肝細胞壊死によって表されます。これは、薬物またはその代謝物の1つによって直接引き起こされる可能性があります。例として、代謝が低用量では肝臓が中和できるが、高用量では中和できない有毒代謝物。
- タイプB反応:これらの反応は予測不可能で、用量に依存せず、発生率が低いという特徴があります。通常、B型反応は特異性または免疫介在性であり、急性肝炎、慢性活動性肝炎、肉芽腫性肝炎、胆汁うっ滞(肝炎の有無にかかわらず)、慢性胆汁うっ滞、脂肪症、急性肝細胞壊死、および肝腫瘍の形で現れることがあります。
肝毒性薬がA型反応を引き起こす可能性のあるタイミングは、数日から数週間までさまざまです。一方、タイプBの反応は、問題の肝毒性薬の投与が開始されてから数か月または数年後にも現れる可能性があります。
肝毒性薬による損傷の種類に応じて、さらに細かく分類することができます。この場合、次のことを区別できます。
- 肝細胞の損傷;
- 胆汁うっ滞型の損傷;
- 混合タイプのダメージ。
肝毒性のメカニズム
肝毒性薬が肝障害を誘発する可能性のある作用機序は多岐にわたります。
- 酸化ストレスを誘発して肝細胞に損傷を与えるラジカル種の形成;
- 例えば、ミトコンドリアなどの肝細胞の細胞小器官への損傷。
- 肝ミクロソームシステムとの相互作用;
- 胆管を構成する細胞への相互作用とその結果としての損傷;
- 薬物またはその代謝物と、肝細胞の膜上に存在する、または肝細胞内に含まれる分子との相互作用。これにより、正常な細胞機能の遮断または細胞の生存に絶対に必要な化学反応の遮断につながる可能性があります。
肝毒性薬の種類
肝毒性薬は多数あり、抗炎症薬から抗うつ薬や抗生物質、免疫抑制薬や抗がん剤まで、最も多様な治療クラスに属しています(ただし、上記にリストされているのは、潜在的に肝毒性を含む薬のクラスの一部にすぎません有効成分)。
ただし、全体像を簡単にするために、これらすべての肝毒性薬は、それらが引き起こす可能性のある肝障害の種類に応じてグループ化することができます。
この点で、私たちはそのような薬を次のように分けることができます: