参照:胆汁酸;薬物の胆汁中排泄
胆汁は肝臓によって生成される等張水溶液であり、主に水(95%)、電解質、脂質(胆汁酸、コレステロール、リン脂質)、タンパク質、色素(ビリルビン)で構成されています。そのpHはわずかに塩基性です。
肝臓は毎日平均600mlの胆汁を生成します。分泌される量は、食事の種類(脂肪が豊富な食品の摂取後に増加する)、食事の頻度と一貫性、一部の薬物、および概日リズム(日中よりも夜間の方が多い)によって影響を受けます。 。
肝細胞(肝細胞と呼ばれる)によって産生された後、胆汁は総肝管に流れ込み、そこから胆嚢からの胆嚢管の出口に到達し、総胆管を生じます。
その経路の終わりに向かって、総胆管はより大きな膵管に流れ込み、最後に十二指腸の左側を通ってファーター乳頭に流れ込みます。
胆汁が腸に流入する速度は、オッディ括約筋を構成する収縮性線維によって調節されます。この筋肉の輪は、絶食時に収縮し、消化の腸相中に弛緩し、腸内容物の胆汁への逆流を防ぎます。胆汁は、絶食状態では、十二指腸に注ぐことができず、嚢胞性管を通って胆嚢に流れ込む胆汁の通過に対する抵抗に対抗します。この小胞の内部では、胆汁が蓄積され、徐々に濃縮されます(最大10%);この再吸収には、水、塩化ナトリウム、重炭酸塩が含まれますが、胆汁酸塩、色素、脂質は再吸収されず、ますます濃縮されます。
コレステロールは胆汁に不溶性であるため、微結晶(石)に沈殿する傾向があります。この発生は、胆汁酸塩とリン脂質(レシチン)の存在によって回避され、ミセルに組み込むことで、その結晶化を防ぎます。ただし、胆汁がコレステロールで過飽和になり、これが石と呼ばれる固形の凝集体に沈着することがあります。このため、コレステロールの胆汁排泄は内因性合成と食事で導入される量に正比例するため、バランスの取れた食事は、この脂質が結晶形で沈殿するリスクを低減します。
胆嚢の排出は食事に関連して起こり、特に脂肪が豊富な場合、胃内容物(粥状液と呼ばれる)の通過に応答して十二指腸の粘膜によって産生される「コレシストキニンホルモン(CCK)」によって促進されます。 「ホルモンは三重の作用を実行します:胆嚢分泌の増加を誘発します(コレシストキニン作用);胆嚢の収縮を刺激します(胆嚢作用);オッディ括約筋の弛緩を促進し、胆汁の十二指腸への流出を可能にします。セクレチンと呼ばれる別のホルモンは、胆汁の流れ(コレティック特性)を増加させる能力があります。腸血管作動性ペプチド(VIP)、グルカゴン、ソマトスタチンなどの他のホルモンは、胆嚢の弛緩を促進し、その収縮を抑制します。
胆汁酸塩と胆汁機能
胆汁酸塩の存在により、胆汁の分泌は脂質の消化と吸収に不可欠です。コレステロールの極性誘導体であるこれらの分子は、脂溶性の「顔」と水溶性で形成されるため、両親媒性です。 「戻る」。負の電荷が外側を向いている状態で完了します(両親媒性または両親媒性、親水性および疎水性基を含む分子と定義されます。最も古典的な例は、細胞膜を構成するリン脂質によって与えられます)。
胆汁酸塩は腸に導入された後、脂溶性部分とともに脂質滴に入ります。このようにして、胆汁酸塩はさまざまなトリグリセリド間の凝集を減らし、脂肪球を小さなミセルに乳化し、特定の膵臓酵素がアクセスできる領域を増やします。リパーゼと呼ばれ、脂質の消化に関与します。蠕動収縮によって支持される腸内容物の継続的な混合もまた、脂質小球のはるかに小さな分子への分裂に寄与する。
さまざまなミセルを拒絶することによってエマルジョンを安定化させる胆汁酸塩の水溶性成分に関連する負の電荷によって脂質の再凝集が防止されるため、エマルジョンの名前をとるプロセス全体は不可逆的です。
胆汁は、脂肪や脂溶性ビタミンの消化と吸収を促進するだけでなく、胃液(HCl)の酸性度を中和し、腸の蠕動を刺激し、細菌叢に対して消毒作用を発揮して腐敗現象を抑制します。
胆汁を介して、ヘモグロビン(ビリルビン)の分解に由来する生成物、毒性または薬理作用を持つ物質、および内因性の他の物質(甲状腺ホルモン、エストロゲンなど)も生物から除去されます。
胆汁、胆汁酸塩、コレステロール
人間にはコレステロール分解の生化学的メカニズムはありません。したがって、この脂質を除去する唯一の方法は、胆汁中の分泌と胆汁酸塩への変換です。肝臓は毎日、200〜400 mgのコレステロールを「コール酸とケノデオキシコール酸」で表される「一次」胆汁酸に2:1の比率で変換します。これらの一次胆汁酸は、アミノ基と結合した形で肝臓から放出されます。グリシンまたはタウリンの;グリシンと結合した胆汁酸(グリコール酸とケノデオキシコール酸)は、タウリンとの結合に由来する酸(タウロコール酸とケノデオキシコール酸)の3倍の量で存在します。
これらの塩のほとんど(約90%)は再吸収され、門脈循環を介して肝臓に戻り、胆汁中に再び分泌されます。結腸レベルでは、一部の細菌は、吸収されなかった「一次」胆汁酸を「二次」胆汁酸(デオキシコール酸およびリトコール酸)に変換することによって代謝し、その約20%が吸収され、腸肝循環を通じて肝臓に再輸送されます。 。
「バランスの取れた食事をとる成人の被験者は、1日あたり平均7〜20グラムの胆汁酸を生成し、そのうち200〜500 mgのみが糞便から排出されます(食事に繊維が豊富な場合、この量は増加します)。遊離コレステロールが存在します。 。一方、胆汁では、50%再吸収されます。