うつ病と神経伝達物質
うつ病は、多くの人に影響を与える深刻な精神状態です。それは、絶望を感じ、絶望、無力、無力感を経験する患者の気分、心、体を含みます。
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モノアミンは、シナプス前神経終末内で合成され、小胞に保存され、特定の刺激に応答してシナプス壁（シナプス前神経終末とシナプス後神経終末の間の空間）に放出されます。
沈着物から放出されると、モノアミンは、それらの生物学的活性を実行するために、それら自身の受容体（シナプス前およびシナプス後の両方）と相互作用します。
このようにして、一方のニューロンからもう一方のニューロンへの神経インパルスの伝達が可能になります。
それらの機能を実行した後、モノアミンはそれらの再取り込みに関与する受容体（セロトニンの再取り込みのためのSERTおよびノルエピネフリンの再取り込みのためのNET）に結合し、シナプス前神経終末内に戻ります。
セロトニン（5-HT）は、抑うつ病に関与する主要な神経伝達物質と考えられており、その濃度の変化は多くの気分障害に関連しています。
選択的セロトニン再取り込み阻害薬（またはSSRI）は、その名前が示すように、シナプス前終末内でのセロトニンの再取り込みを阻害し、5-HTシグナルの増加を促進することができます。この増加は、うつ病の病状の改善につながります。
歴史
合成された最初の抗うつ薬はTCA（三環系抗うつ薬）でした。しかし、これらの抗うつ薬は、モノアミンの再取り込みを阻害することに加えて、体内の他のシステムもブロックし、副作用の長いリストを引き起こし、それらのいくつかは非常に深刻であることが指摘されました。
すでに最初の抗うつ薬を使用したことで、セロトニンがうつ病の病因に役割を果たしていることが明らかになったため、製薬化学者の目的は、理想的なSSRIを特定して合成し、セロトニンの再取り込みと、TCAの副作用の原因となる神経受容体に対する親和性がほとんどないかまったくないこと。
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Zimeldina-化学構造
最初の成功は、 ジメルディン、三環系抗うつ薬アミトリプチリンの誘導体。この分子は、実際、ノルエピネフリンの再取り込みへの影響を最小限に抑えながら、5-HTの再取り込みを選択的に阻害することができました。さらに重要なことに、ジメルジンには、 TCA。
したがって、ジメルジンは将来のSSRIの開発のモデルになりました。
分類
SSRIは、化学構造に基づいて次のように分類できます。
- フェノキシフェニルアルキルアミン、フルオキセチン、パロキセチン、シタロプラム、エスシタロプラムなど。
- フェニルアルキルアミン、セルトラリンなど;
- 他の種類のSSRI （フルボキサミンなど）。
作用機序
SSRIは、セロトニン再取り込み（SERT）の原因となるトランスポーターを阻害し、ノルエピネフリン再取り込み輸送に対する親和性はほとんどまたはまったくありません。
SSRIは、SERTに対する親和性が高いため、セロトニンのトランスポーターへの結合を阻害します。この阻害により、シナプス壁での5-HTの滞在が長くなります。このようにして、セロトニンはその受容体（シナプス前とシナプス後の両方）とより長い時間相互作用することができます。このより大きな受容体相互作用は、セロトニン作動性伝達の増加につながります。
さらに、SSRIによる長期治療は、SERT上のセロトニンの結合部位の減少につながり、したがって、トランスポーター自体の機能の低下を引き起こし、もはや結合できず、したがって再取り込みが大量に行われるようです。 5-HT。
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