有効成分：ビソプロロール（フマル酸ビソプロロール）、ヒドロクロロチアジド
Lodoz 2.5 mg / 6.25 mg、フィルムコーティング錠
Lodoz 5 mg / 6.25 mg、フィルムコーティング錠
Lodoz 10 mg / 6.25 mg、フィルムコーティング錠
Lodozが使用されるのはなぜですか？それはなんのためですか？
Lodozには、有効成分のビソプロロールとヒドロクロロチアジドが含まれています。
- ビソプロロールはベータ遮断薬と呼ばれる薬のグループに属しており、血圧を下げるために使用されます。
- ヒドロクロロチアジドは利尿剤チアジドと呼ばれる薬のグループに属しており、尿の生成を増やすことで血圧を下げるのに役立ちます。
Lodozは、軽度および中等度の高血圧の治療に適応されます。
Lodozを使用すべきでない場合の禁忌
次の条件のいずれかが存在する場合は、Lodozを服用しないでください。
- ビソプロロール、ヒドロクロロチアジド、その他のチアジド、スルホンアミド、またはいずれかの賦形剤に対するアレルギー（過敏症）（「Lodozに含まれるもの」のセクションを参照）
- 重度の喘息またはある種の重度の慢性気管支疾患
- 治療または心原性ショックで制御されない心不全（低血圧および循環虚脱を引き起こす重度の急性心疾患）
- いくつかの心不整脈、特に問題、伝導障害、および病気の洞症候群と呼ばれる障害を引き起こす遅い心拍数。
- 褐色細胞腫（重度の高血圧を誘発する物質を分泌する副腎の腫瘍）未治療
- 手足の重度の循環障害（レイノー症候群など、指や足の指のうずきや青白いまたは青みがかった変色を引き起こす可能性があります）
- 重度の病気の結果としての血中酸性度の増加（代謝性アシドーシス）
- 重度の肝臓または腎臓の問題
- カリウムの血中濃度が低く、治療に反応しない
使用上の注意Lodozを服用する前に知っておくべきこと
特に特定の心臓病（虚血性心疾患、狭心症など）に苦しんでいる場合は、治療を突然中止しないでください。
Lodozを服用する前に、次の条件のいずれかがあるかどうかを医師に伝えてください。
- 心不全、不整脈、プリンツメタル狭心症などの心臓病
- 重症度の低い手足の循環障害（特にレイノー症候群による）
- 肝臓または腎臓の問題
- 褐色細胞腫（副腎の腫瘍）
- 重症度の低い慢性気管支疾患（喘息または慢性閉塞性気道疾患）
- 糖尿病
- 甲状腺疾患
- 乾癬
- タイトな断食
- ペニシリンアレルギーの病歴。
また、医師に伝えてください。
- Lodozが痛風発作のリスクを高める可能性があるため、痛風に苦しんでいる場合
- Lodozはこの状況で体の反応に影響を与える可能性があるため、麻酔を受ける場合（たとえば、「外科手術」の場合）
- Lodozがアレルギー反応の可能性を高める可能性があるため、脱感作療法を受けることを計画している場合、またはこれらの反応はより深刻である可能性があります
- 母乳育児をしている、または母乳育児をするつもりの場合
- 日光や人工（UV）光にさらされる場合は、曝露後に発疹が出ることがあります。その場合は、Lodozによる治療中に皮膚を保護する必要があります。
- 薬の治療を開始してから数時間または数週間以内に視力の急激な低下または眼の痛みを経験した場合。治療せずに放置すると、急性の狭角緑内障（眼に影響を与える障害）が永久的な視力喪失につながる可能性があります。あちらへ。
追加のテスト
ヒドロクロロチアジドは、体内の塩分と水分のバランスに作用します。医師は、これらの値を散発的にチェックすることが適切であると考える場合があります。これは、電解質の「バランス」：医師は、脂肪、尿酸、またはブドウ糖の散発的な血中濃度もチェックします。
この薬の併用は、一部の精神障害の治療に使用されるリチウム、または高血圧、狭心症、または不整脈の治療に使用される薬（ベラパミル、ジルチアゼム、ベプリジルなど）との併用は推奨されません（「他の薬の服用」のセクションを参照） ）
スポーツ活動を行う人のために：治療の必要なしに薬物を使用することはドーピングを構成し、いずれにせよ陽性のアンチドーピングテストを決定することができます。
相互作用どの薬や食品がLodozの効果を変えることができるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
次の薬との併用は一般的に推奨されていないため、医師の指示に従って、Lodozを次の薬のいずれかと一緒に服用してください（上記のセクション「Lodozで特別な注意を払う」を参照）。
- 高血圧、狭心症、または不整脈のリスクを高める可能性のある不規則な心拍（ベラパミル、ジルチアゼム、ベプリジルなど）の治療に使用されるいくつかの薬。
- いくつかの精神障害を治療するために使用されるリチウム。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠、母乳育児、出産
この薬の使用は妊娠中はお勧めできません
授乳中はこの薬の使用はお勧めしません。
機械の運転と使用
Lodozは通常、機械を運転または使用する能力に影響を与えません。ただし、個々の反応は、集中して反応する能力に影響を与える可能性があります。このような状況では、機械を運転したり使用したりしないでください。
投与量、投与方法および投与時間Lodozの使用方法：Posology
常に医師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
開始用量は通常、1日あたりLodoz 2.5 mg / 6.25mgの1錠です。
この用量で得られる血圧低下効果が不十分な場合は、1日あたりLodoz 5 mg / 6.25 mgを1錠に増やし、それでも反応が不十分な場合は、Lodoz10を1錠に増やす必要があります。 /6.25mg/日。
食事の有無にかかわらず、朝にロドスを服用してください。タブレットを液体で飲み込み、噛まないでください。
急に治療を中止しないでください（「Lodozの服用を中止した場合」のセクションを参照）
子供での使用
小児患者におけるLodozの経験は限られているため、この集団での使用は推奨されていません。
食べ物と飲み物とロドス
Lodozは食事の有無にかかわらず服用できますが、朝に服用する必要があります。
過剰摂取ロドスを飲みすぎた場合の対処方法
あなたがあなたがすべきより多くのLodozを取るならば
処方されたよりも多くのLodoz錠を服用した場合は、すぐに医師に相談してください。医師は、過剰摂取のレベルに基づいて必要な対策を決定します。
過剰摂取の症状には、低血圧、心拍数の低下、突然の心臓の問題、めまい、吐き気、眠気、突然の呼吸の問題、低血糖値などがあります。
Lodozを取るのを忘れた場合
この薬の服用を忘れた場合は、できるだけ早く服用してください。その後、通常の時間に次の服用をしてください。ただし、次の通常飲む時間が近い場合は、忘れた分は飲まないでください。忘れた錠剤を補うために2回服用しないでください。
Lodozの服用をやめたら
医師の指示がない限り、絶対に服用を中止しないでください。そうしないと、症状が悪化する可能性があります。治療を中止する必要がある場合は、徐々に減量するよう医師からアドバイスがあります。この薬の使用について質問がある場合は、あなたの医者または薬剤師。
副作用Lodozの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。これらの副作用は、発生頻度別に以下にリストされています。
一般的な副作用（10人に1人未満に存在）：
- 手足が冷たくなったりしびれたりする
- 倦怠感、めまい、頭痛。これらの症状は主に治療開始時に発生します。効果は一般的に軽度で、通常治療開始から1〜2週間以内に消えます。
- 吐き気、嘔吐、下痢、便秘などの胃や腸の不調。
まれな副作用（100人に1人未満に影響）：
- 筋力低下、筋けいれん、脱力感
- 心拍数の低下、心拍数の変化、心不全の悪化、立っているときまたは立っているときの血圧の低下
- 睡眠障害、うつ病、食欲不振
- 喘息または慢性気管支疾患の患者の呼吸器系の問題
- クレアチニンまたは尿素の血中濃度の上昇
- 腹部の不快感
- アミラーゼ（消化酵素）のレベルの上昇
- 液体と電解質のバランスの変化
- 脂肪、コレステロール、尿酸または砂糖の血中濃度の上昇;尿糖レベルの上昇
まれな副作用（1,000人に1人未満に影響）：
- 悪夢、幻覚
- 日光にさらされた後でも、かゆみ、顔の突然の赤み、発疹などのアレルギータイプの反応、じんましん、皮膚の下の出血による小さな赤紫色の皮膚の斑点（紫斑）
- いくつかの肝臓酵素のレベルの上昇、肝臓の炎症、皮膚と目の黄変（黄疸）
- 勃起障害
- 聴覚障害
- アレルギー性鼻漏、涙液分泌の減少、視覚障害
- 白血球（白血球減少症）または血小板（血小板減少症）の数の減少
- 失神
非常にまれな副作用（10,000人に1人未満に影響）：
- 目の炎症と発赤（結膜炎）、脱毛
- 既存のうろこ状の皮膚発疹（乾癬）の出現または悪化;厚いうろこ状の斑点（皮膚エリテマトーデス）の出現
- 胸痛
- 白血球数の大幅な減少（無顆粒球症）
- 膵臓の炎症
- 血中の酸の存在が少ない（代謝性アルカローシス）
- アレルギー（アナフィラキシー）反応、重度の水疱性反応（ライエル症候群）。
頻度が不明な副作用（利用可能なデータから頻度を推定することはできません）：
- 間質性肺疾患
- 一過性近視
- 眼の痛み（急性閉塞隅角緑内障の兆候の可能性）。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverseの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます
副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
- この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
- EXP後のカートンに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。
- 30°C以上で保管しないでください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
Lodozに含まれるもの
Lodoz 2.5 mg / 6.25 mg
- 有効成分はフマル酸ビソプロロールとヒドロクロロチアジドです。各フィルムコーティング錠には、2.5mgのフマル酸ビソプロロールと6.25mgのヒドロクロロチアジドが含まれています。
- 他のコンポーネントは
錠剤コア：ステアリン酸マグネシウム、クロスポビドン、トウモロコシデンプン、アルファ化トウモロコシデンプン、微結晶性セルロース、無水二塩基性リン酸カルシウム。錠剤コーティング：ポリソルベート80、黄色酸化鉄（E 172）、マクロゴール400、二酸化チタン（E171）、ヒプロメロース。
Lodoz 5 mg / 6.25 mg
- 有効成分はフマル酸ビソプロロールとヒドロクロロチアジドです。各フィルムコーティング錠には、5mgのフマル酸ビソプロロールと6.25mgのヒドロクロロチアジドが含まれています。
- 他のコンポーネントは
タブレットコア：無水コロイドシリカ、ステアリン酸マグネシウム、微結晶セルロース、コーンスターチ、無水二塩基性リン酸カルシウム。タブレットコーティング：黄色の酸化鉄（E 172）、赤い酸化鉄（E 172）、ポリソルベート80、マクロゴール400、二酸化チタン（E171）、ヒプロメロース。
Lodoz 10 mg / 6.25 mg：
- 有効成分はフマル酸ビソプロロールとヒドロクロロチアジドです。各フィルムコーティング錠には、10mgのフマル酸ビソプロロールと6.25mgのヒドロクロロチアジドが含まれています。
- 他のコンポーネントは
錠剤コア：無水コロイドシリカ、ステアリン酸マグネシウム、微結晶性セルロース、コーンスターチ、無水二塩基性リン酸カルシウム。錠剤コーティング：ポリソルベート80、マクロゴール400、ヒプロメロース、二酸化チタン（E171
Lodozの外観とパックの内容の説明
Lodoz 2.5 mg / 6.25 mg：黄色の丸い両凸フィルムコーティング錠。上部に浮き彫りのハート、下部に浮き彫りの数字「2.5」。
Lodoz 5 mg / 6.25 mg：パステルピンク、丸い、両凸のフィルムコーティング錠。上部に浮き彫りのハート、下部に浮き彫りの数字「5」。
Lodoz 10 mg / 6.25 mg：白色の丸い両凸フィルムコーティング錠。ハートが上にエンボス加工され、数字の「10」が下にエンボス加工されています。各パックには、30、50、60、90、または100錠が含まれています。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
LODOZ
02.0定性的および定量的組成
Lodoz 2.5 mg / 6.25 mg、フィルムコーティング錠：
ヘミフマル酸ビソプロロール2.5mg。
ヒドロクロロチアジド6.25mg。
Lodoz 5 mg / 6.25 mg、フィルムコーティング錠：
ビソプロロールヘミフマレート5mg。
ヒドロクロロチアジド6.25mg。
Lodoz 10 mg / 6.25 mg、フィルムコーティング錠：
ビソプロロールヘミフマレート10mg。
ヒドロクロロチアジド6.25mg。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
Lodoz 2.5 mg / 6.25 mg、フィルムコーティング錠：
黄色の丸い両凸のフィルムコーティング錠。上部にハート、下部に2.5が刻印されています。
Lodoz 5 mg / 6.25 mg、フィルムコーティング錠：
パステルピンクの丸い両凸フィルムコーティング錠。上面にハート、下面に5個のハートが刻印されています。
Lodoz 10 mg / 6.25 mg、フィルムコーティング錠：
上部にハート、下部に10が刻印された、白い丸い両凸のフィルムコーティング錠。
04.0臨床情報
04.1治療適応
軽度または中等度の本態性動脈性高血圧症。
04.2投与の形態と方法
個別療法の場合、Lodozは次の投与量で利用できます。
Lodoz 2.5 mg / 6.25 mg、フィルムコーティング錠
Lodoz 5 mg / 6.25 mg、フィルムコーティング錠
Lodoz 10 mg / 6.25 mg、フィルムコーティング錠
開始時の有効量は、ビソプロロール2.5mg錠1錠とヒドロクロロチアジド6.25mgを1日1回です。
この強度の降圧効果が不十分な場合は、ビソプロロール5mg錠1錠とヒドロクロロチアジド6.25mgを1日1回、10錠1錠にビソプロロール5mgとヒドロクロロチアジド6.25mgを1日1回増量することができます。
治療の中止が必要な場合は、ビソプロロールの投与を突然中止すると、特に虚血性心疾患の患者の状態が急激に悪化する可能性があるため、ビソプロロール治療を徐々に減らすことをお勧めします。
Lodozは朝に服用することになっていて、食物と一緒に服用することができます。コーティングされた錠剤は液体で飲み込む必要があり、噛んではいけません。
軽度から中等度の肝機能障害または軽度から中等度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス> 30 mL / min）の患者では、用量調整は必要ありません。
高齢者：通常、用量調整は必要ありません（セクション4.4を参照）。
小児科でのLodozの使用経験はないため、子供にはお勧めできません。
04.3禁忌
Lodozは、ビソプロロール、ヒドロクロロチアジド、その他のチアジド、スルホンアミド、またはいずれかの賦形剤に対して過敏症のある患者には禁忌です（セクション6.1を参照）。
ビソプロロール
次の条件のいずれかが存在する場合、ビソプロロールは禁忌です。
-重度の喘息または重度の慢性閉塞性肺疾患;
-治療によって制御されない心不全;
-心原性ショック;
-洞結節疾患（SAブロックを含む）;
-2度または3度のAVブロック（ペースメーカーが埋め込まれていない）。
-症候性徐脈;
-褐色細胞腫（アルファ遮断薬による治療を開始した後を除く）;
-レイノー現象の重度の形態および重度の末梢動脈閉塞性疾患;
代謝性アシドーシス;
スルトプリドの併用
ヒドロクロロチアジド
次の条件のいずれかが存在する場合、ヒドロクロロチアジドは禁忌です。
-重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス≤30mL/分）。
重度の肝機能障害。
難治性低カリウム血症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
警告
ビソプロロール
冠状動脈疾患（狭心症）の患者では、重度の心不整脈、心筋梗塞、または突然死を引き起こす可能性があるため、ビソプロロールの投与を突然中止しないでください。
ヒドロクロロチアジド
肝疾患の患者では、チアジド系利尿薬や同様の薬が肝性脳症を引き起こす可能性があります。この場合、利尿薬治療は直ちに中止する必要があります。
この医薬品は、授乳中の女性が服用してはなりません（セクション4.6を参照）。
使用上の注意
ビソプロロール
喘息および慢性閉塞性肺疾患
ベータ遮断薬は、軽度の喘息または慢性閉塞性肺疾患（慢性閉塞性肺疾患）でのみ使用できます。この場合、b1受容体に選択的で、初期用量が少ないもののみを使用する必要があります。治療を開始する前に、呼吸機能検査を行うことをお勧めします。
対症療法の患者では、気管支拡張薬との併用療法が推奨されます。
時折、喘息または慢性閉塞性肺疾患の患者では、気道抵抗の増加が発生する可能性があるため、覚醒剤b2の投与量を増やす必要が生じる可能性があります。
心不全
ベータ遮断薬療法を必要とする代償性心不全の患者は、非常に低い開始用量から始めてビソプロロールを服用することができます。これは、注意深い医学的監督の下で徐々に増やすことができます。
1度房室ブロック
それらの負の変伝導活性のために、ベータ遮断薬は、1度房室ブロックの患者に特に注意して使用されるべきです。
プリンツメタルの狭心症
ベータ遮断薬は、プリンツメタル狭心症の患者の血管痙攣エピソードの頻度と期間を増加させる可能性があります。血管拡張薬を併用する場合は、b1選択的ベータ遮断薬を軽度または混合型のプリンツメタル狭心症で使用できます。
閉塞性末梢動脈疾患
ベータ遮断薬は、末梢動脈閉塞性疾患（PAD）またはレイノー症候群の症状を悪化させる可能性があります。そのような患者は、好ましくは、b1選択的ベータ遮断薬を処方されるべきである。
褐色細胞腫
褐色細胞腫の患者では、アルファ受容体の遮断が達成されるまで、ロドスを投与すべきではありません。
血圧は注意深く監視する必要があります。
高齢者
通常、投与量の調整は必要ありません。ただし、高齢の患者は注意深く監視する必要があります（「水分と電解質のバランス」のセクションを参照）。
糖尿病患者
糖尿病の患者は、低血糖エピソードのリスクと、治療の早い段階で注意深い家庭用血糖モニタリングの必要性が高まっていることを知らされるべきです。低血糖状態の警告サイン（特に頻脈、動悸、発汗）はマスクされる場合があります。
乾癬
ベータ遮断薬の投与は乾癬の悪化と関連しているため、この疾患の患者は明らかに必要な場合にのみビソプロロールで治療する必要があります。
アレルギー反応
アレルゲンに対する重度のアナフィラキシー反応のリスクがある患者では、ベータ遮断薬がアナフィラキシー反応の可能性を悪化させ、アレルギー反応の治療に一般的に使用されるエピネフリンの用量に対する反応性を低下させる可能性があります。特定の免疫療法（脱感作）。
全身麻酔
全身麻酔が必要な患者では、ベータ遮断薬は、誘導および挿管中および術後段階で不整脈および心筋虚血の発生率を低下させます。現在、ベータ遮断薬療法を段階的に維持することが推奨されています。放射線不整脈、反射性頻脈の減弱、および失血を補う反射能力の低下を引き起こす可能性のある他の薬物との潜在的な相互作用のために、患者がベータ遮断薬で治療されていることを知らされなければなりません。
手術前にベータ遮断薬療法を中止する必要があると思われる場合、これは徐々に行い、麻酔の約48時間前に完了する必要があります。
甲状腺中毒症
ベータ遮断薬は、甲状腺機能亢進症の心血管系の兆候を隠す可能性があります。
競争力のあるアスリート
競技アスリートは、この医薬品にはドーピング検査で陽性の結果を出すことができる薬が含まれていることを知らされるべきです。
早く早く
Lodozは、断食が厳しい患者には注意して使用する必要があります。
ベラパミル、ジルチアゼムまたはベプリジルとの組み合わせ
このような組み合わせは、特に高齢の患者や治療の開始時に、綿密な臨床的および心電図モニタリングを必要とします（セクション4.5を参照）。
ヒドロクロロチアジド
液体と電解質のバランス
Lodozによる長期治療中は、血清電解質（特にカリウム、ナトリウム、カルシウム）、クレアチニン、尿素、血清脂質（コレステロール、トリグリセリド）、尿酸、血糖値を定期的に監視することをお勧めします。
ヒドロクロロチアジドの長期連続投与は、体液および電解質の障害、特に低カリウム血症および低ナトリウム血症、さらには低マグネシウム血症、低塩素血症および高カルシウム血症を引き起こす可能性があります。
血漿ナトリウム
血漿ナトリウムは、治療前および治療中の定期的な間隔で測定する必要があります。利尿薬による治療は低ナトリウム血症を引き起こす可能性があり、場合によっては深刻な結果をもたらす可能性があります。
低ナトリウム血症は最初は無症候性である可能性があるため、定期的なチェックが必要であり、リスクの高い集団、たとえば高齢者や肝硬変の患者ではより頻繁に行う必要があります。
血漿カリウム
カリウム喪失後の低カリウム血症は、チアジド系利尿薬および同様の薬剤に関連する最も高いリスクです。
低カリウム血症のリスクを予測する方法を知る必要があります（栄養失調および/またはさまざまな薬物による治療中、および低カリウム血症がジジタリスグリコシドの心毒性を増加させ、したがって心臓のリスクを増加させる冠状動脈性心臓病または心不全に苦しむ患者不整脈。
先天性または医原性QT延長症候群の患者もリスクにさらされています。低カリウム血症（徐脈と同様）は、重度の不整脈、特にトルサードドポアントの発症を促進し、致命的となる可能性があります。
上記の集団では、より頻繁な血漿カリウム検査が示され、治療の最初の週から開始されます。
血漿カルシウム
チアジド系利尿薬や同様の薬は、カルシウムの尿中排泄を減らし、軽度および一過性の高カルシウム血症を引き起こす可能性があります。重大な高カルシウム血症は、診断されていない副甲状腺機能亢進症に関連している可能性があります。副甲状腺機能検査を行う前に、治療を中止する必要があります。
リチウムとの関連
利尿剤が存在するため、この関連は避ける必要があります（セクション4.5を参照）。
血糖
糖尿病患者では、特に低カリウム血症の存在下で血糖値を管理する必要があります。
尿酸
高尿酸血症の患者では、痛風発作のリスクが高まる可能性があります。尿酸の血漿中濃度に応じて投与量を調整する必要があります。
腎機能と利尿薬
チアジド系利尿薬の完全な利点は、腎機能が正常またはほぼ正常である場合にのみ実現できます（成人の場合：血清クレアチニン
血清クレアチニンは、年齢、体重、性別に関連して修正する必要があります。たとえば、Crockroftの式を使用します。
ClCr =（140-年齢） ´体重/ 0.814´血清クレアチニン
ここで、年齢は年で示され、
体重（kg）および血清クレアチニン（ミリモル/ L）。
上記の式は、男性の高齢者のClCrを計算するために使用され、女性の高齢者については0.85を掛けて修正する必要があります。
治療開始時の利尿薬による水とナトリウムの喪失に続発する循環血液量減少は、糸球体濾過を低下させるため、血中尿素窒素（BUN）と血清クレアチニンの増加につながる可能性があります。
この一過性の腎機能障害は、腎機能が正常な患者では重要ではありませんが、既存の腎不全を悪化させる可能性があります。
他の降圧薬との関連
この医薬品を別の降圧薬と組み合わせる場合は、少なくとも治療の初期段階では、投与量を減らすことをお勧めします。
感光性
まれに、チアジド系利尿薬で光線過敏症反応が報告されています（セクション4.8を参照）。治療中に光線過敏症反応が発生した場合は、治療を中止することをお勧めします。治療の再投与が必要と思われる場合は、日光または人工UVA光にさらされる領域を保護することをお勧めします。
競争力のあるアスリート
競技アスリートには、この医薬品にドーピング検査で陽性の結果をもたらすことができる薬剤が含まれていることを通知する必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
1-ビソプロロールに関連する相互作用
禁忌
+スルトプリド
心室性不整脈、特にトルサードドポアントのリスクの増加（セクション4.3を参照）。
関連付けは推奨されません
+ベラパミル、ジルチアゼム
徐脈のリスクと心収縮および心房心室伝導への悪影響。
この組み合わせは、特に高齢の患者と治療の初期段階で、厳密な臨床的および心電図の監督下でのみ使用できます（セクション4.4を参照）。
+ベプリジル
徐脈のリスクと心収縮および心房心室伝導への悪影響。また、心室性不整脈、特にトルサードドポアントのリスクが高まります。
この組み合わせは、特に高齢の患者と治療の初期段階で、厳密な臨床的および心電図の監督下でのみ使用できます（セクション4.4を参照）。
使用のために特別な予防措置を必要とする協会
+中枢作用性降圧薬（例：クロニジン、メチルドパ、モクソニジン、リルメニジン）：
中枢作用性降圧薬とビソプロロールの併用は、中枢交感神経緊張をさらに低下させる可能性があり、したがって心拍数と出力をさらに低下させ、血管拡張/低血圧を誘発する可能性があります。
「突然の中止は、特にベータ遮断薬の中止前の場合、「リバウンド高血圧」のリスクを高める可能性があります。
中枢作用性降圧薬の突然の中止は避けてください。
+プロパフェノン、シベンゾリン、フレカイニド
徐脈のリスクと心収縮および心房心室伝導への悪影響。
必要に応じて、臨床的および心電図によるモニタリングが必要です。
+リドカイン
リドカインの血漿レベルの上昇。これは、ベータ遮断薬によって引き起こされる肝血流の低下と、その結果としてのリドカインのクリアランスの低下により、神経学的および心臓の副作用の可能性を高める可能性があります。
必要に応じて、リドカインの投与量を調整しながら、必要に応じて、臨床的、生物学的、および心電図によるモニタリングが必要です。
+抗糖尿病薬（インスリン、スルホニル尿素、グリニド）
すべてのベータ遮断薬は、低血糖の兆候、特に動悸や頻脈を隠すことができます。
糖尿病の患者は、特に治療の初期段階で、低血糖エピソードのリスクと注意深い家庭用血糖モニタリングの必要性の高まりについて知らされるべきです。
+徐脈を誘発する他の薬（コリンエステラーゼ阻害剤、ジギタリス配糖体、メフロキン...）
徐脈のリスクの増加。
臨床モニタリングは定期的に実施する必要があります。
+ジヒドロピリジンクラスのカルシウム拮抗薬（例：ニフェジピン、アムロジピン）
併用すると低血圧のリスクが高まる可能性があり、心不全の患者では心室ポンプ機能の低下の追加リスクを排除することはできません。
+局所使用のためのベータ遮断薬（例：緑内障治療用の点眼薬）
彼らはビソプロロールの全身効果にそれらの効果を加えることができます。
2-ヒドロクロロチアジドに関連する相互作用
関連付けは推奨されません
+リチウム
リチウムの尿中排泄の減少による、低ナトリウム食と同様に、過剰摂取の兆候を伴うリチウムの血漿レベルの増加。この関連を回避できない場合は、血漿リチウム濃度を注意深く監視し、必要に応じて投与量を調整する必要があります。
使用のために特別な予防措置を必要とする協会
+ NSAID（全身）および抗炎症投与レジメンでのアセチルサリチル酸
脱水症患者の急性腎不全（NSAIDは血管拡張作用でプロスタグランジンの合成を阻害することにより糸球体の血流を減少させます）。
患者を水分補給します。治療開始時に腎機能を確認してください。
+カリウム保持性利尿薬（単独または併用）
この関連性は、おそらく有用であり、糖尿病または腎障害の場合に2番目よりも高い頻度で低カリウム血症または高カリウム血症の発症を除外するものではありません。血漿カリウム濃度をチェックし、必要に応じて心電図チェックを実行します。治療が必要な場合があります。再評価されます。
+低カリウム血症薬（IVアンホテリシン、全身性コルチコステロイド、テトラコサクチド、覚醒剤下剤）
低カリウム血症のリスクの増加。
血漿カリウムのモニタリングおよび適切な場合は補正。これは、強心配糖体を併用する場合に特に重要です。非刺激性下剤の使用が好ましい。
+アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ACE阻害剤）
+アンジオテンシンII受容体拮抗薬（サルタン）
既存のナトリウム欠乏症の患者（特に腎動脈狭窄症の患者）におけるACE阻害薬療法の開始時に著しく低下した血圧および/または急性腎不全のリスク。
以前の利尿薬治療でナトリウムが枯渇した場合は、ACE阻害薬またはサルタンによる治療を開始する3日前に利尿薬の投与を中止するか、必要に応じて後で利尿薬を再導入するか、ACE阻害薬またはサルタンの用量を減らした治療を開始する必要があります。 、その後徐々に増加します。
+カルバマゼピン
症候性低ナトリウム血症のリスク。
臨床的および生物学的モニタリングが必要です。別のクラスの利尿薬を使用する必要があります。
+ヨウ素を含む造影剤
利尿薬による脱水症の場合、特に高用量のヨウ素含有造影剤を使用した場合の急性腎不全のリスクの増加。
ヨウ素を含む造影剤を投与する前に、患者を水分補給してください。
+樹脂
それらはヒドロクロロチアジドの吸収を減らします。
樹脂の摂取とLodozの投与は、少なくとも2時間の間隔を置いて実行する必要があります。
+尿酸値を下げる薬剤
ヒドロクロロチアジドの併用投与は、それらの効果を弱める可能性があります。
+カルシウム塩
尿中排泄の減少による高カルシウム血症のリスク。
+シクロスポリン
ナトリウムの枯渇がない場合でも、シクロスポリンレベルを変更せずに高クレアチニン血症のリスク。
3-ビソプロロールとヒドロクロロチアジドの両方に関連する相互作用
使用のために特別な予防措置を必要とする協会
+トルサードドポアントを生成できる抗不整脈薬（サブクラスIAの薬剤：キニジン、ヒドロキニジン、ジソピラミド、およびサブクラスIIIの薬剤：アミオダロン、ソタロール、ドフェチリド、イブチリド）：
徐脈および/または低カリウム血症によって促進される心室性不整脈、特にトルサードドポアントのリスクが高い。
臨床的および心電図モニタリングが必要です。
+トルサードドポアントを生成する可能性のある非抗不整脈薬（例：アステミゾール、ベプリジル、シサプリド、ジフェマニル、ivエリスロマイシン、ハロファントリン、ルメファントリン、メタドン、モキシフロキサシン、ペンタミジン、ソタロール、ivスピラマイシン、スパルフロキサシン、一部の抗うつ薬、ベンズアミド）：
徐脈および/または低カリウム血症によって促進される心室性不整脈、特にトルサードドポアントのリスクが高い。
臨床的および心電図モニタリングが必要です。
+ジギタリス配糖体
ヒドロクロロチアジドの存在は、ジギタリス配糖体の毒性作用を促進する可能性のある低カリウム血症のリスクを引き起こします。ビソプロロールの存在は、徐脈のリスクと房室伝導への悪影響を引き起こします。
定期的な臨床フォローアップが必要です。血漿カリウムレベルのモニタリング、および適切な場合は心電図検査を実施する必要があります。
考慮する必要がある関連付け
+その他の降圧薬、三環系抗うつ薬、フェノチアジン、バクロフェン、アミホスチン。
主要なまたは望ましくない効果としてこれらの血圧降下薬を併用すると、低血圧のリスクが高まります。
+ NSAID
プロスタグランジンの血管拡張作用が阻害されるため、降圧作用が低下します（ピラゾール誘導体もナトリウム貯留を誘発します）。
+コルチコステロイド、テトラコサクチド
ナトリウムの保持による降圧効果の低下。
04.6妊娠と授乳
妊娠
この製品にはチアジド系利尿剤が含まれているため、妊娠中の使用は禁忌です。
ビソプロロール
動物で実施された研究は、催奇形性効果の開始を示していません。
現在まで、ベータ遮断薬を使用して実施された十分に管理された前向き研究の結果は、乳児に欠陥がないことを示しています。ベータ遮断薬で治療された母親から生まれた乳児では、ベータ遮断薬の活動は出産後数日間持続し、徐脈、呼吸困難、低血糖につながる可能性があります。多くの場合、これは臨床的影響はありません。ただし、機能不全が発生する可能性があります。心臓の必要性集中治療における治療、使用を避ける 血漿増量剤 急性肺水腫のリスクを考えると
ヒドロクロロチアジド
利尿薬は胎児胎盤虚血のリスクを高め、その結果、胎児の低栄養症のリスクを高める可能性があります。重度の新生児血小板減少症のまれな症例が報告されています。
えさの時間
ビソプロロールが母乳に排泄されるかどうかは不明です。チアジド系利尿薬は母乳に排泄されます。したがって、この製品は授乳中の女性が服用しないでください（セクション4.4を参照）。
ビソプロロール
授乳中の乳児における低血糖と徐脈のリスクはまだ評価されていません。
ヒドロクロロチアジド
チアジド系利尿薬は以下を引き起こす可能性があります：
-ミルク分泌の減少または抑制さえも、
-生物学的有害事象（低カリウム血症）
-溶血（G6PD欠損症）およびスルホンアミド構造による過敏症。
04.7機械の運転および使用能力への影響
Lodozによる治療に対する患者の個々の反応によっては、機械を運転して使用する能力が損なわれる可能性があります。これは、治療の開始時およびアルコール摂取の場合にも慎重に検討する必要があります。
04.8望ましくない影響
共通（≥1％e
血液およびリンパ系の障害
まれ：白血球減少症、血小板減少症
非常にまれ：無顆粒球症
代謝と栄養障害
まれ：食欲不振、高血糖、高尿酸血症、体液および電解質ホメオスタシス障害（特に低カリウム血症および低ナトリウム血症、さらに低カリウム血症および低塩素血症、さらに高カルシウム血症）
非常にまれ：代謝性アルカローシス
精神障害
珍しい：うつ病、睡眠障害
まれ：悪夢、幻覚
神経系障害
珍しい：めまい*、頭痛*
目の障害
まれ：流涙の減少（コンタクトレンズを使用している患者で考慮される）、視覚障害。
非常にまれ：結膜炎
耳と迷路の障害
まれ：聴覚障害
心臓の病状
まれ：徐脈、AV伝導障害、既存の心不全の悪化
血管の病状
共通：四肢の冷たさやしびれ感
珍しい：起立性低血圧
呼吸器、胸腔および縦隔の障害
まれ：気管支喘息または病歴のある患者の気管支痙攣
閉塞性気道。
まれ：アレルギー性鼻炎
胃腸障害
一般的なもの：吐き気、嘔吐、下痢、便秘などの胃腸障害
珍しい：腹部の不快感
非常にまれ：膵炎
肝胆道障害
まれ：肝炎、黄疸
皮膚および皮下組織の障害
まれ：かゆみ、発赤、発疹、光皮膚炎、紫斑、蕁麻疹などの過敏反応。
非常にまれ：アナフィラキシー反応、中毒性表皮壊死症（ライエル症候群）、脱毛症、皮膚エリテマトーデス。ベータ遮断薬は、乾癬を引き起こしたり悪化させたり、乾癬のような発疹を誘発したりする可能性があります。
筋骨格系および結合組織障害
珍しい：筋力低下、けいれん
生殖器系と乳房の病気
まれ：性的効力障害
全身性の病状
共通：倦怠感*
珍しい：無力症
非常にまれ：胸の痛み
診断テスト
珍しい：アミラーゼの増加、血清クレアチニンと尿素の可逆的増加、コレステロールとトリグリセリドのレベルの増加、糖尿。
まれ：肝酵素の増加（ALT、AST）
*これらの症状は通常、治療の開始時に現れます。通常は軽微で、ほとんどの場合1〜2週間で消えます。
04.9過剰摂取
ベータ遮断薬の過剰摂取の最も一般的な症状は、徐脈、低血圧、気管支痙攣、急性心不全、低血糖症です。
ビソプロロールの単回高用量に対する感受性には「a」の大きな個人間変動があり、心不全の患者がおそらく最も感受性が高い。
ヒドロクロロチアジドの急性または慢性の過剰摂取の存在下での臨床像は、血液量と電解質の減少を特徴としています。
最も一般的な症状は、めまい、吐き気、傾眠、循環血液量減少、低血圧、低カリウム血症です。
一般に、過剰摂取の存在下では、Lodozの中止と支持的および対症療法が推奨されます。
徐脈：アトロピンを静脈内投与します。応答が不十分な場合は、イソプレナリンまたは変時作用が陽性の別の薬剤を注意して投与する必要があります。
場合によっては、ペースメーカーの経静脈的適用が必要になることがあります。
低血圧：静脈内輸液および昇圧剤を投与する必要があります。
房室ブロック（2度または3度）：患者を注意深く監視し、イソプレナリン注入または経静脈心臓ペースメーカーの適用で治療する必要があります。
心不全の急性悪化：利尿剤、変力剤、血管拡張剤を静脈内投与します。
気管支痙攣：イソプレナリン、β2交感神経刺激薬および/またはアミノフィリンなどの気管支拡張薬療法を投与します。
低血糖症IVブドウ糖を投与する
限られたデータは、ビソプロロールが透析可能であることを示唆しています。血液透析によるヒドロクロロチアジドの除去の程度は確立されていません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：ベータ遮断薬（b1選択的）とチアジド系利尿薬の併用。
ATCコード：C07BB07
臨床研究は、これら2つの薬の降圧効果が相加的であり、低用量（2.5 mg / 6.25 mg）が軽度または中等度の本態性高血圧症の治療に効果的であることを示しています。
低カリウム血症（ヒドロクロロチアジド）、徐脈、無力症、頭痛（ビソプロロール）などの薬力学的効果は、投与量に関連しています。
単剤療法で使用される4分の1 /半分の用量（2.5mg / 6.25mg）での両方の薬剤の組み合わせは、これらの影響を減らすことを目的としています。
ビソプロロールは強力で選択性の高いb1受容体阻害剤であり、固有の交感神経刺激作用がなく、有意な膜安定化作用もありません。
他のb1ブロッカーと同様に、降圧効果の原因となるビソプロロールの正確な作用機序はまだ完全には特定されていません。しかし、この薬は血漿レニンの著しい減少と心拍数の減少をもたらすことが示されています。
ヒドロクロロチアジドは、降圧作用のあるチアジド系利尿剤であり、その利尿作用は、尿細管から血液へのNa +の能動輸送の阻害（Na +再吸収の減少）によるものです。
05.2「薬物動態特性
ビソプロロール
-吸収：Tmaxは1〜4時間です。
-バイオアベイラビリティは高く（88％）、初回通過肝代謝による抽出は非常に低く、吸収は食物の存在による影響を受けません。動態は、5〜40mgの用量で線形です。
分布：血漿タンパク結合は30％であり、分布容積は大きい（約3 L / kg）。
-生体内変化：ビソプロロール投与量の40％が肝臓で代謝されます。ビソプロロールの代謝物は不活性です。
-排泄：血漿排泄半減期は11時間です。
腎臓と肝臓のクリアランスはほぼ同等であり、用量の半分が尿（変化なし）と代謝物で検出されます。総クリアランスは約15L / hです
ヒドロクロロチアジド
-吸収：ヒドロクロロチアジドの生物学的利用能は、個体間変動を示し、60％から80％の範囲です。 Tmaxは1.5から5時間（平均»4時間）まで変化します。
-分布：血漿タンパク結合は40％です。
-除去：ヒドロクロロチアジドは代謝されず、糸球体濾過と活発な尿細管分泌によって未変化の薬物としてほぼ完全に排泄されます。ヒドロクロロチアジドの最終的なT½は約8時間です。
-腎不全および/または心不全の患者では、ヒドロクロロチアジドの腎クリアランスが低下し、排泄半減期が延長されます。同じことがCmaxの同様の増加を示す高齢者にも当てはまります。
-ヒドロクロロチアジドは胎盤関門を通過し、母乳に排泄されます。
05.3前臨床安全性データ
標準的な前臨床毒性試験（長期毒性、変異原性、遺伝子毒性、および発がん性の研究）に基づいて、ビソプロロールまたはヒドロクロロチアジドは人体に有害ではないことが判明しました。動物実験では、他のベータ遮断薬と同様に、高用量のビソプロロールは母親（摂食量と体重増加の減少）および胚/胎児（後期吸収の増加、子供の出生時体重の減少、身体発達の遅延）に毒性を引き起こしました。しかし、ビソプロロールとヒドロクロロチアジドは催奇形性ではありません.2つの成分の同時投与後の毒性の増加はありません。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
Lodoz 2.5 mg / 6.25 mg、フィルムコーティング錠。
タブレットコア：
ステアリン酸マグネシウム、
クロスポビドン、
コーンスターチ、
アルファ化トウモロコシ澱粉
微結晶性セルロース、
無水二塩基性リン酸カルシウム。
コーティング：
ポリソルベート80、黄色の酸化鉄（E172）、Macrogol 400、二酸化チタン（E171）、ヒプロメロース。
Lodoz 5 mg / 6.25 mg、フィルムコーティング錠。
タブレットのコア:
無水コロイダルシリカ
ステアリン酸マグネシウム、
微結晶性セルロース、
コーンスターチ、
無水二塩基性リン酸カルシウム
コーティング:
黄色の酸化鉄（E172）、赤い酸化鉄（E172）、ポリソルベート80、Macrogol 400、二酸化チタン（E171）、ヒプロメロース。
Lodoz 10 mg / 6.25 mg、フィルムコーティング錠。
タブレットコア：
コロイダル無水シリカ、
ステアリン酸マグネシウム、
微結晶性セルロース、
コーンスターチ、
無水二塩基性リン酸カルシウム
コーティング：
ポリソルベート80、マクロゴール400、ヒプロメロース、二酸化チタン（E171）。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
25°C以上で保管しないでください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
ポリプロピレン/アルミニウムまたはポリ塩化ビニル/アルミニウムブリスター
30、50、60、90または100錠のパック
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
メルクセロノS.p.A.
カシリーナ経由、125
00176ローマ
08.0マーケティング承認番号
Lodoz 2.5 mg / 6.25 mg、フィルムコーティング錠
30錠のAICn。 035583018 / M
50錠のAICn。 035583020 / M
60錠のAICn。 035583032 / M
90錠のAICn。 035583044 / M
100錠のAICn。 035583057 / M
Lodoz 5 mg / 6.25 mg、フィルムコーティング錠
コーティング錠30錠AICn 035583069 / M
50錠のAICn。 035583071 / M
60錠のAICn。 035583083 / M
90錠のAICn。 035583095 / M
100錠のAICn。 035583107 / M
Lodoz 10 mg / 6.25 mg、フィルムコーティング錠
30錠のAICn。 035583119 / M
50錠のAICn。 035583121 / M
60錠のAICn。 035583133 / M
90錠のAICn。 035583145 / M
100錠のAICn。 035583158 / M
09.0最初の承認または承認の更新の日付
04.08.2003/20.01.2008
10.0本文の改訂日
2008年7月
