有効成分：イトラコナゾール
Sporanox 100mgハードカプセル
適応症なぜSporanoxが使用されているのですか？それはなんのためですか？
薬物療法のカテゴリー
全身使用のための抗真菌剤、トリアゾール誘導体
治療上の適応症
SPORANOXは、以下の真菌感染症に適応されます。
表在性真菌症：外陰膣カンジダ症、癜風、皮膚糸状菌症、口腔カンジダ症および真菌性角膜炎。皮膚糸状菌および/または酵母によって引き起こされる爪真菌症。
全身性真菌症：アスペルギルス症およびカンジダ症、クリプトコッカス症（クリプトコッカス性髄膜炎を含む）、ヒストプラズマ症、スポロトリコーシス、パラコクシジウム菌症、ブラストミセス症および他のまれな全身性真菌症。
Sporanoxを使用すべきでない場合の禁忌
- 活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症（「望ましくない影響」を参照）。
- 既知または疑われる妊娠（「特別な警告」-「妊娠と授乳」を参照）。
- 中等度または重度の肝不全;
心室機能障害の証拠がある患者、たとえば、うっ血性心不全を患っている、または患った患者。ただし、生命を脅かす可能性のある感染症やその他の重篤な感染症を治療する必要がある場合を除きます。
SPORANOXはいくつかの薬と同時に与えられるべきではありません。 SPORANOXカプセルと相互作用する多くの薬があります。 「相互作用」セクションを参照してください
使用上の注意Sporanoxを服用する前に知っておくべきこと
他の薬を服用している場合は、一部の薬を同時に服用すると有害になる可能性があるため、必ず医師または薬剤師に知らせてください。
肝障害：肝障害に苦しんでいる場合は医師に相談してください。 SPORANOXカプセルの投与量を調整する必要があるかもしれません。食欲不振、吐き気、嘔吐、倦怠感、腹痛、皮膚や目の黄変、青白い便、暗色尿などの症状が現れた場合は、SPORANOXカプセルの服用を中止し、すぐに医師に相談してください。血液検査。これは、肝臓障害を早期に強調するためであり、非常にまれですが、発生する可能性があります。
- 心臓病：心臓に問題がある場合は医師に相談してください。息切れ、予期しない体重増加、脚や腹部の腫れ、異常な倦怠感、または心不全の症状である可能性があるため夜に目覚め始めた場合、患者はすぐに医師に連絡する必要があります。
- 腎障害i：腎臓に問題がある場合は医師に相談してください。実際、薬の投与量を調整する必要があるかもしれません。
- 手足のうずき、しびれ、脱力、または腕や脚の神経に他の問題が発生した場合は、すぐに医師に知らせてください。
- 過去に他の抗真菌薬に対してアレルギー反応を起こしたことがある場合は、医師に連絡することをお勧めします。 SPORANOXカプセルの服用中に重度のアレルギー反応（著しい発疹、かゆみ、じんましん、呼吸困難、顔の腫れを特徴とする）がある場合は、すぐに医師に連絡するか、医師の診察を受けてください。
- SPORANOXカプセルの服用を中止し、光に対する過敏症の場合はすぐに医師に知らせてください。
- SPORANOXカプセルの服用を中止し、皮膚の剥離や口、目、生殖器の水疱を伴う広範囲の発疹、または小さな膿疱や水疱を伴う発疹などの重度の皮膚障害がある場合は、すぐに医師に知らせてください。
- 免疫不全患者での使用：好中球減少症やエイズにかかっている場合、または臓器移植を受けている場合は、医師に相談してください。SPORANOXカプセルの投与量を調整する必要がある場合があります。
- 高齢患者での使用i：特に明記されていない限り、SPORANOXは高齢患者に投与してはなりません。
- ニューロパシー：神経障害の発症の可能性は、治療の中断につながる必要があります。
- 難聴：難聴の症状が出た場合は、直ちにスポラノックスによる治療を中止し、医師にご相談ください。
- かすみ目や複視がある場合、耳鳴りがする場合、排尿のコントロールが失われる場合、または頻尿が通常より増加する場合は、医師に知らせてください。
相互作用どの薬や食品がスポラノックスの効果を変える可能性があるか
最近、処方箋のない薬でも、他の薬を服用したことがある場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
特に、いくつかの薬は同時に服用すべきではなく、これが発生した場合は、用量などのいくつかの調整を検討する必要があります。
SPORANOXカプセルによる治療中に絶対に服用してはならない薬は次のとおりです。
- いくつかの抗アレルギー薬：テルフェナジン、アステミゾール、ミゾラスチン。
- 狭心症（圧迫性胸痛）または高血圧の治療に使用されるいくつかの薬（ベプリジル、フェロジピン、ニソルジピン、レルカニジピン、イバブラジン、ラノラジン、エプレレノン、アリスキレンなど）。
- cisaprideいくつかの消化器疾患を治療するために使用される薬;
- コレステロール値を下げるいくつかの薬：アトルバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン。
- 不眠症を治療するためのいくつかの薬：ミダゾラムとトリアゾラム;
- 精神病性障害の治療に使用されるいくつかの薬：ルラシドン、ピモジド、セルチンドール;クエチアピン
- コルヒチンは、腎臓または肝臓の障害を持つ人々に使用される場合、痛風を治療するための薬です。
- 激しい痛みのためのまたは薬物中毒を管理するためのいくつかの薬：レボアセチルメタドール（レボメタジル）、メタドン
- ハロファントリンはマラリアの治療に使用される薬です
- イリノテカン抗がん剤
- ジソピラミド、ドロネダロン、キニジン、ドフェチリドなど、心不整脈の治療に使用されるいくつかの薬
- 片頭痛に使用されるジヒドロエルゴタミンやエルゴタミンなどの麦角アルカロイドと呼ばれる薬
- 片頭痛に使用されるエレトリプタン
- エルゴメトリン（エルゴノビン）やメチルエルゴメトリン（メチルエルゴノビン）などの麦角アルカロイドと呼ばれる薬は、出血を制御し、出産後の子宮収縮を維持するために使用されます
SPORANOXカプセルを止めてから少なくとも2週間待ってから、これらの薬を服用してください。
次のようなSPORANOXカプセルの作用を低下させる可能性のある薬：
- てんかんの治療に使用される薬：カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール;
- 結核の治療のための薬：リファンピシン、リファブチン、イソニアジド;
- セントジョンズワート（セイヨウオトギリソウ）;
- HIV /エイズの治療のための薬：エファビレンツ、ネビラピン。
このため、これらの薬のいずれかを服用している場合は、適切な措置を講じることができるように、常に医師に通知する必要があります。
SPORANOXカプセルを服用する前に、これらの薬を止めてから少なくとも2週間待ってください。
次のような薬が必要であると医師が判断しない限り、推奨されない薬です。
- ダサチニブ、ニロチニブ、トラベクテジンと呼ばれる癌の治療に使用されるいくつかの薬。
- リファブチン、結核を治療するための薬;
- てんかんを治療する薬であるカルバマゼピン;
- 痛風を治療する薬であるコルヒチン。
- エベロリムス、臓器移植後に投与される薬。
- フェンタニル、痛みの治療のための強力な薬;
- リバロキサバン、血液凝固を遅らせる薬;
- サルメテロール、呼吸を改善する薬;
- タムスロシン、男性の尿失禁を治療するための薬;
- バルデナフィル、勃起不全を治療するための薬。
SPORANOXカプセルを止めてから少なくとも2週間待ってから、医師が必要と判断しない限り、これらの薬による治療を開始してください。
次のような用量変更が必要な可能性のある薬（SPORANOXカプセルと他の薬の両方）。
- シプロフロキサシン、クラリスロマイシン、エリスロマイシンなどのいくつかの抗生物質。
- 心臓や血管に影響を与えるいくつかの薬：ジゴキシン、ナドロール、ジヒドロピリジンやベラパミルなどのいくつかのカルシウムチャネル遮断薬。
- 血液凝固を減らす薬：クマリン、シロスタゾール、ダビガトラン;
- メチルプレドニゾロン、ブデソニド、シクレソニド、フルチカゾンまたはデキサメタゾン（炎症、喘息およびアレルギーの治療に使用される経口、吸入または非経口）;
- シクロスポリン、タクロリムス、テムシロリムスまたはラパマイシン（シロリムスとしても知られている）、臓器移植後に日常的に使用される薬。
- HIV / AIDSの治療に使用されるいくつかの薬：マラビロックおよびHIVプロテアーゼ阻害剤：リトナビル、インジナビル、リトナビルでブーストされたダルナビル、リトナビルでブーストされたホスアンプレナビル、サキナビル。
- 癌の治療に使用されるいくつかの薬：ボルテゾミブ、ブスルファン、ドセタキセル、エルロチニブ、イキサベピロン、ラパチニブ、トリメトレキサート、ビンカアルカロイド。
- いくつかの抗不安薬または精神安定剤：ブスピロン、ペロスピロン、ラメルテオン、ミダゾラムIV、アルプラゾラム、ブロチゾラム;
- いくつかの強力な鎮痛剤：アルフェンタニル、ブプレノルフィン、オキシコドン;
- 糖尿病を治療するためのいくつかの薬：レパグリニド、サクサグリプチン;
- 精神病の治療のためのいくつかの薬：アリピプラゾール、ハロペリドール、リスペリドン;
- 吐き気と嘔吐を治療するためのいくつかの薬：アプレピタント、ドンペリドン;
- 炎症を起こした膀胱を制御するためのいくつかの薬：フェソテロジン、イミダフェナシン、ソリフェナシン、トルテロジン;
- 勃起不全の治療のためのいくつかの薬：シルデナフィル、タダラフィル;
- プラジカンテル、寄生虫や条虫の治療に使用される薬。
- エバスチン、アレルギーを治療する薬
- うつ病の治療に使用される薬、レボキセチン
- メロキシカム、関節の炎症や痛みの治療に使用される薬。
- シナカルセト、副甲状腺機能亢進症の治療薬;
- 低血中ナトリウム濃度を治療するためのいくつかの薬：モザバプタン、トルバプタン;
- アリトレチノイン（経口製剤）、湿疹を治療するための薬;
これらの薬のいずれかで治療されているかどうかを医師に伝えてください。
生体内でのスポラノックスカプセルの吸収は、胃に十分な酸性度がある場合に適切に起こります。このため、胃酸を中和する薬は、スポラノックスカプセルを服用する前に少なくとも1時間服用するか、スポラノックスカプセルを服用してから少なくとも2時間服用しないでください。同じ理由で、酸の生成を阻害する薬を使用する場合胃の中では、SPORANOXカプセルはコーラを含む飲み物と一緒に飲み込む必要があります。
疑わしい場合は、医師に相談してください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
軽度および軽度の皮膚感染症（癜風、皮膚糸状菌症など）の治療では、経口治療を開始する前に、局所使用のための製品の使用を検討することをお勧めします。
妊娠と母乳育児
薬を服用する前に、医師または薬剤師に知らせてください。
SPORANOXは妊娠中は禁忌です。したがって、出産の可能性のあるすべての女性は、スポラノックスによる治療中に適切な避妊措置を実施し、治療終了後の次の月経周期までそれらを維持する必要があります。
適切な避妊措置を講じずにスポラノックスによる治療を開始した場合は、医師に相談してください。
少量の薬が母乳に移行する可能性があるため、SPORANOXによる治療中は母乳育児を避ける必要があります。
機械を運転して使用する能力への影響
車両や機械を運転するときは、めまい、視覚障害、難聴などの特定の状況での副作用の可能性を考慮に入れる必要があります（望ましくない影響を参照）。
いくつかの成分に関する重要な情報
SPORANOXにはショ糖が含まれています。医師から「糖分に不耐性がある」と言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。
投与量、投与方法および投与時間Sporanoxの使用方法：Posology
最適な吸収を確保するために、主要な食事の1つの直後に薬を服用することが不可欠です。カプセルを開けてはならず、丸ごと飲み込んでください。
表在性真菌感染症の治療
皮膚感染症については、治療終了後わずか数週間で病変が完全に消失し、同時に健康な皮膚が再生します。爪真菌症では、爪の再成長を待つ必要があります。
時々個々のニーズに治療を適応させることができる主治医の指示に常に従ってください。
全身性真菌感染症（内臓の感染症）の治療。
推奨される治療スキームは、治療する感染症によって異なります。
過剰摂取スポラノックスを飲みすぎた場合の対処法
誤って飲み込んだり、過剰に摂取した場合は、すぐに医師に相談するか、最寄りの病院に行ってください。
緊急対策
適切な支援策を講じてください。
適切と思われる場合は、活性炭を投与することができます。
SPORANOXは血液透析によって除去されません;特定の解毒剤はありません。
SPORANOXの使用について質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用Sporanoxの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、SPORANOXは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
安全性プロファイルの要約
臨床試験で特定されたSPORANOXカプセルによる治療中および/または自発的な報告から最も一般的に報告された副作用（ADR）は、頭痛、腹痛、および悪心です。最も深刻なADRは、重度のアレルギー反応、心不全、うっ血性心不全、肺水腫、膵炎、重度の肝毒性（致命的な急性肝不全の一部の症例を含む）、および重度の皮膚反応です。頻度およびその他の観察されたADRについては、副作用のサブセクション要約表を参照してください。
その他の重大な影響に関する追加情報については、セクション4.4を参照してください。
副作用の要約表
以下の表に記載されている副作用は、皮膚糸状菌症および爪真菌症の治療に8499人の患者が関与するSPORANOXカプセルを用いた非盲検および二重盲検臨床試験および自発的報告に由来します。
次の表は、システムと臓器によって分類された副作用を示しています。
各システム臓器クラス内で、ADRは、次の規則を使用して頻度でソートされました。
非常に一般的（≥1/ 10）;共通（≥1/ 100、
*セクション4.4を参照
選択された副作用の説明
以下のイトラコナゾール関連ADRのリストは、SPORANOX経口液剤およびIV SPORANOXを使用した臨床試験で報告されています。ただし、注射投与経路に固有の「注射部位の炎症」という用語は除きます。
血液およびリンパ系障害：顆粒球減少症、血小板減少症
免疫系障害：アナフィラキシー様反応
代謝および栄養障害：高血糖、高カリウム血症、低カリウム血症、低カリウム血症
精神障害：混乱状態
神経系障害：末梢神経障害*、めまい、傾眠、振戦
心障害：心不全、左心室不全、頻脈
血管障害：高血圧、低血圧
呼吸器、胸腔および縦隔の障害：肺水腫、呼吸困難、咳、胸痛
胃腸障害：胃腸障害
肝胆道障害：肝不全*、肝炎、黄疸
皮膚および皮下組織の障害：紅斑性発疹、多汗症
筋骨格および結合組織障害：筋肉痛、関節痛
腎障害および尿障害：腎不全、尿失禁
一般的な障害と投与部位の状態：全身性浮腫、顔面浮腫、発熱、痛み、倦怠感、悪寒
調査：アラニンアミノトランスフェラーゼのレベルの増加、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼのレベルの増加、血中アルカリホスファターゼレベルの増加、血中乳酸デヒドロゲナーゼレベルの増加、血中尿素レベルの増加、ガンマグルタミルトランスフェラーゼレベルの増加、肝酵素の増加、異常な尿分析。
小児人口
SPORANOXカプセルの安全性は、14の臨床試験（4つの二重盲検プラセボ対照; 9つの非盲検; 1つの非盲検段階とそれに続く二重盲検段階）に参加した1〜17歳の165人の小児患者で評価されました。 ）。これらの患者は、真菌感染症の治療のために少なくとも1回のSPORANOXカプセルの投与を受け、安全性データを提供しました。
これらの臨床試験からのプールされた安全性データに基づくと、小児患者で最も一般的に報告された副作用（ADR）は、頭痛（3.0％）、嘔吐（3.0％）、腹痛（2、4％）、下痢（2.4％）でした。 、異常な肝機能（1.2％）、低血圧（1.2％）、悪心（1.2％）および蕁麻疹（1.2％）。一般に、小児患者のADRの性質は成人に見られるものと似ていますが、発生率は小児患者の方が高くなっています。
心停止のいくつかのケースが報告されています。
市販後の経験
以下は、SPORANOX（すべての製剤）の市販後に特定された副作用です。
免疫系障害：血清病、血管性浮腫、アナフィラキシー反応
代謝と栄養障害：高トリグリセリド血症
眼の障害：視覚障害（複視およびかすみ目を含む）
耳および迷路障害：一過性または永続的な難聴
心臓障害：うっ血性心不全
呼吸器、胸腔および縦隔の障害：呼吸困難
胃腸障害：膵炎
肝胆道障害：重度の肝毒性（急性肝不全の一部の症例を含む）
皮膚および皮下組織障害：中毒性表皮壊死症、スティーブンス・ジョンソン症候群、急性汎発性発疹性膿疱症、多形紅斑、剥離性皮膚炎、破砕性白血球血管炎、脱毛症、光線過敏症
調査：血中クレアチンホスホキナーゼレベルの上昇この添付文書に含まれる指示に従うことで、副作用のリスクが軽減されます。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。望ましくない影響は、「https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse」の全国報告システムを通じて直接報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます
有効期限と保持
有効期限：パッケージに記載されている有効期限を参照してください。有効期限は、無傷で正しく保管されたパッケージに入った製品を指します。
警告：パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。
25°C未満で保管
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬の処分方法は薬剤師に相談してください。環境保護に役立ちます。
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
構成
1カプセルに含まれるもの：
有効成分：イトラコナゾール100mg。
賦形剤：支持糖粒（コーンスターチ、精製水、およびショ糖で構成される）、ヒプロメロース、マクロゴール。
カプセル成分：ゼラチン、二酸化チタン（E171）、エリスロシン（E127）、インジゴカルミン（E132）。
剤形と内容
8つのハードカプセル。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
SPORANOXハードカプセル
02.0定性的および定量的組成
各カプセルに含まれるもの：イトラコナゾール100mg。
既知の効果を持つ賦形剤：ショ糖。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
経口用ハードカプセル。
04.0臨床情報
04.1治療適応
SPORANOXは、以下の真菌感染症に適応されます。
表在性真菌症：外陰膣カンジダ症、癜風、皮膚糸状菌症、口腔カンジダ症、真菌性角膜炎。皮膚糸状菌および/または酵母によって引き起こされる爪真菌症。
全身性真菌症：アスペルギルス症およびカンジダ症、クリプトコッカス症（クリプトコッカス性髄膜炎を含む）、ヒストプラズマ症、スポロトリコーシス、パラコクシジウム菌症、ブラストミセス症、およびその他のまれな全身性真菌症。
04.2投与の形態と方法
最適な吸収を確保するために、主要な食事の1つの直後に薬を服用することが不可欠です。
カプセルを開けてはならず、丸ごと飲み込んでください。
表在性真菌感染症の治療
皮膚からの薬物の排出は血漿のそれよりも遅いので、最適な臨床的および抗真菌効果は、治療コースの終了後2〜4週間で達成されます。
爪真菌症では、治療終了後6〜9か月で、爪の再成長とともに臨床反応が明らかになります。
全身性真菌感染症の治療
推奨される治療スケジュールは、治療する感染症によって異なります。
04.3禁忌
•活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
•多数のCYP3A4基質の同時投与は、SPORANOXカプセルと禁忌です。イトラコナゾールとの同時投与によって引き起こされるこれらの医薬品の血漿中濃度の上昇は、治療効果と有害事象の両方を増加または延長させ、潜在的に深刻な状況が発生する可能性があります。たとえば、これらの医薬品の一部の血漿中濃度の上昇は、トルサードドポアントのいくつかの症例を含むQT延長および心室性頻脈性不整脈、生命を脅かす不整脈（特定の例はセクション4.5に記載されています）。
•SPORANOXカプセルは、心室機能障害の証拠がある患者、たとえばうっ血性心不全を患っている、または患った患者には、生命を脅かす可能性のある感染症やその他の重篤な感染症を治療する必要がある場合を除いて、投与しないでください。セクション4.4を参照してください。
•SPORANOXカプセルは、妊娠中は使用しないでください（生命を脅かす状況を除く）（セクション4.6を参照）。
したがって、出産の可能性のあるすべての女性は、スポラノックスによる治療中に適切な避妊手段を使用し、治療終了後の次の月経周期までそれらを維持する必要があります。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
交差過敏症
イトラコナゾールと他のアゾール系抗真菌剤との間の交差過敏症に関する情報はありません。他のアゾールに過敏症のある患者にSPORANOXカプセルを処方する場合は注意が必要です。
心臓への影響
イトラコナゾールi.v.左心室駆出率の一時的な無症候性の減少が観察されました。イベントは次の注入の前に解決されました。経口製剤に関するこのイベントの臨床的重要性は不明です。
イトラコナゾールは負の変力作用を有することが示されており、スポラノックスはうっ血性心不全のエピソードと関連しています。.
心不全の症例は、1日総投与量が400 mgを投与された患者では、1日総投与量が少ない患者と比較してより頻繁に報告されました。これは、イトラコナゾールの1日の総投与量が増えると、心不全のリスクが高まる可能性があることを示唆しています。
SPORANOXは、期待される利益が明らかにリスクを上回らない限り、うっ血性心不全またはうっ血性心不全の病歴のある患者には使用しないでください。個々の利益/リスク評価では、状態の重症度、投与計画（例：1日の総投与量）、うっ血性心不全の個々のリスク要因などの要因を考慮する必要があります。これらの危険因子には、虚血性心疾患や心臓弁膜症などの心臓病が含まれます。慢性閉塞性肺疾患などの重大な肺疾患;腎不全およびその他の浮腫性障害。これらの患者は、うっ血性心不全の兆候と症状を知らされ、注意深く治療され、うっ血性心不全の兆候と症状について治療中に監視されるべきです。これらの兆候または症状が治療中に現れた場合は、SPORANOXを中止する必要があります。
カルシウムチャネル遮断薬は、イトラコナゾールの変力作用に悪影響を与える可能性があります。さらに、イトラコナゾールはカルシウムチャネル遮断薬の代謝を阻害する可能性があります。したがって、イトラコナゾールとカルシウムチャネル遮断薬の併用には注意が必要です。心不全。うっ血性（セクション4.5を参照）。
肝臓への影響
SPORANOXの使用により、急性肝不全の致命的な症例を含む非常にまれな重度の肝毒性の症例が発生しました。これらの症例のほとんどは、既存の肝疾患を患い、全身性の適応症の治療を受けた患者、その他の重大な症例を含みました。付随する病状および/または他の肝毒性薬を服用していた一部の患者は、肝疾患の明らかなリスク要因を持っていませんでした。これらの症例のいくつかは、最初の週に見られたいくつかの症例を含め、治療の最初の月に発生しました。 SPORANOXを投与されている患者では、肝機能のモニタリングを検討する必要があります。患者は、食欲不振、吐き気、嘔吐、無力症、腹痛、暗色尿などの肝炎を示唆する兆候や症状を医師に迅速に報告するように指示する必要があります。これらの患者では、治療を直ちに中止し、肝機能検査を実施する必要があります。
肝不全患者へのイトラコナゾールの経口使用に関するデータは限られています。この患者集団に医薬品を投与する場合は注意が必要です。イトラコナゾールを服用する場合は、肝機能障害のある患者を注意深く監視することをお勧めします。安全です。CYP3A4によって代謝される他の医薬品で治療を開始することが決定された場合でも、肝硬変患者を対象としたイトラコナゾール単回経口投与カプセルの臨床試験で観察された消失半減期の延長を考慮してください。
肝酵素または活動性肝疾患のレベルが上昇または異常である患者、または他の薬剤ですでに肝毒性を経験している患者では、期待される利益がリスクを上回る深刻なまたは生命を脅かす状況がない限り、SPORANOXによる治療は強く推奨されません。肝機能のモニタリングは、既存の肝機能異常のある患者、または他の医薬品で以前に肝毒性を経験したことがある患者に推奨されます（セクション5.2を参照）。
胃の酸性度の低下
胃の酸性度が低下すると、スポラノックスカプセルの吸収が低下します。病気のために胃の酸性度が低下した患者（例：塩酸欠乏症の患者）または薬の併用投与（例：胃の酸性度を下げるために薬を服用している患者）では、酸性飲料（コーラ抗真菌剤など）と一緒にSPORANOXカプセルを投与することをお勧めします活動を監視し、必要に応じてイトラコナゾールの投与量を増やす必要があります（セクション4.5および5.2を参照）。
子供での使用
小児患者におけるSPORANOXカプセルの使用に関する臨床データは限られています。期待される利益が潜在的なリスクを上回らない限り、SPORANOXカプセルの使用は小児患者には推奨されません。
高齢患者での使用
高齢患者におけるSPORANOXカプセルの使用に関する臨床データは限られています。期待される利益が潜在的なリスクを上回らない限り、これらの患者にはSPORANOXカプセルを使用しないでください。一般に、高齢患者の用量の選択は考慮すべきであることが推奨されます。肝機能、腎機能、または心臓機能の低下の頻度が高く、病状または他の薬理学的療法が同時に存在する。
肝不全
肝機能障害のある患者に経口投与されたイトラコナゾールの使用に関するデータは限られています。この患者集団では、薬剤を注意して投与する必要があります（セクション5.2を参照）。
腎不全
腎不全の患者に経口投与されたイトラコナゾールの使用に関するデータは限られています。腎不全の患者では、イトラコナゾールの経口バイオアベイラビリティが低下する可能性があります。この患者集団では、薬剤の投与に注意する必要があります。したがって、これらの患者では、薬物の血漿レベルを監視し、必要に応じて投与量を調整することをお勧めします。
難聴
イトラコナゾールで治療された患者では、一過性または永続的な難聴が報告されています。これらの報告の多くは、禁忌であるキニジンの同時投与を報告しています（セクション4.3および4.5を参照）。
難聴は通常、治療を中止すると解消しますが、一部の患者ではこの喪失が永続的である場合があります。
免疫不全患者
一部の免疫不全患者（好中球減少症またはAIDSの患者、または臓器移植を受けている患者など）では、SPORANOXカプセルの経口バイオアベイラビリティが低下する可能性があります。
生命を脅かす全身性真菌症の患者
その薬物動態特性（セクション5.2を参照）のため、SPORANOXカプセルは、すぐに生命を脅かす患者の最初の抗真菌療法としては推奨されません。
エイズ患者
「スポロトリコーシス、ブラストミセス症、ヒストプラズマ症、クリプトコッカス症（髄膜および非髄膜）などの全身感染症」の治療を受けており、再発のリスクがあると考えられているエイズ患者の場合、治療を行う医師は維持療法の適切性を評価する必要があります。
ニューロパシー
SPORANOXカプセルの摂取に関連する神経障害の発症の可能性は、治療の中断につながる必要があります。
炭水化物代謝の障害
フルクトース不耐性、ブドウ糖-ガラクトース吸収不良、またはスクラーゼ-イソマルターゼ不足などのまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。
交差耐性
全身性カンジダ症では、フルコナゾール感受性カンジダ種に対する交差耐性が疑われる場合、これらの耐性は必ずしもイトラコナゾールで発生するわけではありませんが、イトラコナゾールによる治療を開始する前に感受性をテストする必要があります。
代替可能性
SPORANOXカプセルとSPORANOX経口液剤の代替性は推奨されません。これは、同じ用量の薬を投与した場合、カプセルよりも経口液剤の方が薬への曝露が多いためです。
潜在的な相互作用
イトラコナゾールと特定の医薬品の同時投与は、イトラコナゾールおよび/または併用投与された医薬品の有効性の変化、生命を脅かすおよび/または突然死につながる可能性があります。セクション4.5に記載されています。
イトラコナゾールは、CYP3A4酵素の誘導物質（リファンピシン、リファブチン、フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピン、 オトギリソウ （セントジョンズワート）。これらの薬剤と一緒にイトラコナゾールを使用すると、治療量以下のイトラコナゾールの血漿レベルにつながる可能性があり、したがって治療の失敗につながる可能性があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
イトラコナゾールは主にシトクロムCYP3A4を介して代謝されます。同じ代謝経路を共有する、またはCYP3A4活性を変更する他の物質は、イトラコナゾールの薬物動態に影響を与える可能性があります。同様に、イトラコナゾールは、この代謝経路を共有する他の物質の薬物動態を変更する可能性があります。イトラコナゾールはCYP3A4の強力な阻害剤であり、P糖タンパク質阻害剤です。医薬品を併用する場合は、代謝経路と用量調整の必要性について、製品特性の概要を参照することをお勧めします。
イトラコナゾールの血漿中濃度を低下させる可能性のある医薬品。
胃酸を減らす薬（例：水酸化アルミニウムなどの酸中和薬やH2受容体拮抗薬やプロトンポンプ阻害薬などの酸抑制薬）は、イトラコナゾールカプセルからのイトラコナゾールの吸収を妨げます。これらの医薬品は、次の場合に注意して使用することをお勧めします。イトラコナゾールカプセルとの同時投与：
•胃酸を減らす薬との併用治療の後、酸性飲料（非ダイエットコーラなど）と一緒にイトラコナゾールを投与することをお勧めします。
•酸中和薬（水酸化アルミニウムなど）は、SPORANOXカプセルを服用する1時間前または2時間後に投与することをお勧めします。
•同時投与後、抗真菌活性を監視し、適切と思われる場合はイトラコナゾールの投与量を増やすことをお勧めします。
イトラコナゾールと強力なCYP3A4酵素誘導剤の同時投与は、イトラコナゾールとヒドロキシイトラコナゾールの生物学的利用能を低下させ、有効性を大幅に低下させる可能性があります。
•抗菌剤：イソニアジド、リファブチン（イトラコナゾールによって血漿中濃度を上昇させることができる薬も参照）、リファンピシン。
•抗けいれん薬：カルバマゼピン（イトラコナゾールによって血漿中濃度を上昇させることができる薬も参照）、フェノバルビタール、フェニトイン。
•抗うつ薬：セントジョンズワート（オトギリソウ).
•抗ウイルス剤：エファビレンツ、ネビラピン。
したがって、強力なCYP3A4誘導剤をイトラコナゾールと一緒に投与することはお勧めしません。イトラコナゾールの有効性が低下する可能性のリスクを上回るメリットがない限り、イトラコナゾールによる治療の2週間前および治療中は、これらの医薬品の使用を避けることをお勧めします。同時投与後は、治療を監視することをお勧めします。抗真菌活性、および必要に応じて、イトラコナゾールの投与量を増やします。
イトラコナゾールの血漿中濃度を上昇させる可能性のある医薬品。
強力なCYP3A4阻害剤は、イトラコナゾールの生物学的利用能を高める可能性があります。例は次のとおりです。
•抗菌剤：シプロフロキサシン、クラリスロマイシン、エリスロマイシン。
•抗ウイルス薬：リトナビルでブーストされたダルナビル、リトナビルでブーストされたホスアンプレナビル、インジナビル、リトナビル（イトラコナゾールによって血漿濃度が上昇する可能性のある薬も参照）。
これらの医薬品は、イトラコナゾールカプセルと併用する場合は注意して使用することをお勧めします。強力なCYP3A4阻害剤と併用してイトラコナゾールを服用している患者は、イトラコナゾールの薬理効果の増加または延長の兆候または症状を注意深く監視し、必要に応じてイトラコナゾールの用量を減らすことをお勧めします。必要に応じて、イトラコナゾールの血漿中濃度を測定することをお勧めします。
イトラコナゾールにより血漿中濃度を上昇させることができる医薬品
イトラコナゾールとその主要代謝物であるヒドロキシイトラコナゾールは、CYP3A4によって代謝される医薬品の代謝を阻害し、P糖タンパク質による医薬品の輸送を阻害する可能性があります。これにより、これらの医薬品および/またはそれらの活性代謝物の血漿濃度が上昇する可能性があります。イトラコナゾールと一緒に投与した場合。これらの血漿中濃度の上昇は、これらの医薬品の治療効果と副作用の両方を増加または延長させる可能性があります。 QT間隔を延長するCYP3A4によって代謝される医薬品は、組み合わせがトルサードドポアント、生命を脅かす不整脈の場合を含む心室性頻脈性不整脈につながる可能性があるため、イトラコナゾールと禁忌となる可能性があります。治療が終了すると、イトラコナゾールの血漿中濃度は、治療の用量と期間に応じて、7〜14日以内に検出できない濃度に減少します。肝硬変の患者またはCYP3A4阻害剤を投与されている被験者では、血漿中濃度の低下がより緩やかになる可能性があります。これは、代謝がイトラコナゾールの影響を受ける医薬品による治療を開始する場合に特に重要です。
相互作用する医薬品は次のように分類されます。
•「禁忌」：イトラコナゾールによる治療を中止した後、2週間は薬をイトラコナゾールと同時投与してはなりません。
•「非推奨」：イトラコナゾールによる治療の中止中および中止後2週間は、有害事象のリスクが高まる可能性を上回る効果がない限り、薬の使用を避けることをお勧めします。同時投与が避けられない場合は、治療効果の増加または長期化の兆候または症状、あるいは相互作用する医薬品の有害事象の臨床モニタリングが推奨され、必要に応じて、減量または治療の中止が推奨されます。必要に応じて、血漿中濃度を測定することをお勧めします。
•「注意して使用する」：この医薬品をイトラコナゾールと併用する場合は、注意深く監視することをお勧めします。同時投与後、相互作用する医薬品の治療効果の増加または長期化または有害事象の兆候または症状について患者を注意深く監視し、必要に応じてその用量を減らすことをお勧めします。必要に応じて、血漿中濃度を測定することをお勧めします。
イトラコナゾールによって血漿中濃度を上昇させることができる薬物の例。イトラコナゾールとの同時投与に関するアドバイスとともに医薬品クラスによって提示されます。
イトラコナゾールにより血漿中濃度を低下させることができる医薬品
イトラコナゾールとNSAIDメロキシカムの同時投与は、メロキシカムの血漿濃度を低下させる可能性があります。メロキシカムをイトラコナゾールと併用する場合は注意して使用し、その影響や有害事象を監視することをお勧めします。必要に応じて、イトラコナゾールと同時投与する場合はメロキシカムの投与量を調整することをお勧めします。
小児人口
相互作用の研究は成人のみで実施されました。
04.6妊娠と授乳
妊娠
SPORANOXは、母親への期待される利益が胎児への潜在的なリスクを上回る、生命を脅かす全身性真菌症の場合を除いて、妊娠中に使用すべきではありません（セクション4.3を参照）。
動物実験では、イトラコナゾールは生殖毒性を示しています（セクション5.3を参照）。
妊娠中のスポラノックスの使用に関する情報はほとんどありません。ファーマコビジランスの市販後段階では、骨格筋、泌尿生殖器、心臓血管系、眼の奇形、さらに染色体および複数の奇形などの先天性異常の症例があります。 。ただし、これらの異常の出現とSPORANOXの使用との因果関係は定義されていません。
妊娠初期のスポラノックスへの曝露に関する疫学研究（ほとんどの患者は外陰膣カンジダ症の短期治療を受けていた）は、既知の催奇形性薬物に曝露したことがない被験者と比較して奇形のリスクの増加を示さなかった。
出産可能年齢の患者
出産の可能性のある女性は、スポラノックスによる治療中に避妊手段を使用し、スポラノックス療法の終了後の次の月経までそれらを使用し続ける必要があります。
えさの時間
母乳には少量のイトラコナゾールしか排泄されません。 SPORANOXを授乳中の女性に投与する場合、潜在的なリスクと期待される利益を比較検討する必要があります。疑わしい場合は、女性は母乳で育てるべきではありません。
受胎能力
動物の出生データについては、セクション5.3を参照してください。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械の運転および使用能力に関する研究は行われていません。機械の運転および使用中は、めまい、視覚障害、難聴などの特定の状況での副作用の可能性を考慮に入れる必要があります（セクション4.8を参照）。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
臨床試験で特定されたSPORANOXカプセルによる治療中および/または自発的な報告から最も一般的に報告された副作用（ADR）は、頭痛、腹痛、および悪心です。最も深刻なADRは、重度のアレルギー反応、心不全、うっ血性心不全、肺水腫、膵炎、重度の肝毒性（致命的な急性肝不全の一部の症例を含む）、および重度の皮膚反応です。サブセクションを参照してください 副作用の要約表 周波数および観測された他のADRについて。その他の重大な影響に関する追加情報については、セクション4.4を参照してください。
副作用の要約表
以下の表に記載されている副作用は、自発的に報告された皮膚糸状菌症および爪真菌症の治療に8499人の患者を対象としたSPORANOXカプセルを用いた非盲検および二重盲検臨床試験に由来しています。
次の表は、システムと臓器によって分類された副作用を示しています。
各システム臓器クラス内で、ADRは、次の規則を使用して頻度でソートされました。
非常に一般的（≥1/ 10）;一般的（≥1/ 100、。
*セクション4.4を参照
選択された副作用の説明
以下のイトラコナゾール関連ADRのリストは、SPORANOX経口液剤およびIV SPORANOXを使用した臨床試験で報告されています。ただし、注射投与経路に固有の「注射部位の炎症」という用語は除きます。
血液およびリンパ系の障害：顆粒球減少症、血小板減少症。
免疫系障害：アナフィラキシー様反応。
代謝および栄養障害：高血糖、高カリウム血症、低カリウム血症、低カリウム血症。
精神障害：混乱状態。
神経系障害：末梢神経障害*、めまい、傾眠、振戦。
心臓障害：心不全、左心室不全、頻脈。
血管障害：高血圧、低血圧。
呼吸器、胸腔および縦隔の障害：肺水腫、異音症、咳、胸痛。
胃腸障害：胃腸障害。
肝胆道系疾患：肝不全*、肝炎、黄疸。
皮膚および皮下組織の障害：紅斑性発疹、多汗症。
筋骨格および結合組織障害：筋肉痛、関節痛。
腎障害および尿障害：腎不全、尿失禁。
一般的な障害および投与部位の状態：全身性浮腫、顔面浮腫、発熱、痛み、倦怠感、悪寒。
調査：アラニンアミノトランスフェラーゼのレベルの増加、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼのレベルの増加、血中アルカリホスファターゼレベルの増加、血中乳酸デヒドロゲナーゼレベルの増加、血中尿素レベルの増加、γ-グルタミルトランスフェラーゼレベルの増加、血中肝酵素の増加、異常な尿分析。
小児人口
SPORANOXカプセルの安全性は、14の臨床試験（4つの二重盲検プラセボ対照; 9つの非盲検; 1つの非盲検段階とそれに続く二重盲検段階）に参加した1〜17歳の165人の小児患者で評価されました。 ）。これらの患者は、真菌感染症の治療のために少なくとも1回のSPORANOXカプセルの投与を受け、安全性データを提供しました。
これらの臨床試験からのプールされた安全性データに基づくと、小児患者で最も一般的に報告された副作用（ADR）は、頭痛（3.0％）、嘔吐（3.0％）、腹痛（2、4％）、下痢（2.4％）でした。 、異常な肝機能（1.2％）、低血圧（1.2％）、悪心（1.2％）および蕁麻疹（1.2％）。一般に、小児患者のADRの性質は成人に見られるものと似ていますが、発生率は小児患者の方が高くなっています。
心停止のいくつかのケースが報告されています。
市販後の経験
SPORANOX（すべての製剤）の市販後に特定された副作用を以下に示します。
免疫系障害：血清病、血管性浮腫、アナフィラキシー反応。
代謝と栄養障害：高トリグリセリド血症。
眼の障害：視覚障害（複視およびかすみ目を含む）。
耳および迷路障害：一過性または永続的な難聴。
心臓障害：うっ血性心不全。
呼吸器、胸腔および縦隔の障害：呼吸困難。
胃腸障害：膵炎。
肝胆道障害：重度の肝毒性（急性肝不全の一部の症例を含む）。
皮膚および皮下組織障害：中毒性表皮壊死症、スティーブンス・ジョンソン症候群、急性汎発性発疹性膿疱症、多形紅斑、剥離性皮膚炎、破砕性白血球血管炎、脱毛症、光線過敏症。
調査：血中クレアチンホスホキナーゼレベルが上昇しました。
疑わしい副作用の報告。
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse。
04.9過剰摂取
症状と徴候
一般に、過剰摂取で報告された副作用は、イトラコナゾールの使用について報告されたものと一致しています（セクション4.8を参照）。
処理
過剰摂取の場合は、支援策を講じる必要があります。適切と思われる場合は、活性炭を投与することができます。
イトラコナゾールは血液透析によって除去されません。
特定の解毒剤はありません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：全身使用のための抗真菌剤;トリアゾール誘導体。
ATCコード：J02AC02。
トリアゾール誘導体であるイトラコナゾールは、幅広い作用範囲を持っています。
教育 試験管内で イトラコナゾールは真菌細胞でのエルゴステロール合成を阻害することを示しています。エルゴステロールは真菌細胞膜の重要な成分であるため、その合成を阻害すると抗真菌効果が得られます。
イトラコナゾールについては、表在性真菌感染症に由来するブレークポイントが確立されており、 カンジダ属 （CLSI M27-A2方法論、EUCAST方法論に使用できるブレークポイントはありません）。 CLSI方法論のために提案されたブレークポイントは次のとおりです。感度の高い用量依存性0.25-0.5および耐性≥1mg/ mL。糸状菌の解釈上のブレークポイントは確立されていません。
教育 試験管内で イトラコナゾールが、通常1 mcg / mL以下の濃度で、広範囲のヒト病原性真菌の増殖を阻害することを示しています。これらは次のとおりです。
•皮膚糸状菌（トリコフィトン属., ミクロスポルム属., Epidermophyton floccosum）;酵母（クリプトコッカスネオフォルマンス, カンジダ属、含まれています C.アルビカンス、C。トロピカリス、C。パラプシローシス、C。グラブラタ とC.クルセイ、マラセチア属、トリコスポロン属、ゲオトリクム属), アスペルギルス属., ヒストプラズマ属.included H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, フォンセカエ属., クラドスポリウム属., Blastomyces dermatitidis、Coccidiodes Immitis、Pseudallescheria boydii、Penicillium marneffei、および他のさまざまな酵母や真菌。
• カンジダ・クルセイ、グラブラタ と トロピカリス の種の中で、 カンジダ、 invitroでのイトラコナゾールに対する明白な耐性のいくつかの孤立した症例で感受性が低いもの。
イトラコナゾールによって阻害されない主な病原性真菌は次のとおりです。 接合菌 （例えば リゾプス属., リゾムコール属., ムコール属。とアブシディア属.), フザリウム属., Scedosporium spp。と スコプラリオプシス属.
アゾールに対する耐性はゆっくりと発生し、多くの場合、一連の遺伝子変異の結果です。記載されているメカニズムは次のとおりです。酵素14aデメチラーゼをコードするERG11遺伝子の過剰発現、標的酵素の親和性の低下を引き起こすERG11遺伝子の点突然変異、および/または膜輸送体の過剰発現薬物流出の増加に持ち越します。
にとって カンジダ属 あるアゾールに対する耐性が必ずしもクラスの他のメンバーに対する耐性もあることを意味するわけではないが、交差耐性はアゾールクラスの異なるメンバー間で観察されている。
の株 アスペルギルスフミガーツス イトラコナゾールに耐性があります。
05.2薬物動態特性
一般的な薬物動態特性
イトラコナゾールのピーク血漿中濃度は、経口投与後2〜5時間以内に達成されます。イトラコナゾールは、その非線形の薬物動態により、複数回投与すると血漿中に蓄積します。定常状態の濃度は、通常、約15日で達成され、Cmax値は0.5 mg / ml、1、1 mg / mL、2.0 mg /イトラコナゾールの最終半減期は、一般に、1日1回100 mg、1日1回200 mg、1日2回200 mgの単回経口投与後のmLで、単回投与後16〜28時間の範囲であり、反復投与。治療を中止すると、血漿中濃度は、治療の用量と期間に応じて、7〜14日以内に無視できる値に減少します。静脈内投与後のイトラコナゾールの平均総血漿排出量は278ml /分です。イトラコナゾールの排出量は、肝代謝の飽和により、高用量で減少します。
吸収
イトラコナゾールは経口投与後に急速に吸収されます。
イトラコナゾールの絶対バイオアベイラビリティは約55％です。経口バイオアベイラビリティは、完全な食事の直後にカプセルを服用したときに最大になります。
イトラコナゾールカプセルの吸収は、胃酸分泌を減らす薬を服用している患者（H2受容体拮抗薬、プロトンポンプ阻害薬など）や特定の疾患によって引き起こされる塩酸欠乏症の患者など、胃酸度が低下している患者では低下します（セクション4.4および4.5を参照）。これらの被験者におけるイトラコナゾールの吸収は、SPORANOXカプセルが酸性飲料（非食事性コーラなど）と一緒に投与された場合、絶食条件下で増加します。 H2拮抗薬であるラニチジンで前処理した後、非食餌性コーラを用いた絶食条件下でSPORANOXカプセルを200 mgの単回投与した場合、イトラコナゾールの吸収はSPORANOXカプセルを単独で投与した場合に観察される吸収に匹敵します（4.5項を参照）。
イトラコナゾールへの曝露は、同じ用量の経口液剤よりもカプセル製剤の方が低くなります（セクション4.4を参照）。
分布
血漿中のイトラコナゾールのほとんどはタンパク質（99.8％）、特にアルブミン（ヒドロキシ代謝物の場合は99.6％）に結合しています。また、脂質に対して顕著な活性があります。イトラコナゾールのわずか0.2％が遊離型で血漿中に存在します。イトラコナゾールは見かけの大きな体容積（> 700L）に分布しているため、組織に広く分布しています。肺、腎臓、肝臓、骨、胃、脾臓、筋肉の濃度は、対応する血漿濃度の2〜3倍です。角質化した組織、特に皮膚での吸収は、血漿よりも最大4倍高くなります。 CSF中の濃度は血漿中濃度と比較して非常に低いです。
代謝
イトラコナゾールは肝臓によって広範囲に代謝されて多数の代謝物になります。研究 試験管内で CYP3A4がイトラコナゾールの代謝に関与する主要な酵素であることを示しました。
主要代謝物はヒドロキシイトラコナゾールであり、 試験管内で イトラコナゾールに匹敵する抗真菌活性を示します。この代謝物の血漿中濃度は、イトラコナゾールの約2倍です。
排泄
イトラコナゾールは主に、経口液剤投与から1週間以内に、尿（35％）および糞便（54％）に不活性代謝物として排泄されます。
イトラコナゾールと活性代謝物のヒドロキシイトラコナゾールの腎排泄は、静脈内投与量の1％未満を占めます。放射性標識された経口投与量に基づくと、未変化の薬物の糞便中排泄は投与量の3％から18％の範囲です。
角質化した組織からのイトラコナゾールの再分布はごくわずかであるように見えるので、これらの組織からのイトラコナゾールの除去は表皮の再生に関連しています。血漿とは対照的に、皮膚中の薬物の存在は、4週間の治療の中断後2〜4週間、および爪のケラチンでも検出されます。「イトラコナゾールは、開始後1週間で検出できます。 3ヶ月の治療の終了後少なくとも6ヶ月間の治療「。」の。
特別な人口
肝不全
イトラコナゾールは主に肝臓で代謝されます。薬物動態研究は、カプセルに入った100mgのイトラコナゾールの単回投与を与えられた6人の健康な被験者と12人の肝硬変の被験者で実施されました。健康な被験者と比較して、肝硬変の被験者では、平均Cmaxの統計的に有意な減少（47％）とイトラコナゾールの排出半減期の2倍の増加（37±17時間対16±5時間）が観察されました。 AUCに基づくイトラコナゾールは、肝硬変の患者と健康な被験者で類似していた。イトラコナゾールによる長期治療のための肝硬変患者のデータはありません（セクション4.2および4.4を参照）。
腎不全
腎不全患者における経口イトラコナゾールの使用に関するデータは限られています。腎不全患者の3つのグループ（尿血症：n = 7;血液透析）で、イトラコナゾール200 mg（50 mgの4カプセル）の単回投与薬物動態研究が実施されました。 ：n = 7;および継続的な携帯型腹膜透析：n = 5）。 クリアランス 13 mL / minの平均クレアチニンの•1.73m2、AUCに基づく曝露は、通常の母集団パラメーターと比較してわずかに減少しました。この研究は、イトラコナゾール（Tmax、Cmax、およびAUC0-8h）の薬物動態に対する血液透析または継続的な携帯型腹膜血液透析の有意な効果を示さなかった。血漿中濃度対時間プロファイルは、3つのグループすべてで大きな被験者間変動を示しました。
単回静脈内投与後、軽度（この研究ではCrCl 50-79 mL / minと定義）、中等度（この研究ではCrCl 20-49 mL / minと定義）および重度の患者におけるイトラコナゾールの平均終末半減期腎不全（この研究ではCrClの正常な腎機能として定義されています。
腎機能障害のある患者におけるイトラコナゾールの長期使用に関するデータはありません。透析は半減期またはクリアランス イトラコナゾールまたはヒドロキシイトラコナゾールの（セクション4.2および4.4を参照）。
小児人口
小児集団におけるイトラコナゾールの使用に関する限られた薬物動態データが利用可能です。臨床薬物動態研究は、イトラコナゾールカプセル、経口液剤、または静脈内製剤を使用して5か月から17歳の小児および青年を対象に実施されました。 1.5〜12.5 mg / kg /日、1日1回または1日2回投与。静脈内製剤は、2.5 mg / kgの単回注入または注入として投与されました。2.5mg/ kgを1日1回または2回投与。同じ1日量の場合、 1日2回の投与と1日1回の投与では、成人の1日1回投与に匹敵する濃度の変動が生じました。イトラコナゾールAUCおよび クリアランス 全身、年齢とイトラコナゾールの分布容積、Cmaxおよび終末排泄率の間の弱い関連が観察された。三 クリアランス イトラコナゾールの見かけと分布容積は体重に関連しているようです。
05.3前臨床安全性データ
イトラコナゾールは、標準的な一連の前臨床安全性試験で研究されています。
マウス、ラット、モルモット、およびイヌにおけるイトラコナゾールを用いた急性毒性試験は、安全性の大きなマージンを示しています。ラットと犬の経口毒性研究により、副腎皮質、肝臓、単核貪食細胞系、さまざまな臓器の黄色腫で現れる脂質代謝障害など、多数の標的臓器または組織が明らかになりました。高用量のイトラコナゾールによる副腎皮質の組織学的研究は、糸球体領域の菲薄化に関連することがある、網状および束状領域の細胞肥大を伴う可逆的腫脹を示した。高用量は、可逆的な肝臓の変化を引き起こす可能性があります。正弦波細胞と肝細胞の空胞化（細胞機能障害の後者の兆候）にわずかな異常が見られましたが、明らかな肝炎や肝細胞壊死は見られませんでした。単細胞食細胞系の組織学的変化は、主にさまざまな実質組織におけるタンパク質性物質の存在が高いことから明らかです。 。
イトラコナゾールの潜在的な変異原性効果の兆候はありません。
イトラコナゾールは、ラットとマウスの主要な発がん性物質ではありません。しかし、雄ラットでは、軟部肉腫の発生率が「a」高くなります。これは、非腫瘍性反応の増加、コレステロールおよび結合組織コレステロールの増加に関連する慢性結合組織の炎症に起因します。
イトラコナゾールは出産することに主要な影響を及ぼしません。母体毒性、胚毒性、および催奇形性の用量依存的な増加が、高濃度のラットおよびマウスで見られた。ラットでは、催奇形性は骨格筋の欠陥で構成されています。脳瘤および巨舌の出現のマウスで。
イトラコナゾールの慢性投与後、若い犬では総骨密度の低下が観察されました。
ラットでの3つの毒物学研究では、イトラコナゾールは骨欠損を誘発しました。これらの欠陥には、骨プレートの活動の低下、大きな骨の硬さの薄化、および骨の脆弱性の増加が含まれます。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
1カプセルに含まれるもの：砂糖顆粒のサポート （コーンスターチ、精製水、ショ糖で構成）、ヒプロメロース、マクロゴール。
カプセル成分：ゼラチン、二酸化チタン（E171）、エリスロシン（E127）、インジゴカルミン（E132）。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
25°C未満の温度で保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
添付文書が入ったリトグラフの段ボール箱に詰められた8カプセルのPVC / PE / PVDC /アルブリスター。
06.6使用および取り扱いに関する指示
廃棄に関する特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
JANSSEN-CILAG SpA-Via M. Buonarroti、23-20093 Cologno Monzese（MI）。
08.0マーケティング承認番号
AICn。 027808017
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認：1992年10月19日。
承認の更新：2007年3月11日。
10.0本文の改訂日
2014年6月19日のAIFA決議。
