有効成分：チザニジン
SIRDALUD 2mg錠
SIRDALUD 4mg錠
SIRDALUD 6mg錠
なぜシルダルドが使われるのですか？それはなんのためですか？
薬物療法のカテゴリー
中枢作用を伴う筋弛緩薬
治療上の適応症
痛みを伴う筋肉のけいれん：
- 脊椎の静的および機能障害（頸椎および腰椎関節炎症候群、肩こり、腰痛など）に関連する;
- 外科的介入（椎間板ヘルニア、股関節の関節症など）の結果。
神経障害に起因する痙縮：
元。多発性硬化症、慢性脊髄症、脊髄の変性疾患、脳血管障害。
Sirdaludを使用すべきでない場合の禁忌
肝機能の重度の障害。
フルボキサミンやシプロフロキサシンなどの強力なシトクロムP1A2阻害剤とチザニジンを併用することは禁忌です（「相互作用」を参照）。チザニジンまたはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
使用上の注意シルダルドを服用する前に知っておくべきこと
シトクロムPの阻害剤
中程度のシトクロムP1A2阻害剤とSirdaludを併用することはお勧めしません（「相互作用」を参照）。
QT間隔を延長することが知られている薬をシルダルドに投与する場合は注意が必要です（「望ましくない影響」を参照）。
低血圧
低血圧は、シルダルドによる治療中、およびシトクロムP1A2阻害剤および/または降圧薬との相互作用の結果として発生する可能性があります（「望ましくない影響」および「相互作用」を参照）。意識喪失を伴う低血圧の重篤な症状も報告されています。循環崩壊。
中断症候群
リバウンド高血圧および頻脈は、Sirdaludの突然の中止後、慢性的に、および/または高用量で、および/または降圧薬と併用した場合に観察されています。極端な場合、リバウンド高血圧は脳血管障害につながる可能性があります（「相互作用」および「望ましくない影響」を参照）。Sirdaludは突然ではなく徐々に中止する必要があります（「投与量、投与方法および投与時間」および「望ましくない影響」を参照）。
NS。肝機能障害
チザニジン治療に関連して肝機能障害の症例が報告されていますが、これらのエピソードは12mg /日までの用量で発生することはめったにありません。したがって、12mg /日以上の用量で治療された患者の場合、または肝機能障害の臨床症状（原因不明の悪心、食欲不振、無力症など）を示している患者の場合は、評価テストを実施します。治療の最初の4か月間、毎月肝機能。血清SGPTまたはSGOTレベルが正常範囲の上限を一貫して3倍上回っている場合は、SIRDALUDによる治療を中止する必要があります。
腎機能障害
腎機能障害（クレアチニンクリアランスは正常な腎機能。したがって、1日1回2mgで治療を開始することをお勧めします（「投与量、投与方法および投与時間」を参照）。
心循環および冠状動脈不全
心血管および冠状動脈の機能不全の患者には注意が必要です。これらの患者でSIRDALUDによる治療を開始する場合は、定期的な心電図管理とともに、定期的に通常の診断検査を実施することをお勧めします。
しかし、そのような患者では、薬の投与量を適切に調整する必要があります。
どの薬や食品がシルダルドの効果を変えることができるか
最近、処方箋のない薬でも、他の薬を服用したことがある場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
シトクロムP1A2活性を阻害することが知られている医薬品を併用すると、チザニジンの血漿レベルが上昇する可能性があります。
チザニジンの血漿レベルの上昇は、QT延長などの過剰摂取症状を引き起こす可能性があります（c）（「過剰摂取」を参照）。CYP1A2活性を誘発することが知られている医薬品の同時投与は、チザニジンの血漿レベルを低下させる可能性があります。チザニジンの血漿レベルの低下は、シルダルドの治療効果を低下させる可能性があります。
禁忌につながる観察された相互作用
Sirdaludとフルボキサミンまたはシプロフロキサシンの併用は禁忌です。これらは両方ともヒトのシトクロムP4501A2の阻害剤です（「禁忌」を参照）。フルボキサミンまたはシプロフロキサシンによって引き起こされる、はるかに高い血中濃度のシルダルドが報告されています。これは、臨床的に重要で長期にわたる高血圧、眠気、めまい、精神運動能力の低下を引き起こす可能性があります（「使用上の注意」を参照）。
併用を推奨しない相互作用が観察された
いくつかの抗不整脈薬（アミオダロン、メキシレチン、プロパフェノン）、シメチジン、いくつかのフルオロキノロン（エノキサシン、ペフロキサシン、ノルフロキサシン）、ロフェコキシブ、経口避妊薬、触覚の「使用」などの他のチトクロームP1A2阻害剤とSirdaludの併用。チザニジン（高用量）とQT延長を引き起こす可能性のある他の医薬品（c）（シサプリド、アミトリプチリン、アジスロマイシンを含むがこれらに限定されない）の併用は推奨されません（「使用上の注意」を参照）。
考慮すべき観察された相互作用
降圧薬
利尿薬を含む降圧薬とシルダルドを併用すると、低血圧（「使用上の注意」を参照）や徐脈を引き起こすことがあります。降圧薬を投与した場合、シルダルドを突然中止した後、一部の患者でリバウンド高血圧と頻脈が観察されました。極端な場合、リバウンド高血圧は脳血管障害を引き起こす可能性があります（「使用上の注意」および「望ましくない影響」を参照）。
リファンピシン
シルダルドとリファンピシンを同時に投与すると、チザニジン濃度が50％減少します。したがって、リファンピシンによる治療中にシルダルドの治療効果が低下する可能性があり、一部の患者では臨床的に重要である可能性があります。長期の併用投与は避け、考慮した場合は注意が必要な場合があります。用量調整（増加）。
タバコの煙
男性喫煙者へのシルダルドの投与（1日あたり10本以上のタバコ）は、チザニジンへの全身曝露の約30％の減少をもたらします。ヘビー男性喫煙者におけるシルダルドによる長期治療は、平均用量よりも高い用量を必要とする場合があります。
アルコール
Sirdaludによる治療中は、潜在的な有害事象（鎮静や低血圧など）が増加する可能性があるため、アルコール摂取を最小限に抑えるか避ける必要があります。 Sirdaludは、中枢神経系に対するアルコールの抑制効果を高める可能性があります。鎮静剤、催眠薬（ベンゾジアゼピンやバクロフェンなど）、および抗ヒスタミン薬などの他の医薬品と見なされる意図された相互作用も、チザニジンの鎮静作用を高める可能性があります。
別のアルファ2アドレナリン作動薬（クロニジンなど）を使用する場合は、相加的な降圧効果が生じる可能性があるため、シルダルドは避ける必要があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
出産、妊娠、母乳育児
妊娠
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
妊娠中の女性を対象とした管理された研究は行われていないため、利益が潜在的なリスクを明らかに上回らない限り、妊娠中にチザニジンを投与すべきではありません。
えさの時間
チザニジンは、授乳中の女性が服用しないでください。
受胎能力
10mg / kg /日の用量の雄ラットおよび3mg / kg /日の用量の雌ラットでは出産性の障害は観察されなかった。 30 mg / kg /日で処理された雄ラット、および10 mg / kg /日で処理された雌ラットで出産性が低下した。顕著な鎮静、体重減少および運動失調を含む母性行動および臨床徴候への影響がこれらの用量で観察された。
機械を運転して使用する能力への影響
傾眠、めまい、低血圧の兆候や症状を経験した患者は、運転や機械の操作など、高度な覚醒を必要とする活動を行うことを控えるべきです。この現象は、薬物をアルコールと組み合わせて服用すると悪化する可能性があります。
いくつかの成分に関する重要な情報： シルダルドには乳糖が含まれています。糖分に対する不耐症が確認された場合は、薬を服用する前に医師に連絡してください。
投与量と使用方法Sirdaludの使用方法：投与量
Sirdaludは、チザニジンの血漿濃度に狭い治療指数と高い患者間変動を示し、患者のニーズに応えるために主要な用量調整を必要とします。
開始用量が少ないと、副作用のリスクを最小限に抑えることができます。個々の患者のニーズに応じて、用量を慎重に増やす必要があります。
痛みを伴う筋肉のけいれん
通常の投与量は1日2〜3回2〜4mgです。重症の場合、鎮静を最小限に抑えるために、できれば就寝時に2または4mgの1錠を追加投与することをお勧めします。
神経障害に起因する痙縮
投与量は、患者の個々のニーズに合わせて調整する必要があります。開始用量は、3回の投与に分けて1日6mgを超えてはなりません。その後、3〜6日ごとに2〜4mgずつ徐々に増やします。ほとんどの患者では、最適な治療反応は一般に、1日3回または4回の投与に分割された12〜24mgの用量で達成されます。
36mgの最大1日量を超えないことをお勧めします。治療の過程で、投与量を減らすことができるかどうかを確認することをお勧めします。
小児人口
18歳未満の患者での経験は限られているため、この集団へのSIRDALUDの投与は推奨されません。
高齢者
高齢者におけるシルダルドの使用経験は限られています。したがって、最低用量で治療を開始し、忍容性と有効性に応じて徐々に用量を増やすことをお勧めします。
腎機能障害のある患者
腎機能障害（クレアチニンクリアランス<25 ml /分）の患者では、1日1回2mgで治療を開始することをお勧めします。用量の増加は、忍容性と有効性に応じて段階的に行う必要があります。治療効果を高める必要がある場合は、投与頻度を増やす前に、まず1日1回の投与量を増やすことをお勧めします（「使用上の注意」を参照）。
肝機能障害のある患者
重度の肝機能障害のある患者へのシルダルドの使用は禁忌です（「禁忌」を参照）。
Sirdaludは肝臓で広範囲に代謝されますが、この集団で利用できるデータは限られています。その使用は、肝機能検査における可逆的異常と関連しています（「使用上の注意」および「望ましくない影響」を参照）。 Sirdaludは、中等度の肝機能障害のある患者には注意して使用する必要があり、治療は最低用量から開始する必要があります。その後、注意して、患者の忍容性に応じて用量を増やす必要があります。治療の中止シルダルドによる治療を中止する必要がある場合、特に長期間にわたって高用量で治療された患者では、リバウンド高血圧および頻脈のリスクを回避または最小限に抑えるために、投与量をゆっくりと減らす必要があります（「注意事項」を参照）使用する"）
過剰摂取シルダルドを飲みすぎた場合の対処法
過剰摂取のいくつかの報告されたケースでは、400mgのSirdaludを摂取した1人の患者を含む重大な結果なしに治癒が起こりました。
症状
吐き気、嘔吐、低血圧、QT間隔の延長（c）、めまい、縮瞳、呼吸困難、昏睡、興奮、傾眠。
処理
高用量の活性炭を繰り返し投与することにより、摂取した薬物の除去を優先することをお勧めします。強制利尿は、薬物の除去を加速することが示されています。さらなる治療は対症療法でなければなりません。
シルダルドの過剰摂取/過剰摂取の場合は、すぐに医師に通知するか、最寄りの病院に行ってください。
Sirdaludの使用について質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用Sirdaludの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、シルダルドは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
臨床試験からの副作用は、MedDRAシステムの臓器クラスごとにリストされています。各システム臓器クラス内では、副作用が頻度別にリストされており、最も頻度が高いものが最初に示されています。各頻度クラス内では、副作用は重症度の降順で示されています。さらに、各副作用について、対応する頻度もCIOMS III規則を使用して示されます。非常に一般的（≥1/ 10）。一般的（≥1/ 100から<1/10）;珍しい（≥1/ 1000、<1/100）;まれ（≥1/ 10,000、<1/1000）;非常にまれ（<1 / 10,000）、不明（入手可能なデータから推定できない）。
副作用
精神障害
一般的な：不眠症、睡眠障害
神経系障害
非常に一般的：傾眠、めまい
心臓の病状
珍しい：徐脈
血管の病状
共通：低血圧
胃腸障害
非常に一般的：胃腸障害、口渇
共通：吐き気
筋骨格系および結合組織障害
非常に一般的：筋力低下
一般的な障害と投与部位の状態
非常に一般的：倦怠感
診断テスト
一般的：血圧の低下、トランスアミナーゼの増加
痛みを伴う筋肉のけいれん、傾眠、倦怠感、めまい、口渇、血圧の低下、吐き気、胃腸障害、およびトランスアミナーゼの上昇の解決に推奨されるような低用量では、中等度および一過性として報告されています。
痙性の治療に推奨される高用量では、低用量で報告される望ましくない影響はより頻繁でより顕著ですが、治療の中止を必要とするほど深刻なことはめったにありません。トランスアミナーゼ値の上昇が報告されない場合、4以内で正常になります。 6週間、SIRDALUDによる治療を中止する必要があります。
さらに、次の副作用が発生する可能性があります：低血圧、徐脈、筋力低下、不眠症、睡眠障害、幻覚、肝炎。
市販後の副作用（頻度は不明）
以下の副作用は、Sirdaludのマーケティング段階で、自発的な報告および文献の症例報告を通じて報告されています。これらの反応は、不確実なサイズの集団から自発的に報告され、交絡因子の影響を受けるため、現実的な方法でそれらの頻度を推定すること（したがって不明として報告される）、または薬物曝露との因果関係を確立することはできません。 。副作用は、MedDRAシステムの臓器クラスごとにリストされています。
精神障害：幻覚、混乱状態
神経系障害：めまい
血管障害：失神
目の障害：かすみ目
肝胆道障害：肝炎、肝不全
一般的な障害と投与部位の状態：無力症、離脱症候群
中断症候群
シルダルドの突然の中止後、リバウンド高血圧と頻脈が観察されています。極端な場合、リバウンド高血圧は脳血管障害につながる可能性があります（「使用上の注意」および「相互作用」を参照）
パッケージリーフレットに含まれている指示に準拠することで、望ましくない影響のリスクを軽減できます。
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご連絡ください。
有効期限と保持
有効期限：パッケージに記載されている有効期限を参照してください。
警告：パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。
表示されている有効期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指します。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
この薬は子供の手の届かないところに保管してください。
構成
SIRDALUD 2mg錠
1錠に含まれるもの：
有効成分：チザニジン塩酸塩2.29mgはチザニジン塩基2.00mgに等しい
賦形剤：無水コロイドシリカ、ステアリン酸、微結晶性セルロース、無水乳糖
SIRDALUD 4mg錠
1錠に含まれるもの：
有効成分：4.58mgの塩酸チザニジンは4.00mgのチザニジン塩基に等しい
賦形剤：無水コロイドシリカ、ステアリン酸、微結晶性セルロース、無水ラクトース。
SIRDALUD 6mg錠
1錠に含まれるもの：
有効成分：チザニジン塩酸塩。 6.86mgは6.00mgのチザニジン塩基に等しい
賦形剤：無水コロイドシリカ、ステアリン酸、微結晶性セルロース、無水ラクトース。
剤形と内容
SIRDALUD 2mg錠15錠
SIRDALUD 2mg錠20錠
SIRDALUD 4mg錠30錠
SIRDALUD 6mg錠30錠
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
SIRDALUD 2-4-6MG錠
02.0定性的および定量的組成
SIRDALUD 2mg錠
1錠に含まれるもの：
有効成分：
チザニジン塩酸塩........................... 2.29 mg
2.00mgのチザニジン塩基に等しい
SIRDALUD 4mg錠
1錠に含まれるもの：
有効成分：
チザニジン塩酸塩........................... 4.58 mg
4.00mgのチザニジン塩基に等しい
SIRDALUD 6mg錠
1錠に含まれるもの：
有効成分：
チザニジン塩酸塩........................... 6.86 mg
6.00mgのチザニジン塩基に等しい
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
タブレット。
04.0臨床情報
04.1治療適応
痛みを伴う筋肉のけいれん：
-脊椎の静的および機能障害（頸椎および腰椎関節炎症候群、肩こり、腰痛など）に関連する;
-外科的介入（椎間板ヘルニア、股関節の変形性関節症など）の結果。
神経障害に起因する痙縮：
元。多発性硬化症、慢性脊髄症、脊髄の変性疾患、脳血管障害。
04.2投与の形態と方法
Sirdaludは、チザニジンの血漿濃度に狭い治療指数と高い患者間変動を示し、患者のニーズに応えるために主要な用量調整を必要とします。
開始用量が少ないと、副作用のリスクを最小限に抑えることができます。個々の患者のニーズに応じて、用量を慎重に増やす必要があります。
痛みを伴う筋肉のけいれん
通常の投与量は1日2〜3回2〜4mgです。重症の場合、鎮静を最小限に抑えるために、できれば就寝時に2または4mgの1錠を追加投与することをお勧めします。
神経障害に起因する痙縮
投与量は、患者の個々のニーズに合わせて調整する必要があります。開始用量は、3回の投与に分けて1日6mgを超えてはなりません。その後、3〜6日ごとに2〜4mgずつ徐々に増やします。
ほとんどの患者では、最適な治療反応は一般に、1日3回または4回の投与に分割された12〜24mgの用量で達成されます。
36mgの最大1日量を超えないことをお勧めします。
治療の過程で、投与量を減らすことができるかどうかを確認することをお勧めします。
小児人口
18歳未満の患者での経験は限られているため、この集団へのSIRDALUDの投与は推奨されません。
高齢者
高齢者におけるシルダルドの使用経験は限られています。したがって、最低用量で治療を開始し、忍容性と有効性に応じて徐々に用量を増やすことをお勧めします。
腎機能障害のある患者
腎機能障害（クレアチニンクリアランス）のある患者
肝機能障害のある患者
重度の肝機能障害のある患者にシルダルドを使用することは禁忌です（4.3を参照）。
Sirdaludは肝臓で広範囲に代謝されますが、この集団で利用できるデータは限られています（5.2を参照）。その使用は、肝機能検査における可逆的異常と関連しています（4.4および4.8を参照）。 Sirdaludは、中等度の肝機能障害のある患者には注意して使用する必要があり、治療は最低用量から開始する必要があります。その後、注意して、患者の忍容性に応じて用量を増やす必要があります。
治療の中止
Sirdaludによる治療を中止する必要がある場合、特に長期間にわたって高用量で治療された患者では、リバウンド高血圧と頻脈のリスクを回避または最小限に抑えるために、投与量をゆっくりと漸減する必要があります（4.4を参照）。
04.3禁忌
肝機能の重度の障害（5.2を参照）。
フルボキサミンやシプロフロキサシンなどのシトクロムP1A2の強力な阻害剤とチザニジンを併用することは禁忌です（4.5を参照）。
チザニジンまたはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
シトクロムPの阻害剤
Sirdaludと中程度のシトクロムP1A2阻害剤の併用は推奨されません（4.5を参照）。
シルダルドにQT間隔を延長することが知られている薬剤を投与する場合は注意が必要です（4.5を参照）。
低血圧
低血圧は、Sirdaludによる治療中、およびシトクロムP1A2阻害剤および/または降圧薬との相互作用の結果として発生する可能性があります（4.8および4.5を参照）。
意識の喪失と循環虚脱を伴う低血圧の重篤な症状も報告されています。
中断症候群
リバウンド高血圧および頻脈は、Sirdaludの突然の中止後、慢性的に、および/または高用量で、および/または降圧薬と併用した場合に観察されています。極端な場合、リバウンド高血圧は脳血管障害を引き起こす可能性があります（4.5および4.8を参照）。Sirdaludは突然ではなく徐々に停止する必要があります（4.2および4.8を参照）。
肝機能障害
チザニジン治療に関連して肝機能障害の症例が報告されていますが、これらのエピソードは12mg /日までの用量ではめったに発生しませんでした。したがって、12mg /日以上の用量で治療された患者の場合、または肝機能障害の臨床症状（原因不明の悪心、食欲不振、無力症など）を示している患者の場合は、評価テストを実施します。治療の最初の4か月間、毎月肝機能。血清SGPTまたはSGOTレベルが正常範囲の上限を一貫して3倍上回っている場合は、SIRDALUDによる治療を中止する必要があります。
腎機能障害
腎機能障害（クレアチニンクリアランスは正常な腎機能。したがって、1日1回2mgで治療を開始することをお勧めします（4.2および5.2を参照）の患者。
心循環および冠状動脈不全
心血管および冠状動脈の機能不全の患者には注意が必要です。これらの患者でSIRDALUDによる治療を開始する場合は、定期的な心電図管理とともに、定期的に通常の診断検査を実施することをお勧めします。
しかし、そのような患者では、薬の投与量を適切に調整する必要があります。
シルダルドには乳糖が含まれているため、ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良などのまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
シトクロムP1A2活性を阻害することが知られている医薬品を併用すると、チザニジンの血漿レベルが上昇する可能性があります（5.2を参照）。チザニジンの血漿レベルが上昇すると、QT延長などの過剰摂取症状が生じる可能性があります（c）（4.9を参照）。
CYP1A2活性を誘発することが知られている医薬品の同時投与は、チザニジンの血漿レベルを低下させる可能性があります（5.2を参照）。チザニジンの血漿レベルの低下は、シルダルドの治療効果を低下させる可能性があります。
禁忌につながる観察された相互作用
シトクロムP4501A2のヒト阻害剤であるフルボキサミンまたはシプロフロキサシンとSirdaludの併用は禁忌です（4.3を参照）。 Sirdaludをフルボキサミンおよびシプロフロキサシンと併用すると、フルボキサミンによるチザニジンのAUCが33倍、シプロフロキサシンによるAUCが10倍に増加します。これは、臨床的に重要で長期にわたる高血圧、傾眠、めまい、精神運動能力の低下を引き起こす可能性があります（4.4を参照）。
併用を推奨しない相互作用が観察された
いくつかの抗不整脈薬（アミオダロン、メキシレチン、プロパフェノン）、シメチジン、いくつかのフルオロキノロン（エノキサシン、ペフロキサシン、ノルフロキサシン）、ロフェコキシブ、経口避妊薬、チクロピドなどの他のチトクロームP1A2阻害剤とSirdaludを併用することはお勧めしません。
併用はお勧めしません チザニジン（高用量）およびQT延長を引き起こす可能性のある他の医薬品（c）（シサプリド、アミトリプチリン、アジスロマイシンを含むがこれらに限定されない）（4.4を参照）。
考慮すべき観察された相互作用
降圧薬
利尿薬を含む降圧薬とシルダルドを併用すると、低血圧（4.4を参照）や徐脈を引き起こすことがあります。降圧薬を投与した場合、シルダルドを突然中止した後、一部の患者でリバウンド高血圧と頻脈が観察されました。極端な場合はリバウンド高血圧が生じる可能性があります。脳血管障害（4.4および4.8を参照）。
リファンピシン
シルダルドとリファンピシンを同時に投与すると、チザニジン濃度が50％減少します。したがって、リファンピシンによる治療中にシルダルドの治療効果が低下する可能性があり、一部の患者では臨床的に重要である可能性があります。長期の併用投与は避け、考慮した場合は注意が必要な場合があります。用量調整（増加）。
タバコの煙
男性喫煙者へのシルダルドの投与（1日あたり10本以上のタバコ）は、チザニジンへの全身曝露の約30％の減少をもたらします。ヘビー男性喫煙者におけるシルダルドによる長期治療は、平均用量よりも高い用量を必要とする場合があります。
アルコール
Sirdaludによる治療中は、潜在的な有害事象（鎮静や低血圧など）が増加する可能性があるため、アルコール摂取を最小限に抑えるか避ける必要があります。 Sirdaludは、中枢神経系に対するアルコールの抑制効果を高める可能性があります。
考慮すべき意図された相互作用
鎮静剤、催眠薬（ベンゾジアゼピンやバクロフェンなど）、および抗ヒスタミン薬などの他の薬も、チザニジンの鎮静作用を高める可能性があります。
別のアルファ2アドレナリン作動薬（クロニジンなど）を使用する場合は、相加的な降圧効果が生じる可能性があるため、シルダルドは避ける必要があります。
04.6妊娠と授乳
妊娠
動物実験では、母体毒性用量での出生前および出生後の死亡率の増加が示されています。
妊娠中の女性を対象とした管理された研究は行われていないため、利益が潜在的なリスクを明らかに上回らない限り、妊娠中にチザニジンを投与すべきではありません。
妊娠
ラットでは、少量のチザニジンのみが乳汁中に排泄されます。人間のデータが利用できないので、Sirdaludは授乳中の女性に投与されるべきではありません。
受胎能力
10mg / kg /日の用量の雄ラットおよび3mg / kg /日の用量の雌ラットでは出産性の障害は観察されなかった。 30 mg / kg /日で処理された雄ラット、および10 mg / kg /日で処理された雌ラットで出産性が低下した。顕著な鎮静、体重減少および運動失調を含む母性行動および臨床徴候への影響がこれらの用量で観察された。
04.7機械の運転および使用能力への影響
傾眠、めまい、または低血圧の兆候や症状を経験している患者は、運転や機械の操作など、高度な覚醒を必要とする活動を行うことを控えるべきです。
薬物をアルコールと組み合わせて服用すると、この現象は悪化する可能性があります。
04.8望ましくない影響
臨床試験からの副作用（表1）は、MedDRAシステムの臓器クラスごとにリストされています。各システム臓器クラス内では、副作用が頻度別にリストされており、最も頻度が高いものが最初に示されています。各頻度クラス内では、副作用は重症度の降順で示されています。さらに、各副作用について、対応する頻度もCIOMS III規則を使用して示されます。非常に一般的（≥1/ 10）。一般的（≥1/ 100、
表1-副作用
痛みを伴う筋肉のけいれん、傾眠、倦怠感、めまい、口渇、血圧の低下、吐き気、胃腸障害、およびトランスアミナーゼの上昇の解決に推奨されるような低用量では、中等度および一過性として報告されています。
痙性の治療に推奨される高用量では、低用量で報告される望ましくない影響はより頻繁でより顕著ですが、治療の中止を必要とするほど深刻なことはめったにありません。トランスアミナーゼ値の上昇が報告されない場合、4以内で正常になります。 6週間、SIRDALUDによる治療を中止する必要があります。
さらに、次の副作用が発生する可能性があります：低血圧、徐脈、筋力低下、不眠症、睡眠障害、幻覚、肝炎。
市販後の副作用（頻度は不明）
以下の副作用は、Sirdaludのマーケティング段階で、自発的な報告および文献の症例報告を通じて報告されています。これらの反応は、不確実なサイズの集団から自発的に報告され、交絡因子の影響を受けるため、現実的な方法でそれらの頻度を推定すること（したがって不明として報告される）、または薬物曝露との因果関係を確立することはできません。 。副作用は、MedDRAシステムの臓器クラスごとにリストされています。
精神障害：幻覚、混乱状態
神経系障害：めまい
血管障害：失神
目の障害：かすみ目
肝胆道障害：肝炎、肝不全
一般的な障害と投与部位の状態：無力症、離脱症候群
中断症候群
シルダルドの突然の中止後、リバウンド高血圧と頻脈が観察されました。極端な場合、リバウンド高血圧は脳血管障害を引き起こす可能性があります（4.4および4.5を参照）。
04.9過剰摂取
過剰摂取のいくつかの報告されたケースでは、400mgのSirdaludを摂取した1人の患者を含む重大な結果なしに治癒が起こりました。
症状
吐き気、嘔吐、低血圧、QT間隔の延長（c）、めまい、縮瞳、呼吸困難、昏睡、興奮、傾眠。
処理
高用量の活性炭を繰り返し投与することにより、摂取した薬物の除去を優先することをお勧めします。強制利尿は、薬物の除去を加速することが示されています。さらなる治療は対症療法でなければなりません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：中枢作用性筋弛緩薬。
ATCコード：M03BX02。
作用機序：チザニジンは中枢に作用する筋弛緩薬です。主な作用部位は脊髄であり、シナプス前α2受容体の刺激を通じて、N-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）受容体を刺激する興奮性アミノ酸の放出を阻害する効果があるようです。したがって、過剰な筋緊張の原因となる介在ニューロンのレベルでの多シナプス信号の伝達が抑制され、筋緊張が低下します。その筋弛緩特性に加えて、チザニジンは中枢神経鎮痛効果も発揮します。
薬力学的特性：SIRDALUDは、急性の筋肉痙縮（さまざまな病因の痛みを伴う筋肉のけいれん）の形態と、脊髄および脳起源の慢性の筋肉痙縮の両方で効果的です。この薬は、受動的な動きへの抵抗を減らし、けいれんやクローヌスを和らげ、自発的な強さを改善することができます。
シルダルドの鎮痙作用（アシュワーススコアと振り子テストで測定）と副作用（心拍数と血圧）は、チザニジンの血漿中濃度に関連しています。
05.2薬物動態特性
吸収と生物学的利用能
チザニジンは急速かつほぼ完全に吸収されます。経口投与から約1時間以内に最大血漿濃度に達します。初回通過代謝が顕著であるため、錠剤の平均絶対バイオアベイラビリティは約34％（CV 38％）です。チザニジンの平均最大血漿中濃度（Cmax）は、4 mgの単回投与および反復投与後、それぞれ12.3 ng / ml（CV 10％）および15.6 ng / ml（CV13％）です。
付随する食物摂取は、チザニジン（4mg錠として投与）の薬物動態プロファイルに有意な影響を与えません。摂食条件下で錠剤を投与した後のCmax値は約1/3高くなりますが、臨床的関連性があるとは見なされず、吸収の程度（AUC）への影響も重要ではありません。
分布
i.v.後定常状態の平均分布容積は2.6l / kg（CV 21％）でした。血漿タンパク結合は30％です。
生体内変化/代謝
薬物は肝臓によって急速にそして大部分（約95％）代謝されます。チザニジンは主にinvitroでシトクロムP4501A2によって代謝されます。代謝物は実質的に不活性であるように見えます。
排除
体循環からのチザニジンの平均排出半減期は2〜4時間です。排泄は主に腎臓（用量の約70％）を介して代謝物の形で起こります。未変化の薬物は腎臓を介して少量しか排泄されません（約4.5％）。
直線性
チザニジンは、1〜20mgの用量範囲にわたって線形の薬物動態を示します。
特定の患者集団の特徴
腎機能障害のある患者
腎機能障害（クレアチニンクリアランス）のある患者
肝機能障害のある患者
この集団では特定の研究は行われていません。チザニジンはCYP1A2酵素によって肝臓で広範囲に代謝されるため、肝機能障害はその全身曝露を増加させる可能性があります。 Sirdaludは、重度の肝機能障害のある患者には禁忌です（4.3を参照）。
高齢者
この集団の薬物動態データは限られています。
性別と民族性
性別は、チザニジンの薬物動態に臨床的に有意な影響を及ぼしません。チザニジンの薬物動態に対する民族的および人種的感受性の影響は研究されていません。
臨床試験
Sirdaludの承認された適応症に関する最近の臨床データはありません。
05.3前臨床安全性データ
急性毒性
チザニジンは低い急性毒性を示した。薬物の薬理学的効果に起因する過剰摂取の兆候が見られました。
慢性および亜慢性毒性
ラットを用いた13週間の毒性試験では、1.7〜8〜40 mg / kgの1日量が食餌とともに投与されました。観察された最大の影響は、中枢神経系の刺激（例、運動興奮、攻撃性、振戦、けいれん）に関連しており、主に高用量で発生しました。
13週間と52週間続く犬を対象とした2つの研究では、0.3〜1〜3 mg / kg（カプセル単位）と0.15〜0.45〜1.5 mg / kgの1日量がそれぞれ投与されました。kg。 1 mg / kg以上の用量で観察された心電図の変化と中枢神経系への影響は、誇張された薬理学的影響を表しています。 1 mg / kg以上の1日量で観察されたSGPTの一時的な増加は、組織病理学的変化とは関連していませんでした。ただし、この増加は、肝臓が潜在的な標的臓器であることを示しています。
突然変異誘発
インビトロ、インビボおよび細胞形成試験は、チザニジンの潜在的な変異原性効果を明らかにしなかった。
発がん
ラットとマウスで実施された毒性試験では、それぞれ最大9および16 mg / kgの用量が食事とともに投与されましたが、チザニジンの潜在的な発がん性効果は明らかになりませんでした。
生殖毒性
3 mg / kg /日の用量でラットおよび30mg / kg /日の用量でウサギで実施された生殖試験は、催奇形性の証拠を示さなかった。妊娠期間の延長は、10および30 mg / kg /日の用量で雌ラットで観察された。胎児と子犬の喪失が増加し、発達の遅れが発生しました。これらの用量で、母親は筋肉の弛緩と鎮静の顕著な兆候を示しました。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
無水コロイドシリカ、ステアリン酸、微結晶性セルロース、無水乳糖。
06.2非互換性
なし。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
なし。
06.5即時包装の性質および包装の内容
PVC / PVDC /アルミニウムブリスターを含むリトグラフボックス：SIRDALUD 2mg錠2mgの15錠
SIRDALUD 2mg錠2mg20錠
SIRDALUD 4mg錠4mg30錠
SIRDALUD 6mg錠6mg30錠
06.6使用および取り扱いに関する指示
なし。
07.0マーケティング承認保持者
ノバルティスファーマS.p.A.
Largo Umberto Boccioni、1-21040 Origgio（VA）
08.0マーケティング承認番号
SIRDALUD 2mg錠-15錠A.I.C. NS。 025852056
SIRDALUD 2mg錠-20錠A.I.C. NS。 025852068
SIRDALUD 4mg錠-30錠A.I.C. NS。 025852029
SIRDALUD 6mg錠-30錠A.I.C. NS。 025852031
09.0最初の承認または承認の更新の日付
SIRDALUD 2 mg錠：1993年6月18日/ 2008年7月1日
SIRDALUD 4 mg錠：1993年6月18日/ 2008年7月1日
SIRDALUD 6 mg錠：1993年6月18日/ 2008年7月1日
10.0本文の改訂日
2011年6月28日の決定
