有効成分：デュタステリド
アボダート0.5mgソフトカプセル
なぜAvodartが使用されるのですか？それはなんのためですか？
Avodartは、前立腺肥大症（良性前立腺肥大症）の男性の治療に使用されます。これは、ジヒドロテストステロンと呼ばれるホルモンの過剰産生によって引き起こされる、前立腺のサイズの非悪性の増加です。
有効成分はデュタステリドです。それは5-アルファレダクターゼ阻害剤と呼ばれる薬のクラスに属しています。
前立腺の容積が増えると、尿の通過が困難になったり、頻繁に排尿する必要があるなどの尿の問題を引き起こす可能性があります。これにより、尿の流れが遅くなり、力が弱くなる可能性もあります。治療せずに放置すると、尿の流れが完全に遮断されるリスクがあります（急性尿閉）。これには早急な治療が必要です。場合によっては、前立腺を切除または収縮させるために手術が必要になります。Avodartは前立腺のサイズを縮小します。 。ジヒドロテストステロンの産生とこれは前立腺容積の減少を促進し、症状を和らげます。これは急性尿閉のリスクと手術の必要性を減らします。
Avodartは、タムスロシン（前立腺肥大症の症状の治療に使用）と呼ばれる別の薬と併用できます。
Avodartを使用すべきでない場合の禁忌
アボダートを服用しないでください
- デュタステリド、他の5-アルファ還元酵素阻害剤、大豆、ピーナッツ、またはAvodartの他の成分にアレルギーがある（過敏）場合。
- 重度の肝疾患がある場合。
上記のいずれかに当てはまると思われる場合は、医師にご相談ください。
この薬は男性にのみ適応されます。女性、子供、青年が服用してはいけません。
使用上の注意Avodartを服用する前に知っておくべきこと
Avodartには特別な注意を払ってください
- 一部の臨床試験では、デュタステリドとタムスロシンなどのアルファ遮断薬と呼ばれる別の薬を服用している患者の方が、デュタステリド単独またはアルファ遮断薬のみで治療された患者よりも心不全を経験しました。心不全とは、心臓が本来の血液を送り出さないことを意味します。
- あなたの医者があなたの肝臓の問題を認識していることを確認してください。肝疾患を経験したことがある場合は、Avodartを服用している間にさらにチェックが必要になることがあります。
- 女性、子供、青年は、有効成分が皮膚から吸収されるため、漏れているアボダートカプセルとの接触を避ける必要があります。皮膚に付着した場合は、直ちに患部を石鹸と水で洗ってください。
- 性交中にコンドームを使用してください。デュタステリドは、アボダートを服用している男性の精液から発見されました。パートナーが妊娠している、または妊娠している可能性がある場合は、デュタステリドが男の子の正常な発育に影響を与える可能性があるため、パートナーを精液にさらさないようにする必要があります。デュタステリドは、精子数、精液量、精子の運動性を低下させることが示されています。これは彼女の出産する可能性を低下させる可能性があります。
- AvodartはPSA（前立腺特異抗原）検査に影響を及ぼします。PSA（前立腺特異抗原）検査は、前立腺がんの存在を検出するために使用される場合があります。医師はこの影響を認識している必要がありますが、前立腺がんがあるかどうかを調べるために検査を命じることがあります。前立腺癌。 PSA検査が必要な場合は、Avodartを服用していることを医師に伝えてください。Avodartを服用している男性は定期的にPSA検査を受ける必要があります。
- 前立腺がんのリスクが高い男性を対象とした臨床研究では、アボダートを服用している男性は、アボダートを服用していない男性よりも重度の前立腺がんを頻繁に発症していました。この重症型の前立腺癌に対するアボダートの効果は不明です。
- アボダートは乳房の肥大と圧痛を引き起こす可能性があります。これが懸念される場合、または乳房のしこりや乳頭分泌に気付いた場合は、乳がんなどの深刻な状態の兆候である可能性があるため、これらの変化について医師に相談する必要があります。
Avodartの服用について質問がある場合は、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください
相互作用どの薬や食品がAvodartの効果を変える可能性があるか
処方箋のない薬でも、他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを医師に伝えてください。一部の薬はAvodartと相互作用し、副作用の可能性を高める可能性があります。これらの薬は次のとおりです。
- ベラパミルまたはジルチアゼム（高血圧症の場合）
- リトナビルまたはインジナビル（HIV用）
- イトラコナゾールまたはケトコナゾール（真菌感染症の場合）
- ネファゾドン（抗うつ薬）
- アルファ遮断薬（前立腺肥大または高血圧症用）。
これらの薬のいずれかを服用しているかどうかを医師に伝えてください。 Avodartの投与量を減らす必要があるかもしれません。
食べ物や飲み物と一緒にアボダートを取る
アボダートは食事の有無にかかわらず服用できます。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または妊娠している可能性のある女性は、漏れているカプセルを扱わないでください。デュタステリドは皮膚から吸収され、男児の正常な発育を妨げる可能性があります。これは妊娠の最初の16週間で特に危険です。
性交中にコンドームを使用してください。デュタステリドは、アボダートを服用している男性の精液から発見されました。パートナーが妊娠している、または妊娠している可能性がある場合は、パートナーが精液に触れないようにする必要があります。 Avodartは、精子数、精液量、精子の動きを減らすことが示されています。したがって、男性の出産は減少する可能性があります。
妊娠中の女性がデュタステリドと接触した場合は、医師にアドバイスを求めてください。
機械の運転と使用
Avodartは、マシンを運転または使用する機能に影響を与える可能性はほとんどありません。
アボダートのいくつかの成分に関する重要な情報
この薬には、大豆油が含まれている可能性のある大豆レシチンが含まれています。ピーナッツや大豆にアレルギーがある場合は、この薬を使用しないでください。
投与量、投与方法および投与時間Avodartの使用方法：Posology
あなたの医者があなたに言ったのとまったく同じように常にAvodartを服用してください。定期的に服用しないと、PSAレベルのチェックに影響が出る可能性があります。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
どのくらいのAvodartを取る必要があります
- 通常、1日1回1カプセル（0.5mg）を服用します。カプセル全体を水で飲み込んでください。カプセルを噛んだり開けたりしないでください。カプセルの内容物に触れると、口や喉を刺激することがあります。
- アボダートによる治療は長期的です。一部の人々は、症状の早期改善に気づきます。ただし、他の人はそれが機能し始める前に6ヶ月以上Avodartを服用する必要があるかもしれません。あなたの医者があなたに言う限り、Avodartを服用し続けてください。
過剰摂取あなたがAvodartを飲みすぎた場合の対処法
必要以上にアボダートを服用した場合
処方された量よりも多くのアボダートカプセルを服用している場合は、医師または薬剤師に相談してください。
アボダートを服用するのを忘れた場合
服用を忘れた場合は、余分なカプセルを服用しないでください。いつものように次の服用をしてください。
アボダートの服用をやめた場合
最初に医師に相談せずにアボダートの服用を中止しないでください。改善に気付くまでに6か月以上かかる場合があります。
- この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用Avodartの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、Avodartは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
- 非常にまれなアレルギー反応アレルギー反応の兆候には、次のものがあります。
- 発疹（かゆみを伴うことがあります）
- 蕁麻疹
- まぶた、顔、唇、腕または脚の腫れ。
これらの症状のいずれかが発生し、Avodartの服用を中止した場合は、すぐに医師に連絡してください。
一般的な副作用
これらは、Avodartで治療された患者の10人に1人に影響を与える可能性があります。
- インポテンス（「勃起」を達成または維持することができない）
- 性欲の低下（性欲）
- 射精の難しさ
- 乳房の肥大または痛み（女性化乳房）
- タムスロシンの服用によるめまい。
まれな副作用
これらは、Avodartで治療された100人に1人の患者に影響を与える可能性があります。
- 脱毛（通常は体から）または発毛。
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
Avodartを30°C以上で保管しないでください。
カートンまたはブリスターのアルミホイルに記載されている有効期限後は、Avodartを使用しないでください。
有効期限は、その月の最後の日を指します。
未使用のAvodartカプセルをお持ちの場合は、廃水や家庭ごみに捨てないでください。廃棄方法を手配するファマシストに返送してください。これにより、環境保護に役立ちます。
その他の情報
Avodartに含まれるもの
有効成分はデュタステリドです。
各ソフトカプセルには、0.5mgのデュタステリドが含まれています。
賦形剤は次のとおりです。
- カプセルコア：カプリル酸/カプリン酸およびブチルヒドロキシトルエン（E321）のモノグリセリドおよびジグリセリド。
- カプセルシェル：ゼラチン、グリセロール、二酸化チタン（E171）、黄色の酸化鉄（E172）、トリグリセリド（中鎖）、レシチン。
Avodartの外観とパックの内容
Avodartソフトカプセルは、GX CE2が刻印された黄色、長方形、不透明、ソフトゼラチンカプセルです。
それらは10、30、50、60および90カプセルのパックで利用できます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。存在する情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
AVODART 0.5MGソフトカプセル
02.0定性的および定量的組成
各カプセルには、0.5mgのデュタステリドが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
ソフトカプセル。
ソフトゼラチンカプセルは不透明、黄色、長方形で、GXCE2が刻印されています。
04.0臨床情報
04.1治療適応
良性前立腺肥大症（BPH）の中等度から重度の症状の治療。
良性前立腺肥大症の中等度から重度の症状のある患者における急性尿閉および手術のリスクの低減。
臨床試験中に分析された治療効果と母集団に関する情報については、セクション5.1を参照してください。
04.2投与の形態と方法
Avodartは、単独で、またはアルファ遮断薬タムスロシン（0.4 mg）と組み合わせて投与できます（セクション4.4、4.8、および5.1を参照）。
大人（高齢者を含む）
アボダートの推奨用量は、経口で1日1カプセル（0.5mg）です。カプセルは丸ごと飲み込み、中咽頭粘膜に刺激を与える可能性があるため、噛んだり開けたりしないでください。カプセルは食物の有無にかかわらず服用できます。早期の改善が見られる場合もありますが、最大で必要になる場合があります。治療への反応が達成される6ヶ月前高齢者では用量調整は必要ありません。
腎不全
デュタステリドの薬物動態に対する腎機能障害の影響は研究されていません。腎不全の患者では用量調整は期待されていません（セクション5.2を参照）。
肝不全
デュタステリドの薬物動態に対する肝機能障害の影響は研究されていないため、軽度から中等度の肝機能障害のある患者には注意が必要です（セクション4.4およびセクション5.2を参照）。デュタステリドの使用は、重度の肝機能障害のある患者には禁忌です（セクション4.3を参照）。
04.3禁忌
Avodartは次の禁忌です：
-女性、子供、青年（セクション4.6を参照）
-デュタステリド、他の5-アルファレダクターゼ阻害剤、大豆、ピーナッツ、または他の賦形剤のいずれかに過敏症のある患者
-重度の肝不全の患者。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
併用療法は、有害事象（心不全を含む）のリスクが高まる可能性があるため、ベネフィットリスクを慎重に検討した後、および単剤療法を含む代替治療オプションを検討した後に処方する必要があります（セクション4.2を参照）。
心不全
2つの4年間の臨床試験では、心不全（主に心不全とうっ血性心不全の報告されたイベントの複合用語）の発生率は、それと比較して、Avodartとアルファ遮断薬、特にタムスロシンの組み合わせで治療された被験者の方が高かった協会で治療されていない被験者に見られます。これらの2つの研究では、心不全の発生率は低く（≤1％）、研究間でばらつきがありました（セクション5.1を参照）。
前立腺特異抗原（PSA）と前立腺癌の検出への影響
直腸検査およびその他の前立腺がんの評価は、Avodartによる治療を開始する前、およびその後定期的に患者で行う必要があります。
前立腺特異抗原（PSA）の血清濃度は、前立腺癌の存在を検出する上で重要な要素です。Avodartは、6か月の治療後に血清PSAレベルの平均濃度を約50％低下させます。
Avodartで治療されている患者は、Avodartによる治療の6か月後に確立されたベースラインPSAの再評価を受ける必要があります。その後、PSA値を定期的に確認することをお勧めします。 Avodartによる治療中に最低PSAレベルからの確認された増加は、前立腺癌（特に高悪性度の癌）の存在または欠如を示している可能性があります コンプライアンス これらの値が5αレダクターゼ阻害剤を服用していない男性の正常範囲内にある場合でも、Avodartによる治療を慎重に検討する必要があります（セクション5.1を参照）。 Avodartを服用している患者のPSA値の解釈では、比較のために以前のPSA値を評価する必要があります。
Avodartによる治療は、新しいベースラインが確立された後の前立腺癌の診断をサポートするツールとしてのPSAの使用を妨げることはありません（セクション5.1を参照）。
総血清PSAレベルは、治療を停止してから6か月以内にベースラインに戻ります。総PSAに対する遊離画分の比率は、Avodartの影響下でも一定のままです。医師が無料のPSAパーセンテージを使用して、Avodartで治療された男性の前立腺癌を診断することを選択した場合、調整は必要ありません。
前立腺がんと高悪性度のがん
前立腺がんのリスクが高い男性を対象とした臨床試験（REDUCE研究）の結果から、「デュタステリドと高悪性度の前立腺がんの間では、プラセボ治療を受けた男性と比較して、デュタステリド治療を受けた男性のグリーソン8-10前立腺がんの発生率が高いことが明らかになりました。 Avodartを服用している男性は、PSA検査を含め、前立腺がんのリスクを定期的に評価する必要があります（セクション5.1を参照）。
カプセルは無傷ではありません
デュタステリドは皮膚から吸収されるため、女性、子供、青年は漏れているカプセルとの接触を避ける必要があります（セクション4.6を参照）。漏れているカプセルと接触した場合は、患部を石鹸と水ですぐに洗う必要があります。
肝機能障害
デュタステリドは肝疾患の患者では研究されていません。軽度から中等度の肝機能障害のある患者へのデュタステリドの投与には注意が必要です（セクション4.2、セクション4.3およびセクション5.2を参照）。
乳癌
乳がんは、臨床試験（セクション5.1を参照）および市販後の期間にデュタステリドで治療された男性で報告されています。医師は、しこりや乳頭分泌などの乳房組織の変化を迅速に報告するように患者に指示する必要があります。男性の乳がんの発症とデュタステリドの長期使用との間に因果関係があるかどうかは現在不明です。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
デュタステリド治療中の血清PSAレベルの低下に関する情報、および前立腺癌の存在を検出するための適応症については、セクション4.4を参照してください。
デュタステリドの薬物動態に対する他の薬剤の効果
CYP3A4阻害剤および/またはP糖タンパク質阻害剤の併用
デュタステリドは主に代謝によって排除されます。教育 試験管内で この代謝がCYP3A4およびCYP3A5によって触媒されることを示します。強力なCYP3A4阻害剤との正式な相互作用研究は実施されていません。しかし、薬物動態研究では、ベラパミルまたはジルチアゼム（中等度のCYP3A4阻害剤およびP糖タンパク質阻害剤）を併用して治療された少数の患者において、デュタステリドの血清濃度は他の患者と比較して平均1.6〜1.8倍増加しました。
デュタステリドとCYP3A4酵素の強力な阻害剤である薬剤（例、リトナビル、インジナビル、ネファゾドン、イトラコナゾール、ケトコナゾールの経口投与）との長期的な併用により、デュタステリドの血清濃度が上昇する可能性があります。デュタステリド曝露の増加に続いてさらに5-アルファレダクターゼ阻害が起こる可能性は低いですが、副作用が観察された場合はデュタステリド投与頻度の減少が考慮される可能性があります。酵素阻害、長い半減期はさらに延長され、6ヶ月以上新しい定常状態に達する前に、併用療法が必要になる場合があります。
デュタステリドの薬物動態は、5mgのデュタステリドを単回投与してから1時間後に12gのコレスチラミンを投与しても影響を受けません。
他の薬物の薬物動態に対するデュタステリドの効果
デュタステリドは、ワルファリンまたはジゴキシンの薬物動態に影響を与えません。これは、デュタステリドがCYP2C9またはP糖タンパク質トランスポーターを阻害/誘導しないことを示しています。相互作用研究 試験管内で デュタステリドがCYP1A2、CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19またはCYP3A4酵素を阻害しないことを示します。
健康な男性ボランティアを対象とした2週間の小規模な研究（N = 24）では、デュタステリド（1日0.5 mg）はタムスロシンまたはテラゾシンの薬物動態に影響を与えませんでした。この研究では、薬力学的相互作用の兆候もありませんでした。
04.6妊娠と授乳
Avodartの使用は女性には禁忌です。
受胎能力
デュタステリドは、健康な被験者の精液の特徴（精子数、精子量、精子運動性の低下）を妨げることが報告されています（セクション5.1を参照）。男性の出生率が低下する可能性を排除することはできません。
妊娠
他の5-アルファレダクターゼ阻害剤と同様に、デュタステリドはテストステロンのジヒドロテストステロンへの変換を阻害し、妊婦に投与すると、男性の胎児の外性器の発達を阻害する可能性があります（セクション4.4を参照）。少量のデュタステリドが、1日あたり0.5mgのアボダートを服用している被験者の精液中に見つかりました。母親がデュタステリドで治療されている患者の精液にさらされた場合に男性の胎児が悪影響を受けるかどうかは不明です（リスクは妊娠の最初の16週間で最大になります）。
すべての5-アルファレダクターゼ阻害剤と同様に、患者の「パートナー」が妊娠している、または妊娠する可能性がある場合は、コンドームを使用して「パートナー」を精液にさらさないようにすることをお勧めします。
前臨床データの詳細については、セクション5.3を参照してください。
えさの時間
デュタステリドが母乳に排泄されるかどうかは不明です。
04.7機械の運転および使用能力への影響
デュタステリドの薬力学的特性に基づいて、デュタステリドによる治療は、機械を運転または使用する能力を妨げるとは予想されていません。
04.8望ましくない影響
モノセラピーのAVODART
2年間の第III相プラセボ対照臨床試験でデュタステリドで治療された2,167人の患者の約19％が、治療の最初の年に副作用を経験しました。イベントの大部分は軽度から中等度であり、生殖器系で発生しました。さらに2年間、非盲検試験の延長で有害事象プロファイルに変化はありませんでした。
次の表は、管理された臨床試験および市販後の経験からの副作用を示しています。臨床試験から報告された有害事象は、最初の間にプラセボ治療を受けた患者よりもデュタステリド治療を受けた患者の方が高い発生率で報告された薬物関連（「発生率が1％以上」）であると研究者が判断した事象です。年市販後の経験からの有害事象は、自発的な市販後の報告から特定されました。したがって、実際の発生率は不明です。
アルファ遮断タムスロシンと組み合わせたAVODART
デュタステリド0.5mg（n = 1623）とタムスロシン0.4 mg（n = 1611）を1日1回単独および併用（n = 1610）で比較した4年間のCombAT試験のデータは、関連する研究者によって判断された有害事象の発生率を示しました。治療の1年目、2年目、3年目、4年目では、デュタステリドとタムスロシンの併用療法でそれぞれ22％、6％、4％、2％、15％、6％、3％、2％でした。デュタステリド単剤療法とタムスロシン単剤療法で13％、5％、2％、2％。治療初年度の併用療法群で有害事象の発生率が最も高かったのは、生殖障害、特に射精障害の発生率が高かったためです。このグループで観察された。
以下の治験責任医師が判断した薬物関連の有害事象は、CombAT試験の治療の最初の年に1％以上の「発生率」で報告されました。 4年間の治療中のそのようなイベントの発生率を以下の表に示します。
a）併用=デュタステリド0.5mgを1日1回+タムスロシン0.4mgを1日1回。
b）うっ血性心不全、心不全、左心室不全、急性心不全、心原性ショック、急性左心不全、右心不全、急性右心室不全、心室不全、心肺不全、うっ血性心筋症からなる複合用語としての心不全。
c）乳房の圧痛と肥大が含まれています。
その他のデータ
REDUCE研究では、プラセボと比較して、デュタステリド治療を受けた男性のグリーソン8-10前立腺がんの発生率が高いことが明らかになりました（セクション4.4および5.1を参照）。前立腺容積の減少におけるデュタステリドの効果または研究関連の要因がこの研究の結果に影響を与えたかどうかは確立されていません。
以下は、臨床試験および市販後の使用で報告されています：男性の乳がん（セクション4.4を参照）。
04.9過剰摂取
ボランティアでのAvodartの研究では、40 mg /日（治療用量の80倍）までのデュタステリドの1日1回投与が、重大な安全上の懸念なしに7日間投与されました。臨床試験では、5 mgの1日量を6か月間被験者に投与しましたが、0.5mgの治療用量で見られた副作用に追加の副作用は見られませんでした。 Avodartに対する特定の解毒剤はありません。したがって、過剰摂取が疑われる場合は、適切な対症療法および支持療法を提供する必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：テストステロン-5-α-レダクターゼ阻害剤。
ATCコード：G04CB02。
デュタステリドは、テストステロンのDHTへの変換に関与する、1型と2型の両方の5-アルファレダクターゼアイソザイムを阻害することにより、ジヒドロテストステロン（DHT）の循環レベルを低下させます。
モノセラピーのAVODART
DHT /テストステロンへの影響
Avodartの1日量がDHTの低下に及ぼす影響は用量に依存し、1〜2週間以内に観察されます（それぞれ85％と90％の低下）。
デュタステリド0.5mg /日で治療された良性前立腺肥大症の患者では、血清DHT値の中央値の減少は1年で94％、2年で93％であり、テストステロンの血清値の中央値の増加は19％でした1年と2年の両方で。
前立腺の体積への影響
前立腺の体積の有意な減少は、治療開始後早くも1か月で証明され、24か月まで続きました（良性前立腺肥大症に関連する急性尿閉および手術。
臨床試験
Avodart 0.5 mg /日またはプラセボは、良性前立腺肥大症の中等度から重度の症状を示し、前立腺容積が30 ml以上で、PSA値が1.5〜10 ng / mlの範囲にある4,325人の男性被験者を対象に3つのプライマリーコースで評価されました。有効性、多施設、2年間、多国籍、プラセボ対照、二重盲検試験。その後、研究は4年間の非盲検延長で継続され、すべての患者が0.5 mgの同じ用量のデュタステリドで治療された研究に残った。最初にプラセボにランダム化された患者の37％およびデュタステリド治療にランダム化された患者の40％が非盲検延長の2,340人の被験者のほとんど（71％）は、追加の2年間の非盲検治療を完了しました。
最も重要な臨床的有効性パラメーターは、米国泌尿器科学会の症状指数（AUA-SI）、最大尿流量（Qmax）、および良性前立腺肥大症に関連する急性尿閉と手術の発生率でした。
AUA-SIは、「最大スコア35の良性前立腺肥大症。当初の平均スコアは約17でした」に関連する症状に関する7つの質問票です。6か月、1年および2年の治療後のプラセボグループの平均はAvodartグループがそれぞれ3.2、3.8、4.5ポイント増加したのに対し、それぞれ2.5、2.5、2.3ポイントの改善。グループ間の差は統計的に有意でした。二重盲検治療の最初の2年間に観察されたAUA-SIの改善は、非盲検試験の追加の2年間の延長の間も維持されました。
Qmax（最大尿流量）
研究における平均ベースラインQmaxは約10mL /秒でした（通常のQmax≥15mL/秒）。
1年および2年の治療後、プラセボ群の流量はそれぞれ0.8および0.9 ml /秒改善し、アボダート群の流量はそれぞれ1.7および2.0 ml /秒改善しました。 2つのグループ間の差は、1か月目から24か月目まで統計的に有意でした。二重盲検治療の最初の2年間に観察された最大尿流量の増加は、非盲検試験の追加の2年間の延長の間維持されました。
急性尿閉と手術
2年間の治療後、急性尿閉の発生率は、プラセボ群で4.2％であったのに対し、アボダート群では1.8％（57％のリスク低下）でした。この差は統計的に有意であり、42人の患者（95％CI 30- 73）急性尿閉の1例を避けるために、2年間治療する必要があります。
2年後のBPH関連手術の発生率は、プラセボ群で4.1％、アボダート群で2.2％でした（48％のリスク低減）。この差は統計的に有意であり、51人の患者（95％CI 33-109）が手術を避けるために2年間治療される必要があることを示しています。
髪の分布
デュタステリドの発毛への影響は第III相プログラムでは正式に研究されていませんが、5-α-レダクターゼ阻害剤は脱毛を減らし、脱毛型男性（男性型脱毛症）の被験者の発毛を誘発する可能性があります。
甲状腺機能 甲状腺機能は、健康な男性を対象とした1年間の研究で評価されました。遊離サイロキシンレベルはデュタステリド治療中も安定したままでしたが、TSHレベルは1年間の治療終了時にプラセボと比較してわずかに増加しました（最大0.4MCIU / mL）。ただし、TSHレベルは変動するため、TSH中央値範囲（1.4〜1.9 MCIU / mL）は正常範囲（0.5〜5 / 6 MCIU / mL）内にとどまり、遊離サイロキシンは正常範囲内で安定したままであり、プラセボとプラセボの両方で同様でした。デュタステリド、TSHの変化は臨床的に重要であるとは見なされませんでした。すべての臨床試験で、デュタステリドが甲状腺機能に悪影響を与えることはありませんでした。
乳房新生物
3,374患者年のデュタステリド曝露を提供した2年間の臨床試験、および2年間の非盲検臨床プログラムへの登録時に、治療を受けた患者で2例の乳がんが報告されました。プラセボを投与された患者で1例。デュタステリドへの17489患者年の曝露とデュタステリドとタムスロシンの併用患者への5027年の曝露を提供する4年間のCombATおよびREDUCE臨床試験では、どの治療グループでも乳がんの症例は報告されませんでした。
男性の乳がんの発症とデュタステリドの長期使用との間に因果関係があるかどうかは現在不明です。
男性の出生への影響
精液特性に対するデュタステリド0.5mg /日の効果は、52週間の治療と24週間の治療後のフォローアップにわたって18〜52歳の健康なボランティア（n = 27デュタステリド、n = 23プラセボ）で評価されました。 52週目に、値からの変化を補正した場合、デュタステリド群の総精子数、精液量、精子運動性のベースラインからの減少の平均パーセンテージは、それぞれ23％、26％、18％でした。プラセボのベースライングループ。精子の濃度と形態は変化しなかった。 24週間のフォローアップ後、デュタステリド群の総精子数の平均変化率はベースラインから23％低いままでした。すべてのパラメーターの平均値は、すべてのコントロール間隔で、正常範囲内にとどまり、臨床的に有意な変化（30％）の事前定義された基準を満たしていませんでしたが、デュタステリドグループの2人の被験者は精子数の減少が52週でベースラインから90％、フォローアップの24週で部分的に回復。男性の出生率が低下する可能性を排除することはできません。
アルファ遮断タムスロシンと組み合わせたAVODART
Avodart 0.5 mg /日（n = 1,623）、タムスロシン0.4 mg /日（n = 1,611）、またはAvodart 0.5mgとタムスロシン0.4mg（n = 1,610）の組み合わせが、1つの多施設、多国籍、無作為化、二重盲検で評価されました。並行群間試験（CombAT試験）、BPHの中等度から重度の症状があり、前立腺容積が30 ml以上で、PSA値が1.5〜10 ng / mlの範囲内にある男性被験者を対象としています。患者の約53％は、以前に5α還元酵素阻害剤またはα遮断薬で治療されていました。治療の最初の2年間の主要な有効性エンドポイントは、国際前立腺症状スコア（IPSS）の変化でした。これは、AUA-SI質問票に基づく8質問ツールであり、生活の質に関する質問が追加されています。 2年間の治療における二次有効性エンドポイントには、最大尿流量（Qmax）と前立腺容積が含まれていました。この組み合わせは、アボダートと比較して3か月目から、タムスロシンと比較して9か月目から、IPSSの有意性を達成しました。Qmaxの場合、組み合わせは、アボダートとタムスロシンの両方で6か月目から有意性を達成しました。
4年間の治療における主要な有効性エンドポイントは、最初のAURイベントの発症までの時間でした（急性尿閉 -急性尿閉）またはBPH関連の手術。
4年間の治療後、併用療法はAURまたはBPH関連の手術のリスクを統計的に有意に減少させました（65.8％のリスク減少p
4年間の治療後の副次的有効性エンドポイントには、臨床的進行までの時間（IPSS悪化≥4ポイント、BPH関連AURイベント、失禁、尿路感染症、および腎不全のセットとして定義）、国際前立腺症状の変化が含まれていました。スコア（IPSS）、最大尿流量（Qmax）、および前立腺容積。 4年間の治療後の結果を以下に示します。
ベースライン値は平均値であり、ベースラインからの変化は調整された平均変化です。
*臨床的進行は、IPSSの悪化が4ポイント以上、BPH関連のAURイベント、失禁、尿路感染症、腎不全の複合として定義されました。
＃選択されたセンターで測定（ランダム化された患者の13％）
組み合わせで達成された有意性（p
b組み合わせで得られた有意性（p
心不全
4844人の男性を対象としたタムスロシンと組み合わせたAvodartのBPHに関する4年間の研究（CombAT研究）では、組み合わせ群の複合用語としての心不全の発生率（14/1610; 0.9％）は、両方の単剤療法グループ：Avodart（4/1623; 0.2％）およびタムスロシン（10/1611; 0.6％）。
50〜75歳の男性8,231人を対象とした別の4年間の研究では、前立腺がんとベースラインPSAの生検が以前に陰性であり、50〜60歳の男性の場合は2.5 ng / mL〜10.0 ng / mL、または3 ng / mlおよび10.0ng / ml（60歳以上の男性の場合（REDUCE研究））、Avodart 0.5 mgを1日1回服用している被験者では、複合用語として理解される心不全の発生率が高かった（30/4105 ; 0.7％）プラセボを服用している被験者と比較して（16/4126; 0.4％）。この研究の事後分析では、アボダートとアルファ遮断薬を併用している被験者（12/1152; 1.0％）と比較して、アボダートとアルファ遮断薬を併用している被験者（18/2953）では、複合用語として心不全の発生率が高いことが示されました。 ; 0.6％）、プラセボおよび1つのアルファ遮断薬（1/1399;
前立腺がんと高度がん
50〜75歳の男性8,231人を対象としたプラセボとアボダートの4年間の比較研究では、前立腺がんとベースラインPSAの生検が以前に陰性であり、50〜60歳の男性の場合は2.5 ng / ml〜10.0 ng / mlでした。 、または60歳以上の男性の場合は3 ng / mlおよび10.0ng / ml（REDUCE研究）、6,706人の被験者がグリーソンスコアを決定するための分析に利用できる前立腺針生検データ（主にプロトコルが必要）を持っていました。この研究で前立腺癌と診断された被験者。両方の治療群で生検で検出可能な前立腺癌のほとんどは、前立腺癌として分類されました。低悪性度（グリーソン5-6; 70％）。
グリーソン8-10前立腺がんの発生率は、プラセボ群（n = 19; 0.6％）と比較してAvodart群（n = 29; 0.9％）で発生しました（p = 0.15）。 1年目と2年目に、グリーソン8-10がんの被験者数は、アボダート群（n = 17; 0.5％）とプラセボ群（n = 18; 0、5％）で類似していた。 3年目と4年目には、プラセボ群（n = 1;
プロトコル生検がなく、すべての前立腺癌診断が疑わしい腫瘍（「原因による」）生検に基づいていた4年間のBPH研究（CombAT）では、グリーソンスコアの癌率は8-10（n = 8; 0.5）でした。 ％）Avodartの場合、（n = 11; 0.7％）タムスロシンの場合、（n = 5; 0.3％）併用療法の場合。
アボダートと高悪性度の前立腺がんとの関係は不明です。
05.2薬物動態特性
吸収
0.5 mgのデュタステリドを単回経口投与した後、血清デュタステリド濃度がピークに達するまでの時間は1〜3時間です。絶対バイオアベイラビリティは約60％です。デュタステリドの生物学的利用能は食物の影響を受けません。
分布
デュタステリドは分布容積が大きく（300-500 L）、血漿タンパク質に強く結合しています（> 99.5％）。毎日の投与後、血清中のデュタステリドの濃度は、1か月後に定常状態の濃度の65％に達し、3か月後に約90％に達します。
約40ng / mL（Css）の定常状態の血清濃度は、1日1回の治療で0.5mgを6か月間投与した後に達成されます。血清から精液に移行するデュタステリドの量は平均11.5％です。
排除
デュタステリドは広範囲に代謝されます インビボ. 試験管内で、デュタステリドは、シトクロムP450 3A4および3A5によって、3つのモノヒドロキシル化代謝物と1つのジヒドロキシル化代謝物に代謝されます。
デュタステリド0.5mg /日を定常状態に達するまで経口投与した後、投与量の1.0％〜15.4％（平均5.4％）が未変化のデュタステリドとして排泄され、残りはそれぞれ39を含む4つの主要代謝物として糞便中に排泄されます。 ％、21％、7％、7％の薬物関連化合物と6つのマイナー代謝物（それぞれ5％未満）。ヒトの尿中には、未変化のデュタステリドのみ（用量の0.1％未満）の痕跡が見られます。
デュタステリドの除去は用量依存的であり、プロセスは並行して2つの除去経路によって説明されるようです。1つは臨床的に適切な濃度で飽和可能であり、もう1つは不飽和です。
低血清濃度（3 ng / mL未満）では、デュタステリドは濃度依存性および濃度非依存性の両方の除去プロセスによって迅速に除去されます。 5 mg以下の単回投与は、迅速なクリアランスと3〜9日の短い半減期を示しています。
治療濃度では、0.5 mg /日の反復投与後、より遅い線形排出経路が優勢であり、半減期は約3〜5週間です。
高齢者
デュタステリドの薬物動態は、デュタステリドを5 mg単回投与することにより、24〜87歳の36人の健康な男性被験者で評価されました。デュタステリド曝露に対する年齢の有意な影響は観察されませんでしたが、半減期は50歳未満の男性の方が短かった。50〜69歳の年齢層と70歳以上の年齢層を比較した場合、半減期は統計的に異ならなかった。 。
腎不全
デュタステリドの薬物動態に対する腎機能障害の影響は研究されていません。ただし、ヒトの尿では、定常状態の0.5 mg用量のデュタステリドの0.1％未満しか回収されないため、腎機能障害のある患者では、臨床的に有意なデュタステリド血漿濃度の上昇は見込まれません（セクション4.2を参照）。
肝不全
デュタステリドの薬物動態に対する肝機能障害の影響は研究されていません（セクション4.3を参照）。デュタステリドは主に代謝によって排除されるため、これらの患者ではデュタステリドの血漿レベルが上昇し、デュタステリドの半減期が延長されると予想されます（セクション4.2およびセクション4.4を参照）。
05.3前臨床安全性データ
毒性、遺伝子毒性、発がん性の研究から得られた現在のデータは、ヒトに対する特定のリスクを明らかにしていません。
雄ラットの生殖毒性試験では、前立腺と精嚢の重量の減少、副生殖腺からの分泌の減少、および出産する指標の減少が示されました（デュタステリドの薬理学的効果による）。これらの所見の臨床的意義は不明です。
他の5-アルファレダクターゼ阻害剤と同様に、妊娠中にデュタステリドを投与した場合、ラットまたはウサギの雄の胎児で雌性化が観察されました。デュタステリドは、デュタステリドで治療された雄と交配した後、雌ラットの血液中に発見されました。妊娠中に霊長類にデュタステリドを投与した場合、少なくともヒトの精子通過後に予想される血中濃度を超える血中濃度では、雄胎児の雌性化は観察されませんでした。雄胎児は影響を受けない可能性があります。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
カプセルコア：
カプリル酸/カプリン酸のモノおよびジグリセリド、
ブチル化ヒドロキシトルエン（E321）。
カプセルシェル：
ゼリー、
グリセリン、
二酸化チタン（E171）、
黄色の酸化鉄（E172）、
中鎖トリグリセリド、
レシチン。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
4年
06.4保管に関する特別な注意事項
30°C以上で保管しないでください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
10、30、50、60、および90カプセルのパックで、10個のソフトゼラチンカプセルを含む不透明なPVC / PVDCフィルムブリスター。すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
デュタステリドは皮膚から吸収されるため、漏れているカプセルとの接触は避けてください。漏れているカプセルと接触した場合は、患部を直ちに石鹸と水で洗浄する必要があります（セクション4.4を参照）。
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
グラクソ・スミスクラインS.p.A. -A。フレミング経由、2-ヴェローナ。
08.0マーケティング承認番号
Avodart 0.5mgソフトカプセル-30カプセルA.I.C .: 035895010 / M
Avodart 0.5mgソフトカプセル-90カプセルA.I.C .: 035895022 / M
09.0最初の承認または承認の更新の日付
2004年3月11日/ 2007年7月
10.0本文の改訂日
2012年4月27日
