有効成分：アダリムマブ
小児用注射用フミラ40mg / 0.8ml溶液
Humiraの添付文書は、パックサイズで利用できます。- 小児用注射用フミラ40mg / 0.8ml溶液
- プレフィルドシリンジに注射するためのヒュミラ40mg溶液
- 針安全装置を備えたプレフィルドシリンジに注射するためのヒュミラ40mg溶液
- プレフィルドペンに注射するためのヒュミラ40mg溶液
なぜヒュミラが使われるのですか？それはなんのためですか？
フミラには、選択的な免疫抑制剤である活性物質アダリムマブが含まれています。ヒュミラは、2〜17歳の小児の多関節若年性特発性関節炎、6〜17歳の小児の腱付着部炎関連関節炎、6〜17歳の小児のクローン病、17歳の小児のプラーク乾癬の治療に適応されます。 17年。これらの病気の炎症過程を軽減する薬です。活性物質であるアダリムマブは、細胞培養によって産生されるヒトモノクローナル抗体です。モノクローナル抗体は、他のタンパク質を認識して結合するタンパク質です。アダリムマブは、多関節若年性特発性関節炎、腱付着部炎関連関節炎、クローン病、尋常性乾癬などの炎症性疾患に高レベルで存在する特定のタンパク質（腫瘍壊死因子またはTNFα）に結合します。
多関節若年性特発性関節炎および腱付着部炎関連関節炎
多関節若年性特発性関節炎および腱付着部炎関連関節炎は炎症性疾患です。ヒュミラは、多関節若年性特発性関節炎および腱付着部炎関連関節炎の治療に使用されます。メトトレキサートなどの疾患修飾薬は、診断時に投与される場合があります。これらの薬への反応が適切でない場合、子供は多関節若年性特発性関節炎または腱付着部炎関連関節炎の治療のためにヒュミラを与えられます。
子供のクローン病
クローン病は消化管の炎症性疾患です。フミラは、6〜17歳の小児のクローン病の治療に適応されています。子供は最初に他の薬を与えられます。あなたの子供がこれらの薬に十分に反応しない場合、彼または彼女はクローン病の徴候と症状を減らすためにヒュミラを与えられます。
小児尋常性乾癬
尋常性乾癬は、銀色の鱗屑で覆われた赤みがかった鱗状の硬化した皮膚の斑点を引き起こす皮膚の状態です。乾癬は、皮膚細胞の産生の増加につながる体の免疫系の問題によって引き起こされると考えられています。ヒュミラは、局所療法と光線療法が最適に機能していないか、適応がない4〜17歳の小児および青年の重度の尋常性乾癬の治療に使用されます。
ヒュミラを使用すべきでない場合の禁忌
ヒュミラは使用しないでください
- あなたの子供がアダリムマブまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合（セクション6に記載されています）。
- 「活動性結核を含む重度の感染症（「警告と注意事項」を参照）がある場合）子供に発熱、傷、倦怠感、歯の問題などの感染症の症状があるかどうかを医師に伝えることが重要です。
- 中等度または重度の心不全の存在下。深刻な心臓病があったかどうかを医師に伝えることが重要です（「警告と注意」を参照）。
使用上の注意フミラを服用する前に知っておくべきこと
ヒュミラを使用する前に、お子様の医師または薬剤師にご相談ください
- 胸の圧迫感、喘鳴、めまい、腫れ、発疹などの症状を伴う疑わしい反応がある場合は、ヒュミラの投与を中止し、すぐに医師に連絡してください。
- 長期または限局性の感染症（下腿潰瘍など）を含む感染症がある場合は、フミラによる治療を開始する前に医師に相談してください。不明な場合は、医師に連絡してください。
- ヒュミラで治療していると、感染しやすくなります。赤ちゃんの肺機能が損なわれている場合、このリスクが高まる可能性があります。これらの感染症は深刻な場合があり、結核、ウイルス、真菌、寄生虫または細菌によって引き起こされる感染症、またはまれに生命を脅かす可能性のある他の日和見感染症および敗血症が含まれます。発熱、傷、倦怠感、歯の問題などの症状について医師に伝えることが重要です。あなたの医者はフミラを一時的に止めることを勧めるかもしれません。
- ヒュミラを服用している患者さんには結核の症例がありますので、ヒュミラ療法を開始する前に、医師は子供に結核の典型的な兆候や症状があるかどうかを確認する必要があります。これには、子供の病歴と適切な臨床検査（胸部X線検査やツベルクリン検査など）を含む詳細な医学的評価の収集が含まれます。このような検査のパフォーマンスと結果は、患者のアラートカードに記録する必要があります。子供が結核にかかったことがあるかどうか、または結核患者と密接に接触したことがあるかどうかを医師に伝えることは非常に重要です。子供が結核の予防的治療を受けていても、治療中に結核が発生する可能性があります。結核の症状（持続性の咳、体重減少、倦怠感、中等度の発熱）またはその他の感染症が治療中または治療後に現れた場合は、すぐに医師に連絡してください。
- ヒストプラズマ症、コクシジオイデス症、ブラストミセス症などの真菌感染症が流行している地域に子供が住んでいるのか、それとも旅行しているのかを医師に伝えてください。
- お子さんが繰り返し感染したかどうか、または感染のリスクを高める状態にあるかどうかを医師に伝えてください。
- お子さんがB型肝炎ウイルス（HBV）の保菌者であるか、B型肝炎ウイルスに感染している場合、またはB型肝炎ウイルスに感染するリスクがあると思われる場合は、医師に伝えてください。医師は子供にB型肝炎の検査を行う必要があります。 B型肝炎ウイルス感染。ヒュミラを服用すると、このウイルスの保菌者である人々のB型肝炎ウイルスが再活性化する可能性があります。まれに、特に患者が免疫系を抑制する他の薬で治療を受けている場合、B型肝炎ウイルスの再活性化は生命を脅かす可能性があります。
- 発熱、傷、倦怠感、歯の問題などの感染症の症状が現れた場合は、子供の医師に伝えることが重要です。
- 手術や歯科治療の前に、お子さんがフミラを服用していることを医師に伝えてください。あなたの医者は一時的な停止を勧めるかもしれません。
- お子さんが多発性硬化症などの脱髄性疾患を患っている場合は、医師がヒュミラを開始するかどうかを決定します。
- 特定のワクチンは感染症を引き起こす可能性があるため、フミラで治療している間は投与しないでください。お子さんに予防接種をする前に、医師に相談してください。小児では、可能であれば、ヒュミラ療法を開始する前に、現在の予防接種ガイドラインに従って、計画された予防接種スケジュールを実施することをお勧めします。妊娠中にヒュミラを服用した場合、妊娠中に最後に服用してから最大約5か月後に、赤ちゃんがこの感染症にかかるリスクが高くなる可能性があります。小児科医または他の医療専門家にヒュミラの使用を伝えることが重要です。妊娠中なので、赤ちゃんがいつどんな種類のワクチン接種を受けるべきかを決めることができます。
- 軽度の心不全とヒュミラの併用治療の場合、医師は赤ちゃんの心臓の状態を注意深く評価および監視する必要があります。過去と現在の両方の心臓の問題について医師に伝えることが重要です。心不全の新しい症状が現れた場合、または既存の症状が悪化した場合（たとえば、息切れや足の腫れ）、すぐに医師に連絡してください。医師は子供がフミラを服用できるかどうかを決定します。
- 一部の患者では、体が感染と戦ったり出血を止めたりするのに十分な血球を生成できない場合があります。お子さんが持続的な発熱、あざや出血、または蒼白がある場合は、すぐに医師の診察を受けてください。後者は治療を中止することを決定するかもしれません。
- 一部の種類の腫瘍は、ヒュミラまたは他の抗TNF薬による治療を受けている子供と大人の両方の患者で非常にまれにしか発生していません。長期にわたる重度の関節リウマチの患者は、リンパ腫（リンパ系に影響を与える癌の一種）および白血病（血液と骨髄に影響を与える癌の一種）を発症するリスクが平均よりも高い可能性があります。お子さんがヒュミラを服用すると、リンパ腫、白血病、その他の癌になるリスクが高まる可能性があります。まれに、ヒュミラを投与されている患者に特定の重症型のリンパ腫が観察されています。これらの患者の何人かは、アザチオプリンまたは6-メルカプトプリン療法も受けていました。フミラと一緒にアザチオプリンまたは6-メルカプトプリンを服用しているかどうかを医師に伝えてください。また、フミラを服用している患者さんでは、非メラニン性皮膚がんの症例が観察されています。治療中または治療後に新しい皮膚病変が現れた場合、または既存の病変の外観が変化した場合は、医師にご相談ください。
- 別の抗TNF療法で治療された慢性閉塞性肺疾患（COPD）と呼ばれる特定のタイプの肺疾患の患者では、リンパ腫に加えて悪性腫瘍の症例があります。お子さんがCOPDにかかっている場合、または大量に喫煙している場合は、抗TNFによる治療が適切かどうかを医師と話し合う必要があります。
子供と青年
- 予防接種：可能であれば、ヒュミラを使用する前に、子供はすでにすべての予防接種を受けている必要があります。
- 2歳未満の多関節若年性特発性関節炎の子供にはフミラを与えないでください。
相互作用どの薬物または食品がヒュミラの効果を変える可能性があるか
その他の薬とフミラ
お子さんが他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを、お子さんの医師または薬剤師に伝えてください。
フミラは、メトトレキサートまたは他の疾患修飾性抗リウマチ薬（スルファサラジン、ヒドロキシクロロキン、レフルノミド、非経口金塩）、ステロイド、または非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）を含む鎮痛薬のいずれかと一緒に服用できます。
アナキンラやアバタセプトを有効成分とする薬と併用してはいけません。よくわからない場合は、医師に相談してください。
食べ物と飲み物のフミラ
ヒュミラは皮下注射されるので、食べ物や飲み物がヒュミラの邪魔になりません。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中の女性へのヒュミラの効果は不明であるため、妊婦へのヒュミラの使用は推奨されません。ヒュミラによる治療中および治療後少なくとも5か月間は、適切な避妊薬を使用して妊娠を避けることをお勧めします。 。赤ちゃんが妊娠した場合は、赤ちゃんの医者に診てもらう必要があります。
アダリムマブが母乳に移行するかどうかは不明です。
ヒュミラを服用している人が母乳育児をしている若い女性である場合、彼女はヒュミラ療法中およびヒュミラによる最後の治療後少なくとも5ヶ月間は母乳育児をやめなければなりません。妊娠中にヒュミラを服用した場合、赤ちゃんが感染するリスクが高くなる可能性があります。赤ちゃんが何らかの薬を服用する前に、妊娠中のヒュミラの使用について小児科医または他の医療専門家に伝えることが重要です。 （詳細については、ワクチン接種のセクションを参照してください）。
娘が妊娠を始めた、または妊娠を計画していると思われる場合は、この薬を使用する前に医師または薬剤師に相談してください。
機械の運転と使用
ヒュミラは、運転、自転車に乗る、または機械を使用する能力に影響を与える可能性がありますが、それほどではありません。フミラを服用した後、視覚障害や環境が回転しているように感じることがあります。
投与量と使用方法ヒュミラの使用方法：投与量
子供の医師または薬剤師があなたに言った通りに、常にこの薬を正確に使用してください。疑わしい場合は、子供の医師または薬剤師に相談してください。
多関節若年性特発性関節炎の子供
2〜12歳の多関節若年性特発性関節炎患者に対するヒュミラの推奨用量は、子供の身長と体重によって異なります。お子さんの医師が正しい使用量をアドバイスします。多関節若年性特発性関節炎患者に対するヒュミラの推奨用量13〜17歳は隔週で40mgです。
腱付着部炎に関連する関節炎の子供
6〜17歳の腱付着部炎関連関節炎の患者に推奨されるヒュミラの投与量は、子供の身長と体重によって異なります。
クローン病の子供または青年
体重が40kg未満の子供または青年：
通常の投与計画は、開始時に40 mg、2週間後に20 mgです。より速い反応が必要な場合、医師は80 mgの開始用量（1日に2回の注射として）、2週間後に40mgを処方することがあります。その後、通常の投与量は隔週で20mgです。子供の反応に応じて、医師は投与の頻度を毎週20mgに増やすことがあります。
体重が40kg以上の子供または青年：
通常の投与計画は、開始時に80 mg、2週間後に40 mgです。より速い反応が必要な場合、医師は160 mgの開始用量を処方することがあります（1日4回の注射または2回の1日2回の注射として）その後、通常の投与量は隔週で40mgです。子供の反応に応じて、医師は投与頻度を40mgに増やすことがあります。40mgのヒュミラの全投与量を処方された患者の場合、 40mgのペンと40mgのプレフィルドシリンジもご利用いただけます。
乾癬の子供または青年
尋常性乾癬の4〜17歳の患者に推奨されるヒュミラの投与量は、子供の体重によって異なります。あなたの子供の医者は使用する正しい用量についてあなたにアドバイスします。
投与方法と経路
ヒュミラは皮下注射（皮下注射）で投与されます。
ヒュミラの準備と注射の手順：
以下の説明は、フミラを注入する方法を説明しています。指示を注意深く読み、ステップバイステップに従ってください。医師またはその助手から、自己管理のテクニックと子供に与える金額について指示されます。管理の準備と管理の方法を確実に理解するまで、注射しないでください。適切な指示の後、注射はあなたまたは家族や友人などの他の人が行うことができます。
記載されている以下の指示に従わないと、汚染が発生し、赤ちゃんに感染を引き起こす可能性があります。注射器の内容物は、同じ注射器またはバイアル内で他の薬剤と混合してはなりません。
1）準備
- あなたの用量に必要な適切な量（量）を知っていることを確認してください。金額がわからない場合は、停止して医師に連絡し、詳細な手順を確認してください。
- 鋭利なもの用の容器や、看護師、医師、薬剤師の指示に従って、特別な廃棄物容器が必要になります。容器を作業面に置きます。
- 手をよく洗ってください。
- 注射器、バイアルアダプター、バイアル、2つのアルコール綿棒、および針が入っている箱をカートンから取り出します。次の投与に使用する2つ目の箱がカートンにある場合は、すぐに冷蔵庫に戻します。
- カートンの有効期限を確認してください。有効期限が切れた後は、箱の中のアイテムを使用しないでください。
- 次のアイテムは、パッケージからまだ取り出さずに、きれいな面に配置してください。 1mlシリンジ1本バイアルアダプター1本注射用Humira溶液の小児用バイアル1本アルコールパッド2本または針1本
- ヒュミラは無色透明の液体です。液体が不透明、変色、または内部に凝集物や粒子がある場合は使用しないでください。
2）注射用のヒュミラの投与量を準備する
一般的な手順：注入が完了するまで、アイテムを破棄しないでください。
- シリンジの黄色のコネクタに最も近い端からパッケージを部分的に開いて、針を準備します。黄色のシリンジコネクタが見える程度にパッケージを開きます。明るい面を上にしてパッケージを置きます。
- バイアルストッパーの上部が見えるまで、プラスチックキャップをバイアルから取り外します。
- アルコール綿棒の1つを使用して、バイアルキャップを清掃します。綿棒で洗浄した後は、バイアルキャップに触れないでください。
- パッケージから取り出さずに、バイアルアダプタパッケージからカバーを取り外します。
- キャップを逆さまにしてバイアルを持ちます。
- シックルアダプターが透明なパッケージに入ったままの状態で、アダプターがカチッと音がするまで押してバイアルストッパーに取り付けます。
- アダプターがバイアルに取り付けられていることを確認したら、パックをバイアルから引き離します。
- バイアルとアダプターを、落下しないように注意しながら、清潔な作業台にそっと置きます。アダプターには触れないでください。
- 白いプランジャーに最も近い端からパッケージを部分的に開いて、シリンジを準備します。
- シリンジをパッケージから取り出さずに、白いプランジャーが露出するのに十分なだけ透明なパッケージを開きます。
- シリンジパッケージを持って、プランジャーをゆっくりと所定の用量より0.1ml上に引き出します（たとえば、処方された用量が0.5mlの場合、プランジャーを0.6mlに押します）。処方量に関係なく、0.9mlに相当する位置を超えないでください。
- 容量は、次のステップで処方された用量まで調整されます。
- 白いプランジャーをシリンジから完全に押し出さないでください。
注：白いプランジャーがシリンジから完全に押し出されている場合は、シリンジを廃棄し、Humiraサプライヤーに交換を依頼してください。白いプランジャーを再度挿入しようとしないでください。
- パッケージからシリンジを取り出すために白いプランジャーを使用しないでください。シリンジを目盛り付き側に持って、パッケージから取り出します。いつでも注射器を下に置かないでください。
- アダプターを持ったまま、シリンジの先端をアダプターに挿入し、シリンジを片手で時計回りに止まるまで回します。締めすぎないでください。
- バイアルを持ちながら、白いプランジャーを完全に押し込みます。このステップは、適切な用量を取得するために重要です。白いプランジャーロッドを保持し、バイアルとシリンジを逆さまにします。
- 白いプランジャーをゆっくりと、処方された用量より0.1ml上まで引きます。適切な用量を引き出すことが重要です。処方された用量に相当する量は、ステップ4、用量の準備で確立されます。処方量が0.5mlの場合、白いプランジャーを0.6mlの容量まで引きます。液体はバイアルからシリンジに送られます。
- 白いプランジャーを完全に押し戻し、液体をバイアルに押し戻します。再度、処方された用量より0.1ml高くなるまで、白いプランジャーをゆっくりと引きます。適切な投与量を引き出し、液体または空きスペースに気泡が形成されないようにすることが重要です。処方された投与量に相当する量は、ステップ4、投与量の準備で確立されます。
- シリンジ内に気泡や隙間が残っている場合は、これを最大3回繰り返すことができます。シリンジを振らないでください。
注：白いプランジャーがシリンジから完全に押し出されている場合は、シリンジを廃棄し、Humiraサプライヤーに交換を依頼してください。白いプランジャーを再度挿入しようとしないでください。
- シリンジを目盛り側で直立させたまま、もう一方の手でアダプターを緩めてバイアルアダプターを取り外します。必ずバイアルアダプターをシリンジから取り外してください。シリンジの先端には触れないでください。
- シリンジの先端の近くに大きな気泡または空きスペースがあることに気付いた場合は、液体がシリンジの先端に入り始めるまで、白いプランジャーをゆっくりとシリンジに押し込みます。投与位置を超えた後は、白いプランジャーを押さないでください。
- たとえば、処方された用量が0.5mlの場合、白いプランジャーを0.5mlの位置を超えて押さないでください。
- シリンジに残っている液体が、少なくとも吸引された用量と同等であることを確認します。それが低い場合は、注射器を使用せず、医療専門家に連絡してください。
- フリーハンドで、黄色のシリンジコネクタを下に向けてニードルパックを持ち上げます。
- 注射器を上に向けたまま、注射器の先端を黄色のコネクタに挿入し、図の矢印で示されているように注射器を止まるまで回転させます。これで、注射器に針が取り付けられました。
- パッケージから針を取り出しますが、透明な針キャップは取り外さないでください。
- 注射器を清潔な作業台に置きます。すぐに投与部位と投与量の準備ステップを続行します。
3）注射部位の選択と準備
- 太ももやお腹の場所を選択してください。最後の注射に使用したのと同じ部位を使用しないでください。
- 新しい注射は、最後の注射部位から少なくとも3cmのところに行う必要があります。
- 皮膚が赤くなったり、傷ついたり、硬くなったりする部分には注射しないでください。感染を示している可能性があります。したがって、医師に連絡する必要があります。
- 感染の可能性を減らすために、注射部位を他のアルコール綿棒で拭いてください。注射する前にその領域に再度触れないでください。
4）用量の準備
- 針を上に向けて注射器を持ち上げます。
- もう一方の手でピンクの針カバーを注射器の方に向けます
- 透明なニードルキャップをもう一方の手で引き上げて取り外します。
- 針はきれいです。
- 針に触れないでください。
- 透明なニードルキャップを取り外した後は、シリンジを下に向けないでください。
- クリアキャップを針に戻そうとしないでください。
- 注射器を目の高さに持ち、針を上に向けて液体の量をはっきりと確認します。薬が目に入らないように注意してください。
- もう一度服用した薬の量を確認してください。
- 注射器に処方された量の薬が含まれるまで、白いプランジャーを注射器にそっと押し込みます。プランジャーを押している間、針から余分な液体が漏れる可能性があります。針や注射器を取り外さないでください。
ヒュミラ注射
- フリーハンドで、すでにアルコールでこすった部分をそっと取り、静止させます。
- もう一方の手で、注射器を注射部位に対して45°の角度で保持します。
- 1回のしっかりとした素早い動きで、針全体を皮膚に押し込みます。
- 手で肌を手放します。
- 注射器が空になるまで、白いプランジャーを押して薬を注射します。
- 注射器が空になったら、注射器を挿入したときと同じ角度で引き離して、皮膚から針を取り外します。
- フリーハンドで、すでにアルコールでこすった部分をそっと取り、静止させます。
- もう一方の手で、注射器を注射部位に対して45°の角度で保持します。
- 1回のしっかりとした素早い動きで、針全体を皮膚に押し込みます。
- 手で肌を手放します。
- 注射器が空になるまで、白いプランジャーを押して薬を注射します。
- 注射器が空になったら、針を挿入したときと同じ角度で引き抜いて、皮膚から針を取り外します。
- ピンクの針カバーを針の上にそっと引き上げてパチンと開き、針が付いた注射器を作業面に置きます。透明なキャップを針に戻さないでください。
- ガーゼを使って、注射部位に10秒間圧力をかけます。少し出血することがあります。注射部位をマッサージしないでください。必要に応じて、パッチを適用します。
材料の処分
- 鋭利なもの用の容器など、または看護師、医師、薬剤師の指示に従って、特別な廃棄物容器が必要になります。
- 針、バイアル、アダプター付きの注射器を鋭利なもの用の特別な容器に入れます。これらのアイテムを家庭用のゴミ箱に入れないでください。
- シリンジ、ニードル、バイアル、アダプターは絶対に再利用しないでください。
- この容器は常に子供の視界や手の届かないところに保管してください。
- 他のすべての使用済み材料は、家庭用のゴミ箱に捨ててください。
過剰摂取ヒュミラを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にヒュミラを使用する場合：
誤ってヒュミラを注射したり、医師の指示よりも頻繁に注射したりした場合は、医師に連絡して、子供がより多くの薬を服用していることを伝えてください。薬箱やバイアルは、空の場合でも常に保管してください。
使用するヒュミラが必要以上に少ない場合：
誤ってヒュミラの注射量を減らした場合、または子供の医師または薬剤師の指示よりも少ない頻度で注射した場合は、子供の医師または薬剤師に連絡して、子供の薬の摂取量が少ないことを伝えてください。空の場合でも、常に薬箱またはバイアルを保管してください。
フミラの使用を忘れた場合：
お子さんにフミラを注射するのを忘れた場合は、覚えたらすぐにフミラを注射し、処方されたスケジュールに従って定期的に次の服用をしてください。
お子さんがフミラの服用をやめたら
ヒュミラの使用を中止する決定は、子供の医師と話し合う必要があります。子供の症状は、中止後に再発する可能性があります。この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用フミラの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。ほとんどの副作用は軽度から中等度です。ただし、重症で治療が必要なものもあります。副作用は、最後のヒュミラ注射から最大4か月後に発生する可能性があります。
次の反応のいずれかに気付いた場合は、すぐに医師に伝えてください。
- 重度の皮膚の発疹、じんましん、またはアレルギー反応の他の兆候;
- 顔、手、足の腫れ;
- 呼吸困難、嚥下困難;
- 労作時または横臥時または足の腫れ時の息切れ。
次の反応のいずれかに気付いた場合は、できるだけ早く医師に伝えてください。
- 発熱、気分が悪い、傷、歯の問題、排尿時の灼熱感などの感染の兆候;
- 倦怠感または脱力感;
- 咳;
- チクチクする;
- しびれ;
- 複視;
- 腕や脚の脱力感;
- 腫れや開いた痛みが治らない
- 持続的な発熱、打撲傷、出血、蒼白など、造血系に影響を与える障害の出現を示唆する兆候と症状。
上記の症状は、フミラで見られた以下の副作用の兆候である可能性があります。
非常に一般的（10人に1人以上に影響を与える可能性があります）：
- 注射部位の反応（痛み、腫れ、発赤またはかゆみを含む）;
- 気道感染症（風邪、鼻漏、副鼻腔炎、肺炎を含む）;
- 頭痛;
- 腹痛;
- 吐き気と嘔吐;
- 発疹;
- 筋骨格痛。
一般的（10人に1人まで影響を受ける可能性があります）：
- 重度の感染症（敗血症およびインフルエンザを含む）;
- 皮膚感染症（蜂巣炎および帯状疱疹感染症を含む）;
- 耳の感染症;
- 口腔感染症（歯の感染症や単純ヘルペスを含む）;
- 生殖器系の感染症;
- 尿路感染症;
- 真菌感染症;
- 関節感染症;
- 良性腫瘍;
- 皮膚ガン;
- アレルギー反応（季節性アレルギーを含む）;
- 脱水;
- 気分の変化（うつ病を含む）;
- 不安;
- 睡眠障害;
- チクチクする、けいれん、またはしびれなどの感受性障害;
- 片頭痛;
- 神経根の圧迫（腰痛および下肢痛を含む）;
- 視覚障害;
- 目の炎症;
- まぶたの炎症と目の腫れ;
- めまい;
- 急速な心拍の感覚;
- 高血圧;
- ほてり;
- 血腫;
- 咳;
- 喘息;
- 呼吸困難;
- 胃腸出血;
- 消化不良（消化不良、膨満、胸焼け）;
- 酸逆流症;
- sicca症候群（ドライアイと口を含む）;
- かゆみ;
- かゆみを伴う発疹;
- あざ;
- 皮膚の炎症（湿疹など）;
- 指と足の指の爪の折れ;
- 発汗の増加;
- 脱毛;
- 乾癬の発症または悪化;
- 筋肉のけいれん;
- 尿中の血;
- 腎臓の問題;
- 胸痛;
- 浮腫;
- 熱;
- 出血やあざのリスクを高めるサングの血小板の減少;
- 癒しの難しさ。
珍しい（100人に1人まで影響する可能性があります）：
- 日和見感染症（免疫防御が低下したときに発生する結核やその他の感染症を含む）;
- 神経学的感染症（ウイルス性髄膜炎を含む）;
- 目の感染症;
- 細菌感染;
- 憩室炎（大腸の炎症と感染）;
- 腫瘍;
- リンパ系の腫瘍;
- 黒色腫;
- 肺、皮膚、リンパ節に影響を与える可能性のある免疫系障害（最も一般的にはサルコイドーシスとして現れる）;
- 血管炎（血管の炎症）;
- 身震い;
- 脳卒中;
- 神経障害;
- 複視;
- 難聴、リンギング;
- 動悸などの不整脈の感覚;
- 息切れや足首の腫れを引き起こす可能性のある心臓の問題;
- 急性心筋梗塞;
- 主動脈壁の嚢の形成、静脈の炎症と血餅、血管の閉塞;
- 息切れ（炎症を含む）を引き起こす肺疾患;
- 肺塞栓症（肺動脈の閉塞）;
- 胸水（胸膜腔内の体液の異常な収集）;
- 腹部と背中に激しい痛みを引き起こす膵臓の炎症;
- 嚥下困難;
- 顔面浮腫;
- 胆嚢、胆嚢結石の炎症;
- 脂肪肝;
- 寝汗;
- 傷跡;
- 異常な筋肉異化;
- 全身性エリテマトーデス（皮膚、心臓、肺、関節、その他の臓器の炎症を含む）
- 睡眠の中断;
- インポテンス;
- 炎症。
まれ（1,000人に1人まで影響を受ける可能性があります）：
- 白血病（末梢レベル（血液）および骨髄で造血系に影響を与える悪性新形成）;
- ショックを伴う重度のアレルギー反応;
- 多発性硬化症;
- 神経障害（視神経の炎症やギランバレー症候群など、筋力低下、異常な感覚、腕や上半身のうずきを引き起こす可能性があります）;
- 心停止;
- 肺線維症（肺の瘢痕化）;
- 腸穿孔;
- 肝炎;
- B型肝炎の再活性化;
- 自己免疫性肝炎（あなた自身の免疫系によって引き起こされる肝臓の炎症）;
- 皮膚血管炎（皮膚の血管の炎症）;
- スティーブンス・ジョンソン症候群（初期の症状には倦怠感、発熱、頭痛、発疹などがあります）;
- アレルギー反応に関連する顔面浮腫;
- 多形紅斑（炎症性皮膚発疹）;
- ループス様症候群。
不明（利用可能なデータから頻度を推定することはできません）：
- 肝脾T細胞リンパ腫（しばしば致命的となるまれな血液がん）;
- メルケル細胞がん（皮膚がんの一種）;
- 肝不全;
- 皮膚筋炎と呼ばれる状態の悪化（筋力低下を伴う発疹として現れる）。
フミラで見られる副作用のいくつかは無症候性である可能性があり、血液検査でのみ見つけることができます。これらには以下が含まれます：
非常に一般的（10人に1人以上に影響を与える可能性があります）：
- 白血球数が少ない;
- 赤血球数が少ない;
- 血中脂質の増加;
- 肝酵素の増加。
一般的（10人に1人まで影響を受ける可能性があります）：
- 白血球数の増加;
- 血小板数の減少;
- 血中の尿酸の増加;
- 血中のナトリウムの変化;
- 血中のカルシウムの減少;
- 血中のリンの減少;
- 血糖値の上昇;
- 血中乳酸デヒドロゲナーゼの増加;
- 血中の自己抗体の存在。
まれ（1,000人に1人まで影響を受ける可能性があります）：
- 白血球、赤血球、血小板の数が少ない。
不明（利用可能なデータから頻度を推定することはできません）：
- 肝不全。
副作用の報告
お子さんに副作用が出た場合は、お子さんの医師または薬剤師にご相談ください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。付録Vに記載されている国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
EXP後のラベル/ブリスター/カートンに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限は、その月の最終日を指します。
冷蔵庫（2°C-8°C）で保管してください。凍結しないでください。
薬を光から保護するために、バイアルを適切なパッケージに保管してください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は、医師や薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
組成および剤形
ヒュミラに含まれるもの
有効成分はアダリムマブです。
他の成分は、マンニトール、クエン酸一水和物、クエン酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム二水和物、リン酸二ナトリウム二水和物、塩化ナトリウム、ポリソルベート80、水酸化ナトリウム、および注射用水である。
この医薬品は、0.8mlの用量あたり1ミリモル未満のナトリウム（23 mg）を含んでいるため、本質的に「ナトリウムを含まない」ものであり、防腐剤は含まれていません。
ヒュミラバイアルの外観とパックの内容
バイアルに注射するためのHumira40 mg溶液は、0.8mlの溶液に溶解した40mgのアダリムマブの滅菌溶液として提供されます。
Humiraバイアルは、ガラスバイアルに含まれるアダリムマブ溶液で構成されています。 1つのパックには2つのカートンが含まれ、各カートンには1つのバイアル、1つの空の滅菌シリンジ、1つの針、1つのバイアルアダプター、および2つのアルコール綿棒が含まれています。
ヒュミラは、プレフィルドシリンジまたはプレフィルドペンでもご利用いただけます。
+ ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
小児用注射用ヒュミラ40MG / 0.8MLソリューション
02.0定性的および定量的組成
各0.8mlの単回投与バイアルには、40mgのアダリムマブが含まれています。
アダリムマブは、チャイニーズハムスター卵巣細胞で発現する組換えヒトモノクローナル抗体です。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
注射用の透明な溶液。
04.0臨床情報
04.1治療適応
若年性特発性関節炎
多関節若年性特発性関節炎
メトトレキサートと組み合わせたヒュミラは、1つまたは複数の疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）に対して不十分な反応を示した2歳からの活動性多関節若年性特発性関節炎の治療に適応されます。ヒュミラは単剤療法として投与される場合があります。メトトレキサートに対する不耐性の場合、またはメトトレキサートによる継続治療が不適切な場合（単剤療法の有効性についてはセクション5.1を参照）。ヒュミラは2歳未満の患者では研究されていません。
腱付着部炎に関連する関節炎
ヒュミラは、反応が不十分であるか、従来の治療法に耐えられない6歳からの患者の腱付着部炎関連関節炎の活動型の治療に適応されます（セクション5.1を参照）。
小児患者のクローン病
ヒュミラは、一次栄養療法、コルチコステロイド療法、免疫調節薬などの従来の治療法に対して不十分な反応を示した、または不耐性または禁忌のある小児患者（6歳から）の重度の活動性クローン病の治療に適応されます。そのような治療法。
04.2投与の形態と方法
投与量
ヒュミラ療法は、ヒュミラが適応となる状態の診断と治療に経験のある専門医によって開始および監視されるべきです。ヒュミラで治療された患者には、特別な警告カードを与える必要があります。
フミラ注射技術の適切な指導の後、患者は医師が適切であると判断した場合、必要に応じて定期的な健康診断を受けて自分自身を注射することができます。
小児人口
若年性特発性関節炎
2歳から12歳までの多関節若年性特発性関節炎。
2〜12歳の多関節若年性特発性関節炎患者に対するHumiraの推奨用量は、24 mg / m2の体表面積で、最大単回投与量20 mgのアダリムマブ（2歳の患者の場合。皮下投与。ボリュームd」の注射が選択されます。患者の身長と体重に基づいています（表1）。
表1.多関節若年性特発性関節炎および腱付着部炎に関連する関節炎の患者の身長および体重別のヒュミラ投与量（ミリリットル（ml））
※1回の最大投与量は40mg（0.8ml）です。
13歳からの多関節若年性特発性関節炎
13歳以上の患者には、体表面積に関係なく、隔週で40mgの用量が投与されます。
そのような患者のために、40mgのペンと40mgのプレフィルドシリンジも40mgの全用量を投与するために利用可能です。
入手可能なデータは、臨床反応は通常、治療から12週間以内に達成されることを示唆しています。この期間内に治療への反応が不十分な患者では、継続的な治療の必要性を慎重に検討する必要があります。
この適応症では、2歳未満の患者にフミラを使用することはありません。
腱付着部炎に関連する関節炎
6歳以上の腱付着部炎関連関節炎の患者におけるHumiraの推奨用量は、24 mg / m2の体表面積であり、最大単回投与量である40mgのアダリムマブを隔週で皮下注射します。注射量は、患者の身長と体重に基づいて選択されます（表1）。
ヒュミラは、腱付着部炎に関連する関節炎の6歳未満の患者では研究されていません。
小児患者のクローン病
小児患者のクローン病
重度のクローン病の小児対象におけるヒュミラの推奨誘導用量は、0週で40 mg、続いて2週で20 mgです。治療へのより迅速な反応が必要な場合は、0週で80 mgのレジメンを使用できます。用量は1日2回の注射として投与でき、2週目に40 mgを投与できます。これは、より高い誘導用量を使用すると有害事象のリスクが高くなる可能性があることを理解しています。
導入治療後の推奨用量は、皮下注射により隔週で20mgです。応答が不十分な一部の個人は、毎週フミラ20mgへの投与頻度を増やすことで恩恵を受ける可能性があります。
40kg以上の小児患者におけるクローン病：
重度のクローン病の小児対象におけるヒュミラの推奨誘導用量は、0週で80 mg、続いて2週で40 mgです。治療へのより迅速な反応が必要な場合は、0週で160 mgのレジメンを使用できます。用量は、1日4回の注射、または2日連続で1日2回の注射として投与でき、2週目に80 mgを投与できます。これは、より高い用量を使用すると有害事象のリスクが高くなる可能性があることを理解しています。誘導。
導入治療後、推奨用量は皮下注射による隔週で40mgです。不十分な反応を示す一部の個人は、毎週40mgのヒュミラへの投与頻度の増加から利益を得るかもしれません。
12週目に反応がない被験者では、継続的な治療を慎重に検討する必要があります。
40mgのペンと40mgのプレフィルドシリンジも、40mgの全用量を必要とする患者への投与に利用できます。
この適応症では、6歳未満の子供にフミラを使用することはありません。
腎不全および/または肝不全
ヒュミラはこの種の集団では研究されていません。推奨用量を与えることはできません。
投与方法
ヒュミラは皮下注射で投与されます。使用方法の完全な説明は、添付文書に記載されています。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
活動性結核または敗血症や日和見感染症などの他の重篤な感染症（セクション4.4を参照）。
中等度から重度の心不全（NYHAクラスIII / IV）（セクション4.4を参照）。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
生物学的医薬品のトレーサビリティを向上させるために、投与された製品の商標とバッチ番号を明確に記録（またはマーク）する必要があります。
感染症
TNF拮抗薬で治療されている患者は、重度の感染症にかかりやすくなります。肺機能障害は感染症を発症するリスクを高める可能性があるため、ヒュミラによる治療前、治療中、治療後に、結核などの感染症について患者を注意深くスクリーニングする必要があります。アダリムマブの除去には最大4か月かかる可能性があるため、この期間中もモニタリングを継続する必要があります。
慢性または限局性感染症を含む活動性感染症の患者では、これらが制御されるまで、ヒュミラ療法を開始すべきではありません。結核にさらされた患者、および結核またはヒストプラズマ症、コクシジオイデス症、ブラストミセス症などの風土病性真菌症のリスクが高い地域に旅行した患者では、治療を開始する前に、ヒュミラ治療のリスクと利点を考慮する必要があります。 その他の日和見感染症).
ヒュミラ療法中に新たな感染症を発症した患者は、綿密に追跡し、完全な診断評価を受ける必要があります。新たな重度の感染症または敗血症が発症した場合は、感染症が抑制されるまで、ヒュミラの投与を中止し、適切な抗菌薬または抗真菌療法を開始する必要があります。免疫抑制薬の併用を含む、感染症にかかりやすくします。
重度の感染症:
ヒュミラで治療された患者において、細菌、マイコバクテリア、侵襲性真菌、寄生虫、ウイルス、またはリステリア症、レジオネラ症、肺嚢胞症などの他の日和見感染症によって引き起こされる敗血症を含む重篤な感染症の報告があります。
臨床試験で見られる他の重篤な感染症には、肺炎、腎盂腎炎、敗血症性関節炎、および敗血症が含まれます。感染症に関連した入院または致命的なイベントの症例が報告されています。
結核:
結核の再活性化と新たな発症を含む結核は、フミラを使用している患者で報告されています。肺および肺外（すなわち播種性）結核の症例が報告されています。
Humiraによる治療を開始する前に、すべての患者を活動性または非活動性（「潜在性」）結核の存在についてスクリーニングする必要があります。この評価には、「結核の既往歴または活動性結核患者との接触、および以前および/または併用の免疫抑制療法を受けた患者の詳細な病歴。適切なスクリーニング検査（すなわち、結核および胸部X線での皮膚検査）を含める必要があります。 ）すべての患者（地域のガイドラインに従う場合があります）。これらの検査を実施し、結果を患者アラートカードに記録することをお勧めします。医師は、特に重症または免疫不全の患者において、偽陰性のツベルクリン皮膚検査結果のリスクに注意する必要があります。
活動性結核と診断された場合、ヒュミラ療法を開始してはなりません（セクション4.3を参照）。
以下に説明するすべての状況において、「ヒュミラ療法のリスク/ベネフィット比の慎重な評価を実施する必要があります。
潜在性結核が疑われる場合は、結核の治療を専門とする医師に相談することをお勧めします。
潜在性結核症と診断された場合は、フミラによる治療を開始する前に、地域の推奨に従って抗結核予防治療を開始する必要があります。
結核の検査が陰性であるにもかかわらず、結核のリスク要因が異なるまたは重大な患者、および病歴が潜在性または活動性結核の個人歴を示している患者では、ヒュミラ治療を開始する前に、抗結核予防治療の制度も検討する必要があります。彼らが受けた治療の過程が適切であったかどうかを確認することは不可能です。
結核の予防的治療にもかかわらず、結核の再活性化の症例は、フミラで治療された患者で発生しました。活動性結核の治療に成功した一部の患者は、フミラによる治療中に再び結核を経験しました。
結核感染の可能性を示唆する兆候/症状（持続性の咳、消耗、体重減少、中等度の発熱、無気力など）がヒュミラ治療中または治療後に発生した場合は、患者に医師の診察を受けるようにアドバイスする必要があります。
その他の日和見感染症:
侵襲性真菌感染症を含む日和見感染症の症例は、フミラを服用している患者で観察されています。これらの感染症は、TNF拮抗薬を服用している患者では正しく診断されておらず、これにより適切な治療が遅れ、時には致命的な結果をもたらしています。
発熱、倦怠感、体重減少、発汗、咳、呼吸困難および/または肺浸潤またはショックを伴うまたは伴わない他の重篤な全身性疾患などの徴候および症状を発症する患者では、侵襲性真菌感染症を疑って、治療を迅速に中止する必要があります。これらの患者における倦怠感診断の実施および経験的抗真菌療法の実施は、侵襲性真菌感染症の患者の治療を専門とする医師と相談して行う必要があります。
B型肝炎の再活性化
B型肝炎の再活性化（例えば、表面抗原陽性）は、ヒュミラを含むTNF拮抗薬で治療された慢性B型肝炎ウイルスキャリアで発生しました。いくつかのケースは致命的な結果をもたらしました。フミラによる治療を開始する前に、B型肝炎ウイルス感染の検査を受ける必要があります。B型肝炎ウイルスの検査で陽性の患者には、B型肝炎の治療経験のある医師に相談することをお勧めします。B型肝炎。
Humiraによる治療を必要とするB型肝炎ウイルスの保菌者は、治療中だけでなく、治療の中断後の数か月間も、活動性B型肝炎ウイルス感染の兆候と症状を注意深く監視する必要があります。患者の治療からの適切なデータはありません。 TNF拮抗薬療法と同時にB型肝炎ウイルスの再活性化を回避するためにB型肝炎ウイルスが抗ウイルス療法を受けているB型肝炎ウイルスの再活性化を発症した患者では、ヒュミラの投与を中止し、効果的な抗ウイルス療法を開始する必要があります適切な支持療法。
神経学的イベント
Humiraを含むTNF拮抗薬は、まれに、臨床症状の新たな発症または悪化、および/または多発性硬化症、視神経炎、ギランバレー症候群などの末梢性脱髄疾患を含む中枢神経系脱髄疾患の放射線学的証拠と関連しています。注意中枢性または末梢性脱髄障害の以前または最近の発症を有する患者におけるヒュミラの使用において行使されるべきである。
アレルギー反応
臨床試験では、ヒュミラに関連する重篤なアレルギー反応はまれでした。臨床試験中のヒュミラに関連する非重篤なアレルギー反応はまれでした。ヒュミラ投与後のアナフィラキシーを含む重篤なアレルギー反応の報告がありますが、アナフィラキシー反応などの重篤なアレルギー症状が発生した場合は、直ちにヒュミラの投与を中止し、適切な治療を開始してください。
免疫抑制
ヒュミラによる治療を受けている関節リウマチの64人の患者を対象とした研究では、遅延型過敏症の抑制、免疫グロブリンレベルの低下、T、B、NK、単球/細胞リンパ球、マクロファージ、好中球の数の変化の証拠はありませんでした。 。
新生物およびリンパ増殖性疾患
TNF拮抗薬の臨床試験の対照群では、リンパ腫を含む悪性腫瘍の症例が、対照群よりもTNF遮断薬を投与された患者でより多く観察されました。ただし、まれなケースでした。市販後調査では、TNF拮抗薬で治療された患者で白血病の症例が報告されています。重度の活動性で長期にわたる関節リウマチ、リスク評価を複雑にする炎症性疾患の患者では、リンパ腫や白血病を発症するリスクが高くなります。現在の知識では、リンパ腫の発症を除外することはできません。患者の白血病やその他の悪性腫瘍抗TNF薬で治療。
市販後調査では、アダリムマブを含むTNF拮抗薬（治療開始≤18歳）で治療された小児、青年、若年成人（22歳まで）で、致命的な癌の症例が報告されています。症例の約半分はリンパ腫でした。他の症例は、さまざまな癌の多様性を表しており、通常は免疫抑制に関連するまれな癌が含まれていました。 TNF拮抗薬で治療された小児および青年における腫瘍発症のリスクを排除することはできません
アダリムマブで治療された患者では、肝脾T細胞リンパ腫のまれな市販後の症例が観察されています。このまれなタイプのT細胞リンパ腫は、非常に攻撃的な臨床経過をたどり、しばしば致命的です。肝脾T細胞リンパ腫のこれらの症例のいくつかは、ヒュミラで治療され、炎症性腸疾患の治療に使用される薬剤であるアザチオプリンまたは6-メルカプトプリンとの併用療法を受けている若年成人患者で発生しました。アザチオプリンまたは6-メルカプトプリンとフミラの併用による潜在的なリスクは慎重に検討する必要があります。肝脾T細胞リンパ腫を発症するリスクは、ヒュミラで治療された患者から除外することはできません（セクション4.8を参照）。
がんの既往歴のある患者さんや、がんの発症後もヒュミラによる治療を継続した患者さんを対象とした臨床試験は実施されていません。したがって、この患者集団におけるヒュミラによる治療は、さらに注意して検討する必要があります（セクション4.8を参照）。
フミラによる治療前および治療中に、すべての患者、特に広範な免疫抑制療法の病歴のある患者、またはPUVAによる治療歴のある乾癬の患者は、非黒色性皮膚がんの可能性について検査する必要があります。黒色腫およびメルケル細胞癌は、アダリムマブを含むTNF拮抗薬で治療された患者でも報告されています（セクション4.8を参照）。
中等度から重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）の患者で、別のTNF拮抗薬であるインフリキシマブの使用を評価する探索的臨床研究では、対照患者よりもインフリキシマブで治療された患者で、特に肺または頭部でより多くの悪性腫瘍が報告されました。すべての患者はヘビースモーカーの病歴があります。したがって、COPD患者、および過度の喫煙により悪性腫瘍のリスクが高い患者にTNF拮抗薬を使用する場合は注意が必要です。
現在のデータに基づくと、アダリムマブ治療が異形成または結腸癌を発症するリスクに影響を与えるかどうかは不明です。結腸異形成または癌腫のリスクが高い潰瘍性大腸炎のすべての患者（たとえば、長期にわたる潰瘍性大腸炎または原発性硬化性胆管炎の患者）、または結腸結腸の異形成または癌の既往歴のあるすべての患者は、定期的にスクリーニングする必要があります。病気の経過中の異形成。この評価には、地域の推奨に基づく結腸内視鏡検査と生検を含める必要があります。
造血系に影響を与える反応
再生不良性貧血の発生を含む汎血球減少症のまれな症例が、抗TNF薬の使用後に報告されています。重大な血小板減少症を含む造血系に影響を与える有害事象が、医学的観点からヒュミラで治療された患者で報告されています。 （例、血小板減少症、白血球減少症）ヒュミラによる治療中、血液異常症の存在を示唆する兆候や症状（例、持続性発熱、打撲、出血、青白さ）血小板減少症の有意な変化が確認された患者の場合、ヒュミラ療法を中止する必要性を考慮する必要があります。
予防接種
標準の23価肺炎球菌ワクチンおよび3価インフルエンザウイルスワクチンに対する同様の抗体反応が、アダリムマブまたはプラセボで治療された関節リウマチの成人被験者226人を対象とした研究で観察されました。フミラを服用している患者。
小児患者では、可能であれば、ヒュミラベースの治療を開始する前に、現在の予防接種ガイドラインに従って計画された予防接種スケジュールを実施することをお勧めします。
ヒュミラ治療を受けた患者は、生ワクチンを除いて、同時に予防接種を受ける可能性があります。子宮内でアダリムマブに曝露された乳児への生ワクチンの投与は、妊娠中の母親の最後のアダリムマブ投与後5か月間は推奨されません。
うっ血性心不全
別の抗TNF薬を用いた臨床試験では、うっ血性心不全の悪化とそれに伴う死亡率が観察されています。うっ血性心不全の悪化は、ヒュミラで治療された患者でも観察されています。軽度の心不全（NYHAクラスI / II）の患者には、ヒュミラを注意して使用する必要があります。ヒュミラは中等度または重度の心不全には禁忌です（セクション4.3を参照）。うっ血性心不全の悪化または新たな症状のある患者では、ヒュミラによる治療を中止する必要があります。
自己免疫プロセス
フミラによる治療は、自己免疫抗体の形成を誘発する可能性があります。自己免疫疾患の発症に対するヒュミラによる長期治療の影響は不明です。患者がヒュミラによる治療後にループス様症候群を示唆する症状を発症し、二本鎖DNAに対する抗体が陽性である場合は、ヒュミラによるさらなる治療を行わないでください。与えられるべきです（セクション4.8を参照）。
生物学的DMARDSまたはTNF拮抗薬の併用投与
アナキンラと別の抗TNF薬であるエタネルセプトとの併用療法の臨床試験では、エタネルセプト単独と比較して臨床的利益がない重篤な感染症が観察されています。アナキンラとエタネルセプトの併用で観察される有害事象の種類を考えると、アナキンラと別の抗TNF薬の併用後に同様の副作用が発生する可能性があります。したがって、アダリムマブとアナキンラの併用は推奨されません（セクション4.5を参照）。
アダリムマブを他の生物学的DMARDS（アナキンラやアバタセプトなど）または他のTNF拮抗薬と併用することは、重篤な感染症や他の潜在的な薬物相互作用などの感染症のリスクが高まる可能性があるため、推奨されません（セクション4.5を参照）。
外科的介入
フミラで治療された患者の外科的処置の安全性に関しては「限られた」経験があります。手術を計画する際には、アダリムマブの長い半減期を考慮する必要があります。ヒュミラの治療中に手術を受けた患者は、感染症の発症を注意深く追跡する必要があります。その場合は、措置を講じる必要があります。ヒュミラ治療中に関節置換術を受けた患者さんの安全性に関しては、「限られた」経験しかありません。
小腸閉塞
クローン病の治療に反応しない場合は、手術が必要な硬性線維性狭窄の存在を示している可能性があります。入手可能なデータは、ヒュミラが悪化したり狭窄を引き起こしたりしないことを示唆しています。
高齢者
ヒュミラ治療を受けた65歳以上の患者（3.5％）の重篤な感染症の頻度は、65歳未満の患者（1.5％）よりも高かった。これらのいくつかは致命的な結果をもたらしました。高齢患者の治療では、感染のリスクに関して特に注意を払う必要があります。
小児人口
上記の予防接種を参照してください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
ヒュミラ療法は、関節リウマチ、多関節若年性特発性関節炎、乾癬性関節炎の患者さんを対象に、単剤療法として、またメトトレキサートとの併用療法として研究されてきました。ヒュミラをメトトレキサートと組み合わせて投与した場合、単剤療法よりも抗体形成が低かった。メトトレキサートなしでHumiraを投与すると、アダリムマブの抗体形成が増加し、クリアランスが増加し、有効性が低下しました（セクション5.1を参照）。
フミラとアナキンラの併用は推奨されません（セクション4.4「生物学的DMARDまたはTNF拮抗薬の併用投与」を参照）。
Humiraとabataceptの併用は推奨されません（セクション4.4「生物学的DMARDまたはTNF拮抗薬の併用投与」を参照）。
04.6妊娠と授乳
妊娠
フミラについては、暴露された妊娠に関する限られた臨床データが利用可能です。
サルで実施された発生毒性試験では、母体毒性、胚毒性、催奇形性は認められなかった。アダリムマブの出生後毒性に関する前臨床データはありません（セクション5.3を参照）。
TNFα阻害により、妊娠中のアダリムマブの投与は新生児の正常な免疫応答を妨げる可能性があるため、妊娠中のアダリムマブの投与は推奨されません。
アダリムマブは胎盤を通過し、妊娠中にアダリムマブで治療された母親から生まれた赤ちゃんの血清に到達する可能性があります。その結果、これらの子供たちは感染のリスクが高くなります。子宮内でアダリムマブに曝露された乳児への生ワクチンの投与は、妊娠中の母親の最後のアダリムマブ投与後5か月間は推奨されません。
えさの時間
アダリムマブが母乳に排泄されるのか、摂取後に全身に吸収されるのかは不明です。
ただし、ヒト免疫グロブリンは牛乳に排泄されるため、女性はフミラで最後に治療してから少なくとも5か月は母乳で育てないでください。
受胎能力
出産するアダリムマブの効果に関する前臨床データはありません。
出産可能年齢の女性。男性と女性の避妊
出産の可能性のある女性は、妊娠を防ぐために適切な避妊を使用し、最後のフミラ治療後少なくとも5か月間その使用を継続する必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響
ヒュミラは、機械を運転したり使用したりする能力にわずかな影響を及ぼします。フミラの投与後、めまいや視覚障害が発生する可能性があります（セクション4.8を参照）。
04.8望ましくない影響
Humiraは、最大60か月以上にわたって、極めて重要な対照および非盲検臨床試験で8,198人の患者を対象に研究されてきました。これらの研究は、早期発症および長期にわたる関節リウマチ、若年性特発性関節炎（多関節若年性特発性関節炎および腱付着部炎関連関節炎）の患者、ならびに軸性脊椎関節炎（強直性脊椎炎およびX線写真のない軸性脊椎関節炎の軸性脊椎関節炎）の患者で実施されました。 ）、乾癬性関節炎、クローン病、潰瘍性大腸炎および乾癬。ピボタル対照試験は、対照期間中にヒュミラを投与された5,343人の患者とプラセボまたはアクティブコンパレーターを投与された3,148人の患者で実施されました。
ピボタル試験の二重盲検対照期に有害事象により治療を中止した患者の割合は、ヒュミラを服用している患者で6.1％、対照群で治療を受けた患者で5.7％でした。
安全性プロファイルの要約
最も一般的に報告されている副作用は、感染症（鼻咽頭炎、上気道感染症、副鼻腔炎など）、投与部位の反応（紅斑、そう痒症、出血、痛みまたは腫れ）、頭痛、筋骨格痛です。
ヒュミラには重篤な副作用が報告されています。フミラなどのTNF遮断薬は免疫系に影響を及ぼし、それらの使用は感染症や癌に対する体の防御に影響を与える可能性があります。
Humira。splenicT-HSTCLの投与後、致命的な感染症（敗血症、日和見感染症、TBの症例を含む）、HBV感染症の再活性化、およびさまざまな種類の悪性腫瘍（白血病、リンパ腫、肝リンパ腫の症例を含む）の症例も報告されています。細胞）。
重度の血液学的、神経学的および自己免疫反応も報告されています。後者には、汎血球減少症、再生不良性貧血、中枢および末梢の脱髄イベントのまれな症例、ループス、ループス関連状態、およびスティーブンス・ジョンソン症候群の症例が含まれます。
小児人口
小児患者における望ましくない影響
一般に、小児患者の有害事象は、頻度と種類の両方の点で成人患者に見られるものと同様でした。
副作用のリストの表
以下の副作用のリストは、臨床試験の経験と市販後の経験に基づいており、関与するシステム/臓器および頻度によって分類されています（非常に一般的な≥1/ 10;一般的な≥1/ 100から
表2
副作用
*セクション4.3、4.4、および4.8に含まれる詳細情報があります
**非盲検延長試験を含む
1）自発的な報告からのデータを含む
選択された副作用の説明
注射部位での反応
成人と小児を対象とした極めて重要な対照臨床試験では、ヒュミラで治療された患者の13.6％が注射部位反応（紅斑および/または掻痒、出血、痛みまたは浮腫）を経験したのに対し、プラセボまたはアクティブコントロールで治療された患者の7.6％通常、薬剤の中止は必要ありませんでした。
感染症
成人と小児を対象とした極めて重要な対照臨床試験では、感染率は、ヒュミラ群で患者1人あたり年間1.52、プラセボ群とアクティブ対照群で患者1人あたり年間1.45でした。感染は主に鼻咽頭炎、上気道感染、尿路感染症。ほとんどの患者は、感染症が治まった後もフミラを服用し続けました。
重篤な感染症の発生率は、ヒュミラ群で患者1人あたり年間0.04人、プラセボ群とアクティブコントロール群で患者1人あたり年間0.03人でした。
成人と子供を対象としたヒストミセス症の管理されたオープンラベル研究では、結核（粟粒結核および肺外の場所を含む）の症例報告を含む重篤な感染症（致命的な感染症を含む）および侵襲性の日和見感染症（例えば、播種性または肺外のヒストプラズマ症、ブラストミセス症、コクシジオイデス症、肺嚢胞症、カンジダ症、アスペルギルス症、およびリステリア症）。結核のほとんどの症例は、治療開始後最初の8か月以内に発生し、潜伏性疾患の再発と解釈することができます。
新生物およびリンパ増殖性疾患
若年性特発性関節炎（多関節若年性特発性関節炎および腱付着部炎関連関節炎）の患者にヒュミラを投与して実施された研究では、655.6患者年の曝露で249人の小児患者に悪性腫瘍は観察されませんでした。さらに192人の小児に悪性腫瘍は観察されませんでした。研究中に258.9患者年の曝露を受けた患者は、クローン病の小児患者にヒュミラを投与しました。
中等度から重度の活動性関節リウマチ、強直性脊椎炎、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、乾癬、クローン病および潰瘍性大腸炎、新生物の放射線学的証拠のない軸性脊椎関節炎の患者を対象とした、ヒュミラを用いた成人の極めて重要な研究の管理されたセクションリンパ腫および非メラニン性皮膚癌は、ヒュミラの治療を受けた4,622人の患者の間で1,000患者年あたり6.0（3.7、9.8）の割合（95％信頼区間）で観察されました。 に 対照患者2,828人の1,000患者年あたり5.1（2.4、10.7）の割合（治療期間の中央値は、ヒュミラ治療患者で5.1か月、患者チェックで4.0か月でした）。非黒色性皮膚がんの発生率（95％信頼区間）は、ヒュミラ治療を受けた患者では1,000患者年あたり9.7（6.6; 14.3）であり、対照患者では1,000患者年あたり5.1（2.4; 10、7）でした。これらの皮膚がんのうち、扁平上皮がんは、ヒュミラ治療を受けた患者では1,000患者年あたり2.6（1.2; 5.5）、対照患者では1,000患者年あたり0.7（0.1; 5.2）の割合（95％信頼区間）で発生しました。リンパ腫の発生率（95％信頼区間）は、ヒュミラ治療を受けた患者では1,000患者年あたり0.7（0.2、3.0）、対照患者では1,000患者年あたり1.5（0.4、5.8）でした。
これらの研究の一部と進行中および完了した非盲検延長研究の両方を組み合わせると、5,727人の患者と24,568患者年以上の治療を含む平均期間は約3。4年で、リンパ腫と非黒色腫を除いて、観察された新生物率は皮膚がんは、1,000患者年あたり約8.8です。非黒色性皮膚がんの観察率は1,000患者年あたり約10.3であり、リンパ腫の観察率は1,000患者年あたり約1.4です。
2003年1月から2010年12月までの市販後の経験では、主に関節リウマチの患者で、報告された悪性腫瘍の割合は、1,000治療/患者年あたり約2.7です。非黒色性皮膚がんおよびリンパ腫について報告されている割合は、1,000治療/患者年あたりそれぞれ約0.2および0.3です（セクション4.4を参照）。
肝脾T細胞リンパ腫のまれな症例が、アダリムマブで治療された患者の市販後の経験で報告されています（セクション4.4を参照）。
自己抗体
関節リウマチIV研究では、患者の血清サンプルが自己抗体についてさまざまな機会にテストされました。これらの研究では、Humiraで治療された患者の11.9％、プラセボおよび登録時に抗核抗体値が陰性であったアクティブコントロール患者の8.1 %%が24週目で正の値。すべての関節リウマチおよび乾癬性関節炎でヒュミラで治療された3,441人の患者のうち2人は、ループス様症候群の発症を示す臨床的兆候を示しました。患者は治療の中止後に改善しました。ループス腎炎または中枢神経を発症した患者はいませんでした。システムの症状。
肝胆道イベント
関節リウマチおよび乾癬性関節炎の患者を対象としたヒュミラの対照第3相臨床試験では、対照期間が4〜104週間で、最大正常値の3倍以上のALTトランスアミナーゼ上昇がヒュミラの3.7％で発生しました。治療を受けた患者と対照治療を受けた患者の1.6％。
対照期間が12〜24週間の尋常性乾癬患者を対象としたヒュミラの対照第3相臨床試験では、最大正常値の3倍以上のALTトランスアミナーゼ上昇が「ヒュミラ治療患者の1.8％および1.8対照治療を受けた患者の割合。
4〜17歳の多関節若年性特発性関節炎患者および6〜17歳の腱付着部炎関連関節炎の患者を対象としたHumiraの管理された第3相臨床試験では、ALTの上昇はULNの3倍以上でしたヒュミラ治療を受けた患者の6.1％と対照治療を受けた患者の1.3％で発生しました。ほとんどのALTトランスアミナーゼ上昇はメトトレキサートの併用で発生しました。多関節若年性特発性関節炎患者を対象としたHumiraの第3相臨床試験では、ULNの3倍以上のALTトランスアミナーゼ上昇はありませんでした。
クローン病および潰瘍性大腸炎の患者を対象としたヒュミラの対照第3相臨床試験では、対照期間が4〜52週間で、ヒュミラ治療を受けた患者の0.9％で最大正常値の3倍以上のALT上昇が発生しました。対照治療を受けた患者の0.9％。
クローン病の小児患者を対象としたヒュミラの第3相試験では、52週間までの体重調整導入療法後の維持療法に対する2つの体重調整用量レジメンの安全性と有効性が評価され、ALTレベルが3 xULN以上であることが判明しました。ベースライン免疫抑制剤との併用治療にさらされたすべての患者の2.6％。
臨床試験では、すべての適応症にわたって、トランスアミナーゼレベルが上昇した患者は無症候性であり、上昇は一過性であり、ほとんどの場合、治療中に解消されました。しかし、アダリムマブで治療された患者では、市販後の肝不全の症例や、自己免疫性肝炎を含む肝炎など、肝不全に先行する可能性のある軽度の肝障害も報告されています。
アザチオプリン/ 6-メルカプトプリンとの併用治療
成人のクローン病研究では、ヒュミラ単独と比較して、ヒュミラとアザチオプリン/ 6-メルカプトプリンの併用で重篤な感染症および悪性腫瘍に関連する有害事象の発生率が高いことが観察されました。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスク比を継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、イタリア薬局を通じて疑わしい副作用を報告するよう求められます。 、ウェブサイト：http：//www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取
臨床試験中に用量に関連した毒性は観察されませんでした。評価された最高用量は、静脈内に10 mg / kgの複数回投与でした。この用量は、推奨用量の約15倍に相当します。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：選択的免疫抑制剤。 ATCコード：L04AB04
作用機序
アダリムマブはTNFに選択的に結合し、細胞膜TNF受容体p55およびp75との相互作用をブロックすることによってその生物学的機能を中和します。
アダリムマブはまた、白血球遊走に関与する接着分子（ELAM-1、VCAM-1、およびIC50が0.1-0、2 nMのICAM-1）のレベルの変化を含む、TNFによって誘導または調節される生物学的応答を調節します。
薬力学的効果
ヒュミラによる治療後、関節リウマチの患者では、基礎と比較して、急性期タンパク質、炎症指数（C反応性タンパク質-PCR、赤血球沈降速度-VES）、および血清サイトカイン（IL-6）の急速な減少が観察されました。軟骨破壊の原因となる組織リモデリングに関与するマトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP-1およびMMP-3）の血清レベルも、ヒュミラの投与後に減少しました。ヒュミラ治療を受けた患者は、一般的に慢性炎症の血液化学徴候の改善を示しました。
ヒュミラ治療後の多関節若年性特発性関節炎、クローン病、潰瘍性大腸炎の患者でも、CRP（C反応性タンパク質）レベルの急激な低下が観察されました。TNFαの有意な低下を含む、結腸で炎症マーカーを発現する細胞数の低下腸粘膜の内視鏡的研究は、アダリムマブで治療された患者の粘膜治癒を示しました。
臨床効果と安全性
若年性特発性関節炎（JIA）
多関節若年性特発性関節炎（pJIA）
Humiraの安全性と有効性は、さまざまなタイプのJIA発症（最も頻繁にはリウマチ因子陰性または陽性多発性関節炎および広範な乏関節炎）を有する活動性多関節または多関節コース若年性特発性関節炎の小児を対象とした2つの研究（pJIA IおよびII）で評価されました。
pJIA-I
Humiraの安全性と有効性は、多関節若年性特発性関節炎（JIA）の171人の子供（4〜17歳）を対象とした多施設共同無作為化二重盲検並行群間試験で評価されました。 = OL LI、患者はMTX（メトトレキサート）グループとMTX未治療グループの2つのグループに階層化されました。MTXで治療されていないアームは、MTXで治療されたことがないか、治験薬投与の少なくとも2週間前にMTXの服用を中止しました。患者には、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）および/またはプレドニゾン（≤0.2mg/ kg /日または最大10mg /日）が一定用量投与されました。OLLIフェーズ中、すべての患者にHumira 24 mg /が投与されました。 m2最大用量40mgまで隔週で16週間年齢別の患者の分布と、OL LIフェーズ中に投与された最小、平均、および最大用量を表3に示します。
表3
OLLIフェーズ中に投与された年齢およびアダリムマブ用量による患者の分布
16週目に小児ACR30応答を示した患者は、二重盲検（DB）フェーズにランダム化され、最大40mgまでのHumira24 mg / m2またはプラセボを隔週でさらに32週間または疾患まで投与されました。フレアアップ。疾患の悪化を定義するための基準は、「ACR小児コア」の6つの主要な基準のうち3つ以上のベースライン値と比較して30％以上（30％以上）の悪化に基づいて定義されました。 2つ以上の活動性関節の存在、および上記の6つの基準のうち1つ以下の30％を超える改善に基づく。32週間後または疾患の再燃が発生したとき、患者は入院する資格があると見なされた。オープンエクステンションフェーズ。
表4
JIA調査中のPedACR30の応答
48週目のPedACR30 / 50/70の反応は、プラセボ治療を受けた患者で達成された反応よりも有意に大きかった。
b p = 0.015
c p = 0.031
16週目に治療に反応した患者（n = 144）のうち、Ped ACR 30/50/70/90の反応は、スタジオ全体でヒュミラを投与された患者のOLEフェーズで最大6年間維持されました。全体として、4歳から12歳のベースグループの11人と13歳から17歳のベースグループの8人を含む19人の被験者が6年以上治療を受けました。
全体的な反応は一般的に良かった と ヒュミラ単独療法と比較して、ヒュミラとMTXの併用療法で治療した場合に抗体を発症した患者はほとんどいませんでした。これらの結果を考慮して、Humiraの使用はMTXと組み合わせて、MTXの使用が推奨されない患者の単剤療法として推奨されます（セクション4.2を参照）。
pJIA II
ヒュミラの安全性と有効性は、32人の子供を対象とした非盲検多施設共同研究で評価されました（ヒュミラの体表面積は、少なくとも24週間の単回皮下投与として隔週で最大20mgまでです。この研究では、ほとんどの被験者が同時にMTXを使用しており、一部の被験者はコルチコステロイドまたは非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の使用を報告していました。
観察されたデータアプローチを使用した場合、12週目と24週目では、PedACR30の応答はそれぞれ93.5％と90.0％でした。12週目と24週目にPedACR50 / 70/90を投与された被験者の割合は、それぞれ90.3％/ 61.3％/ 38.7％と83.3％/ 73.3％/ 36.7％でした。 24週目に反応した患者（PedACR30）のうち、PedACR30の反応は、非盲検延長試験のこの期間中にヒュミラを投与された患者で最大60週間維持されました。合計20人の被験者が60週間以上治療を受けました。
腱付着部炎に関連する関節炎
Humiraの安全性と有効性は、中等度の関節炎関連腱付着部炎を患う46人の小児患者（6〜17歳）を対象とした多施設共同無作為化二重盲検試験で評価されました。面積は最大40mgまで、またはプラセボは隔週で12週間。二重盲検期間の後には、オープンラベル試験期間が続き、その間、患者はHumira 24 mg / m2の体表面積を最大a隔週で最大40mg、さらに192週間。主要評価項目は、ベースラインから12週目までの活動性関節炎の関節数の変化率でした（変形または運動喪失と痛みを伴う関節によるものではない腫脹）および/または優しさ）、および-62.6％の平均パーセント減少（中央値変化パーセント-プラセボ群の患者では-11.6％（中央値変化率-50.0％）に対して、ヒュミラ群の患者では88.9％）。関節炎を伴う活動性関節の数の改善は、52週までの研究の非盲検期間中維持されました。統計的に有意ではありませんが、大多数の患者は、関節炎の部位の数などの副次的評価項目で臨床的改善を示しました。 、痛みを伴う関節数（TJC）、腫れた関節数（SJC）、小児ACR 50応答、および小児ACR70応答。
成人関節リウマチ
ヒュミラは、関節リウマチのすべての臨床試験で3,000人を超える患者を対象に評価されており、ヒュミラの有効性と安全性は、5つのランダム化二重盲検よく管理された研究で評価されました。一部の患者は最大120ヶ月間治療を受けています。
RA試験Iは、1週間に12.5〜25 mg（メトトレキサートに不耐性の場合は10 mg）の範囲の用量のメトトレキサートを含む少なくとも1つのDMARDに難治性の中等度から重度の関節リウマチの18歳以上の患者271人を対象に実施されました。週に10-25mgで一定。フミラ20、40、80mgまたはプラセボを隔週で24週間投与しました。
研究ARIIは、少なくとも1つのDMARD薬に対する反応が不十分な、中等度から重度の関節リウマチの18歳以上の544人の患者を研究しました。 20または40mgのヒュミラ用量は、2週間ごとにプラセボを1週間おきに、または毎週26週間皮下注射することによって与えられました。プラセボは毎週同じ期間与えられました。他のDMARDの使用は許可されていません。
研究ARIIIは、18歳以上の619人の患者を対象とし、中等度から重度の活動性関節リウマチで、毎週12.5〜25 mgの範囲の用量でのメトトレキサート療法に対する反応が不十分であるか、10mgのメトトレキサートに不耐性でした。この研究では、3つのグループが形成されました。前者は52週間毎週プラセボ注射を受けました。 2番目は52週間にわたって週に20mgのヒュミラを投与され、3番目は2週間ごとにヒュミラ40mgを投与され、隔週でプラセボ注射を受けました。最初の52週間が完了すると、457人の患者が非盲検延長フェーズに登録されました。このフェーズでは、Humira / MTXが最大10年間隔週で40mgの用量で投与されました。
AR IV試験では、18歳以上の中等度から重度の活動性関節リウマチの患者636人を対象にHumiraの安全性を最初に評価しました。研究された集団は、DMARDで治療されたことがない両方の患者で構成され、既存の抗リウマチ療法を継続した患者は、これが最低28日間安定していたことを条件としました。これらの治療法には、メトトレキサート、レフルノミド、ヒドロキシクロロキン、スルファサラジン、および/または金塩が含まれます。患者は、2週間ごとに24週間、ヒュミラ40mgまたはプラセボを投与されるように無作為化されました。
AR研究Vは、これまでメトトレキサートによる治療を受けたことがなく、中等度から重度の早期活動性関節リウマチ（平均疾患期間が9か月未満）の成人患者799人を評価しました。この研究では、メトトレキサートと組み合わせて隔週で投与されるヒュミラ40 mg、隔週で単剤療法として投与されるヒュミラ40 mg、およびメトトレキサート単独で、関節リウマチによって引き起こされる関節損傷の兆候と症状および進行の指標を軽減する効果を評価しました。 104週間。
AR試験I、II、IIIの主要評価項目、およびAR IVの副次評価項目は、24週目または26週目にACR 20反応を達成した患者の割合を評価することでした。ARV試験の主要評価項目は、パーセンテージの評価でした。さらに、AR研究IIIおよびVは、52週目に（X線検査を通じて）疾患進行の抑制を実証することを主な目的としていました。AR研究IIIは、次の主な目的も持っていました。生活の質の向上を示しています。
ACR応答
ACR 20、50、および70の反応を達成したヒュミラ治療を受けた患者の割合は、AR研究I、II、およびIIIで同等でした。 2週間ごとに40mgで治療した結果を表5にまとめています。
RA研究I-IVでは、ACR反応の定義について評価されたすべてのパラメーター（関節の痛みと腫れの数、医師と患者による疾患活動性の評価、患者による痛みの評価、障害指数-HAQ）およびCRP値（mg / dL）はプラセボと比較して24または26週間で改善しました。ARIIII試験では、これらの改善は52週間にわたって維持されました。
AR III試験の非盲検延長フェーズでは、ACR応答を経験したほとんどの患者は、10年間治療を継続しても応答を維持しました。合計207人の患者のうち、114人が5年間隔週でヒュミラ40mgを継続しました。これらのうち、86人の患者（75.4％）がACR20の反応を示しました。 72人の患者（63.2％）がACR50の反応を示しました。 41人の患者（36％）がACR 70の反応を示しました。合計207人の患者のうち、81人が隔週で10年間Humira 40mgによる治療を継続しました。これらのうち、64人の患者（79.0％）がACR20の反応を示しました。 56人の患者（69.1％）がACR50の反応を示しました。 43人の患者（53.1％）がACR70の反応を示しました。
RA試験IVでは、従来の治療法と組み合わせたヒュミラ治療患者のACR 20応答は、従来の薬剤と組み合わせたプラセボで治療された患者よりも統計的に有意に優れていました（p
RA試験I-IVでは、ヒュミラで治療された患者は、治療開始後1〜2週間で、プラセボよりも統計的に有意に高いACR20および50応答を達成しました。
RA試験Vでは、これまでメトトレキサートで治療されたことがない早期関節リウマチの患者において、フミラ/メトトレキサート併用療法は、52週目にメトトレキサート単剤療法およびヒュミラ単剤療法よりも速く有意に大きなACR応答をもたらし、これらの応答は104週間にわたって持続しました（表6を参照）。
52週目に、ヒュミラ/メトトレキサート併用療法を受けた患者の42.9％が臨床的寛解を達成しました（DAS28
放射線学的反応
ヒュミラ治療を受けた患者の平均疾患期間が約11年であったAR研究IIIでは、構造的損傷がX線写真で評価され、修正トータルシャープスコア（TSS）および関連コンポーネントの変化、侵食、関節腔狭窄として表されました。 （JSN）指標。ヒュミラ/ MTX治療を受けた患者は、6か月および12か月でMTXのみを投与された患者よりも放射線学的進行が有意に少なかった（表7を参照）。
AR試験IIIの非盲検延長では、構造的損傷の進行速度の低下は、一部の患者で8年および10年間維持されます。8年で、207人の患者のうち81人が元々Humira 40mgで治療されました。これらのうち、48人の患者がベースラインから0.5以下のmTSSの変化によって定義される構造的損傷の進行を示さなかった。10年で、これらの隔週でHumira 40mgで最初に治療された207人の患者のうち79人がベースラインから0.5以下のmTSSの変化によって定義される構造的損傷の進行を示さない。
表7
AR研究IIIにおける12か月後の平均X線写真の変化
メトトレキサートへ
bメトトレキサートとフミラの指数変化の違いに対する95％信頼区間。
cランク分析に基づく。
dジョイントスペースナローイング（ジョイントギャップリダクション）。
AR研究Vでは、構造的関節損傷がX線写真で評価され、修正されたトータルシャープスコアの変化で表されます（表8を参照）。
52週間および104週間の治療後、進行しなかった患者の割合（修正されたトータルシャープスコア≤0.5のベースラインからの変化）は、メトトレキサート単独療法と比較して、ヒュミラ/メトトレキサート併用療法で有意に高かった（それぞれ63.8％および61.2％）。 （それぞれ37.4％と33.5％、p
生活の質と身体機能
生活の質と身体機能は、健康評価質問票（HAQ）を通じて得られた障害指数を使用して、4つの独自の適切かつ十分に管理された研究で評価され、52週目のAR研究IIIの主要エンドポイントの1つでした。 4つの研究のHumiraレジメンは、プラセボと比較して、ベースラインから6か月目までのHAQの障害指数の統計的に有意な改善を示し、AR研究IIIでは、52週目に同じ結果が観察されました。 4つの研究のFormHealth Survey（SF -36）は、すべてのHumira投与レジメンについてこれらの結論を支持し、統計的に有意な結果を示しています。Humira40mg /週で記録された身体活動、痛み、および幸福の指標に関して交互に。慢性疾患の治療に関連する機能評価（FACIT）の指標によって示されるように、倦怠感の統計的に有意な減少が、それが評価された3つの研究すべて（研究AR I、III、IV）で見られました。
AR III試験では、身体機能の改善を達成し、治療を継続した被験者の大多数は、非盲検治療の520週間（120か月）の間改善を維持しました。生活の質の改善は156週（36ヶ月）まで測定され、改善は長期間維持されました。
AR研究Vでは、HAQとSF 36の物理的要素に基づいて評価された障害指数は、優れた改善を示しました（p
小児患者のクローン病
Humiraは、体重依存性の用量依存性誘導および維持療法の有効性と安全性を評価するために設計された多施設ランダム化二重盲検臨床試験でテストされました（30.被験者は従来の治療（コルチコステロイドおよび/または免疫調節剤を含む）に失敗したに違いありません）CDの場合、被験者は以前に反応を失ったか、インフリキシマブに不耐性であった可能性があります。
すべての被験者は、ベースライン時の体重に基づいた用量で非盲検導入療法を受けました：体重が40kg以上の被験者では0週目で160mg、2週目で80mg、体重のある被験者ではそれぞれ80mgと40mg。
表9に示すように、4週目に、被験者は体重に基づいて、低用量または標準用量のいずれかの維持療法に1：1でランダム化されました。
有効性の結果
この研究の主要評価項目は、PCDAIスコア≤10で定義される26週目の臨床的寛解でした。
臨床的寛解および臨床的奏効率（ベースラインから少なくとも15ポイントのPCDAIスコアの低下として定義される）を表10に示します。コルチコステロイドまたは免疫調節薬の中止率を表11に示します。
ベースラインから26週目および52週目までのボディマス指数および成長率の統計的に有意な増加（改善）が、両方の治療群で観察されました。
生活の質パラメーター（IMPACT IIIを含む）のベースラインからの統計的および臨床的に有意な改善も、両方の治療群で観察されました。
成人のクローン病
ヒュミラの安全性と有効性は、中等度から重度の活動性クローン病（クローン病活動指数（CDAI）≥220および≤450）の1500人以上の患者を対象に、ランダム化二重盲検プラセボ対照試験で評価されています。一定用量のアミノサリチル酸、コルチコステロイド、および/または免疫調節剤の併用投与が許可され、患者の80％がこれらの薬剤の少なくとも1つを服用し続けました。
臨床的寛解の誘導（CDAIとして定義）
臨床的寛解の維持は、CD研究III（CHARM）で評価されました。 CD試験IIIでは、854人の患者が0週目に非盲検Humira 80 mg、2週目に40 mgを投与されました。4週目に、患者は1週間おきに40 mg、毎週40 mg、またはプラセボを投与されるようにランダム化されました。研究の合計期間は56週間でした。 4週目に十分な臨床反応（CDAI減少≥70）を経験した患者は、4週目に十分な臨床反応を経験しなかった患者とは別に層別化および分析されました。段階的な用量減少が許可されました。8週後にコルチコステロイド。
CD研究IおよびCD研究IIからの臨床的寛解および反応の誘導率を表12に示す。
同様の寛解率が8週目までに160 / 80mgおよび80 / 40mgの誘導用量群で観察され、有害事象は160 / 80mg用量群でより頻繁に発生しました。80mg。
CD試験IIIでは、4週目に患者の58％（499/854）が適切な臨床反応を経験し、一次分析で評価されました。4週目に適切な臨床反応を経験した患者のうち、48％が以前に曝露されていました。寛解の維持と臨床反応のパーセンテージを表13に示します。臨床的寛解の結果は、抗薬物薬への以前の曝露に関係なく、比較的一定のままでした。-TNF。
56週目に、入院および疾患関連手術は、プラセボと比較してアダリムマブで統計的に有意に減少しました。
4週目に十分な反応を示さなかった患者では、プラセボで治療された患者の30％と比較して、ヒュミラ維持療法で治療された患者の43％が12週までに適切な反応を経験しました。これらの結果は、4週目で適切な反応を示さなかった一部の患者が12週目まで継続的な維持療法の恩恵を受けることを示唆しています。
CD試験Iの117/276人の患者とCD試験IIおよびIIIの272/777人の患者を少なくとも3年間の非盲検アダリムマブ療法で追跡しました。それぞれ88人と189人の患者が臨床的寛解を維持し続けた。臨床反応（CR-100）は、それぞれ102人と233人の患者で維持されました。
生活の質
CDIおよびCDIIの研究では、プラセボと比較してHumira 80 / 40mgおよび160 / 80mgにランダム化された患者で、疾患特異的炎症性腸疾患質問票（IBDQ）の合計スコアの統計的に有意な改善が4週目に達成されました。研究DIIIの26週目と56週目、およびプラセボ群と比較したヒュミラ治療群間
免疫原性
抗アダリムマブ抗体の形成は、アダリムマブのクリアランスの増加と有効性の低下に関連しています。抗アダリムマブ抗体の存在と有害事象の発生との間に明らかな相関関係はありません。
4〜17歳の多関節若年性特発性関節炎患者では、アダリムマブで治療された患者の15.8％（27/171）で抗アダリムマブ抗体が同定されました。フミラと一緒にメトトレキサートを投与されなかった患者では、アダリムマブをメトトレキサートと組み合わせて使用した場合の発生率は5.9％（5/85）に対して25.6％（22/86）でした。
腱付着部炎関連関節炎の患者では、抗アダリムマブ抗体がアダリムマブで治療された患者の10.9％（5/46）で同定されました。フミラと併用してメトトレキサートを投与されなかった患者では、アダリムマブをメトトレキサートと組み合わせて使用した場合の8.3％（2/24）と比較して、発生率は13.6％（3/22）でした。
関節リウマチ研究の患者は、6〜12か月間、アダリムマブに対する抗体についてさまざまな時間間隔でスクリーニングされました。重要な臨床試験では、アダリムマブで治療された患者の5.5％（58/1053）でアダリムマブに対する抗体が検出されました。アダリムマブをメトトレキサートと組み合わせて使用した場合の0.6％と比較して、メトトレキサートを併用していない患者では、発生率は12.4％でした。
免疫原性アッセイは製品固有であるため、抗体量を他の製品と比較することは適切ではありません。
05.2薬物動態特性
吸収と分布
多関節若年性特発性関節炎（JIA）の4〜17歳の患者に隔週で24mg / m2（最大40mg）を皮下投与した後、血清アダリムマブ濃度の平均最小平衡値（20週目からの測定値〜48）は、メトトレキサートを併用せずにアダリムマブを投与した場合は5.6±5.6μg/ mL（102％CV）であり、メトトレキサートを併用した場合は10.9±5.2μg/ mL（47、7％CV）でした。
2〜2歳の多関節JIAの患者では、アダリムマブの平均トラフ平衡血清濃度は、メトトレキサートを併用しない場合のアダリムマブありで6.0±6.1μg/ mL（101％CV）、7.9±5.6 mcg / mL（71.2％CV）でした。メトトレキサートと同時投与した場合。
腱付着部炎関連関節炎の6〜17歳の患者に隔週で24 mg / m2（最大40 mg）を皮下投与した後、定常状態でのアダリムマブ血清濃度の平均最小値（測定値24週目）は、メトトレキサートを併用しないアダリムマブで8.8±6.6 mcg / mL、メトトレキサートと同時投与した場合は11.8±4.3 mcg / mLでした。
中等度から重度のCDの小児患者では、非盲検アダリムマブの導入用量は、40 kgでの体重カットオフに応じて、0週目と2週目でそれぞれ160 / 80mgまたは80 / 40mgでした。 4週目に、患者は体重に基づいて1：1で、標準用量（隔週で40/20 mg）または低用量（隔週で20/10 mg）のいずれかの治療群にランダム化されました。 4週目に到達したアダリムマブトラフレベルの平均（±SD）血清濃度は、40kg以上の患者では15.7±6.6mg / mL（160/80 mg）、患者では10.6±6.1 mg / mLでした。
無作為化治療を継続している患者の場合、52週目のアダリムマブの平均（±SD）トラフ濃度は、標準用量群で9.5±5.6 mg / mL、低用量群で3.5±2.2 mg / mLでした。平均トラフ濃度は、52週間隔週でアダリムマブ治療を受け続けた患者で維持されました。隔週から毎週のレジメンに用量を増やした患者の場合、52週目のアダリムマブの平均（±SD）血清濃度は15.3±11.4 mcg / mL（40/20 mg、週）および6.7±3.5 mcg / mLでした。 （週20/10 mg）。
大人
40 mgの単回皮下投与後、アダリムマブの吸収と分布は遅く、投与後約5日でピーク血清濃度が発生しました.40mgの1回皮下投与後の3つの研究からのアダリムマブの平均絶対バイオアベイラビリティは64でした％。0.25〜10 mg / kgの単回静脈内投与後、濃度は用量に比例しました。0.5mg/ kg（約40 mg）の投与後、クリアランスは11〜15 mL /時間の範囲で、分布量（Vss）は範囲でした。 5〜6リットルで、最終段階の平均半減期は約2週間でした。さまざまな関節リウマチ患者の滑液中のアダリムマブ濃度は、血清中の濃度の31〜96％の範囲でした。
関節リウマチ（RA）の成人患者に2週間ごとに40 mgのアダリムマブを皮下投与した後、トラフ濃度は平均して約5 mg / mL（メトトレキサートを併用しない場合）および8〜9 mg / mL（メトトレキサートと組み合わせて）でした。 2週間ごとまたは毎週20mg、40および80mgの皮下投与後の平衡状態にあるアダリムマブのレベルは、ほぼ用量依存的に増加しました。
排除
1,300人を超えるRA患者のサンプルの母集団薬物動態分析では、体重が増加するにつれてアダリムマブクリアランスが明らかに増加する傾向が示されました。体重を補正した後、性別と年齢の違いによるアダリムマブクリアランスへの影響は最小限であることがわかりました。遊離アダリムマブ（抗アダリムマブ抗体に結合していない-AAA）は、測定可能なAAA力価の患者で低かった。ヒュミラは、腎不全または肝臓の患者では研究されていない。
肝不全または腎不全
ヒュミラは、肝不全または腎不全の患者では研究されていません。
05.3前臨床安全性データ
非臨床データは、単回投与毒性、反復投与毒性、および遺伝子毒性の研究に基づいて、ヒトに対する特別な危険性を明らかにしていません。
胚-胎児の発育/周産期の発育毒性試験は、0、30、100 mg / kgの投与量のcynomologicサル（9-17サル/グループ）で実施されました。この研究は、アダリムマブによって引き起こされた胎児への害を明らかにしませんでした。げっ歯類におけるTNFとの交差反応性が制限された抗体の適切なモデルがなく、げっ歯類における中和抗体が開発されたため、発がん性試験と標準的な出産および出生後毒性の評価は実施されなかった。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
マンニトール
クエン酸一水和物
クエン酸ナトリウム
一塩基性リン酸ナトリウム二水和物
リン酸二ナトリウム二水和物
塩化ナトリウム
ポリソルベート80
水酸化ナトリウム
注射用水。
06.2非互換性
適合性の研究がない場合、この医薬品を他の医薬品と混合してはなりません。
06.3有効期間
24ヶ月
06.4保管に関する特別な注意事項
冷蔵庫（2°C-8°C）で保管してください。凍結しないでください。薬を光から保護するために、バイアルをカートンに入れておきます。
06.5即時包装の性質および包装の内容
注射用のHumira40 mg溶液は、単回投与バイアル（タイプIガラス）に含まれ、ゴム栓で閉じられ、アルミニウム層とフリップオフクロージャーで覆われています。
それぞれが含む2箱の1パック：
1バイアル（0.8 ml滅菌溶液）、1空の滅菌シリンジ、1針、1バイアルアダプター、2アルコール綿棒。
06.6使用および取り扱いに関する指示
注射用ヒュミラ40mg溶液には防腐剤は含まれていません。未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
メイデンヘッド
SL6 4XE
イギリス
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/03/256/001注射用40mg溶液1バイアル0.8ml +1シリンジ+皮下用スワブ2個035946019 / E
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：2003年9月8日
最新の更新日：2008年9月8日
10.0本文の改訂日
09/2014
