有効成分:ダプトマイシン
注射または注入用の溶液用のキュービシン350mg粉末
Cubicinの添付文書は、パックサイズで利用できます。- 注射または注入用の溶液用のキュービシン350mg粉末
- 注射または注入用の溶液用のキュービシン500mg粉末
適応症なぜキュービシンが使用されているのですか?それはなんのためですか?
注射または注入用の溶液用のキュービシン粉末中の活性物質はダプトマイシンです。ダプトマイシンは、一部の細菌の増殖を止めることができる抗菌剤です。キュビシンは、皮膚および皮下(皮下)組織の感染症を治療するために、成人、子供、および青年(1〜17歳)で使用されます。また、成人では、黄色ブドウ球菌と呼ばれる細菌によって引き起こされる心臓の内側を覆う組織(心臓弁を含む)の感染症を治療したり、皮膚の感染症に関連する同じ細菌によって引き起こされた血液感染症を治療したりするために使用されます。および皮下組織。
あなたが持っている感染症の種類に応じて、あなたがキュービシンで治療されている間、あなたの医者は他の抗菌剤を処方するかもしれません。
Cubicinを使用すべきでない場合の禁忌
あなたはキュービシンを与えられてはいけません
ダプトマイシン、水酸化ナトリウム、またはこの薬の他の成分(セクション6に記載)にアレルギーがある場合。これが当てはまる場合は、医師または看護師に伝えてください。
アレルギーがあると思われる場合は、医師または看護師にご相談ください。
使用上の注意キュービシンを服用する前に知っておくべきこと
Cubicinを投与する前に、医師または看護師に相談してください。
- あなたが腎臓の問題を抱えている、または以前に抱えていた場合。医師は、キュービシンの投与量を調整する必要がある場合があります(この添付文書のセクション3を参照)。
- キュービシンで治療された患者は、筋肉痛、痛み、脱力感を示すことがあります(詳細については、このリーフレットのセクション4を参照してください)。この場合、医師にご連絡ください。あなたの医者はあなたが血液検査を受けていることを確認し、キュービシンを服用し続けるかどうかをアドバイスします。症状は、原則として、キュービシンが中止された後、数日以内に消えます。
- あなたが太りすぎの場合。血中のキュビシンのレベルが平均体重の人に見られるレベルよりも高い可能性があるため、副作用についてより注意深く監視する必要があるかもしれません。
これらのいずれかが当てはまる場合は、キュービシンを投与する前に医師または看護師に伝えてください。
次の症状のいずれかが現れた場合は、すぐに医師に相談してください。
- 重度の急性アレルギー反応は、キュービシンを含むほとんどすべての抗菌医薬品で治療された患者で発生しました。喘鳴、呼吸困難、顔、首、喉の腫れ、皮膚の発疹やじんましん、発熱などのアレルギー反応を示唆する症状が出た場合は、すぐに医師または看護師に伝えてください(詳細については、このリーフレットのセクション4を参照してください)。情報)。
- 手や足の異常なうずきやしびれ、感覚の喪失、または動きの困難。このような場合は、治療を継続するかどうかを決定する医師に相談してください。
- 下痢、特に血液や粘液に気付いた場合、または下痢が重度または持続性になった場合。
- 新規または悪化する発熱、咳、呼吸困難。これらは、好酸球性肺炎と呼ばれるまれですが深刻な肺疾患の兆候である可能性があります。医師が肺の状態をチェックし、キュービシンによる治療を継続するかどうかを決定します。
キュビシンは、血液凝固を測定するために行われる臨床検査を妨げる可能性があります。結果は、実際にはまったく問題はありませんが、血液凝固の困難さを示唆している可能性があります。したがって、あなたがキュービシンを服用していることを医師が念頭に置くことが重要です。あなたがキュービシンで治療されていることを医師に伝えてください。
医師は、治療を開始する前と、キュービシンによる治療中に頻繁に、血液検査を行って筋肉の状態をチェックします。
子供と青年
動物実験では、この年齢層で深刻な副作用が発生する可能性があることが示されているため、1歳未満の子供にキュービシンを投与してはなりません。
高齢者での使用
65歳以上の人は、正常な腎臓機能があれば、成人と同じ用量を服用できます。
どの薬や食品がキュービシンの効果を変える可能性があるか
あなたが服用している、最近服用した、または他の薬を服用する可能性があるかどうかを医師または看護師に伝えてください。
採用する場合は、コミュニケーションをとることが特に重要です。
- スタチンまたはフィブラート(コレステロールを下げるため)またはシクロスポリン(臓器拒絶を防ぐために移植で使用される薬、または関節リウマチやアトピー性皮膚炎などの他の状態で使用される薬)と呼ばれる薬。キュービシンを服用しているときにこれらの薬(および筋肉に影響を与える可能性のある他の薬)を服用すると、筋肉への副作用のリスクが高くなる可能性があります。あなたの医者は、キュービシンを処方しないか、一定期間他の薬の使用をやめることを決定するかもしれません。
- 非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)またはCOX-2阻害剤(例:セレコキシブ)と呼ばれる鎮痛薬。これらは、腎臓におけるキュービシンの効果を妨げる可能性があります。
- 血液の凝固を防ぐ薬である経口抗凝固薬(ワルファリンなど)。あなたの医者はあなたの出血時間をチェックする必要があるかもしれません。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
キュービシンは一般的に妊婦には投与されません。妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
Cubicinを服用している場合は、授乳しないでください。Cubicinは母乳に移行する可能性があり、その結果、赤ちゃんに影響を与える可能性があります。
機械の運転と使用
キュービシンは、機械を運転して使用する能力に既知の影響を及ぼしません。
投与量と使用方法キュービシンの使用方法:投与量
キュービシンは通常、医師または看護師によって投与されます。投与量は、体重と治療する感染症の種類によって異なります。成人の場合、通常の投与量は、1日1回体重1キログラム(kg)あたり4mgです。皮膚感染症または皮膚または心臓感染症に関連する「心臓感染症または」血液感染症のために1日1回与えられる体重1kgあたり6mg。成人患者では、この用量は血流に直接(静脈に)または約30分間の注入または約2分間の注射として。65歳以上の人が正常な腎臓機能を持っている場合は、同じ用量をお勧めします。
子供および青年(1〜17歳)
皮膚感染症の治療に使用される小児および青年(1〜17歳)の用量は、患者の年齢によって異なります。年齢に応じた推奨用量を以下の表に示します。
腎臓機能に障害がある場合は、たとえば1日おきにキュービシンを服用する頻度を減らすことができます。あなたが透析中であり、次の用量のキュビシンが透析の日に与えられることになっている場合、あなたは通常、透析の終了後にキュビシンを与えられるでしょう。
原則として、皮膚感染症の治療コースは1〜2週間続きます。血液や心臓の感染症や皮膚の感染症については、医師が治療の必要期間を決定します。
使用および取り扱いの詳細な説明は、この添付文書の最後にあります。
副作用キュービシンの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
最も深刻な副作用を以下に説明します。
非常にまれな重篤な副作用(10,000人に1人未満の患者に影響を与える可能性があります)
場合によっては、キュービシンの投与中に過敏反応(アナフィラキシー、血管浮腫、好酸球増加症および全身症状を伴う薬剤性過敏症(DRESS)を含む重度のアレルギー反応)が報告されています。この重度のアレルギー反応には、直ちに医師の診察が必要です。次の症状のいずれかが現れた場合は、すぐに医師または看護師に伝えてください。
- 胸の痛みや緊張
- 口や性器に影響を与えることがある水ぶくれを伴う発疹(皮膚)、
- 喉の周りの腫れ
- 速いまたは弱い心拍、
- 喘鳴、
- 熱、
- 悪寒または震え
- 紅潮、
- めまい
- 失神、
- 口の中でメタリックな味わい。
原因不明の筋肉痛、圧痛、脱力感に気付いた場合は、すぐに医師に相談してください。非常にまれなケース(10,000人に1人未満の患者で報告)では、腎臓の損傷を引き起こす可能性のある筋肉の破壊(横紋筋融解症)など、筋肉の問題が深刻になる可能性があります。
頻度が不明な重篤な副作用(入手可能なデータから頻度を推定することはできません)
好酸球性肺炎と呼ばれる、まれではあるが深刻な可能性のある肺疾患が、キュービシンを投与された患者で報告されており、ほとんどの場合、2週間以上の治療後に報告されています。症状には、呼吸困難、新しいまたは悪化する咳、または新しいまたは悪化する発熱が含まれる場合があります。これらの症状が出た場合は、すぐに医師または看護師に伝えてください。
最も頻繁に報告される副作用を以下に説明します。
一般的な副作用(10人に1人まで影響を受ける可能性があります)
- 口腔カンジダ症などの真菌感染症、
- 尿路感染症、
- 赤血球数の減少(貧血)、
- めまい、不安、睡眠障害、
- 頭痛、
- 発熱、脱力感(無力症)、
- 高血圧または低血圧、
- 便秘、腹痛、
- 下痢、吐き気や嘔吐を感じる、
- 鼓腸、
- 腹部膨満または腹部の緊張、
- 発疹(皮膚)またはかゆみ、
- 注入部位の痛み、かゆみ、または発赤、
- 腕や脚の痛み、
- 血液検査で示された肝酵素(肝臓)またはクレアチンホスホキナーゼ(CPK)のレベルの上昇。
キュービシンによる治療後に発生する可能性のある他の副作用を以下に説明します。
まれな副作用(100人に1人まで影響を受ける可能性があります)
- 血液障害(血小板と呼ばれる小さな粒子の数の増加など、血液が凝固する傾向を高めたり、特定の種類の白血球のレベルを上げたりする可能性があります)、
- 食欲不振、
- 手足のうずきやしびれ、味覚の変化、
- 身震い、
- 心臓のリズムの変化、フラッシング、
- 消化不良(消化不良)、舌の炎症、
- かゆみに伴う発疹(皮膚)、
- 筋肉痛や脱力感、筋肉の炎症(筋炎)、関節痛、
- 腎臓の問題
- 膣の炎症と炎症、
- 一般的な痛みや脱力感、倦怠感(倦怠感)、
- 血糖値、血清クレアチニン、ミオグロビンまたは乳酸デヒドロゲナーゼ(LDH)のレベルの上昇、出血時間の延長、または塩分不均衡を示す血液検査。
まれな副作用(1,000人に1人まで影響する可能性があります)
- 皮膚や目の黄変、
- プロトロンビン時間の延長。
頻度は不明(利用可能なデータから頻度を推定することはできません)
偽膜性大腸炎(腹痛または発熱に関連する血液および/または粘液を含む重度および持続性の下痢)を含む抗菌薬の使用に関連する大腸炎。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師、薬剤師、看護師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。また、付録Vに記載されている国の報告システムから直接副作用を報告することもできます。この薬の安全性に関する詳細情報を提供します。
有効期限と保持
- この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
- EXP / EXP後のカートンとラベルに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限は、その月の最終日を指します。
- 冷蔵庫に保管してください(2°C-8°C)
キュービシンに含まれるもの
- 有効成分はダプトマイシンです。粉末の1つのバイアルには、350mgのダプトマイシンが含まれています。
- 他の成分は水酸化ナトリウムです。
Cubicinがどのように見えるかとパックの内容の説明
注射または注入用の溶液用のキュービシン粉末は、薄黄色から薄茶色の凍結乾燥物またはガラスバイアルに入った粉末として供給されます。投与前に溶媒と混合して液体を形成します。
Cubicinは、1バイアルまたは5バイアルを含むパックで入手できます。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
注射用または注入用の溶液用のCUBICIN350 MG粉末
02.0定性的および定量的組成
各バイアルには350mgのダプトマイシンが含まれています。
7mlの塩化ナトリウム9mg / ml(0.9%)溶液で再構成した後、1mlには50mgのダプトマイシンが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
注射または注入用の溶液用の粉末。
淡黄色から薄茶色の凍結乾燥物または粉末。
04.0臨床情報
04.1治療適応
キュービシンは、成人の以下の感染症の治療に適応されます(セクション4.4および5.1を参照)。
-複雑な皮膚および軟部組織感染症(cSSTI)。
-右心の感染性心内膜炎(RIE) 黄色ブドウ球菌。ダプトマイシンを使用する決定は、微生物の抗菌感受性を考慮し、専門家の意見に基づいて行うことをお勧めします。セクション4.4および5.1を参照してください。
-菌血症 黄色ブドウ球菌 (SAB)RIEまたはcSSTIに関連付けられている場合。
ダプトマイシンはグラム陽性菌に対してのみ活性があります(セクション5.1を参照)。グラム陰性菌および/または特定の種類の嫌気性菌の存在が疑われる混合感染症では、キュービシンを1つまたは複数の適切な抗菌剤と併用して投与する必要があります。
抗菌剤の適切な使用に関する公式ガイドラインを検討する必要があります。
04.2投与の形態と方法
患者の臨床試験は、ダプトマイシンを30分の注入として投与することによって実施されました。ダプトマイシンを2分間注射して投与した患者の臨床経験はありません。この投与方法は健康なボランティアでのみ研究されていますが、30分以上の静脈内注入によって投与された同じ用量と比較した場合、ダプトマイシンの薬物動態および安全性プロファイルにおける臨床的に有意な違い(セクション4.8および5.2も参照)。
投与量
-cSSTIによる細菌血症の併発なし 黄色ブドウ球菌:キュービシン4 mg / kgは、24時間に1回、7〜14日間、または感染が解消されるまで投与されます(セクション5.1を参照)。
-に起因する細菌血症を伴うcSSTI 黄色ブドウ球菌:キュービシン6mg / kgを24時間に1回投与します。腎機能障害のある患者の用量調整については、以下を参照してください。個々の患者の合併症のリスクの可能性に応じて、治療期間を14日以上に延長する必要がある場合があります。
-右心の感染性心内膜炎が知られている、または疑われる 黄色ブドウ球菌。クビシン6mg / kgは24時間に1回投与されます。腎機能障害のある患者の用量調整については、以下を参照してください。治療期間は、利用可能な公式の推奨事項に従う必要があります。
キュビシンは0.9%塩化ナトリウム溶液で静脈内投与されます(セクション6.6を参照)。投与の頻度は1日1回を超えてはなりません.
腎機能障害
ダプトマイシンは主に腎臓から排出されます。
限られた臨床経験に照らして(以下の表と注釈を参照)、キュービシンはあらゆる程度の腎機能障害のある患者に使用する必要があります(Cr Clクレアチンホスホキナーゼ(CPK)は、あらゆる程度の腎機能障害のあるすべての患者で綿密に監視する必要があります。腎機能(セクション4.4および5.2も参照してください。
適応症とクレアチニンクリアランスに基づく腎機能障害のある患者の用量調整
投与間隔調整の安全性と有効性は、管理された臨床試験では評価されておらず、推奨事項は薬物動態研究と薬物動態モデリングの結果から導き出されています(セクション4.4と5.2を参照)。
血液透析(HD)または持続的携帯型腹膜透析(CAPD)の患者には、ボランティアの薬物動態データと薬物動態モデリングからの同じ用量調整が推奨されます。可能な限り、クビシンは透析当日の透析終了時に投与する必要があります(セクション5.2を参照)。
肝機能障害
軽度または中等度の肝機能障害のある患者(チャイルドピュークラスB)にキュービシンを投与する場合、用量調整は必要ありません(セクション5.2を参照)。重度の肝機能障害(チャイルドピュークラスC)の患者に関するデータは入手できないため、この患者集団にキュービシンを投与する場合は注意が必要です。
高齢者患者
推奨用量は、重度の腎機能障害のある患者を除いて、高齢の患者に投与する必要があります(上記およびセクション4.4を参照)。
小児人口
18歳未満の小児および青年におけるキュービシンの安全性と有効性は確立されていません。現在入手可能なデータはセクション5.2に記載されていますが、薬量学に関する推奨はできません。
投与方法
キュビシンは、30分以上の静脈内注入(セクション6.6を参照)または2分以上の静脈内注射(セクション6.6を参照)によって投与されます。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
全般的
キュービシン療法の開始後にcSSTIまたはRIE以外の感染症の発生が確認された場合は、存在する特定の種類の感染症の治療に有効であることが示されている代替抗菌療法の導入を検討する必要があります。
アナフィラキシーおよび過敏反応
アナフィラキシーおよび過敏反応は、キュービシンで報告されています。クビシンに対するアレルギー反応が発生した場合は、使用を中止し、適切な治療を開始する必要があります。
肺炎
臨床研究は、キュービシンが肺炎の治療に効果的ではないことを示しています。したがって、キュービシンは肺炎の治療には適応されません。
からのRIE 黄色ブドウ球菌
からのRIEの治療におけるキュービシンの使用に関する臨床データ 黄色ブドウ球菌 19人の患者に制限されています(セクション5.1の「臨床試験からのデータ」を参照)。
人工弁感染症または左心感染性心内膜炎の患者におけるキュービシンの有効性は実証されていません。黄色ブドウ球菌.
深部感染症
深部感染症の患者は、必要な外科的介入(創面切除、補綴装置の取り外し、弁置換術など)を遅滞なく受ける必要があります。
腸球菌感染症
腸球菌感染症に対するキュビシンの臨床的有効性の可能性について結論を出すには、以下を含む十分な証拠がありません。 エンテロコッカス・フェカーリス と エンテロコッカスフェシウム.
さらに、細菌血症の有無にかかわらず、腸球菌感染症の治療に適切である可能性のあるダプトマイシンの用量は決定されていません。腸球菌感染症の治療におけるダプトマイシン療法の失敗は、細菌血症に関連する症例の大部分で報告されています。場合によっては、治療の失敗は、ダプトマイシンに対する感受性の低下または明白な耐性を持つ生物の選択に関連している(セクション5.1を参照)。
非感受性微生物
抗菌剤の使用は、非感受性微生物の過剰増殖を促進する可能性があります。治療中に重感染が発生した場合は、その治療のために適切な措置を講じる必要があります。
に関連する下痢 クロストリジウム・ディフィシル
キュービシンに関連する下痢が報告されています クロストリジウム・ディフィシル (CDAD)(セクション4.8を参照)。
CDADが疑われる、または確認された場合、臨床的に示されているように、キュービシンの使用を中止し、適切な治療を開始する必要があるかもしれません。
診断テストとの相互作用
特定の組換えトロンボプラスチン試薬を試験に使用した場合、プロトロンビン時間(PT)の誤った延長と国際感度比(INR)の上昇が観察されました(セクション4.5も参照)。
クレアチンホスホキナーゼとミオパチー
筋肉痛および/または筋力低下に関連する血漿クレアチンホスホキナーゼ(CPK、MMアイソザイム)レベルの増加、および筋炎、ミオグロビン血症、横紋筋融解症の症例が、キュービシン療法中に報告されています(セクション4.5、4.8、および5.3も参照)。臨床試験では、血漿CPKの顕著な増加が正常の上限(ULN)の5倍を超え、薬物で治療された患者よりもキュービシンで治療された患者(1.9%)でより頻繁に観察されました。比較(0.5%)。これらの観察に照らして、次のことが推奨されます。
•ベースライン時、およびその後、すべての患者の治療中に定期的(少なくとも週に1回)に血漿CPKを測定する。
•ミオパチーを発症するリスクが高い患者、たとえば腎機能障害(クレアチニンHMG-CoAのクリアランス)のある患者で、CPKをより頻繁に(たとえば、少なくとも治療の最初の2週間は2〜3日ごとに)測定するレダクターゼ、フィブラートおよびシクロスポリン)。
•ダプトマイシン療法の開始時に、ベースラインでの正常値の上限の5倍を超えるCPK値を持つ患者は、ダプトマイシンによる治療中にさらに増加するリスクが高くなる可能性を考慮する必要があります。この可能性を排除することはできません。 ;ダプトマイシンを投与する場合、このタイプの患者は週に1回よりも頻繁に監視する必要があります。
•患者への利益がリスクを上回ると考えられない限り、ミオパチーに関連する他の薬を服用している患者にキュービシンを与えないでください。
•ミオパチーを示唆する可能性のある兆候や症状の存在を確認するために、治療中に患者を定期的な検査にかけること。
•原因不明の痛み、圧痛、脱力感、筋けいれんのある患者のCPKレベルを2日ごとに監視する。 CPKレベルが正常の上限の5倍を超える場合、原因不明の筋肉症状がある場合は、キュービシンを中止する必要があります。
末梢神経障害
キュービシン療法中に末梢神経障害を示唆する徴候および症状を示す患者を調査し、ダプトマイシンによる治療の中止を検討する必要があります(セクション4.8および5.3を参照)。
好酸球性肺炎
好酸球性肺炎の症例は、キュービシンを投与された患者で報告されています(セクション4.8を参照)。キュービシンに関連する報告された症例の大部分では、患者は発熱、低酸素性呼吸不全を伴う呼吸困難、およびびまん性肺浸潤を発症しました。症例の大部分は、キュービシンによる治療の2週間以上後に発生し、キュービシンの中止とステロイド療法の開始後に改善しました。再曝露後に好酸球性肺炎の再発が報告されていますキュービシンによる治療中にこれらの兆候や症状を発症した患者は、他の原因(感染症など)の細菌、真菌感染症、寄生虫を除外するために、必要に応じて気管支肺胞洗浄を含む迅速な健康診断を受ける必要があります、他の薬)。 Cubicinによる治療は直ちに中止し、必要に応じて全身ステロイド治療を開始する必要があります。
腎機能障害
腎機能障害の症例は、キュービシンによる治療中に報告されています。重度の腎機能障害の存在は、それ自体、患者にダプトマイシンのレベルを上昇させやすくする可能性があり、その結果、ミオパチーを発症するリスクが高まる可能性があります(前のポイントを参照)。
クレアチニンクリアランスのある患者
すでにある程度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス)がある患者にダプトマイシンを投与する場合は、キュービシンによる治療を開始する前に注意が必要です。
腎機能のモニタリングは、既存の腎機能の状態に関係なく、腎毒性の可能性のある薬剤の併用投与にも推奨されます(セクション4.5も参照)。
肥満
ボディマス指数(BMI)が40 kg / m2を超えるが、クレアチニンクリアランスが70 ml / minを超える肥満の被験者では、ダプトマイシンのAUC0-∞は「非肥満。非常に肥満の患者におけるダプトマイシンの安全性と有効性に関するデータが限られているという事実に照らして、その使用には注意が必要ですが、現在の知識では、減量の必要性の証拠はありません(セクションを参照) 5.2)。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
ダプトマイシンの代謝は、シトクロムP450(CYP450)によって媒介されないか、わずかに媒介されます。ダプトマイシンは、P450システムによって代謝される医薬品の代謝を阻害または誘発する可能性は低いです。
キュービシン相互作用の研究は、アズトレオナム、トブラマイシン、ワルファリン、およびプロベネシドを使用して実施されました。ダプトマイシンは、ワルファリンまたはプロベネシドの薬物動態に影響を与えません。また、これらの薬剤は、ダプトマイシンの薬物動態を変更しません。ダプトマイシンの薬物動態は、アズトレオナムによって大幅に変化することはありません。
ダプトマイシンとトブラマイシンの薬物動態の小さな変化は、2 mg / kgの用量のクビシンを使用して30分間持続する静脈内注入によって同時に投与された場合に観察されましたが、これらの変化は統計的に有意ではありませんでした。
承認された用量のクビシンでは、ダプトマイシンとトブラマイシンの相互作用は不明です。クビシンをトブラマイシンと同時投与する場合は注意が必要です。
キュビシンとワルファリンの併用投与の経験は限られています。ワルファリン以外の抗凝固薬を用いたキュビシンの研究は行われていません。キュビシンとワルファリンを投与されている患者の抗凝固活性は、キュビシン療法が開始されてから数日間、発症から監視する必要があります。
ダプトマイシンとミオパチーを引き起こす可能性のある他の医薬品(HGM-CoAレダクターゼ阻害剤など)の併用投与の経験は限られています。しかし、CPKレベルの著しい上昇と横紋筋融解症のいくつかの症例が、これらの薬のいずれかをキュービシンと併用して服用している患者で観察されています。したがって、ミオパチーに関連する他の医薬品の使用は、併用投与の利点がリスクを上回らない限り、可能であればキュービシンによる治療中に一時的に中止することをお勧めします。CPKは週に1回よりも頻繁に測定する必要があり、患者もミオパチーを示唆する兆候や症状がないか注意深く監視します。セクション4.4、4.8、および5.3を参照してください。
ダプトマイシンは主に腎濾過によって排除されるため、腎濾過を低下させる医薬品(NSAIDやCOX-2阻害剤など)の同時投与中に血漿レベルが上昇する可能性があります。腎への影響が重なることにより、薬力学的相互作用が同時投与中にも発生する可能性があるため、ダプトマイシンと腎濾過を低下させることが知られている他の医薬品を同時投与する場合は注意が必要です。
市販後調査中に、ダプトマイシンと、プロトロンビン時間/国際標準化比(TP / INR)を決定するためにいくつかのアッセイで使用される特定の試薬との間の干渉の報告がありました。この干渉は、TPの誤った延長と増加をもたらしました。 INR。ダプトマイシンを投与されている患者でPT / INRの原因不明の異常が観察された場合は、相互作用の可能性を検討する必要があります。 試験管内で 実験室テストで。血漿ダプトマイシン濃度が最低レベルになるまで、TPおよびINR試験の検体採取を可能な限り延期することにより、誤った結果の可能性を最小限に抑えることができます(セクション4.4を参照)。
04.6妊娠と授乳
妊娠
ダプトマイシンの妊娠に関する臨床データはありません。動物実験では、妊娠、胚/胎児の発育、分娩または出生後の発育に関して直接的または間接的な有害な影響は示されていません(セクション5.3を参照)。
絶対に必要な場合を除いて、つまり期待される利益が起こりうるリスクを上回っている場合にのみ、妊娠中にキュービシンを使用しないでください。
えさの時間
単一の人間のケーススタディでは、キュービシンは授乳中の母親に500 mg /日の用量で28日間毎日静脈内投与され、27日目に患者のミルクのサンプルがその日に収集されました。母乳は0.045mcg / mlであり、これは低濃度に相当します。したがって、母乳育児をしている女性にCubicinを投与する場合は、経験を積むまで母乳育児を中止する必要があります。
受胎能力
ダプトマイシンの出産する臨床データはありません。動物実験では、出産に対する直接的または間接的な有害な影響は示されていません(セクション5.3を参照)。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械を運転して使用する能力に関する研究は行われていません。
副作用の報告に基づくと、キュービシンが機械の運転および使用能力に影響を与える可能性は低いと考えられます。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
臨床試験では、2,011人の被験者にキュービシンが投与されました。これらの研究の一環として、1,221人の被験者が4 mg / kgの日用量を投与され、そのうち1,108人が患者と113人の健康なボランティア、460人の被験者が6 mg / kgの日用量を投与され、そのうち304人が患者と156人の健康なボランティアでした。反応(すなわち、研究者によれば、おそらくまたは決定的に医薬品に関連している反応)は、キュービシンおよび比較薬の投与スケジュールについて同様の頻度で報告されています。
最も頻繁に報告された副作用(一般的な頻度(≥1/ 100、尿路、カンジダ感染、貧血、不安、不眠症、めまい、頭痛、高血圧、低血圧、胃腸および腹痛、悪心、嘔吐、便秘、下痢、鼓腸、腹部の膨満と緊張、異常な肝機能検査(アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)の増加、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)またはアルカリホスファターゼ(ALP))、発疹、掻痒、四肢の痛み、血清クレアチンホスホキナーゼ(CPK)の増加、投与部位、発熱、無力症。
あまり報告されていませんが、より深刻な副作用には、過敏反応、好酸球性肺炎、好酸球増加症および全身症状(DRESS)を伴う薬疹、血管浮腫および横紋筋融解症が含まれます。
副作用の表
以下の副作用が治療およびフォローアップ中に報告され、頻度は非常に一般的(≥1/ 10)に対応します。一般的(≥1/ 100、
各頻度クラス内で、望ましくない影響が重大度の降順で報告されます。
表1臨床試験および市販後報告からの副作用
*市販後レポートに基づいています。これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、それらの頻度を確実に定義することは不可能であり、したがって不明として分類されます。
**セクション4.4を参照してください。
1ダプトマイシン関連の好酸球性肺炎の正確な発生率は不明ですが、自発的な報告の数は現在非常に少ないです(
2 CPKと筋肉症状の上昇を伴うミオパチーの一部の症例では、患者はトランスアミナーゼも上昇しており、おそらく筋骨格系の影響に関連しています。ほとんどの場合、トランスアミナーゼの上昇はグレード1〜3であり、治療の中止後に解消されました。
3患者からの臨床データが入手可能な場合、症例の約50%が、既存の腎機能障害の存在下、または横紋筋融解症を誘発することが知られている医薬品との併用療法の存在下で発生したことがわかりました。
2分間の静脈内注射によるダプトマイシン投与の安全性に関するデータは、健康なボランティアを対象とした2つの薬物動態研究から得られたものです。これらの研究の結果に基づいて、2分間の静脈内注射と30分間の静脈内注入の両方の投与方法は、同様の安全性と忍容性のプロファイルを持っていました。局所的な忍容性や副作用の性質と頻度に関連する違いはありませんでした。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 。
04.9過剰摂取
過剰摂取の場合は、支持療法が推奨されます。ダプトマイシンは、血液透析(投与量の約15%が4時間で除去される)または腹膜透析(投与量の約11%が48時間で除去される)によってゆっくりと体から除去されます。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:全身使用のための抗菌剤、他の抗菌剤。
ATCコード:J01XX09。
作用機序
ダプトマイシンは天然の環状リポペプチド製品であり、グラム陽性菌に対してのみ活性があります。
作用機序は、ダプトマイシンが(カルシウムイオンの存在下で)増殖期と定常期の両方で細胞の細菌膜に結合し、脱分極を誘発し、タンパク質、DNA、およびタンパク質合成を急速に阻害する能力によって与えられます。 。この作用は、ごくわずかな細胞溶解を伴う細菌の細胞死につながります。
PK / PD関係
試験管内で と インビボ 動物モデルでは、ダプトマイシンはグラム陽性菌に対して迅速で濃度依存的な殺菌作用を示します。動物モデルでは、AUC / MICおよびCmax / MICは、有効性および予想される細菌の死滅と相関しています。 インビボ ヒトでは4mg / kg /日および6mg / kg /日の用量に相当する単回投与で。
抵抗のメカニズム
ダプトマイシンに対する感受性が低下した株が報告されており、特に治療が困難な感染症の患者の治療中および/または長期間の投与後に報告されています。特に、 黄色ブドウ球菌, エンテロコッカス・フェカーリスと エンテロコッカスフェシウム、 細菌血症の患者を含め、ダプトマイシンに対する感受性または明白な耐性が低下した生物の選択に関連する治療失敗の症例が報告されています。
ダプトマイシンに対する耐性のメカニズムはまだ完全にはわかっていません。
ブレークポイント
EUCASTによって確立された最小発育阻止濃度(MIC)ブレークポイント(欧州委員会 抗菌薬感受性試験に関する)ブドウ球菌および連鎖球菌(を除く) NS。 肺炎)は、感度が1 mg / l以下、耐性が1 mg / lを超えています。
感度
選択された種では、耐性の有病率は地理的および時間の経過とともに変化する可能性があるため、特に重度の感染症の治療では、耐性に関するデータが望ましいです。必要に応じて、耐性の局所的な有病率が、少なくともいくつかのタイプの感染症に対する薬剤の有用性が疑わしいようなものである場合、専門家の助言を求めるべきである。
*は、臨床試験で活性が十分に実証されていると考えられる種を示します。
臨床効果と安全性
複雑な皮膚および軟部組織感染症の2つの臨床試験では、キュービシンで治療された患者の36%が全身性炎症反応症候群(SIRS)の基準を満たしていました。治療された感染症の最も一般的なタイプは創傷感染症(患者の38%)でしたが、21%は大きな膿瘍でした。Cubicinを使用するかどうかを決定する際には、治療を受ける患者集団のこれらの制限を考慮する必要があります。
235人の患者を対象とした非盲検ランダム化比較臨床試験 黄色ブドウ球菌 (つまり、少なくとも1つの陽性血液培養 黄色ブドウ球菌 最初の投与を受ける前)キュービシンで治療された120人の患者のうち19人がRIEの基準を満たしました。これらの19人の患者のうち11人が感染していた 黄色ブドウ球菌 メチシリンと8からに敏感 黄色ブドウ球菌 メチシリンに耐性があります。 RIE患者の成功率は以下の表に記載されています。
感染による治療への反応の失敗が観察された 黄色ブドウ球菌 キュービシンで治療された19/120人(15.8%)の患者で持続性または再発性;バンコマイシンで治療された9/53(16.7%)の患者、および抗ブドウ球菌の半合成ペニシリンで治療された2/62(3.2%)の患者。これらの無反応の一部として、キュービシンで治療された6人の患者とバンコマイシンで治療された1人の患者が感染しました黄色ブドウ球菌 治療中または治療後にダプトマイシンMICが増加していました(上記の「耐性のメカニズム」を参照)。感染のために治療に反応しなかった患者のほとんど 黄色ブドウ球菌 持続性または再発性で、深い感染があり、必要な手術を受けていませんでした。
05.2「薬物動態特性
ダプトマイシンの薬物動態は通常線形であり、健康なボランティアに最大14日間30分間の静脈内注入として1日1回投与される4〜12 mg / kgの範囲の用量で時間に依存しません。定常状態の濃度は、3回目の1日量で達成されます。
承認された治療用量の範囲(4〜6 mg / kg)では、2分間の静脈内注射によって投与されたダプトマイシンも用量に比例した薬物動態を示します。
健康なボランティアでは、2分間の静脈内注射または30分間の静脈内注入によるダプトマイシンの投与後に同等の曝露(AUCおよびCmax)が見られました。
動物実験では、ダプトマイシンは経口投与では有意に吸収されないことが示されています。
分布
健康な成人ボランティアでは、ダプトマイシンの定常状態の分布容積は約0.1 L / kgであり、用量に依存しませんでした。ラットの組織分布研究は、ダプトマイシンが単回または複数回投与後に最小限にしか血液脳関門および胎盤関門を通過しないように見えることを示しました。
ダプトマイシンは、濃度に依存しない方法でヒト血漿タンパク質に可逆的に結合します。健康なボランティアとダプトマイシン治療を受けた患者では、腎機能障害のある被験者を含め、タンパク質結合は平均90%でした。
生体内変化
研究では 試験管内で、ダプトマイシンはヒト肝ミクロソーム酵素によって代謝されませんでした。
研究 試験管内で ヒト肝細胞では、ダプトマイシンが次のヒトチトクロームP450アイソフォームの活性を阻害または誘導しないことを示しています:1A2、2A6、2C9、2C19、2D6、2E1および3A4。ダプトマイシンは、代謝された医薬品の代謝を阻害または誘導する可能性は低いです。 P450システム。
健康な成人にダプトマイシン-14Cを注入した後、血漿放射能は微生物学的滴定によって決定された濃度と同様でした。総放射能濃度と微生物学的に活性な濃度との差によって決定されるように、不活性な代謝物が尿中に検出された。別の研究では、血漿中に代謝物は観察されませんでしたが、尿中にはごくわずかな量の3つの酸化代謝物と1つの未確認の化合物が見つかりました。代謝部位は特定されていません。
排除
ダプトマイシンは主に腎臓から排泄されます。ヒトでは、プロベネシドとダプトマイシンの同時投与は、ダプトマイシンの薬物動態に影響を与えません。この観察結果は、ダプトマイシンの活発な尿細管分泌が低いか、まったくないことを示唆しています。
静脈内投与後、ダプトマイシンの血漿クリアランスは約7〜9 ml / h / kgであり、腎クリアランスは4〜7 ml / h / kgです。
放射性標識物質を用いた物質収支研究では、総放射能に基づいて投与量の78%が尿から検出されたが、未変化のダプトマイシンの尿中検出は投与量の約50%であった。投与量の約5%。投与された放射性標識剤は糞便中に排泄された。
特別な人口
高齢者
30分間の注入として4mg / kgのキュービシンの単回静脈内投与後、ダプトマイシンの平均総クリアランスは約35%低く、平均AUC0-∞は被験者で約58%高かった。高齢者(75歳以上)健康な若い被験者(18〜30歳)と比較して、Cmaxに差はありませんでした。おそらく、この差は、人口で観察された腎機能の正常な低下によるものです。
年齢のみに基づいて用量を調整する必要はありませんが、腎機能を評価し、重度の腎機能障害がある場合は用量を減らす必要があります。
子供と青年(年齢
グラム陽性菌感染が証明された、または疑われる小児患者の3つのグループ(2〜6歳、7〜11歳、および12〜17歳)で、4 mg / kgのキュービシンの単回投与後のダプトマイシンの薬物動態を評価しました。 12〜17歳の青年における4mg / mlの単回投与後のダプトマイシンの薬物動態は、一般に、正常な腎機能を有する健康な成人被験者に見られるものと類似しており、青年ではAUCおよびCmaxが低下する傾向があります。若いグループ(2〜6歳および7〜11歳)では、総クリアランスが青年よりも高く、その結果、曝露(CmaxおよびAUC)が低くなり、排泄半減期が短くなりました。この研究では有効性は評価されませんでした。
別の研究は、グラム陽性菌感染が証明または疑われる2〜6歳の小児対象における1時間または2時間の注入として8 mg / kgまたは10mg / kgのキュビシンの単回投与後のダプトマイシンの薬物動態を評価するために実施されました。すでに標準的な抗菌療法を受けていました。
8および10mg / kgの単回投与後、平均曝露量(AUC0-∞)はそれぞれ約429および550 mcg * hr / mlであり、成人で4 mg / kg投与量kgで観察された曝露と同様でした。定常状態(495 mcg *時間/ ml)。ダプトマイシンの薬物動態は、研究された用量範囲にわたって線形であるように見えます。半減期、クリアランス、および分布容積は、両方の用量で類似していた。
肥満
非肥満の被験者と比較して、AUCで測定したダプトマイシンへの全身曝露は、中程度の肥満の被験者(BMI 25-40 kg / m2)で約28%、極度の肥満の被験者(ボディマス指数> 40 kg /)で42%高かった。 m2)。しかしながら、肥満だけに基づいて用量調整が必要であるとは考えられていません。
セックス
ダプトマイシンの薬物動態では、臨床的に有意な性関連の違いは観察されませんでした。
腎機能障害
腎機能(クレアチニンクリアランス)が低下し、ダプトマイシンの総クリアランス(CL)が低下した、腎機能障害の程度が異なる患者への30分間の注入としてダプトマイシンの4 mg / kgまたは6mg / kgの単回静脈内投与を行った後。全身曝露(AUC)は増加しました。
薬物動態データとモデリングに基づくと、血液透析または持続的携帯型腹膜透析を受けている患者に6 mg / kgの用量を投与した後の初日のダプトマイシンAUCは、同じ用量を受けた正常な腎機能の患者で観察されたものより2倍高かった。血液透析または持続的携帯型腹膜透析を受けている患者に6mg / kgの用量を投与した2日目に、ダプトマイシンのAUCは、正常な患者の6mg / kgの2回目の投与後に観察されたものより約1.3倍高かった。腎機能。上記に基づいて、ダプトマイシンは、血液透析または継続的な携帯型腹膜透析を受けている患者に、治療される感染症のタイプに推奨される用量で、48時間ごとに投与することが推奨されます(セクション4.2を参照)。
肝機能障害
中等度の肝機能障害のある被験者(Child-Pugh肝機能障害分類B)では、ダプトマイシンの薬物動態は、4 mg / kgの単回投与後、性別、年齢、体重が同じ健康なボランティアと比較して変化しませんでした。中等度の肝機能障害のある患者にダプトマイシンを投与する場合、用量調整は必要ありません。重度の肝機能障害(チャイルドピュー分類C)の患者におけるダプトマイシンの薬物動態は評価されていません。
05.3前臨床安全性データ
臨床的に関連する研究(14-28日)では、ダプトマイシンの投与は、ラットと犬の軽度の変性/再生筋骨格の変化と関連していた。
骨格筋の微視的変化は最小限であり(筋線維の約0.05%に影響を及ぼします)、高用量でのCPKの上昇を伴いました。線維症または横紋筋融解症は観察されなかった。研究期間にもよるが、顕微鏡的変化を含む筋肉へのすべての影響は、投与を停止してから1〜3か月以内に完全に可逆的であった。平滑筋または心筋の機能的または病理学的変化は観察されなかった。
ラットと犬では、ミオパチーが観察される最低用量(LOEL)は、正常な患者の6 mg / kgの用量(30分の静脈内注入による)でのヒトの治療レベルの0.8〜2.3倍の曝露レベルに対応します。腎機能薬物動態特性(セクション5.2を参照)は同等であるため、両方の投与方法の安全域は非常に類似しています。
犬の研究では、骨格筋障害は、1日1回の投与後に、同じ1日の総投与量を分割して投与した場合と比較して減少したことが示され、動物のミオパチー効果は主に投与間隔に関連していることが示唆されました。
神経末梢効果は、成体ラットおよびイヌの筋骨格効果に関連する用量よりも高い用量で観察され、主に血漿Cmaxに関連していた。神経周囲の変化は、最小限または軽度の軸索変性を特徴とし、しばしば機能的変化と関連していた。微視的および機能的効果は、投与後6か月以内に完全に可逆的でした。 NOAELでのCmax値の比較に基づくと、ラットと犬の神経末梢効果の安全マージンはそれぞれ8倍と6倍であり、Cmaxは1日1回の投与量6 mg / kgで30分間で達成されます腎機能が正常な患者への静脈内注入。
研究の結果 試験管内で といくつかの研究 インビボ ダプトマイシンの筋毒性のメカニズムを解明するために設計されたものは、毒性の標的が自発的に収縮する分化した筋細胞の原形質膜であることを示しています。どの特定の細胞表面成分がダプトマイシンの直接の標的であるかは特定されていません。ミトコンドリアの損傷/喪失も観察されました。ただし、全体的な病理学におけるこの証拠の役割と重要性はまだ確立されていません。この証拠は、筋収縮への影響とは関連していませんでした。
成犬とは異なり、幼犬は骨格筋症よりも神経末梢病変に敏感であるように見えた。幼若犬は、筋骨格毒性に関連するものよりも低用量で神経末梢および神経脊髄病変を発症した。
生殖毒性試験では、出生性、胚-胎児または出生後の発育への影響の証拠は示されませんでした。ただし、ダプトマイシンは妊娠ラットの胎盤関門を通過する可能性があります(セクション5.2を参照)。授乳中の動物の乳汁中のダプトマイシンの排泄は研究されていません。
げっ歯類での長期発がん性試験は実施されていません。ダプトマイシンは、一連の遺伝子毒性試験で非変異原性および非染色体異常誘発性であることが示されました インビボ と 試験管内で.
06.0医薬品情報
06.1添加剤
水酸化ナトリウム
06.2非互換性
キュビシンは、グルコースを含む溶液と物理的または化学的に不適合です。この医薬品は、セクション6.6に記載されているものを除き、他の医薬品と混合してはなりません。
06.3有効期間
3年
再構成後:バイアル内の再構成溶液の使用における化学的物理的安定性は、25°Cで12時間、2°C〜8°Cで最大48時間実証されています。化学的安定性が確立されています。希釈された物理学輸液バッグ内の溶液は、25°Cで12時間、または2°C〜8°Cで24時間です。
30分間の静脈内注入の場合、25°Cでの総保存期間(バイアル内の再構成溶液と注入バッグ内の希釈溶液。セクション6.6を参照)は12時間を超えてはなりません(または2°C〜8°Cで24時間を超えてはなりません)。 )。
2分間の静脈内注射の場合、バイアル内の再構成溶液の保存期間(セクション6.6を参照)は、25°Cで12時間(または2°C〜8°Cで48時間)を超えてはなりません。
ただし、微生物学的観点から、薬はすぐに使用する必要があります。
この医薬品には、防腐剤や静菌剤は含まれていません。すぐに使用しない場合、ユーザーは使用中の保管期間に責任があります。これは、無菌管理および検証された条件下で再構成/希釈が行われない限り、原則として2°C〜8°Cで24時間を超えてはなりません。
06.4保管に関する特別な注意事項
冷蔵庫(2°C-8°C)で保管してください。
再構成後および再構成および希釈後の保管条件については、セクション6.3を参照してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
使い捨ての10mlタイプI透明ガラスバイアル(タイプIゴム栓付き)およびアルミニウムキャップ(黄色のプラスチックキャップ付き)。
1バイアルまたは5バイアルを含むパックで利用できます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
ダプトマイシンは、30分の注入または2分の注射として静脈内投与することができます(セクション4.2および5.2を参照)。注入液の調製には、以下に説明するように、さらに希釈する必要があります。
30分以上の静脈内注入によるキュービシンの投与
注入用の50mg / ml濃度のキュビシンは、凍結乾燥物を7mlの塩化ナトリウム9mg / ml(0.9%)注射用溶液で再構成することによって得られる。
凍結乾燥物が溶解するのに約15分かかります。完全に再構成された薬は透明な外観をしており、バイアルの端の周りに気泡や泡がある場合があります。
静脈内注入用にキュービシンを準備するには、次の指示に従う必要があります。凍結乾燥したキュービシンの再構成全体を通して無菌操作を使用する必要があります。
1.ポリプロピレンキャップを取り外して、ゴム栓の中央部分を露出させます。注射器に注入するための塩化ナトリウム9mg / ml(0.9%)溶液7 mlを取り出し、先端をバイアルの壁に向けてゴム栓の中央に針を挿入することにより、バイアルにゆっくりと注入します。
2.バイアルを軽くひねって振って、製品が液体で完全に濡れていることを確認してから、10分間静置します。
3.最後に、透明な再構成溶液が得られるまで、バイアルを穏やかに回転させながら数分間振とうします。泡立ちを防ぐため、激しく振ったり、バイアルを振ったりしないでください。
4.使用前に、再構成された溶液を注意深くチェックして、製品が完全に溶解していることを確認し、粒子がないか肉眼で検査する必要があります。再構成されたキュービシン溶液の色は、淡黄色から薄茶色まで変化する可能性があります。
5.次に、再構成された溶液を、静脈内注入用の塩化ナトリウム9 mg / ml(0.9%)溶液(通常の容量50 ml)で希釈する必要があります。
6.バイアルを逆さにして、溶液がストッパーに流れ落ちるようにします。新しいシリンジを使用して、逆さにしたバイアルに針を挿入します。逆さにしたバイアルを保持したまま、溶液をシリンジに引き込む間、針の先端を溶液の底に保ちます。
バイアルからニードルを取り外す前に、プランジャーをシリンジバレルの端まで引き戻して、逆さにしたバイアルからすべての溶液を引き出します。
7.針を新しい静脈内注入針と交換します。
8.必要な投与量が得られるまで、空気、大きな気泡、および過剰な溶液を排出します。
9.次に、セクション4.2で説明したように、再構成して希釈した溶液を30分かけてゆっくりと静脈内注射する必要があります。
次の薬剤は、注入用のキュービシン含有溶液に添加した場合に適合性があることが示されています:アズトレオナム、セフタジジム、セフトリアキソン、ゲンタマイシン、フルコナゾール、レボフロキサシン、ドーパミン、ヘパリン、およびリドカイン。
2分間の静脈内注射によるキュービシンの投与
静脈内注射用のキュービシンの再構成に水を使用しないでください。キュビシンは、9 mg / ml(0.9%)の塩化ナトリウムでのみ再構成する必要があります。
注射用の50mg / ml濃度のキュビシンは、凍結乾燥物を7mlの塩化ナトリウム9mg / ml(0.9%)注射用溶液で再構成することによって得られる。
凍結乾燥物が溶解するのに約15分かかります。完全に再構成された薬は外観が透明で、バイアルの端の周りに気泡や泡がある場合があります。
静脈内注射用にキュービシンを準備するには、次の指示に従う必要があります。凍結乾燥したキュービシンの再構成全体を通して無菌操作を使用する必要があります。
1.ポリプロピレンキャップを取り外して、ゴム栓の中央部分を露出させます。注射器に注入するための塩化ナトリウム9mg / ml(0.9%)溶液7 mlを取り出し、先端をバイアルの壁に向けてゴム栓の中央に針を挿入することにより、バイアルにゆっくりと注入します。
2.バイアルを軽くひねって振って、製品が液体で完全に濡れていることを確認してから、10分間静置します。
3.最後に、透明な再構成溶液が得られるまで、バイアルを穏やかに回転させながら数分間振とうします。泡立ちを防ぐため、激しく振ったり、バイアルを振ったりしないでください。
4.使用前に、再構成された溶液を注意深くチェックして、製品が完全に溶解していることを確認し、粒子がないか肉眼で検査する必要があります。再構成されたキュービシン溶液の色は、淡黄色から薄茶色まで変化する可能性があります。
5.バイアルを逆さにして、溶液がストッパーに流れ落ちるようにします。新しいシリンジを使用して、針を逆さにしたバイアルに挿入します。逆さにしたバイアルの位置を維持しながら、溶液をシリンジに引き込む間、針の先端を溶液の底に置きます。バイアルからニードルを取り外す前に、プランジャーをシリンジバレルの端まで引き戻して、逆さにしたバイアルからすべての溶液を引き出します。
6.静脈注射用の新しい針と針を交換します。
7.必要な投与量が得られるまで、空気、大きな気泡、および過剰な溶液を排出します。
8.再構成された溶液は、セクション4.2で説明されているように、2分かけてゆっくりと静脈内注射する必要があります。
Cubicinバイアルは使い捨てです。
微生物学的観点から、医薬品はすぐに使用する必要があります(セクション6.3を参照)。
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
ノバルティスユーロファームリミテッド
ウィンブルハーストロード
ホーシャム
ウエストサセックス、RH12 5AB
イギリス
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/05/328/001
037151014
EU / 1/05/328/003
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日:2006年1月19日
最新の更新日:2011年1月19日
10.0本文の改訂日
D.CCE 2015年4月