有効成分：パラセタモール、コデイン（リン酸コデイン）
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30mg発泡錠
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30mgフィルムコーティング錠
Co-efferalganが使用されるのはなぜですか？それはなんのためですか？
薬物療法グループ
CO-EFFERALGANは、パラセタモールとコデインをベースにした薬です。
コデインは、痛みを和らげる働きをするオピオイド鎮痛薬と呼ばれる薬のグループに属しています。単独で使用することも、アセトアミノフェンなどの他の鎮痛剤と組み合わせて使用することもできます。
Co-Efferalganは、アニリド鎮痛薬と解熱薬（パラセタモール、精神弛緩薬を除く組み合わせ）に分類されます。
治療上の適応症
Co-Efferalganは、アセトアミノフェンやイブプロフェンなどの他の鎮痛剤だけでは緩和されない中等度の痛みの短期治療において、12歳以上の患者に使用できます。
Co-efferalganを使用すべきでない場合の禁忌
12歳未満の子供。
パラセタモールに関連
パラセタモールまたは塩酸プロパセタモール（パラセタモールの前駆体）またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
コデインに関連
コデインに対する過敏症。呼吸不全の場合、程度に関係なく、コデインは呼吸中枢に抑制作用を及ぼします。
閉塞性睡眠時無呼吸症候群による扁桃腺またはアデノイドの除去後の子供および青年（0〜18歳）の痛みを和らげるため。
コデインをモルヒネに急速に代謝する被験者。
母乳育児をしている女性。
発泡錠の処方に限定
フェニルケトン尿症。
ソルビトールが存在するため、フルクトース不耐性の場合、この薬は禁忌です。
使用上の注意Co-efferalganを服用する前に知っておくべきこと
パラセタモールは、軽度から中等度の肝不全（ジルベール症候群を含む）、重度の肝不全（Child-Pugh> 9）、急性肝炎、肝機能を損なう薬剤の併用治療、グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠損症の患者に注意して投与する必要があります、溶血性貧血。
パラセタモールは、腎不全（クレアチニンクリアランス≤30ml/分）の被験者には注意して投与する必要があります。アレルギー反応の場合は、投与を中止する必要があります。
慢性アルコール依存症、過度のアルコール摂取（1日3杯以上のアルコール飲料）、食欲不振、過食症または悪液質、慢性栄養失調（肝グルタチオンの予備量が少ない）、脱水症、血液量減少の場合は注意して使用してください。
パラセタモールによる治療中は、他の薬を服用する前に、同じ有効成分が含まれていないことを確認してください。パラセタモールを高用量で服用すると深刻な副作用が発生する可能性があります。また、他の薬を組み合わせる前に、医師に連絡してください。 「相互作用」セクションも参照してください。
コデインが存在するため、アルコール飲料を飲まないことをお勧めします。コデインは頭蓋内高血圧の増加を引き起こす可能性があります。
胆嚢を切除した患者では、コデインは急性の胆道または膵臓の腹痛を誘発する可能性があり、通常は異常な臨床検査に関連しており、オッディ括約筋の括約筋を示します。
コデインは肝臓で酵素によってモルヒネに変換されます。モルヒネは痛みを和らげる物質です。一部の人々はこの酵素のバリエーションを持っており、これはさまざまな方法で人々に影響を与える可能性があります。一部の人々では、モルヒネは非常に少量で生産または生産されておらず、痛みを和らげるのに十分ではありません。他の人々は大量のモルヒネを生産し、深刻な副作用を起こす可能性が高いです。次の副作用のいずれかに気付いた場合は、治療を中止し、すぐに医師の診察を受ける必要があります：呼吸の遅さまたは浅さ、錯乱、眠気、瞳孔の減少、吐き気または嘔吐、便秘、食欲不振。
子供と青年
手術後の子供および青年での使用
コデインは、閉塞性睡眠時無呼吸症候群による扁桃腺またはアデノイドの除去後の子供および青年の痛みを和らげるために使用されるべきではありません。
呼吸器系の問題のある子供に使用
コデインは、モルヒネ毒性の症状がこれらの子供たちで悪化する可能性があるため、呼吸器系の問題のある子供にはお勧めできません。
減塩食の場合、COEFFERALGANの発泡錠1錠に380mgのナトリウム（16.5mEqに相当）が含まれていることに留意する必要があります。
鎮静剤、精神安定剤、抗スタミン剤などの他の抑制剤と併用しないでください。
Co-efferalganの効果を変更できる薬物または食品の相互作用
最近、処方箋のない薬でも、他の薬を服用したことがある場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
パラセタモールは、他の薬と同時に投与された場合、副作用の可能性を高める可能性があります。パラセタモールの投与は、尿酸の測定（リンタングステン酸の方法による）および血糖の測定（グルコースオキシダーゼ-ペルオキシダーゼの方法による）を妨げる可能性があります。
経口抗凝固薬による治療中は、用量を減らすことをお勧めします。リファンピシン、シメチジン、またはグルテチミド、フェノバルビタール、カルバマゼピンなどの抗てんかん薬で治療されている患者は、厳格な医学的監督の下でのみ、細心の注意を払ってパラセタモールを使用する必要があります。
フェニトインで治療されている患者は、高用量および/または慢性用量のパラセタモールを避ける必要があります。
プロベネシドと併用して投与する場合は、パラセタモールの減量を検討する必要があります。
アヘンアルカロイドの効果は、鎮静剤、精神安定剤、抗ヒスタミン剤などの他の抑制剤によって強化することができます。
CO-EFFERALGANは、以下との併用は禁忌です。
- モルヒネ作動薬および拮抗薬（ブプレノルフィン、ナルブフィン、ペンタゾシン）。
受容体の競合的遮断による鎮痛効果の低下に関連して、拒絶症候群の発症のリスクを伴う。
- アルコールアルコールは、モルヒネ鎮痛薬の鎮静効果を高めます。覚醒が低下すると、機械の運転や使用が危険になる可能性があります。
- ナルトレキソン鎮痛効果が低下するリスクがあります。モルヒネ誘導体の投与量は、必要に応じて増やす必要があります。
CO-EFFERALGANと以下の組み合わせ：
- 他のモルヒネアゴニスト鎮痛薬（アルフェンタニル、デキストロモラミド、デキストロプロポキシフェン、フェンタニル、ジヒドロコデイン、ヒドロモルヒネ、モルヒネ、オキシコドン、ペチジン、フェノペリジン、レミフェンタニル、スフェンタニル、トラマドール）、モルヒネ様抗腫瘍薬、モルヒネデキストリン様薬-薬のように、ニピノスコーフィン咳（コデイン、エチモルヒネ）、ベンゾジアゼピン、バルビツレート、メタドン。
過剰摂取の場合に致命的となる可能性のある呼吸抑制のリスクの増加。
- その他の鎮静薬：モルヒネ誘導体（鎮痛薬、咳抑制薬、補充療法）神経弛緩薬、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、ベンゾジアゼピン以外の抗不安薬（メプロブラメート）、催眠薬、鎮静抗うつ薬（アミトリプチリン、ドキセピン、ミルタザパミン、ミアン-抗うつ薬、バクロフェンおよびサリドマイド。中枢性抑うつ行動の増加。覚醒状態の変化は、機械の運転や使用を危険にさらす可能性があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
製品の高用量または長期投与は、腎臓と血液（パラセタモール）に高リスクの肝疾患と変化を引き起こしたり、中毒（コデイン）を引き起こしたりする可能性があります。肝臓のモノオキシゲナーゼの誘導を決定する可能性のある薬物による慢性治療中、またはこの影響を与える可能性のある物質（パラセタモール）への曝露の場合は投与しないでください。この製品は眠気や車両の運転手、機械を使用する人々を引き起こす可能性があります。
妊娠
経口パラセタモールの治療用量の使用に関する疫学データは、妊娠中の女性や胎児や新生児の健康に望ましくない影響が発生しないことを示しています。パラセタモールを使用した生殖研究では、奇形や胎児毒性の影響は示されていません。ただし、パラセタモールは妊娠中に「リスク/ベネフィット比を注意深く評価した後にのみ使用されます。
妊娠中の患者では、推奨される治療法と治療期間を厳守する必要があります。
コデインの存在に関しては、妊娠の終わりに薬を服用する場合、そのモルヒネ模倣特性を考慮に入れる必要があります（出生前に高用量を服用した場合の新生児の呼吸抑制の理論的リスク、場合の離脱症候群のリスク妊娠終了時の慢性投与の）。
臨床診療では、心臓奇形のリスクの増加がいくつかのサンプル症例で実証されていますが、ほとんどの疫学研究は奇形のリスクを除外しています。動物での研究は催奇形性効果を示しました。
えさの時間
授乳中の女性はこの薬を服用しないでください。コデインとモルヒネは母乳に移行します。
投与量と使用方法Co-efferalganの使用方法：投与量
痛みの程度に応じて1〜2錠を1日1〜3回、少なくとも4時間の間隔で。重度の腎不全の場合は、2回の投与の間隔を少なくとも8時間にする必要があります。
高齢者：開始用量は、推奨される成人の用量に応じて半分にする必要があり、その後、耐性と要件に応じて増やすことができます。
Co-Efferalganは、重度の呼吸障害のリスクがあるため、12歳未満の子供は服用しないでください。
薬は3日以上服用しないでください。 3日経っても痛みが改善しない場合は、医師に相談してください。
指示に従って、発泡錠をコップ一杯の水に溶かす必要があります。
過剰摂取Co-efferalganを過剰摂取した場合の対処方法
過剰摂取の場合の介入方法
パラセタモール
特に肝疾患の患者、慢性アルコール依存症の場合、慢性栄養失調の患者、および酵素誘導剤を投与されている患者では、中毒のリスクがあります。これらの場合、過剰摂取は致命的となる可能性があります。
症状は通常、最初の24時間以内に現れ、吐き気、嘔吐、食欲不振、蒼白、倦怠感、発汗などがあります。
成人で7.5g以上のパラセタモール、小児で140 mg / kg体重の急性摂取による過剰摂取は、肝細胞溶解を引き起こし、完全かつ不可逆的な壊死に進行する可能性があり、肝細胞障害、代謝性アシドーシス、脳症を引き起こし、昏睡や死。同時に、肝トランスアミナーゼ（AST、ALT）、乳酸デヒドロゲナーゼ、ビリルビンのレベルの上昇が観察され、プロトロンビン値の低下も見られます。これは、投与後12〜48時間で発生する可能性があります。肝障害の臨床症状は通常、1〜2日後に現れ、3〜4日後に最大に達します。
緊急対策：
- 即時入院。
- 治療を開始する前に、血液サンプルを採取して血漿パラセタモールレベルをできるだけ早く測定しますが、過剰摂取後4時間以内に測定します。 -胃洗浄によるパラセタモールの迅速な除去。
- 過剰摂取後の治療には、解毒剤であるNアセチルシステイン（NAC）を、可能であれば摂取後8時間以内に静脈内または経口投与することが含まれますが、NACは16時間後でもある程度の保護を提供する場合があります。
- 対症療法。
肝機能検査は治療開始時に実施する必要があり、24時間ごとに繰り返されます。ほとんどの場合、肝トランスアミナーゼは1〜2週間以内に正常に戻り、肝機能が完全に回復します。ただし、非常に重症の場合は肝移植です。必要になる場合があります。
コデイン
成人の兆候：呼吸中枢の急性うつ病（チアノーゼ、呼吸機能障害）、眠気、発疹、かゆみ、嘔吐、運動失調、肺水腫（まれ）。
子供の兆候（毒性用量：単回投与として2 mg / kg）：呼吸機能障害、呼吸停止、縮瞳、けいれん、ヒスタミン放出シグナル：顔の赤みと腫れ、じんましん、虚脱、尿閉。
緊急対策
- 補助換気。
- ナロキソンの投与。
副作用Co-efferalganの副作用は何ですか
多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、表皮壊死症など、パラセタモールの使用によるさまざまな種類と重症度の皮膚反応が報告されています。
血管性浮腫、喉頭浮腫、アナフィラキシーショックなどの過敏反応が報告されています。さらに、次の望ましくない影響が報告されています：血小板減少症、白血球減少症、貧血、無顆粒球症、肝機能異常および肝炎、腎障害（急性腎不全、間質性腎炎、血尿、無尿）、胃腸反応およびめまい。
過剰摂取の場合、パラセタモールは肝細胞溶解を引き起こす可能性があり、それは大規模で不可逆的な壊死に向かって進化する可能性があります。
以下の表は、その後のサーベイランスの結果として生じる、パラセタモールの投与に関連する副作用を示しています。
治療用量では、コデイン関連の望ましくない効果は他のオピオイドの効果に匹敵しますが、それらはよりまれでより控えめです。
以下が発生する可能性があります。
- 便秘、吐き気、嘔吐
- 鎮静、多幸感、不快気分
- 縮瞳、尿閉
- 過敏反応（かゆみ、じんましん、発疹）
- 眠気、めまい
- 気管支痙攣、呼吸抑制
- 急性胆道または膵臓の腹痛症候群。これは、特に胆嚢を切除した患者に発生するオッディ括約筋のけいれんを示唆しています。
治療用量よりも高い場合：「コデイン依存の母親から生まれた患者と乳児の両方で観察される可能性のある投薬の突然の中断」に続いて、依存症および離脱症候群のリスクがあります。
このリーフレットに含まれている指示に従うことで、望ましくない影響のリスクが軽減されます。
添付文書に記載されていない場合でも、望ましくない影響がある場合は医師または薬剤師に通知することが重要です。
有効期限と保持
有効期限：パッケージに記載されている有効期限を参照してください。表示されている有効期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指します。警告：パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。保管に関する特別な注意事項湿気や熱から保護してください。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
医薬品を子供たちの手の届かないところに置いてください
構成
フィルムコーティング錠
各錠剤に含まれるもの：有効成分：パラセタモール500 mg、リン酸コデイン30mg。賦形剤：ポビドン、微結晶性セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム。フィルム剤：ヒプロメロース（E464）、二酸化チタン（E171）、プロピレングリコール。
発泡錠
各発泡錠には次のものが含まれています。有効成分：パラセタモール500 mg、リン酸コデイン30mg。賦形剤：重曹、炭酸ナトリウム、クエン酸、ソルビトール、安息香酸ナトリウム、ドキュセートナトリウム、ポリビニルピロリドン、アスパルタム、グレープフルーツの天然香料。
剤形と包装
フィルムコーティング錠-16錠の箱
発泡錠-16錠の発泡錠の箱
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
CO-EFFERALGAN
02.0定性的および定量的組成
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30mgフィルムコーティング錠
各タブレットに含まれるもの：
有効成分：パラセタモール500 mg、リン酸コデイン30mg。
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30mg発泡錠
各発泡錠：
有効成分：パラセタモール500 mg、リン酸コデイン30mg。
賦形剤については、セクションを参照してください6.1。
03.0剤形
経口用のフィルムコーティング錠および発泡錠。
04.0臨床情報
04.1治療適応
Co-Efferalganは、12歳以上の患者に、パラセタモールやイブプロフェンなどの他の鎮痛薬を単独で使用しても十分にコントロールできない急性の中等度の痛みの治療に適応されます。
04.2投与の形態と方法
痛みの程度に応じて1〜2錠を1日1〜3回、少なくとも4時間の間隔で服用します。
重度の腎不全の場合、2回の投与の間隔は少なくとも8時間でなければなりません。
高齢者：開始用量は、推奨される成人の用量に応じて半分にする必要があり、その後、耐性と要件に応じて増やすことができます。
12歳未満の子供：コデインのモルヒネへの代謝は変動し、予測できないため、オピオイド毒性のリスクがあるため、12歳未満の子供にはコデインを使用しないでください（セクション4.3および4.4を参照）。
治療期間は3日間に制限する必要があり、効果的な痛みの緩和が得られない場合は、患者/介護者に医師の診察を受けるようにアドバイスする必要があります。
指示に従って、発泡錠をコップ一杯の水に溶かす必要があります。
04.3禁忌
12歳未満の子供。
パラセタモールに関連
パラセタモールまたは塩酸プロパセタモール（パラセタモールの前駆体）またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
コデインに関連
コデインに対する過敏症。
呼吸不全の場合、程度に関係なく、コデインは呼吸中枢に抑制作用を及ぼします。
重篤で生命を脅かす副作用を発症するリスクが高いため、閉塞性睡眠時無呼吸症候群のために扁桃摘出術および/またはアデノイド切除術を受けているすべての小児患者（18歳まで）において（セクション4.4を参照）。
母乳育児中の女性（セクション4.6を参照）。
CYP2D6超高速代謝物質であることが知られている患者。
発泡錠の処方に限定
フェニルケトン尿症。
ソルビトールが存在するため、フルクトース不耐性の場合、この薬は禁忌です。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
パラセタモールは、軽度から中等度の肝不全（ジルベール症候群を含む）、重度の肝不全（Child-Pugh> 9）、急性肝炎、肝機能を損なう薬剤の併用、グルコース-6-リン酸欠乏症の患者に注意して投与する必要があります-デヒドロゲナーゼ、溶血性貧血。
肝臓のモノオキシゲナーゼの誘導を決定する可能性のある薬物による慢性治療中、またはこの影響を与える可能性のある物質（パラセタモール）への暴露の場合は投与しないでください（4.5を参照）。
パラセタモールは、腎不全（クレアチニンクリアランス≤30ml/分）の被験者には注意して投与する必要があります。
慢性アルコール依存症、過度のアルコール摂取（1日3杯以上のアルコール飲料）、食欲不振、過食症または悪液質、慢性栄養失調（肝グルタチオンの予備量が少ない）、脱水症、血液量減少の場合は注意して使用してください。
パラセタモールによる治療中は、他の薬を服用する前に、同じ有効成分が含まれていないことを確認してください。パラセタモールを高用量で服用すると深刻な副作用が発生する可能性があります。
他の薬を関連付ける前に、医師に連絡するように患者に指示してください。 「相互作用」も参照してください。
製品の高用量または長期投与は、腎臓と血液（パラセタモール）に高リスクの肝疾患と変化を引き起こしたり、中毒（コデイン）を引き起こしたりする可能性があります。
アレルギー反応の場合は、投与を中止する必要があります。
コデインが存在するため、アルコール飲料を飲まないことをお勧めします。コデインは頭蓋内高血圧の増加を引き起こす可能性があります。
胆嚢を切除した患者では、コデインは急性の胆道または膵臓の腹痛を誘発する可能性があり、これは通常、オッディ括約筋の括約筋を示す異常な臨床検査に関連しています。
痰を引き起こす咳がある場合、コデインはそれが吐き出すのを防ぐことができます。
減塩食の場合、CO-EFFERALGANの発泡錠1錠に380mgのナトリウム（16.5mEqに相当）が含まれていることに留意する必要があります。
CYP2D6代謝
コデインは肝酵素CYP2D6によって代謝され、その活性代謝物であるモルヒネになります。
患者さんにこの酵素が不足しているか、完全に不足していると、十分な鎮痛効果が得られません。推定によると、白人人口の最大7％がこの欠乏症を患っている可能性があります。
ただし、患者が長期または超高速代謝者である場合、一般的に処方された用量でもオピオイド毒性の副作用を発症するリスクが高くなります。これらの患者は、コデインをモルヒネに急速に変換し、その結果、モルヒネの予想される血清レベルが上昇します。
オピオイド毒性の一般的な症状には、錯乱、眠気、浅呼吸、縮瞳、吐き気、嘔吐、便秘、食欲不振などがあります。重症の場合、これには呼吸器および循環器の鬱病の症状が含まれる可能性があり、生命を脅かす可能性があり、致命的となることはめったにありません。
モルヒネの過剰摂取の治療はセクション4.9に記載されています。
さまざまな集団における超高速代謝物質の有病率の推定値を以下に要約します。
中毒のリスクは、腎機能障害のある超高速代謝物質でより高くなります（セクション5.2も参照）。
超高速代謝装置における治療用量のコデインでのモルヒネ中毒の症例が報告されています。
さらに、モルヒネ中毒の致命的な症例が、母親が治療用量のコデインで治療された超高速代謝物質であった母乳で育てられた乳児で報告されています（セクション4.6も参照）。
小児における術後の使用
扁桃摘出術および/または閉塞性睡眠時無呼吸症のためのアデノイド切除術の後に子供に与えられたコデインが、死を含むまれではあるが生命を脅かす有害事象を誘発したという報告が文献にあります（4.3項も参照）。
すべての子供は、適切な用量範囲内のコデインの用量を受けました。しかし、これらの子供たちがコデインをモルヒネに代謝する能力において超高速または広範な代謝者であったという証拠がありました。
呼吸機能障害のある子供
コデインは、神経筋障害、重度の心臓または呼吸器の状態、上気道または肺の感染症、複数の外傷、または広範な外科的処置など、呼吸機能が損なわれる可能性のある子供への使用は推奨されていません。これらの要因は、モルフィン毒性の症状を悪化させる可能性があります。 。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
パラセタモールは、他の薬と同時に投与された場合、副作用の可能性を高める可能性があります。
パラセタモールの投与は、尿酸の測定（リンタングステン酸の方法による）および血糖の測定（グルコースオキシダーゼ-ペルオキシダーゼの方法による）を妨げる可能性があります。
経口抗凝固薬による治療中は、用量を減らすことをお勧めします。
モノオキシゲナーゼ誘導薬
肝臓のモノオキシゲナーゼの誘導を決定できる薬物による慢性治療中、またはこの効果をもたらす可能性のある物質（例えば、リファンピシン、シメチジン、グルテチミド、フェノバルビタール、カルバマゼピンなどの抗てんかん薬）への曝露の場合は、細心の注意を払い、厳重に管理して使用してください。
フェニトイン
フェニトインの併用投与は、パラセタモールの有効性を低下させ、肝毒性のリスクを高める可能性があります。フェニトインで治療されている患者は、高用量および/または慢性用量のパラセタモールを避ける必要があります。患者は肝毒性の証拠がないか監視する必要があります。
プロベネシド
プロベネシドは、グルクロン酸との抱合を阻害することにより、パラセタモールクリアランスを少なくとも2分の1に減少させます。プロベネシドと併用して投与する場合は、パラセタモールの用量を減らすことを検討する必要があります。
サリチルアミド
サリチルアミドは、パラセタモールの排出半減期（t½）を延長する可能性があります。
アヘンアルカロイドの効果は、鎮静剤、精神安定剤、抗ヒスタミン剤などの他の抑制剤によって強化することができます。
CO-EFFERALGANは、以下との併用は禁忌です。
•モルヒネ作動薬および拮抗薬（ブプレノルフィン、ナルブフィン、ペンタゾシン）
受容体の競合的遮断による鎮痛効果の低下に関連して、拒絶症候群の発症のリスクを伴う。
• アルコール
アルコールはモルヒネ鎮痛薬の鎮静効果を高めます。
覚醒が低下すると、機械の運転や使用が危険になる可能性があります。
•ナルトレキソン
鎮痛効果が低下するリスクがあります。モルヒネ誘導体の投与量は、必要に応じて増やす必要があります。
CO-EFFERALGANと以下の組み合わせ：
•その他のモルヒネアゴニスト鎮痛薬（アルフェンタニル、デキストロモラミド、デキストロプロポキシフェン、フェンタニル、ジヒドロコデイン、ヒドロモルヒネ、モルヒネ、オキシコドン、ペチジン、フェノペリジン、レミフェンタニル、スフェンタニル、トラマドール）、モルヒネ様抗腫瘍薬、モルヒネデキストリンコデイン、エチモルヒネ）ベンゾジアゼピン、バルビツレート、メタドン
過剰摂取の場合に致命的となる可能性のある呼吸抑制のリスクの増加。
•その他の鎮静薬：モルヒネ誘導体（鎮痛薬、咳抑制薬、補充療法）、神経弛緩薬、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、ベンゾジアゼピン以外の抗不安薬（メプロブラメート）、催眠薬、鎮静抗うつ薬（アミトリプチリン、ドキセピン、ミルタザピン）抗ヒスタミン剤、中枢作用性抗うつ薬、バクロフェンおよびサリドマイド。中枢性抑うつ行動の増加。覚醒状態の変化は、機械の運転や使用を危険にさらす可能性があります。
04.6妊娠と授乳
妊娠中および授乳中のパラセタモールの使用に関する臨床経験は限られています。
妊娠
経口パラセタモールの治療用量の使用に関する疫学データは、妊娠中の女性や胎児や新生児の健康に望ましくない影響が発生しないことを示しています。パラセタモールを使用した生殖研究では、奇形や胎児毒性の影響は示されていません。ただし、パラセタモールは妊娠中に「リスク/ベネフィット比を注意深く評価した後にのみ使用されます。
妊娠中の患者では、推奨される治療法と治療期間を厳守する必要があります。
コデインの存在に関しては、妊娠の終わりに薬を服用する場合、そのモルヒネ模倣特性を考慮に入れる必要があります（出生前に高用量を服用した場合の新生児の呼吸抑制の理論的リスク、場合の離脱症候群のリスク妊娠終了時の慢性投与の）。
臨床診療では、心臓奇形のリスクの増加がいくつかのサンプル症例で実証されていますが、ほとんどの疫学研究は奇形のリスクを除外しています。
動物での研究は催奇形性効果を示しました。
えさの時間
授乳中はコデインを使用しないでください（セクション4.3を参照）。
通常の治療用量では、コデインとその活性代謝物は非常に低用量で母乳に存在する可能性があり、乳児に悪影響を与える可能性は低いです。ただし、患者がCYP2D6の超高速代謝物である場合、高レベルの活性代謝物モルヒネが母乳に存在する可能性があり、ごくまれに、新生児にオピオイド毒性の症状を引き起こす可能性があり、致命的となる可能性があります。
モルヒネ中毒の症例は、母親が治療用量のコデインで治療された超高速代謝物質であった母乳で育てられた乳児で報告されています。
04.7機械の運転および使用能力への影響
製品は眠気を引き起こす可能性があり、車両の運転手や機械を使用する人はこれに注意する必要があります。
04.8望ましくない影響
多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、表皮壊死症など、パラセタモールの使用によるさまざまな種類と重症度の皮膚反応が報告されています。
血管性浮腫、喉頭浮腫、アナフィラキシーショックなどの過敏反応が報告されています。さらに、次の望ましくない影響が報告されています：血小板減少症、白血球減少症、貧血、無顆粒球症、肝機能異常および肝炎、腎臓の変化（急性腎不全、間質性腎炎、血尿、無尿）、胃腸反応およびめまい。
以下の表は、市販後調査に起因するパラセタモールの投与に関連する副作用を示しています。その一部はすでに上記で言及されています。下記の副作用の頻度は不明です。
過剰摂取の場合、パラセタモールは肝細胞溶解を引き起こす可能性があり、それは大規模で不可逆的な壊死に向かって進化する可能性があります。
治療用量では、コデイン関連の望ましくない効果は他のオピオイドの効果に匹敵しますが、それらはよりまれでより控えめです。
以下が発生する可能性があります。
•便秘、吐き気、嘔吐
•鎮静、多幸感、不快気分
•縮瞳、尿閉
•過敏反応（かゆみ、じんましん、発疹）
-眠気、めまい
•気管支痙攣、呼吸抑制
•急性胆道または膵臓の腹痛症候群。これは、特に胆嚢を切除した患者に発生するオッディ括約筋のけいれんを示唆しています。
治療用量よりも高い場合：「コデイン依存の母親から生まれた患者と乳児の両方で観察される可能性のある投薬の突然の中断」に続いて、依存症および離脱症候群のリスクがあります。
膵炎のリスクは、パラセタモールとコデインの組み合わせで強調されました。
04.9過剰摂取
パラセタモール
特に肝疾患の患者、慢性アルコール依存症の場合、慢性栄養失調の患者、および酵素誘導剤を投与されている患者では、中毒のリスクがあります。これらの場合、過剰摂取は致命的となる可能性があります。
症状は通常、最初の24時間以内に現れ、吐き気、嘔吐、食欲不振、蒼白、倦怠感、発汗などがあります。成人で7.5g以上のパラセタモール、小児で140 mg / kg体重の急性摂取による過剰摂取は、肝細胞溶解を引き起こし、完全かつ不可逆的な壊死に進行する可能性があり、肝細胞障害、代謝性アシドーシス、脳症を引き起こし、昏睡や死。同時に、肝トランスアミナーゼ（AST、ALT）、乳酸デヒドロゲナーゼ、ビリルビンのレベルの上昇が観察され、プロトロンビン値の低下も見られます。これは、投与後12〜48時間で発生する可能性があります。肝障害の臨床症状は通常、1〜2日後に現れ、3〜4日後に最大に達します。
緊急対策：
•即時入院。
•治療を開始する前に、血液サンプルを採取して血漿パラセタモールレベルをできるだけ早く測定しますが、過剰摂取後4時間以内に測定します。
•胃洗浄によるパラセタモールの迅速な除去。
•過剰摂取後の治療には、解毒剤であるN-アセチルシステイン（NAC）を、可能であれば摂取後8時間以内に静脈内または経口投与することが含まれます。ただし、NACは16時間後でもある程度の保護を与える可能性があります。
•対症療法。
肝機能検査は治療開始時に実施する必要があり、24時間ごとに繰り返されます。ほとんどの場合、肝トランスアミナーゼは1〜2週間以内に正常に戻り、肝機能が完全に回復します。ただし、非常に重症の場合は肝移植です。必要になる場合があります。
コデイン
大人のサイン：
呼吸中枢の急性うつ病（チアノーゼ、呼吸機能の低下）、傾眠、発疹、嘔吐、そう痒症、運動失調、肺水腫（まれ）。
子供の兆候（毒性用量：単回投与として2mg / kg）：
呼吸機能の低下、呼吸停止、縮瞳、けいれん、ヒスタミン放出シグナル：顔の赤みと腫れ、じんましん、虚脱、尿閉。
緊急対策：
•補助換気。
•ナロキソンの投与。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：鎮痛剤、天然アヘンアルカロイド。
ATCコード：N02AA59。
Co-Efferalganは、パラセタモールとコデインに基づく医薬品の専門分野であり、アニリド鎮痛薬と解熱薬（パラセタモール、精神弛緩薬を除く団体、atc：N02BE51）に分類され、痛みを伴う愛情の対症療法で示されます。
NS パラセタモール 鎮痛剤-解熱剤の中で目立つ場所を占めています。さらに、非サリチル酸であるため、胃での忍容性が高く、サリチル酸に不耐性の場合に有利に使用することができます。
三 コデイン天然のアヘンアルカロイドである、弱い中枢作用性鎮痛薬です。コデインはμオピオイド受容体を介してその効果を発揮しますが、これらの受容体に対する親和性は低く、その鎮痛効果はモルヒネへの変換によるものです。コデイン、特に組み合わせてアセトアミノフェンなどの他の鎮痛薬と併用すると、急性侵害受容性疼痛に効果的であることが示されています。
協会 パラセタモール-コデイン 単一の成分よりも鎮痛効果が高く、長持ちします。
05.2薬物動態特性
NS パラセタモール それは胃腸管から急速かつほぼ完全に吸収され、有機液体中での急速な拡散と血漿タンパク質への弱い結合を伴います。半減期は約2時間です。肝臓レベルでは、グルクロニド抱合体（60-80％）、硫黄抱合体（20-30％）の形で尿を介して代謝され、排泄されます。シトクロムP450によるわずかな割合（約4％）は、グルタチオンによって抱合される代謝物を生じます。この代謝物の量は、過剰摂取中毒の場合に増加します。三 コデイン 腸から急速に吸収され、半減期は約3時間です。肝臓では、それは不活性なグルクロニド抱合体に変換され、尿中に排泄されます。三 コデイン 胎盤の障壁を越えます。
特別な患者グループ
CYP2D6酵素の低速で超高速の代謝物質
コデインは主にグルココンジュゲーションを介して代謝されますが、O-脱メチル化などのマイナーな代謝経路を介してモルヒネに変換されます。この代謝変換はCYP2D6酵素によって触媒されます。白人起源の人口の約7％は、遺伝的変異のためにCYP2D6酵素が不足しています。これらの被験者は代謝不良者と呼ばれ、コデインをその活性代謝物モルヒネに変換できないため、期待される治療効果の恩恵を受けられない可能性があります。
逆に、西ヨーロッパの人口の約5.5％は超高速代謝物質で構成されています。これらの被験者はCYP2D6遺伝子の重複を1つ以上持っているため、血中のモルヒネ濃度が高くなり、副作用のリスクが高まる可能性があります（セクション4.4および4.6も参照）。
活性代謝物であるモルヒネ-6-グルクロニドの濃度が上昇する可能性のある腎不全の患者の場合は、超高速代謝物の存在を特に注意して検討する必要があります。
CYP2D6酵素に関連する遺伝的変異は、遺伝子タイピングテストによって確認できます。
05.3前臨床安全性データ
NS パラセタモール 一般的な実験動物に投与され、さまざまな経路（経口、i.p。、皮下）で投与された場合、長期投与後でも潰瘍形成特性がないことが証明されました。また、胚毒性および催奇形性の影響がないことが判明し、特定の発がん研究でも十分に許容されました。その毒物学的プロファイルは、 コデイン.
06.0医薬品情報
06.1添加剤
フィルムコーティング錠
ポビドン、微結晶性セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム。フィルム剤：ヒプロメロース（E464）、二酸化チタン（E171）、プロピレングリコール。
発泡錠
重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、クエン酸、ソルビトール、安息香酸ナトリウム、ドキュセートナトリウム、ポビドン、アスパルタム、グレープフルーツのナチュラルフレーバー。
06.2非互換性
特定の非互換性は知られていません。
06.3有効期間
フィルムコーティング錠および発泡錠：3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
湿気や熱から保護してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
アルミニウム/ポリエチレンブリスター
16錠のフィルムコーティング錠のパック
16個の発泡錠のパック
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
ブリストルマイヤーズスクイブS.a.r.l. -リュエイユマルメゾン（フランス）、イタリアで代表者：BRISTOL-MYERS SQUIBB S.r.l. Virgilio Maroso経由、50-ローマ
08.0マーケティング承認番号
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mgフィルムコーティング錠： 16錠 A.I.C. N°027989033
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg発泡錠： 発泡錠16錠 A.I.C. N°027989019。
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：1993年6月18日
最終更新日：2008年7月1日
10.0本文の改訂日
2015年3月
