有効成分:シロスタゾール
プレタル50mg錠
プレタルの添付文書は、パックサイズで利用できます。- プレタル50mg錠
- プレタル100mg錠
適応症なぜプレタルが使用されているのですか?それはなんのためですか?
Pletalは、ホスホジエステラーゼ3型阻害剤と呼ばれる薬のグループに属しています。
これは、特定の血管を拡張したり、血管内の血小板と呼ばれる特定の血球の凝固活性を低下させたりするなど、さまざまな方法で機能します。
プレタルは「間欠性跛行」のために処方されました。間欠性跛行は、歩行時の脚のけいれんのような痛みであり、脚への不十分な血液供給によって引き起こされます。脚の血液循環を改善することにより、彼女は痛みを伴わずに長距離を歩くことができます。
プレタルは、ライフスタイルを変えた後(たとえば、禁煙や運動量を増やした後)やその他の措置を講じた後、症状が十分に改善されていない患者にのみ推奨されます。プレタルを服用している間、あなたがあなたのライフスタイルに加えた変化に引き続き従うことが重要です。
Pletalを使用すべきでない場合の禁忌
プレタルを服用しないでください
- シロスタゾールまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合
- 「心不全」と呼ばれる状態に苦しんでいる場合。
- 安静時に胸の痛みが続く場合、または過去6か月間に「心臓発作」または心臓手術を受けた場合。
- 過去に心臓病による失神、または重度の心拍障害に苦しんでいる、または苦しんでいる場合。
- 出血やあざのリスクを高める障害があることがわかっている場合、たとえば次のようになります。
- 1つまたは複数の活動性胃潰瘍。
- 過去6か月以内に発生した脳卒中。
- あなたが糖尿病を患っている場合の目の問題。
- あなたの血圧がうまく制御されていない場合。
- アセチルサリチル酸とクロピドグレルの両方、または出血のリスクを高める可能性のある2つ以上の薬の組み合わせを服用している場合[疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください]
- 重度の腎臓病または重度または中等度の肝疾患がある場合。
- あなたが妊娠している場合。
使用上の注意プレタルを服用する前に知っておくべきこと
Pletalを服用する前に、必ず医師に伝えてください。
- 深刻な心臓の問題、または心拍に問題がある場合。
- 血圧に問題がある場合。
Pletalによる治療中は、次のことを確認してください。
- 抜歯などの手術を受ける場合は、医師または歯科医にプレタルを服用していることを伝えてください。
- あざや出血が起こりやすい場合は、プレタルの服用を中止し、医師に相談してください。
相互作用どの薬や食品がプレタルの効果を変えることができるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
筋肉や関節の痛みや炎症性の障害に日常的に使用されている特定の薬を服用している場合、または血液凝固を軽減する薬を服用している場合は、具体的に医師に伝えてください。これらの薬は次のとおりです。
- アセチルサリチル酸
- クロピドグレル
- 抗凝固剤(例、ワルファリン、ダビガトラン、リバロキサバン、アピキサバン、または低分子量ヘパリン)。
これらの薬をプレタルと一緒に服用している場合、医師は定期的な血液検査を行う場合があります。
一部の薬は、同時に服用するとプレタルの効果を妨げる可能性があり、プレタルの副作用を増加させたり、プレタルの効果を低下させたりする可能性があります。 Pletalは他の薬でも同じことができます。 Pletalの服用を開始する前に、服用しているかどうかを医師に伝えてください。
- エリスロマイシン、クラリスロマイシンまたはリファンピシン(抗生物質)
- ケトコナゾール(真菌感染症の治療用)
- オメプラゾール(「過剰な胃酸」を治療するため)
- ジルチアゼム(高血圧または胸痛用)
- シサプリド(胃の不調を治療するため)
- ロバスタチン、シンバスタチンまたはアトルバスタチン(過剰な血中コレステロール値の場合)
- ハロファントリン(マラリア治療用)
- ピモジド(精神疾患の治療用)
- 麦角誘導体(片頭痛用、例えばエルゴタミン、ジヒドロエルゴタミン)
- カルバマゼピンまたはフェニトイン(発作を治療するため)
- セントジョンズワート(薬用植物ベースの薬)
上記が服用している薬に当てはまるかどうかわからない場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
プレタールを服用する前に、高血圧(高血圧)の薬を服用しているかどうかを医師に伝えてください。プレタルは血圧低下効果を高める可能性があります。血圧が低すぎると心拍数が上昇する可能性があります。これらは上昇する可能性があります。薬が含まれます:
- 利尿薬(例:ヒドロクロロチアジド、フロセミド)
- カルシウムチャネル遮断薬(例:ベラパミル、アムロジピン)
- ACE阻害薬(例:カプトプリル、リシノプリル)
- アンジオテンシンII受容体拮抗薬(例、バルサルタン、カンデサルタン)
- ベータ遮断薬(例:ラベタロール、カルベジロール);
ただし、上記の薬をPletalと一緒に服用することは可能であり、医師があなたに最適な薬を決定することができます。
食べ物や飲み物でプレタル
プレタル錠は朝食と夕食の30分前に服用する必要があります。常に水と一緒に錠剤を服用してください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中はプレタルを使用しないでください。授乳中の女性の場合、Pletalの使用は推奨されません。妊娠している場合は、妊娠している可能性があるか、妊娠を計画していると考えてください。授乳中の場合は、この薬を服用する前に医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
機械の運転と使用
胸膜はめまいを引き起こす可能性があります。 Pletal錠を服用した後にめまいを感じる場合は、運転したり、道具や機械を使用したりしないでください。また、医師または薬剤師に伝えてください。
投与量、投与方法および投与時間プレタルの使用方法:薬
- 常に医師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
- 通常の投与量は、1日2回(朝と夕方)、2錠の50mg錠です。この用量は、高齢者のために変更する必要はありません。ただし、プレタールの効果を妨げる可能性のある他の薬を服用している場合は、医師が低用量を処方することがあります。
- プレタル錠は朝食と夕食の30分前に服用する必要があります。常に水と一緒に錠剤を服用してください。
治療から4〜12週間以内にプレタールを服用することの利点を感じるかもしれません。医師は治療の3ヶ月後にあなたの進歩を評価し、治療効果が不十分な場合はプレタールの服用を中止することを勧める場合があります。
プレタルは子供には適していません。
過剰摂取あなたがあまりにも多くのプレタルを服用した場合の対処法
必要以上にプレタルを服用した場合
何らかの理由でプレタル錠を必要以上に服用した場合、激しい頭痛、下痢、血圧の低下、不整脈などの兆候や症状が現れる可能性があります。
処方された量より多くの錠剤を服用した場合は、すぐに医師または最寄りの病院に連絡してください。服用したものがはっきりするように、薬パックを忘れずに持参してください。
プレタルを服用するのを忘れた場合
服用し忘れても心配しないでください。次の服用の時間になるまで待って、次の錠剤を服用してから、通常どおり続けてください。忘れた錠剤を補うために2回服用しないでください。
プレタルの服用をやめた場合
プレタールの服用をやめると、足の痛みが再発したり悪化したりすることがあります。したがって、緊急の医療処置を必要とする副作用に気付いた場合(セクション4を参照)、または医師から指示された場合にのみ、プレタールの服用を中止してください。
副作用プレタルの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
以下の副作用のいずれかが発生した場合は、緊急の医師の診察が必要になる場合があります。プレタルの服用を中止し、医師に連絡するか、すぐに最寄りの病院に行ってください。
- 脳卒中
- 心臓発作
- 息切れや足首の腫れを引き起こす可能性のある心臓の問題
- 不整脈(新規または悪化)
- 顕著な出血
- あざができやすい
- 皮膚、口、目、性器の水ぶくれを伴う重篤な病気
- 肝臓や血液の問題による皮膚や白目が黄変する(黄疸)
また、発熱や喉の痛みがある場合は、すぐに医師に相談してください。いくつかの血液検査が必要な場合があり、医師が治療の継続方法を決定します。
プレタルについては、以下の影響が報告されています。次の場合は、できるだけ早く医師に相談してください。
非常に一般的な副作用(10人に1人以上に影響します)
- 頭痛
- 異常な便
- 下痢
一般的な副作用(10人に1人未満、100人に1人以上)
- 速い心拍
- 強い心拍(動悸)
- 胸痛
- めまい
- 喉の痛み
- 鼻水(鼻炎)
- 腹痛
- 腹部の不快感(消化不良)
- 吐き気または嘔吐
- 食欲不振(食欲不振)
- 過度のげっぷまたは鼓腸
- 足首、足、顔の腫れ
- 皮膚の発疹(発疹)または皮膚の外観の変化
- かゆみを伴う皮膚
- 皮膚の下の斑状の出血
- 全身の脱力感
まれな副作用(100人に1人未満、1,000人に1人以上)
- 心臓発作
- 不整脈(新規または悪化)
- 息切れや足首の腫れを引き起こす可能性のある心臓の問題-肺炎
- 咳
- 寒気
- 原因不明の出血
- 出血の傾向(たとえば、胃、目または筋肉、鼻血、唾液または尿中の血液)
- 血中の赤血球数の減少
- 立ち上がったときのめまい
- 失神
- 不安感
- 不眠症
- 珍しい夢
- アレルギー反応
- 一般的な痛み
- 糖尿病と血糖値の上昇
- 腹痛(胃炎)
- 沈滞
糖尿病の人では、目の内側に出血するリスクが高まる可能性があります。
まれな副作用(1,000人に1人未満、10,000人に1人以上)
- 通常より長く出血する傾向
- 血中の血小板数の増加
- 腎臓の問題
Pletalの使用中に次の副作用が報告されていますが、その頻度は不明です。
- 血圧の変化
- 血液中の赤血球、白血球、血小板の数の減少
- 呼吸困難
- 運動障害
- 熱
- ほてり
- 湿疹やその他の皮膚の発疹(発疹)
- 皮膚の過敏症の減少
- 水っぽいまたは粘性のある目(結膜炎)
- 耳鳴り(耳鳴り)
- 肝炎を含む肝臓の問題
- 尿の変化
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverseの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます
副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
「EXP」以降のカートンとブリスターに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限は、その月の最終日を指します。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
プレタルに含まれるもの
- 有効成分はシロスタゾールです。 1錠には50mgのシロスタゾールが含まれています。
- 他の成分は、トウモロコシでんぷん、微結晶性セルロース、カルメロースカルシウム、ヒプロメロース、ステアリン酸マグネシウムです。
Pletalの外観とパックの内容
Pletal 50 mg錠は、片面に「OG31」が付いた白い丸い平らな錠剤です。
この薬は、14、20、28、30、50、56、98、100、112、または168錠のパック、または70(5x14)錠の病院パックで入手できます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
PLETAL 50 MG
▼追加の監視の対象となる医薬品。これにより、新しい安全情報を迅速に特定できます。医療専門家は、疑わしい副作用を報告するように求められます。副作用を報告する方法については、セクション4.8を参照してください。
02.0定性的および定量的組成
1錠には50mgのシロスタゾールが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
タブレット。
片面に「OG31」が付いた白い丸い平らな錠剤。
04.0臨床情報
04.1治療適応
プレタルは、患者の無痛歩行距離と最大距離を増加させることが示されています 間欠性跛行、安静時の痛みや末梢組織の壊死(末梢動脈疾患-フォンテーヌクラスII)なし。
ライフスタイルの変更(禁煙および[監視された]身体活動プログラムを含む)および他の適切な介入が症状を十分に改善していない患者では、プレタルがセカンドラインとして示されます。 間欠性跛行.
04.2投与の形態と方法
投与量
シロスタゾールの推奨用量は1日2回100mgです。シロスタゾールは朝食と夕食の30分前に服用する必要があります。シロスタゾールを食物と一緒に摂取すると、血漿中のシロスタゾールの最大濃度(Cmax)が増加することが示されています。これは、副作用の頻度の増加に関連している可能性があります。
シロスタゾール治療は、の管理に経験のある医師が開始する必要があります 間欠性跛行 (セクション4.4も参照)。
医師は、不十分な効果が観察された場合、または症状が改善されなかった場合にシロスタゾールが中止される可能性があるため、治療の3か月後に患者を再検査する必要があります。
シロスタゾール療法を受けている患者は、心血管イベントのリスクを減らすために、ライフスタイルの変更(禁煙と身体活動)と薬理学的介入(例:脂質低下療法と抗血小板療法)を継続する必要があります。シロスタゾールはそのような薬物療法の代わりにはなりません。
特定のマクロライド、アゾール系抗真菌剤、プロテアーゼ阻害剤などのCYP3A4の強力な阻害剤、またはオメプラゾールなどのCYP2C19を著しく阻害する薬剤を投与されている患者には、1日2回50 mgに減量することをお勧めします(セクション4.4および4.5を参照)。
高齢者
高齢者には特別な投与量の要件はありません。
小児人口
子供の安全性と有効性は確立されていません。
腎不全
クレアチニンクリアランスが25ml /分を超える患者では、用量調整は必要ありません。シロスタゾールは、クレアチニンクリアランスが25ml /分である患者には禁忌です。
肝不全
軽度の肝不全の患者では、用量を調整する必要はありません。中等度または重度の肝機能障害のある患者で利用可能なデータはありません。シロスタゾールは肝酵素によって広範囲に代謝されるため、中等度または重度の肝機能障害のある患者には禁忌です。
04.3禁忌
-シロスタゾールまたはいずれかの賦形剤に対する既知の過敏症
-重度の腎不全:クレアチニンクリアランス25ml /分
-中等度または重度の肝不全うっ血性心不全妊娠
-既知の出血性素因(例:活動性消化性潰瘍、最近の出血性脳卒中[過去6か月以内]、増殖性糖尿病性網膜症、コントロール不良の高血圧)の患者
-適切に治療されているかどうかにかかわらず、心室頻脈、心室細動、または多発性心室異所性の病歴のある患者、およびQTc間隔延長のある患者
-重度の頻脈性不整脈の病歴のある患者
-2つ以上の補足的な抗血小板薬または抗凝固薬(例:アセチルサリチル酸、クロピドグレル、ヘパリン、ワルファリン、アセノクマロール、ダビガトラン、リバロキサバンまたはアピキサバン)で同時に治療された患者
-患者 狭心症 過去6か月以内に不安定な心筋梗塞、または過去6か月以内に冠状動脈インターベンションを受けている。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
シロスタゾール治療の適切性は、血行再建術などの他の治療オプションと併せて慎重に検討する必要があります。
その作用機序に基づいて、シロスタゾールは頻脈、動悸、頻脈性不整脈および/または低血圧を誘発する可能性があります。シロスタゾールに関連する心拍数の増加は、毎分約5〜7拍の範囲です。その結果、リスクのある患者では、これは狭心症を誘発する可能性があります。
心拍数の増加により重篤な心臓有害事象のリスクが高い可能性のある患者、たとえば安定した冠動脈疾患の患者は、シロスタゾールによる治療中は注意深く監視する必要がありますが、不安定なアンギナ胸部の患者にはシロスタゾールの使用は禁じられています。過去6か月以内に心筋梗塞/冠動脈インターベンションを伴う、または重度の頻脈性不整脈の病歴を伴う(セクション4.3を参照)。
心房または心室期外収縮の患者および心房細動または粗動の患者にシロスタゾールを処方する場合は注意が必要です。
患者は、治療中に出血やあざができやすいことを報告する必要があることを知らされるべきです。網膜出血の場合は、シロスタゾールを中止する必要があります。出血リスクの詳細については、セクション4.3および4.5を参照してください。
血小板凝集に対するシロスタゾールの抑制効果により、外科的処置(抜歯などの軽度の侵襲的処置を含む)と併せて出血のリスクが高まる可能性があります。患者が抗血小板効果を必要としない待機的手術を受ける場合、シロスタゾールの投与は介入の5日前に中断する必要があります。
血小板減少症、白血球減少症、無顆粒球症、汎血球減少症、再生不良性貧血などの血液学的異常の報告はまれまたは非常にまれです(セクション4.8を参照)。ほとんどの患者はシロスタゾールの中止から回復しましたが、汎血球減少症と再生不良性貧血のいくつかの症例は致命的でした。
出血やあざができやすいエピソードを報告することに加えて、発熱や喉の痛みなど、血液の悪液質の早期発症を示唆する可能性のあるその他の兆候を迅速に報告する必要があることを患者に通知する必要があります。感染が疑われる場合、または血液の悪液質の他の臨床的証拠がある場合、血液学的異常の臨床的または実験的証拠が生じた場合は、シロスタゾールによる治療を直ちに中止する必要があります。
CYP3A4またはCYP2C19の強力な阻害剤で治療された患者の場合、シロスタゾールの血漿レベルが増加することが示されました。このような場合、1日2回50 mgのシロスタゾール用量が推奨されます(詳細については、セクション4.5を参照してください)。
シロスタゾールと、反射性頻脈を伴う相加的な降圧効果の可能性があるため、潜在的な降圧効果を持つ他の薬剤との同時投与には注意が必要です。セクション4.8も参照してください。
シロスタゾールと他の血小板抗血小板薬の同時投与に注意を払う必要があります。セクション4.3および4.5を参照してください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
抗血小板剤
シロスタゾールは、抗血小板活性を持つホスホジエステラーゼ(PDE)III阻害剤です。健康な被験者を対象とした臨床試験では、シロスタゾール150 mgを1日2回5日間投与しても、出血時間の延長には至りませんでした。
アセチルサリチル酸(ASA)
ASAとシロスタゾールの短期(4日)同時投与は、アデノシン二リン酸(ADP)誘発血小板凝集の阻害が23〜25%増加することを示唆しました。 exvivo、ASAのみと比較。
シロスタゾールとASAを投与された患者では、プラセボと同等の用量のASAを投与された患者と比較して、出血性有害事象の頻度が高くなるという明らかな傾向はありませんでした。
クロピドグレルおよびその他の抗血小板薬
シロスタゾールとクロピドグレルの同時投与は、血小板数、プロトロンビン時間(PT)、または活性化部分トロンボプラスチン時間(aPTT)に影響を与えませんでした。この研究のすべての健康な被験者は、クロピドグレル単独で出血時間が長くなり、シロスタゾールとの併用投与は出血時間に関連する追加の影響をもたらさなかった。シロスタゾールと他の抗血小板薬を併用する場合は注意が必要です。出血時間を定期的に監視する機会を検討する必要があります。シロスタゾール治療は、2つ以上の追加の抗血小板/抗凝固薬を投与されている患者には禁忌です(セクション4.3を参照)。
CASTLE研究では、クロピドグレル、ASA、およびシロスタゾールを併用すると、より高い出血率が観察されました。
ワルファリンなどの経口抗凝固薬
単回投与の臨床試験では、ワルファリンの代謝の阻害や凝固パラメーター(PT、aPTT、出血時間)への影響は観察されませんでしたが、抗凝固剤よりもシロスタゾールの両方を投与されている患者と頻繁なモニタリングには注意が必要です。出血のリスクを減らすために必要です。
シロスタゾールによる治療は、2つ以上の追加の抗血小板/抗凝固薬を投与されている患者には禁忌です(セクション4.3を参照)。
シトクロムP-450(CYP)酵素阻害剤
シロスタゾールは、CYP酵素、特にCYP3A4とCYP2C19、および程度は低いがCYP1A2によって広範囲に代謝されます。血小板凝集の阻害においてシロスタゾールの4〜7倍の効力を有するデヒドロ代謝物は、主にCYP3A4を介して形成されるようである。シロスタゾールの5分の1の効力を持つ4 "-トランス-ヒドロキシ代謝物は、主にCYP2C19を介して形成されるようです。その結果、CYP3A4阻害薬(一部のマクロライド、アゾール系抗真菌薬、プロテアーゼ阻害薬など)またはCYP2C19(プロトンポンプなど)阻害剤[PPI])は、全体的な薬理活性を高め、シロスタゾールの望ましくない効果を増強する可能性があります。したがって、CYP3A4またはCYP2C19の強力な阻害剤を併用している患者の場合、推奨用量は1日2回50 mgです(セクション4.2を参照)。
エリスロマイシン(CYP3A4阻害剤)と一緒にシロスタゾールを投与すると、シロスタゾールのAUCが72%増加し、代謝物デヒドロのAUCが6%増加し、代謝物4 "-transのAUCが119%増加しました。 -ヒドロキシ。
AUCに基づくと、シロスタゾールの全体的な薬理活性は、エリスロマイシンとの同時投与で34%増加します。これらのデータに基づくと、シロスタゾールの推奨用量は、エリスロマイシンおよび同様の薬剤(クラリスロマイシンなど)の存在下で1日2回50mgです。
ケトコナゾール(CYP3A4阻害剤)とシロスタゾールの同時投与により、シロスタゾールのAUCが117%増加し、デヒドロ代謝物のAUCが15%減少し、4のAUCが87%増加しました。 "-トランス-ヒドロキシ代謝物。AUCに基づくと、シロスタゾールの全体的な薬理活性は、ケトコナゾールと同時投与すると35%増加します。これらのデータに基づくと、シロスタゾールの推奨用量は、ケトコナゾールの存在下で1日2回50mgです。および同様の薬剤(例えば、イトラコナゾール)。
ジルチアゼム(CYP3A4の弱い阻害剤)と一緒にシロスタゾールを投与すると、シロスタゾールのAUCが44%増加し、デヒドロ代謝物のAUCが4%増加し、代謝物のAUCが43%増加しました。4 "-トランス-ヒドロキシ。AUCに基づくと、ジルチアゼムと同時投与した場合、シロスタゾールの全体的な薬理活性は19%増加します。これらのデータに基づくと、用量調整は必要ありません。
シロスタゾール100mgを240mlのグレープフルーツジュース(腸内CYP3A4阻害剤)と一緒に単回投与しても、シロスタゾールの薬物動態に関連する影響はありませんでした。これらのデータに基づいて、用量調整は必要ありません。ただし、シロスタゾールに対する臨床的に関連のある効果は、大量のグレープフルーツジュースで可能です。
シロスタゾールとオメプラゾール(CYP2C19阻害剤)の投与により、シロスタゾールのAUCが22%増加し、代謝物デヒドロのAUCが68%増加し、代謝物4 "-トランスヒドロキシベースのAUCが36%減少しました。 AUCでは、オメプラゾールとの同時投与により、全体的な薬理活性が47%増加します。これらのデータに基づくと、シロスタゾールの推奨用量は、オメプラゾールの存在下で1日2回50mgです。
シトクロムP-450酵素の基質
シロスタゾールは、ロバスタチン(CYP3A4の感受性基質)とそのヒドロキシ酸のAUCを70%増加させることが示されています。シロスタゾールを治療指数の狭いCYP3A4基質(シサプリド、ハロファントリン、ピモジド、麦角誘導体など)と同時投与する場合は注意が必要です。 CYP3A4によって代謝されるスタチン、例えばシンバスタチン、アトルバスタチン、ロバスタチンと同時投与する場合は注意が必要です。
シトクロムP-450酵素の誘導物質
シロスタゾールの薬物動態に対するCYP3A4およびCYP2C19の誘導物質(カルバマゼピン、フェニトイン、リファンピシン、セントジョンズワートなど)の効果は評価されていません。抗血小板効果は理論的に変更される可能性があるため、同時投与の場合は注意深く監視する必要があります。シロスタゾールとCYP3A4およびCYP2C19の誘導物質の。
臨床研究では、喫煙(CYP1A2を誘発する)により、シロスタゾールの血漿中濃度が18%低下しました。
その他の潜在的な相互作用
シロスタゾールを他の血圧降下剤と同時投与する場合は、反射性頻脈を伴う追加の降圧効果の可能性があるため、注意が必要です。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中の女性におけるシロスタゾールの使用に関する十分なデータはありません。動物実験では生殖毒性が示されています(セクション5.3を参照)。ヒトの潜在的なリスクは不明です。妊娠中は使用しないでください(セクション5.3を参照)。 )。
えさの時間
シロスタゾールのヒト母乳への排泄は動物実験で報告されています。シロスタゾールのヒト母乳への排泄は知られていません。治療を受けた母親が母乳で育てた乳児に悪影響を与える可能性があるため、母乳育児中の使用はお勧めしません。
受胎能力
シロスタゾールは動物実験で出産することに影響を与えませんでした。
04.7機械の運転および使用能力への影響
シロスタゾールはめまいを引き起こす可能性があるため、機械を運転または操作する前に、患者は注意して続行するようにアドバイスする必要があります。
04.8望ましくない影響
臨床試験で最も一般的に報告された副作用は、頭痛(> 30%)、下痢、異常な便(それぞれ> 15%)でした。これらの反応は通常、軽度から中等度の強度であり、用量を減らすことで軽減されることもありました。
臨床試験および市販後調査で報告された副作用は、以下の表に含まれています。
頻度は以下に対応します:非常に一般的(≥1/ 10);一般的(≥1/ 100、
市販後の期間に観察された反応の頻度は不明と見なされます(頻度は入手可能なデータから推定することはできません)。
シロスタゾールを、ジヒドロピリジン由来のカルシウムチャネル遮断薬などの反射性頻脈を引き起こす他の血管拡張薬と併用して投与すると、動悸および末梢性浮腫の頻度の増加が観察されています。
シロスタゾールで治療された患者の3%で治療の中止につながる唯一の有害事象は頭痛でした。中止のその他の頻繁な原因には動悸と下痢が含まれていました(それぞれ1.1%)。
それ自体で シロスタゾールは出血のリスクを高める可能性があり、この効果を特徴とする他の薬剤の同時投与によって出血のリスクが高まります。
眼内出血のリスクは、糖尿病患者の方が高い可能性があります。
70歳以上の患者で下痢と動悸の頻度の増加が見られました。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse。
04.9過剰摂取
ヒトの急性過剰摂取に関する情報は限られています。予測可能な兆候と症状は、激しい頭痛、下痢、頻脈、そしておそらく心不整脈です。
患者は、適切な支持療法を開始して、観察下に置かれるべきです。必要に応じて、嘔吐または胃洗浄を誘発して胃の排出を進めます。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:抗血栓剤、ヘパリンを除く抗血小板剤。
ATCコード:B01AC。
9つのプラセボ対照試験(1,634人の患者がシロスタゾールに曝露された)で生成されたデータから、シロスタゾールは、 跛行 絶対(ACD、または最大歩行距離)との距離跛行 「トレッドミルテスト」によるテストで証明されているように、初期(ICD、または痛みのない歩行距離)。 24週間の治療後、シロスタゾール100 mgを1日2回投与すると、平均ACDが60.4〜129.1メートル増加し、ICDの平均増加が47.3〜93.6メートルになりました。
9つの研究間の加重平均差に基づくメタアナリシスは、プラセボで見られた改善と比較して、シロスタゾール100 mgの最大歩行距離(ACD)がベースライン後の絶対全体で42m有意に増加したことを示しました。これは、プラセボと比較して100%の相対的な改善に相当します。この効果は、非糖尿病患者よりも糖尿病患者の方が低かった。
動物実験では、シロスタゾールの血管拡張作用が示されています。これは、足首への血流をひずみゲージプレチスモグラフィーで測定した小規模な人間の研究で証明されています。シロスタゾールは、ラットやヒトの筋肉細胞の平滑筋細胞の増殖も抑制します。 試験管内で;また、ヒト血小板における血小板由来成長因子およびPF-4の血小板放出反応を阻害します。
動物と人間の研究(インビボ と exvivo)シロスタゾールによる血小板凝集の「可逆的阻害」を示した。抑制は、さまざまな凝集体(せん断応力、アラキドン酸、コラーゲン、ADP、アドレナリンを含む)に対して効果的です。人間の場合、この抑制は最大12時間続き、シロスタゾールの投与を停止すると、48〜リバウンド過凝集性なしで96時間循環血漿脂質への影響を
。 12週間後、プラセボと比較して、100 mgを1日2回投与すると、トリグリセリドが0.33ミリモル/ L(15%)減少し、HDLコレステロールが0.10ミリモル/ L(10%)増加しました。
シロスタゾールの長期的影響を、特に死亡率と安全性の観点から評価するために、無作為化二重盲検プラセボ対照第IV相試験が実施されました。合計で、断続的な非心臓補償性跛行の1,439人の患者が、最大3年間シロスタゾールまたはプラセボ療法を受けました。死亡率に関しては、治験薬の摂取期間の中央値が18ヶ月である治験薬治療中の死亡の36か月のカプランマイヤーイベント率は、シロスタゾールで5.6%(95%CI 2.8〜8.4%)、6.8でした。プラセボの場合は%(95%CI 1.9〜11.5%)。シロスタゾールによる長期治療から安全性の懸念は現れませんでした。
05.2「薬物動態特性
末梢血管疾患の患者にシロスタゾール100mgを1日2回複数回投与した後、4日以内に定常状態が達成されます。
シロスタゾールとその主要な循環代謝物のCmaxは、用量の増加に比例して増加することはありませんが、シロスタゾールとその代謝物のAUCは、ほぼ比例して増加します。
シロスタゾールの見かけの消失半減期は10.5時間です。主な代謝物は、デヒドロ-シロスタゾールと4 "-トランス-ヒドロキシシロスタゾールの2つで、どちらも見かけの半減期は類似しています。デヒドロ代謝物は、血小板抗凝集剤として親化合物よりも4〜7倍活性がありますが、4 "-トランス-ヒドロキシ代謝物の場合、この活性は5分の1に相当します。デヒドロおよび4 "-トランス-ヒドロキシは、シロスタゾール濃度の約41%および約12%です。
シロスタゾールは、主に代謝とそれに続く代謝物の尿中排泄によって排除されます。その生体内変化に関与する主なアイソザイムは、シトクロムP-450 CYP3A4であり、CYP2C19の程度は低く、CYP1A2はさらに少ない。
排泄の主な経路は尿(74%)で、残りの量は糞便中に排泄されます。測定可能な量のシロスタゾールは変化せずに尿中に排泄され、用量の2%未満がシロスタゾールのデヒドロ代謝物として排泄されます。投与量の約30%が4 "-トランス-ヒドロキシ代謝物として尿中に排泄され、残りは代謝物として排泄され、いずれも総排泄量の5%を超えません。
シロスタゾールはタンパク質、主にアルブミンに95〜98%結合します。デヒドロ代謝物と4 "-トランス-ヒドロキシ代謝物のタンパク質結合はそれぞれ97.4%と66%です。
シロスタゾールによる肝ミクロソーム酵素の誘導の証拠はありません。
シロスタゾールとその代謝物の薬物動態は、50歳から80歳までの健康な被験者の年齢や性別による有意な影響を受けませんでした。
重度の腎不全の被験者では、正常な腎機能の被験者と比較して、シロスタゾールの遊離画分が27%高く、CmaxとAUCの両方がそれぞれ29%と39%低かった。デヒドロ代謝物のCmaxおよびAUCは、正常な腎機能を有する被験者と比較して、重度の腎機能障害を有する被験者において、それぞれ41%および47%低かった。 4 "-トランス-ヒドロキシ代謝物のCmaxおよびAUCは、重度の腎機能障害のある被験者で、それぞれ173%および209%高かった。シロスタゾールは、クレアチニンクリアランスのある患者には投与しないでください。
中等度から重度の肝機能障害のある患者のデータはなく、シロスタゾールは肝酵素によって広範囲に代謝されるため、このような患者には医薬品を使用しないでください(セクション4.3を参照)。
05.3前臨床安全性データ
シロスタゾールとその代謝物の多くは、サイクリックAMPの分解を抑制するホスホジエステラーゼ(PDE)III阻害剤であり、血小板や血管などのさまざまな組織タイプでcAMPが増加します。他の陽性のイノトロープや血管拡張薬と同様に、シロスタゾールは心血管病変を引き起こします。これらの病変はラットやサルでは発生せず、イヌ種に特異的であると考えられています。犬やサルでのQTc試験では、シロスタゾールまたはその代謝物の投与後に延長は見られませんでした。
変異原性の研究は、細菌の遺伝子変異、細菌のDNA修復、乳腺細胞の遺伝子変異、およびマウスの骨髄染色体異常に関して陰性でした。 インビボ。 テスト中 試験管内で チャイニーズハムスター卵巣細胞では、シロスタゾールは染色体異常の頻度を弱いが有意に増加させた。 500 mg / kg /日までの経口(食餌)用量で、ラットで2年までの発がん性、および1,000 mg / kg /日までの用量でマウスで、異常な腫瘍性転帰は観察されなかった。
妊娠中に治療されたラットでは、胎児の体重は低かった。外部、内臓、骨格の奇形を伴う胎児の増加も高用量で見られました。低用量では、骨化の遅延が観察された。妊娠後期への曝露は、死産率の上昇と子孫の体重の減少をもたらした。 「胸骨の骨化の遅延の頻度の増加」がウサギに現れた。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
コーンスターチ、微結晶性セルロース、カルメロースカルシウム、ヒプロメロース、ステアリン酸マグネシウム。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
この薬は特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
PVC /アルミニウムブリスターの14、20、28、30、50、56、98、100、112、および168錠を含むパック、および70(5x14)錠を含む病院パック。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd Gallions、Wexham Springs Framewood Road
ウェクサムSL36PJ英国
営業担当者
Italfarmaco S.p.A Viale F. Testi、330
20126ミラノ
イタリア
08.0マーケティング承認番号
AIC 034887152 / M 50mg錠20錠
AIC 034887164 / M 50mg錠28錠
AIC 034887176 / M 50mg錠30錠
AIC 034887188 / M 50mg錠50錠
AIC 034887190 / M 50mg錠56錠
AIC 034887202 / M 50mg錠98錠
AIC 034887214 / M 50mg錠100錠
AIC 034887226 / M 50mg錠112錠
AIC 034887238 / M 50mg錠168錠
AIC 034887240 / M 50mg錠70錠
AIC 034887253 / M病院用パッケージ
09.0最初の承認または承認の更新の日付
06/12/2008
10.0本文の改訂日
2014年10月