有効成分:クロザピン
レポネックス25mg錠
Leponexの添付文書は、パックサイズで利用できます。- レポネックス25mg錠
- レポネックス100mg錠
なぜレポネックスが使われるのですか?それはなんのためですか?
レポネックスの有効成分は、抗精神病薬(精神病などの特定の精神障害を治療するために使用される薬)と呼ばれる薬のグループに属するクロザピンです。
レポネックスは、他の薬の恩恵を受けていない統合失調症の人々を治療するために使用されます。統合失調症は、あなたの考え方、感じ方、行動に影響を与える精神疾患です。この薬は、統合失調症の治療のために、新しい非定型抗精神病薬の1つを含め、少なくとも2つの他の抗精神病薬を試した後で、これらの薬が効かなかったり、治療できない重篤な副作用を引き起こした場合にのみ使用する必要があります。
Leponexは、他の薬の恩恵を受けていないパーキンソン病の人々の重度の思考、感情、行動障害の治療にも使用されます。
Leponexを使用すべきでない場合の禁忌
レポネックスを服用しないでください
- クロザピンまたはレポネックスの他の成分のいずれかにアレルギーがある(過敏)場合
- 定期的な血液検査ができない場合。
- 過去に白血球数が少ない場合(白血球減少症や無顆粒球症など)、特に薬が原因の場合。白血球数の低下が以前の化学療法治療によって引き起こされた場合、これはあなたには当てはまりません。
- 骨髄疾患を患っている、または患っている場合。
- 骨髄が正常に機能するのを妨げる薬を使用している場合。
- 血液中の白血球の数を減らす薬を使用する場合。
- 深刻な副作用(無顆粒球症や心臓の問題など)のために過去にレポネックスの服用を中止しなければならなかった場合。
- 制御不能なてんかん(発作またはけいれん)に苦しんでいる場合。
- アルコールや薬物(麻薬など)によって引き起こされる急性の精神疾患がある場合。
- 心筋炎(「心臓の筋肉の炎症」)に苦しんでいる場合。
- 他に深刻な心臓病がある場合。
- 重度の腎臓病がある場合。
- 黄疸(皮膚や目の黄変、吐き気、食欲不振)などの急性肝疾患の症状がある場合。
- 他に重度の肝疾患がある場合。
- 意識レベルの低下と重度の眠気に苦しんでいる場合。
- 激しいショックの後に発生する可能性のある循環虚脱に苦しんでいる場合。
- 麻痺性イレウスに苦しんでいる場合(腸が適切に機能せず、重度の便秘を引き起こします)。
- 抗精神病薬の長時間作用型デポ注射で治療を受けている、または治療を受けている場合。
上記のいずれかに当てはまる場合は、医師に伝え、レポネックスを服用しないでください。
無意識または昏睡状態にある人にレポネックスを投与してはなりません。
使用上の注意レポネックスを服用する前に知っておくべきこと
このセクションで説明する予防措置は非常に重要であり、生命を脅かす可能性のある深刻な副作用のリスクを最小限に抑えるために遵守する必要があります。
レポネックスによる治療の前に、あなたが以下に苦しんでいるか、または苦しんでいるかどうかを医師に伝えてください。
- これらのような薬は血栓形成に関連しているため、血栓形成または血栓形成の家族歴。
- 緑内障(眼圧の上昇)。
- 糖尿病。糖尿病の病歴のある患者とない患者で、血糖値の上昇(時には有意にさえ)が見られます。
- 前立腺の問題または排尿困難。
- 心臓、腎臓、肝臓の問題。
- 慢性便秘または便秘を引き起こす薬(抗コリン作用薬など)を服用している場合。
- ガラクトース不耐症、ラクターゼ欠乏症またはブドウ糖/ガラクトース吸収不良症候群。
- 制御されたてんかん
- 大腸障害。
- 過去に腹部の手術を受けたことがあるかどうかを医師に伝えてください。
- 「QT間隔延長」として知られる心臓障害または心臓伝導異常の家族歴がある場合。
- 脳卒中のリスクがある場合、たとえば、高血圧、心血管疾患がある場合、または脳の血管に問題がある場合。
次のレポネックス錠を服用する直前に医師に伝えてください。
- 風邪、発熱、インフルエンザ様の症状、喉の痛み、またはあらゆる種類の感染症の兆候を経験した場合。あなたの症状が薬に関連しているかどうかを確認するために、緊急に血液検査を受ける必要があります。
- 体温が急激に上昇すると、筋肉がこわばり、意識を失う可能性があります(神経遮断薬悪性症候群)。この場合、深刻な副作用が発生している可能性があり、早急な治療が必要です。
- 安静時でも速くて不規則な心拍がある場合、動悸、呼吸困難、胸痛、または原因不明の倦怠感。医師はあなたの心臓をチェックする必要があり、必要に応じて、すぐに心臓専門医に紹介します。
- 吐き気、嘔吐、食欲不振を経験した場合。あなたの医者はあなたの肝臓をチェックする必要があります。
- 重度の便秘を経験した場合。あなたの医者はさらなる合併症を避けるためにこれを治療する必要があります。
臨床検査と血液学的検査
レポネックスによる治療を開始する前に、医師はあなたの病歴について尋ね、血液検査を行って白血球数が正常であることを確認します。体は感染症と戦うために白血球を必要とするので、これを知ることは重要です。
治療を開始する前、治療中、およびレポネックス治療を停止した後は、定期的な血液検査を受けていることを確認してください。
- あなたの医者はあなたにいつどこで検査を受けるべきかを正確に教えてくれます。レポネックスは、血球の数が正常である場合にのみ服用できます。
- レポネックスは、血液中の白血球数の深刻な減少を引き起こす可能性があります(無顆粒球症)。無顆粒球症を発症するリスクがあるかどうかを医師に伝えることができるのは、定期的な血液検査だけです。
- 治療の最初の18週間は、週に1回血液検査が必要です。その後、血液検査は少なくとも月に一度行われなければなりません。
- 白血球数が減少した場合は、すぐにレポネックスによる治療を中止する必要があります。その後、白血球数は正常に戻るはずです。
- レポネックス治療を中止した後、さらに4週間血液検査を受ける必要があります。
医師はまた、治療を開始する前に一般的な検査を行います。医師は心電図(ECG)を行って心臓をチェックすることもありますが、これは必要な場合、またはこれについて特別な懸念がある場合に限ります。
肝臓に問題がある場合は、レポネックスで治療されている限り、定期的に肝機能検査を受ける必要があります。
血糖値が高い(糖尿病)場合は、医師が定期的に血糖値をチェックする必要があります。レポネックスは血中脂肪の変化を引き起こす可能性があります。
レポネックスは体重増加を引き起こす可能性があります。あなたの医者はあなたの体重と血中脂肪レベルをチェックする必要があるかもしれません。
Leponexによってふらつき、よろめき、または失神を感じる場合は、座ったり横になったりするときに立ち上がるときに注意してください。
手術が必要な場合、または何らかの理由で長時間歩くことができない場合は、レポネックスを服用していることを医師に伝えてください。これらの場合、血栓症(静脈内の血栓の形成)のリスクがある可能性があります。
16歳未満の子供と青年
16歳未満の場合は、この年齢層での使用に関する十分な情報がないため、レポネックスを服用しないでください。
- 高齢者(60歳以上)
高齢の患者(60歳以上)は、レポネックスによる治療中に次の副作用を経験する可能性が高くなります:体位変換後の脱力感または立ちくらみ、めまい、頻脈、排尿困難および便秘。
認知症と呼ばれる症状がある場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
相互作用どの薬や食品がレポネックスの効果を変える可能性があるか
Leponexによる治療を開始する前に、処方箋や薬草の準備がないものを含め、他の薬を服用しているか、最近服用したかどうかを医師に伝えてください。これらの薬の投与量を変更するか、別の薬を服用する必要があるかもしれません。
Leponexを、骨髄が正常に機能するのを妨げる薬や、体が生成する血球の数を減らす薬と一緒に服用しないでください。
- てんかんに使用される薬、カルバマゼピン。
- いくつかの抗生物質:クロラムフェニコール、コトリモキサゾールなどのスルホンアミド。
- いくつかの鎮痛剤:フェニルブタゾンなどのピラゾロン鎮痛薬。
- ペニシラミン、関節のリウマチ性炎症を治療するために使用される薬。
- 細胞毒性薬、化学療法に使用される薬。
- 長時間作用型のデポ抗精神病薬注射これらの薬は、無顆粒球症(白血球の欠乏)を発症するリスクを高めます。
レポネックスを服用すると、他の薬の効果に影響を与える可能性があります。または、服用している薬がレポネックスの効果に影響を与える可能性があります。次の薬のいずれかを服用している場合は、医師に相談してください。
- リチウム、フルボキサミン、三環系抗うつ薬、MAO阻害薬、シタロプラム、パロキセチン、フルオキセチン、セルトラリンなどのうつ病治療薬。
- 精神障害の治療に使用される他の抗精神病薬。
- 不安神経症や睡眠障害の治療に使用されるベンゾジアゼピンやその他の薬。
- あなたの呼吸に影響を与える可能性のある麻薬や他の薬。
- フェニトインやバルプロ酸など、てんかんを制御するために使用される薬。
- アドレナリンやノルアドレナリンなど、高血圧または低血圧の治療に使用される薬。
- ワルファリン、血栓を防ぐために使用される薬。
- 抗ヒスタミン薬、風邪や干し草熱などのアレルギーに使用される薬。
- 胃のけいれん、けいれん、乗り物酔いを和らげるために使用される抗コリン薬。
- パーキンソン病の治療に使用される薬。
- ジゴキシン、心臓の問題を治療するために使用される薬。
- 速いまたは不規則な心拍を治療するために使用される薬。
- オメプラゾールやシメチジンなど、胃潰瘍の治療に使用されるいくつかの薬。
- エリスロマイシンやリファンピシンなどのいくつかの抗生物質。
- 真菌感染症(ケトコナゾールなど)またはウイルス感染症(HIV感染症の治療に使用されるプロテアーゼ阻害剤など)の治療に使用されるいくつかの薬。
- アトロピン、いくつかの点眼薬または咳止めおよび風邪薬に存在する可能性のある薬。
- アドレナリン、緊急事態で使用される薬。
リストは網羅的ではありません。あなたの医者と薬剤師は、レポネックスを服用している間、注意深く服用するか避けるべき薬についてのより多くの情報を持っています、そして彼らはあなたが服用している薬がリストされたものに属するかどうかも知っています。これについて彼らと話し合ってください。
食べ物や飲み物と一緒にレポネックスを取る
Leponexを服用している間はアルコールを飲まないでください。
喫煙するかどうか、カフェイン入りの飲み物(コーヒー、お茶、コカコーラ)を飲む頻度を医師に伝えてください。喫煙とカフェインの習慣の突然の変化も、レポネックスの効果を変える可能性があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または妊娠を予定している場合は、レポネックスによる治療を開始する前に医師にお知らせください。妊娠中にこの薬を服用することの利点と潜在的なリスクについて医師が話し合います。レポネックスの服用中に妊娠した場合は、すみやかに医師に相談してください。
次の症状は、最後の学期(妊娠の最後の3か月)にレポネックスを服用した母親の新生児で観察されています:震え、筋肉のこわばりおよび/または脱力感、眠気、興奮、呼吸障害、および食事の困難。お子さんがこれらの症状のいずれかを示している場合は、医師に連絡してください。
精神障害のために特定の薬を服用している一部の女性は、月経がないか、生理不順です。この場合、服用している薬からレポネックスによる治療に切り替えると、生理が戻ることがあります。これは、適切な避妊措置を講じる必要があることを意味します。
Leponexを服用している場合は、授乳しないでください。レポネックスの有効成分であるクロザピンは、母乳に移行して赤ちゃんに影響を与える可能性があります。
機械の運転と使用
Leponexは、特に治療の開始時に、倦怠感、眠気、発作を引き起こす可能性があります。これらの症状が発生した場合は、機械を運転したり操作したりしないでください。
レポネックスのいくつかの成分に関する重要な情報
レポネックスには乳糖が含まれています。いくつかの糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、レポネックスを服用する前に医師に相談してください。
投与量と使用方法レポネックスの使用方法:投与量
低血圧、発作、眠気のリスクを最小限に抑えるために、医師は徐々に用量を増やす必要があります。あなたの医者があなたに言ったように常に正確にレポネックスを服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
最初に医師に相談せずに、用量を変更したり、レポネックスの服用を中止したりしないことが重要です。医師の指示があるまで、錠剤を服用し続けてください。あなたが60歳または60歳以上の場合、いくつかの副作用が発生する可能性が高いため、医師はあなたに低用量で治療を開始し、徐々にそれを増やすように指示するかもしれません(「レポネックスを服用する前に」のセクションを参照)。
あなたが処方された用量がこの錠剤で得られない場合、この薬の他の用量が利用可能です。
統合失調症の治療
開始用量は通常、1日目に1日1回または2回12.5mg(25mg錠の半分)であり、2日目に1日1回または2回25mgが続きます。タブレットを水で飲み込みます。忍容性が良好な場合、医師は1日あたり300 mgの用量に達するまで、次の2〜3週間で25〜50mgずつ徐々に用量を増やします。その後、必要に応じて、1日量を3〜4日ごとに、または好ましくは1週間間隔で50〜100mgずつ増やすことができます。
有効な1日量は通常200〜450 mgで、1日あたり数回の単回投与に分けられます。一部の人々はより高い用量を必要とするかもしれません。 900mgまでの1日量が許可されています。 450 mgを超える日用量では、より望ましくない影響(特に発作)が発生する可能性があります。ほとんどの人は朝に1回、夕方に1回服用します。あなたの医者はあなたに毎日の投与量を分割する方法を正確に教えてくれます。 1日量がわずか200mgの場合、これを夕方の単回投与として服用できます。 Leponexをしばらく服用して良好な結果が得られた後、医師はあなたの用量を下げようとするかもしれません。あなたは少なくとも6ヶ月間レポネックスを服用する必要があります。
パーキンソン病患者の重度の思考障害の治療
開始用量は通常、夕方に12.5 mg(25 mg錠の半分)です。タブレットを水で飲み込みます。医師は、一度に12.5 mgずつ徐々に用量を増やし、週に最大2回ずつ増やし、2週目の終わりに最大用量50mgまで増やします。失神、混乱、立ちくらみを感じた場合は、増量を中止または延期する必要があります。これらの症状を回避するには、治療の最初の数週間に血圧を測定する必要があります。
有効な1日の投与量は、通常、夕方の単回投与として25〜37.5mgです。例外的な場合にのみ、1日あたり50mgの用量を超える必要があります。 1日最大投与量は100mgです。常にあなたのために最低有効量を服用してください。
過剰摂取レポネックスを飲みすぎた場合の対処法
必要以上にレポネックスを服用した場合
錠剤を飲みすぎたと思われる場合、または他の誰かが錠剤の一部を服用した場合は、すぐに医師に連絡するか、緊急の医療援助を求めてください。過剰摂取の症状は次のとおりです。傾眠、倦怠感、エネルギー不足、意識喪失、昏睡、錯乱、幻覚、興奮、不明瞭な発話、関節のこわばり、手の震え、発作(けいれん)、唾液産生の増加、目の黒い部分の拡大、視覚障害、低血圧、虚脱、急速または不規則な心拍、呼吸困難または浅い呼吸。
レポネックスの服用を忘れた場合
飲み忘れた場合は、覚えたらすぐに飲んでください。次の通常飲む時間が近い場合は、忘れた分は飲まないで1回分を飛ばして、次の通常分を飲んでください。忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。 Leponexを48時間以上服用していない場合は、できるだけ早く医師に連絡してください。
レポネックスの服用をやめた場合
離脱反応を起こす可能性があるため、医師に相談せずにレポネックスの服用を中止しないでください。これらの反応には、発汗、頭痛、吐き気、嘔吐、下痢などがあります。これらの兆候のいずれかが発生した場合は、すぐに医師に連絡してください。適切な治療をすぐに受けないと、これらの兆候の後にさらに深刻な副作用が生じる可能性があります。元の症状が再発する可能性があります。治療を中止する必要がある場合は、1〜2週間かけて12.5mgの割合で徐々に減量することをお勧めします。1日量を減らす方法について医師がアドバイスします。医師に確認してください。医師が再開することを決定した場合レポネックスによる治療で、レポネックスの最後の投与から2日以上経過している場合は、12.5mgの用量で再開する必要があります。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用レポネックスの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、レポネックスは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
一部の副作用は深刻な場合があり、直ちに医師の診察が必要です。次のレポネックス錠を服用する直前に医師に相談してください。
- 風邪、発熱、インフルエンザ様の症状、喉の痛み、またはあらゆる種類の感染症の兆候を経験した場合。症状が薬に関連していることを確認するために、緊急に血液検査を受ける必要があります。
- 体温が急激に上昇すると、筋肉がこわばり、意識を失う可能性があります(神経遮断薬悪性症候群)。この場合、深刻な副作用が発生している可能性があり、早急な治療が必要です。
- 耐え難い胸痛、胸の圧迫感、圧迫感、収縮感(胸痛は左腕、顎、首、上腹部に広がることがあります)、息切れ、発汗、脱力感、立ちくらみ、胸痛、嘔吐、動悸(心臓発作の症状):この場合、緊急の医療援助を求めてください。
- 安静時でも速くて不規則な心拍がある場合、動悸、呼吸困難、胸痛、または原因不明の倦怠感。医師はあなたの心臓をチェックする必要があり、必要に応じて、すぐに心臓専門医に紹介します。
- 胸部圧迫感、重さ、圧迫感、圧迫感、灼熱感、窒息感(心筋への血液と酸素の供給が不十分な兆候)を感じた場合:この場合、医師は心臓をチェックする必要があります。
- 吐き気、嘔吐、食欲不振を経験した場合。あなたの医者はあなたの肝臓をチェックする必要があります。
- 重度の便秘を経験した場合。あなたの医者はさらなる合併症を避けるためにこれを治療する必要があります。
- 発熱、咳、呼吸困難、喘鳴などの呼吸器感染症または肺炎の兆候を経験した場合。
- 静脈、特に脚に血栓の兆候が見られる場合(症状には、脚の腫れ、痛み、赤みなどがあります):血栓は血管を通って肺に移動し、胸痛や呼吸困難を引き起こす可能性があります。
- 大量の発汗、頭痛、吐き気、嘔吐、下痢(コリン作動性症候群の症状)を経験した場合。
- 尿量の深刻な減少(腎不全の兆候)を経験した場合。
- 発作が発生した場合。
- あなたが男性で、痛みを伴う持続的な陰茎勃起のエピソードに苦しんでいる場合:これは持続勃起症として知られている状態です。 4時間以上続く勃起を経験した場合は、さらなる合併症を避けるために直ちに治療が必要になる場合があります。
考えられるすべての副作用は、頻度の高い順にリストされています。
ごく普通 (10人に1人以上の患者に発生):
傾眠、めまい、頻脈、便秘、唾液産生の増加
一般 (10人に1人の患者に影響を及ぼします):
血中の低レベルの白血球(白血球減少症)、血中の高レベルの白血球(白血球増加症)、高レベルの特定の種類の白血球(好酸球増加症)、体重増加、ぼやけた視力、頭痛、震え、こわばり、落ち着きのなさ、発作発作、発作、痙攣、異常な動き、動きを開始できない、静止できない、高血圧、体位変換後の脱力感または軽度、突然の意識喪失、吐き気(気分が悪い)、嘔吐、喪失食欲、口渇、わずかに変化した肝機能検査、膀胱制御の喪失、排尿困難、倦怠感、発熱、発汗の増加、体温の上昇、発話障害(例:不明瞭な発話珍しい(100人に1人の患者に影響):白血球(無顆粒球症)、神経弛緩症候群悪性疾患(高熱、意識障害、筋肉のこわばりを特徴とする疾患)、言語障害(例:どもる)。
レア (1000人に1人の患者に影響を及ぼします):
低レベルの赤血球(貧血)、休息不能、興奮、混乱、せん妄、循環虚脱、不規則な心拍、心筋または心筋を取り巻く膜の炎症(心筋炎)、周囲の体液の停滞心臓(心嚢液貯留)、嚥下困難(例えば、食物が間違った方向に下がる)、呼吸器感染症と肺炎、高血糖値、真性糖尿病、肺の血餅(血栓塞栓症)、炎症性肝疾患(肝炎)、黄色い皮膚/暗色尿/かゆみを引き起こす肝疾患、重度の上部胃痛を引き起こす膵臓の炎症、血中のクレアチンキナーゼと呼ばれる酵素のレベルの上昇。
非常にまれな (10,000人に1人の患者に影響を及ぼします):
血中の血小板数の増加と血管内の血餅の形成の可能性、血中の血小板数の減少、口、舌、唇の制御されない動き、強迫観念および反復的な強迫行動(強迫症状/強迫症状) )、皮膚反応、耳の前部の腫れ(唾液腺の腫れ)、呼吸困難、制御されていない血糖値による合併症(昏睡またはケトアシドーシスなど)、血中の非常に高レベルのコレステロールとトリグリセリド、心筋疾患(心筋症)、心拍停止(心臓停止)、腸閉塞による腹痛と胃けいれんを伴う重度の便秘(麻痺性回腸)、腹部の腫れ、腹痛、重度の肝障害(劇症肝壊死)、腎臓の炎症、持続性と痛みを伴う陰茎の勃起(プリアピズム)、不適切な死isa不可解です。不明(入手可能なデータから頻度を推定することはできません)静脈内の血餅、大量の発汗、頭痛、吐き気、嘔吐および下痢(コリン作動性症候群の症状)、耐え難い胸痛、息切れ(心臓発作症状)、胸部圧迫または重さ(心臓の筋肉への不十分な血液および酸素供給の兆候)、尿量の深刻な減少(腎不全の兆候)、以下を含む肝障害:脂肪性肝疾患、肝細胞の死、肝毒性/損傷、結果として生じる肝障害正常な肝臓組織を瘢痕組織に置き換えて機能を失う:これらには、肝不全(致命的となる可能性がある)、肝臓の損傷(肝細胞、胆管の損傷)などの生命を脅かす結果につながる可能性のある肝臓イベントが含まれます肝臓またはその両方)および肝臓移植、肝臓の変化EEG、下痢、胃の不快感、胸焼け、食べた後の胃の不快感、筋力低下、筋肉のけいれん、筋肉痛、鼻づまり、夜尿症、突然の制御不能な血圧上昇(偽フェオクロモサイトーマ)。
認知症の高齢者では、抗精神病薬を服用していない患者と比較して、抗精神病薬を服用している患者の死亡数がわずかに増加していることが報告されています。
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。
有効期限と保持
- この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
- ボトルまたはブリスターとカートンに記載されている有効期限後は、レポネックスを使用しないでください。有効期限は、その月の最後の日を指します。
- この薬は特別な保管条件を必要としません。
- 薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
Leponexに含まれるもの
- レポネックスの有効成分はクロザピンです。各錠剤には25mgのクロザピンが含まれています。
- 他の成分は、ステアリン酸マグネシウム、無水コロイドシリカ、ポビドン(K 30)、タルク、トウモロコシ澱粉、乳糖一水和物です。
Leponexの外観とパックの内容
Leponexタブレットは、7、14、20、28、30、40、50、60、84、98、100、500(10x50)o 5000(100x50)を含むPVC / PVDC /アルミニウムまたはPVC / PE / PVDC /アルミニウムブリスターで利用できます。 )および100または500錠を含む琥珀色のガラス瓶(クラスIII)。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
LEPONEX 25MG錠
02.0定性的および定量的組成
各錠剤には25mgのクロザピンが含まれています。
賦形剤:各錠剤には、48.0mgの乳糖一水和物も含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
タブレット。
角が斜めになっている黄色の丸い平らな錠剤。文字「L / O」は片側が角のある骨折線で区切られ、文字「S」は反対側の三角形の内側にあります。
タブレットは均等に半分に分割することができます。
04.0臨床情報
04.1治療適応
治療抵抗性統合失調症
Leponexによる治療は、治療抵抗性の統合失調症患者、および非定型抗精神病薬を含む他の抗精神病薬では治療できない重度の神経学的副作用を有する統合失調症患者に適応されます。
治療への耐性は、適切な期間処方された、1つの非定型薬を含む少なくとも2つの異なる抗精神病薬の適切な用量の使用にもかかわらず、満足のいく臨床的改善の欠如として定義されます。
パーキンソン病の精神病
レポネックスによる治療は、古典的な治療管理の失敗後のパーキンソン病の過程における精神病性障害にも適応されます。
04.2投与の形態と方法
投与量情報
投与量は個別に決定する必要があります。各患者には最低有効量を使用する必要があります。
この強さで達成できない用量については、この薬の他の強さも利用できます。
低血圧、発作、鎮静のリスクを最小限に抑えるには、注意深い滴定と用量分割が必要です。
Leponex治療の開始は、白血球数が3500 / mm3(3.5x109 / l)以上で、絶対好中球顆粒球が正常範囲の2000 / mm3(2.0x109 / l)以上の患者に限定する必要があります。
ベンゾジアゼピンや選択的セロトニン再取り込み阻害薬など、薬力学的および薬物動態学的にレポネックスと相互作用する薬剤を併用している患者では、用量を調整する必要があります(セクション4.5を参照)。
投与方法
レポネックスは経口投与されます。
以前の抗精神病薬療法からレポネックスへの切り替え
一般的に、他の抗精神病薬と組み合わせてレポネックスを投与しないことをお勧めします。
すでに経口抗精神病薬で治療されている患者でレポネックスによる治療を開始する必要がある場合は、用量を徐々に減らして、最初に後者を中止することをお勧めします。
以下の用量が推奨されます:
治療抵抗性統合失調症患者
初回投与量
1日目に12.5mgを1日1回または2回、2日目に25mgを1日1回または2回投与します。忍容性が高い場合は、1日量を25〜50 mgずつ徐々に増やして、2〜3週間以内に300 mg /日のレベルに達することができます。その後、必要に応じて、1日量を3〜4日ごとに、または好ましくは1週間間隔で50〜100mgずつさらに増やすことができます。
治療範囲
ほとんどの患者では、抗精神病薬の効果は、200〜450 mg /日を分割用量で達成する必要があります。全体的な1日の用量は不規則に分割され、夕方に高用量が投与される場合があります。
最大投与量
最大の治療効果を得るために、一部の患者はより高い用量を必要とするかもしれません。この場合、慎重な増加(100 mg以下)は最大用量900 mg /日まで許可されます。
ただし、450 mg /日を超える用量では、望ましくない影響(特にけいれん)の可能性が高まることを考慮に入れる必要があります。
維持量
最大の治療効果に達した後、多くの患者はより低い用量で効果的に制御することができます。したがって、最低有効量への慎重な用量減少が推奨されます。治療は少なくとも6ヶ月間継続する必要があります。 1日量が200mgを超えない場合は、夕方の1回投与を使用できます。
治療の中止
レポネックスによる治療の中止を計画している場合は、1〜2週間かけて徐々に減量することをお勧めします。急に治療を中止する必要がある場合は、「中止による反応のリスクがあるため、患者を注意深くフォローする必要があります。治療(セクション4.4を参照)。
治療の再開
治療が2日以上中断された場合は、初日に12.5 mgを1日1回または2回投与して、治療を再開する必要があります。この用量が十分に許容される場合、最初の治療よりも短い時間で最適な薬量に到達することが可能です。ただし、開始用量で心臓または呼吸停止の以前のエピソードがあったが(セクション4.4を参照)、その後最適なポソロジーを正常に達成できた患者では、再滴定は細心の注意を払って実行する必要があります。
古典療法の失敗後のパーキンソン病の精神病性障害
初回投与量
開始用量は、夕方に投与され、12.5mg /日を超えてはなりません。その後、用量を12.5 mgずつ増やし、最大用量50 mgまで週に最大2回増やすことができます。これは、治療の2週目の終了前に到達することはできません。 È 1日総投与量を1回の夕方投与量として投与することが好ましい。
治療範囲
平均有効量は一般的に25から37.5mg /日の間です。少なくとも1週間投与された50mgの用量で満足のいく治療結果が得られない場合は、12.5mgの週単位の慎重な用量増加を試みることができます。
最大投与量
50mg /日の投与量を超えることができるのは例外的な場合のみですが、100mg /日を超えることはありません。
起立性低血圧、過度の鎮静効果、または精神錯乱が発生した場合は、用量の増加を制限または延期する必要があります。治療の最初の数週間は血圧を監視する必要があります。
維持量
精神病症状の完全寛解が達成され、少なくとも2週間維持された後、運動状態がそれを必要とする場合、抗パーキンソン薬の投与を増やすことができます。これにより精神病症状が再発する場合は、1日1回または2回の投与で最大100 mg /日まで、1週間あたり12.5 mgの増分でLeponexのさらなる投与量の増加を試みることができます(上記を参照)。
治療の中止
少なくとも1週間(できれば2週間)にわたって、一度に12.5mgずつ用量を徐々に減らすことをお勧めします。
好中球減少症または無顆粒球症の場合は、治療を直ちに中止する必要があります(セクション4.4を参照)。この場合、精神病症状が突然再発するリスクがあるため、患者の注意深い精神医学的モニタリングが不可欠です。
特別な人口
肝機能障害
肝機能障害のある患者は、レポネックスを注意して服用し、肝機能値の定期的なモニタリングを伴う必要があります(セクション4.4を参照)。
小児人口
小児科の研究は行われていません。 16歳未満の小児または青年におけるレポネックスの安全性と有効性はまだ確立されていません。したがって、新しいデータが利用可能になるまで、この患者集団でこの薬を使用しないでください。
60歳以上の患者
最小推奨用量(初日に1日1回12.5mg)で治療を開始し、その後の増加を25mg /日に制限することをお勧めします。
04.3禁忌
•活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
•定期的な血液検査を受けることができない患者。
•以前の毒性または特異体質の顆粒球減少症/無顆粒球症(以前の化学療法による顆粒球減少症/無顆粒球症を除く)。
•レポネックス治療によって誘発された以前の無顆粒球症。
•骨髄機能の変化。
•制御されていないてんかん。
•アルコール性精神病およびその他の有毒な精神病、薬物中毒、昏睡状態。
•何らかの原因による循環虚脱および/または中枢神経系抑制。
•重度の腎臓病または心臓病(例、心筋炎)。
•吐き気、食欲不振または黄疸に関連する進行中の肝疾患。進行性肝疾患;肝不全。
•麻痺性イレウス。
•レポネックスは、無顆粒球症を引き起こす可能性があることが知られている他の物質と同時に投与してはなりません。デポ抗精神病薬の併用は避けるべきです。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
レポネックスは無顆粒球症を引き起こす可能性があります。したがって、それは患者にのみ示されます:
•他の治療戦略が失敗した後、抗精神病薬に反応または耐性がない統合失調症、またはパーキンソン病中に精神病性障害を患っている(セクション4.1を参照)
•最初は正常な白血球像(白血球数≥3500/ mm3(3.5x109 / l)、および好中球顆粒球の絶対値≥2000/ mm3(2.0x109 / l))、および
•白血球と好中球の顆粒球のカウントは、次のように定期的に実行できます。治療の最初の18週間は毎週、その後は治療中は少なくとも4週間ごとにカウントします。モニタリングは、治療中およびLeponex治療を完全に中止した後4週間継続する必要があります(セクション4.4を参照)。
薬を処方する医師は、処方された注意事項を完全に遵守する必要があります。 Leponexで治療された患者は、訪問のたびに、何らかの感染症が発生した場合は直ちに治療を行う医師に連絡するように通知する必要があります。好中球減少症を示している可能性があるため、発熱や喉の痛みなどのインフルエンザ様症状やその他の感染症の症状には特に注意を払う必要があります(セクション4.4を参照)。
Leponexは、公式の推奨事項に従って、厳密な医学的監督の下で投与する必要があります(セクション4.4を参照)。
心筋炎
クロザピンは、まれに致命的となる心筋炎を発症するリスクの増加と関連しています。心筋炎が発生するリスクは、治療の最初の2か月でより頻繁になります。さらに、心筋症のまれな致命的な症例が報告されています(セクション4.4を参照)。心筋炎または心筋症の疑いは、特に治療の最初の2か月間、安静時に持続性頻脈を呈する患者、および/または動悸、不整脈、胸部痛、および心不全の他の徴候および症状(例:疲労、呼吸困難、頻脈)、または心筋梗塞と同様の症状(セクション4.4を参照)。
心筋炎または心筋症が疑われる場合は、レポネックスによる治療を直ちに中止し、患者は直ちに心臓専門医に紹介する必要があります(セクション4.4を参照)。
クロザピン誘発性心筋炎または心筋症を呈している患者は、クロザピン治療に再曝露されるべきではありません(セクション4.3および4.4を参照)。
無顆粒球症
レポネックスは無顆粒球症を引き起こす可能性があります。無顆粒球症の発生率と無顆粒球症を発症した患者の死亡率は、白血球数(WBC)と好中球顆粒球(ANC)のモニタリングの導入後に著しく減少しました。したがって、以下にリストされている予防措置は必須であり、公式の推奨に従って実行する必要があります。
Leponexによる治療に関連するリスクがあるため、セクション4.1および以下に記載されているように治療が適応となる患者に使用を制限する必要があります。
•正常な白血球(白血球数≥3500/ mm3(3.5x109 / l)および好中球顆粒球の絶対値≥2000/ mm3(2.0x109 / l))の患者。
•白血球数と好中球顆粒球数を治療の最初の18週間は毎週定期的に、その後は少なくとも4週間の間隔で行うことができる患者。モニタリングは、治療中およびレポネックスの投与を停止してから4週間継続する必要があります。
患者は、レポネックスによる治療を開始する前に、血液学的検査(「無顆粒球症」を参照)および病歴のある健康診断を受ける必要があります。以前に心臓障害を患ったことがある患者、または訪問中に心臓に異常がある患者は、心電図(ECG)の実行を含む可能性のあるさらなる調査のために専門医に紹介する必要があります。これらの患者は、期待される利益がリスクを上回る場合にのみ治療を受ける必要があります(を参照)。セクション4.3)。患者を治療する医師は、治療を開始する前にECGの実行を検討する必要があります。
薬を処方する医師は、処方された注意事項を完全に遵守する必要があります。
治療を開始する前に、医師は、彼の知る限り、治療の中止を必要とするクロザピンに対する有害な血液学的反応を患者が以前に発症していないことを確認する必要があります。処方箋は、2つの白血球数の間隔よりも長い期間をカバーするべきではありません。
白血球数が3000 / mm3(3.0x109 / l)未満、または好中球顆粒球の絶対値が1500 / mm3(1.5x109 / l)未満の場合、レポネックスによる治療中はいつでも直ちに治療を行う必要があります。治療の中止白血球数または好中球顆粒球の減少によりレポネックス治療が中断された患者は、再治療すべきではありません。
Leponexによる治療を受けている患者は、訪問のたびに、何らかの感染症が発生した場合は直ちに治療を行う医師に連絡するように通知する必要があります。
好中球減少症を示している可能性があるため、発熱や喉の痛みなどのインフルエンザ様症状やその他の感染症の症状には特に注意を払う必要があります。患者とその「介護者」(日常的に患者の世話をする人)は、これらの症状のいずれかが発生した場合は、すぐに白血球数を測定する必要があることに注意する必要があります。医師は、患者が行った血液検査の結果を記録し、これらの患者が将来誤って薬物に再曝露されるのを防ぐために必要な措置を講じることをお勧めします。
骨髄機能障害の病歴のある患者は、利益がリスクを上回っている場合にのみ治療することができます。レポネックスによる治療を開始する前に、血液学者による徹底的な検査を受ける必要があります。
良性の民族性好中球減少症のために白血球数が少ない患者には特に注意を払う必要があります。この患者は、血液学者の同意がある場合にのみLeponexで治療できます。
白血球数(WBC)および好中球顆粒球(ANC)のモニタリング
白血球数と好中球顆粒球数が正常な患者(白血球数≥3500/ mm3(3.5x109 / l)および2000 / mm3(2.0x109 / l)以上の好中球顆粒球はレポネックスを投与されます。 Leponexによる治療の開始後、最初の18週間は毎週、その後は少なくとも4週間の間隔で、定期的な白血球と好中球の顆粒球のカウントを行い、監視する必要があります。
モニタリングは、レポネックスによる治療期間中および治療中止後4週間、または完全な血液学的回復まで継続する必要があります(「白血球数および好中球顆粒球の減少」を参照)。 Leponexを使用して、何らかの感染症、発熱、喉の痛み、またはその他のインフルエンザのような症状が発生した場合は、すぐに治療医に連絡してください。これらの兆候または症状のいずれかが発生した場合は、白血球数および白血球処方検査を実施する必要があります。すぐに。
白血球数と好中球顆粒球数が少ない
Leponexによる治療中に、白血球数が3500 / mm3(3.5x109 / l)から3000 / mm3(3.0x109 / l)の間の値、または2000 / mm3(2.0x109 / l)の間の好中球顆粒球の絶対値に低下した場合l)および1500 / mm3(1.5x109 / l)の場合、白血球数と好中球顆粒球の絶対値がそれぞれ3000-3500 / mm3(3.0-3.5x109 / l)の間で安定するまで、血液学的検査を少なくとも週に2回実行する必要があります。および1500-2000 / mm3(1.5-2.0x109 / l)またはそれ以上の値に達しない。
白血球数が3000 / mm3(3.0x109 / l)未満、または好中球顆粒球の絶対値が1500 / mm3(1.5x109 / l)未満の場合は、レポネックス治療を直ちに中止する必要があります。したがって、WBCカウントとWBCテストを毎日実施し、インフルエンザのような症状や感染を示唆する可能性のあるその他の症状の発症を注意深く監視する必要があります。血液学的所見は、血液中の2回の連続カウントによって確認することをお勧めします。 Leponexによる治療は、いかなる場合でも最初の検査後に中止する必要があります。
レポネックス療法の中止後、完全な血液学的回復まで血液学的評価が必要です。
表1
Leponex治療を中止した後、白血球数が2000 / mm3(2.0x109 / l)を下回った場合、または好中球顆粒球の絶対値が1000 / mm3(1.0x109 / l)を下回った場合は、直ちに患者を血液専門医に送る必要があります。スペシャリスト。
血液学的理由による治療の中止
白血球数または好中球顆粒球の減少によりレポネックス治療が中止された患者は、レポネックスを服用しないでください(上記を参照)。
医師は、患者のすべての血液検査結果を保持し、患者が将来クロザピン治療に誤って再曝露されないように必要な措置を講じることをお勧めします。
他の理由による治療の中止
Leponexで18週間以上治療され、治療が3日以上4週間未満中断された患者では、白血球と好中球の顆粒球数をさらに6週間毎週監視することをお勧めします。血液学的異常が見つからない場合は、4週間を超えない間隔でチェックを再実行できます。治療が4週間以上中断された場合は、次の18週間の治療と、新しい用量漸増のために毎週のモニタリングが必要です(セクション4.2を参照)。
その他の注意事項
この医薬品には乳糖一水和物が含まれています。
ガラクトース不耐症、ラクターゼ欠乏症、またはブドウ糖/ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
好酸球増加症
好酸球増加症の場合、好酸球数が3000 / mm3(3.0x109 / l)を超えたらレポネックスによる治療を中止し、好酸球数が1000 / mm3(1.0x109 / l)を下回った後にのみ治療を再開することをお勧めします。 。
血小板減少症
血小板減少症の場合、血小板数が50,000 / mm3(50x109 / l)を下回ったら、レポネックスによる治療を中止することをお勧めします。
心血管障害
失神の有無にかかわらず、起立性低血圧は、レポネックスによる治療中に発生する可能性があります。まれに、心臓および/または呼吸の停止の有無にかかわらず、重度の崩壊が発生する場合があります。これらのイベントは、主にベンゾジアゼピンまたは他の向精神薬の併用で発生する傾向があり(セクション4.5を参照)、治療の初期段階で用量の急激な増加に関連して発生します。これらのイベントは、最初の投与後にも発生することはめったにありません。したがって、レポネックスによる治療を開始する患者は、綿密な医学的監督が必要です。パーキンソン病の患者では、治療の最初の数週間は仰臥位と立位の血圧を監視する必要があります。
入手可能な安全性データの分析は、レポネックスの使用が、特に治療の最初の2か月間、場合によっては致命的な結果を伴う心筋炎のリスクの増加に関連していることを示唆しています。 Leponexの使用に関連して、心膜炎/心嚢液貯留および心筋症の症例も報告されており、致命的な結果を伴うものもあります。心筋炎または心筋症の疑いは、安静時の持続性頻脈、特に最初の2か月の患者で検討する必要があります。治療、および/または心嚢液貯留、不整脈、胸部痛、およびその他の心不全の兆候と症状(例:原因不明の疲労感、呼吸困難、頻脈)、または心筋梗塞と同様の症状。インフルエンザのような症状である可能性があるその他の症状心筋炎または心筋症が疑われる場合は、レポネックスによる治療を直ちに中止し、患者は直ちに心臓専門医に紹介する必要があります。
クロザピン誘発性心筋炎または心筋症の患者は、もはやレポネックスを投与されるべきではありません。
心筋梗塞
マーケティング以来、心筋梗塞の報告もいくつかあり、場合によっては致命的な結果をもたらします。因果関係の評価は、既存の重度の心臓病とおそらく代替の原因のために、ほとんどの場合困難でした。
QT間隔の延長
他の抗精神病薬と同様に、既知の心血管疾患またはQT間隔延長の家族歴がある患者には特別な注意が必要です。
他の抗精神病薬と同様に、QTc間隔を延長することが知られている医薬品でクロザピンを処方する場合は特別な注意を払う必要があります。
脳血管の有害事象
認知症患者を対象とした非定型抗精神病薬を用いたランダム化プラセボ対照臨床試験で、脳血管有害事象のリスクが約3倍増加することが観察されました。このリスク増加の背後にあるメカニズムは不明です。他の抗精神病薬や他の患者集団でもリスクが高まることを排除することはできません。脳卒中の危険因子のある患者には、クロザピンを注意して使用する必要があります。
血栓塞栓症のリスク
レポネックスは血栓塞栓症に関連している可能性があるため、患者の固定化は避ける必要があります。静脈血栓塞栓症(VTE)の症例は、抗精神病薬に関連して報告されています。抗精神病薬で治療された患者は、VTEのリスク要因を獲得していることが多いため、考えられるすべてのリスクを特定する必要があります。 Leponexによる治療前および治療中のVTEの要因と予防措置を講じます。
発作
てんかんの病歴のある患者は、用量に関連した発作が検出されているため、レポネックスによる治療中は注意深く監視する必要があります。この場合、用量を減らし(セクション4.2を参照)、必要に応じて、抗けいれん薬による治療を行う必要があります。開始しました。
抗コリン作用
レポネックスには抗コリン作用があり、生物全体に影響を与える望ましくない影響を引き起こす可能性があります。前立腺肥大症および閉鎖隅角緑内障の存在下では、注意深いモニタリングが必要です。おそらくその抗コリン作用のために、レポネックスは、便秘から腸閉塞、宿便、麻痺性イレウスに至るまで、さまざまな強度の腸蠕動の変化の発症に関連しています(セクション4.8を参照)。まれに、これらのエピソードは致命的です。便秘を引き起こすことが知られている併用治療を受けている患者(特に、いくつかの抗精神病薬、抗うつ薬、抗パーキンソン薬などの抗コリン作用のある薬)、および結腸および結腸疾患に苦しんでいる患者に特に注意を払う必要があります。過去に下腹部の手術を受けたことがあるため、状況が悪化する可能性があります。便秘を正しく診断し、適切に治療することが重要です。
熱
Leponexによる治療中に、38°Cを超える一時的な温度上昇が発生する可能性があり、治療の最初の3週間以内に発生率がピークになります。この熱は通常良性です。場合によっては、白血球数の増減に関連している可能性があります。発熱のある患者は、同時感染または無顆粒球症の発症の可能性について注意深く検査する必要があります。高熱の存在下では、神経遮断薬悪性症候群(NMS)の可能性を考慮する必要があります。 NMSの診断が確認された場合は、レポネックス療法を直ちに中止し、適切な治療を開始する必要があります。
代謝変化
Leponexを含む非定型抗精神病薬は、心血管/脳血管のリスクを高める可能性のある代謝変化に関連しています。これらの代謝変化には、高血糖、脂質異常症、体重増加などがあります。非定型抗精神病薬は代謝の変化を引き起こす可能性があるため、クラス内の各薬には独自のプロファイルがあります。
高血糖
まれに、耐糖能障害および/または糖尿病の発症または悪化がクロザピンによる治療中に報告されています。この考えられる相関関係を説明するメカニズムはまだ特定されていません。ごくまれに、ケトアシドーシスまたは高浸透圧性昏睡を伴う重度の高血糖が、場合によっては致命的な結果を伴うことが、以前に高血糖のエピソードがなかった患者で報告されています。からのデータが ファローアップ、クロザピン治療の中止は一般に耐糖能に関連する障害を解決し、クロザピン治療の再開は問題の再発をもたらすことが観察されました。非定型抗精神病薬による治療を開始した糖尿病の特定の診断を受けた患者は、定期的に監視する必要があります。非定型抗精神病薬による治療を開始しようとしている真性糖尿病のリスク要因(例、肥満、糖尿病の家族歴)のある患者は、治療開始時および治療中に定期的に空腹時血糖値をテストする必要があります。非定型抗精神病薬による治療中に高血糖の症状を示す患者は、空腹時血糖値検査を受ける必要があります。非定型抗精神病薬による治療を中止すると高血糖が解消する場合もありましたが、一部の患者では、疑わしい薬剤の中止にもかかわらず、抗糖尿病薬による治療を継続する必要がありました。高血糖の積極的な管理が肯定的な結果をもたらさなかった患者では、クロザピンの中止を検討する必要があります。
脂質異常症
Leponexを含む非定型抗精神病薬で治療された患者では、脂質レベルの望ましくない変化が観察されています。クロザピンを投与されている患者には臨床モニタリングが推奨されます。これには、ベースライン時および定期的なフォローアップ時の脂質評価を含める必要があります。
体重の増加
Leponexを含む非定型抗精神病薬で治療された患者で体重増加が観察されています。臨床的な体重モニタリングが推奨されます。
治療中止によるリバウンド効果
クロザピン投与の突然の中止後に急性反応が報告されているため、治療を徐々に中止することをお勧めします。治療を突然中断する必要がある場合(例えば、白血球減少症の存在下)、精神病症状およびコリン作動性リバウンド効果に関連する症状(激しい発汗、頭痛、悪心など)が再発するリスクがあるため、患者を注意深く追跡する必要があります。嘔吐と下痢。
特別な人口
肝機能障害
既存の安定した肝疾患のある患者には、レポネックスを投与することができますが、肝機能の定期的なモニタリングが必要です。レポネックスによる治療中に、吐き気、嘔吐、食欲不振などの肝機能障害の可能性のある症状を経験した患者では、肝機能検査を実施する必要があります。値の上昇が臨床的に有意である場合(正常範囲の3倍以上)、または黄疸の症状が発生した場合は、レポネックスによる治療を中止する必要があります。治療を再開することができます(セクション4.2の「治療の再開」を参照)。肝機能パラメータが正常に戻ったとき。これらの場合、レポネックス治療を再開した後、肝機能を非常に注意深く監視する必要があります。
60歳以上の患者
60歳以上の患者では、推奨される最低用量で治療を開始することをお勧めします(セクション4.2を参照)。
起立性低血圧は、レポネックスによる治療中に発生する可能性があります。頻脈は、さらに長くなることも報告されています。 60歳以上の患者、特に心血管機能障害のある患者は、これらの影響に対してより敏感である可能性があります。
60歳以上の患者は、尿閉や便秘など、レポネックスの抗コリン作用に特に敏感である可能性があります。
認知症の高齢者の死亡率の増加
2つの大規模な観察研究のデータは、抗精神病薬で治療された認知症の高齢者は、治療されていない人と比較して死亡リスクがわずかに増加することを示しました。入手可能なデータは正確なリスク推定を提供するには不十分であり、このリスク増加の原因は不明です。
Leponexは、認知症関連の行動障害の治療には承認されていません。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
Leponexと他の薬剤の併用に対する禁忌
骨髄機能を低下させる可能性があることが知られている物質は、レポネックスと併用しないでください(セクション4.3を参照)。
Leponexは、好中球減少症の場合など、必要に応じて体から迅速に除去できないため、長時間作用型のデポ抗精神病薬(骨髄抑制効果の可能性がある)と併用しないでください(セクション4.3を参照)。
鎮静効果を高める可能性があるため、レポネックスと一緒にアルコールを摂取しないことをお勧めします。
注意事項(用量調整を含む)
Leponexは、麻薬、抗ヒスタミン薬、ベンゾジアゼピンなどの中枢神経抑制薬の中枢作用を増強する可能性があります。ベンゾジアゼピンまたは他の向精神薬ですでに治療されている患者でレポネックスによる治療を開始するときは、循環虚脱のリスクが高くなる可能性があり、まれに重度で心停止および/または呼吸につながる可能性があるため、特に注意する必要があります。投与量を調整することで循環器系または呼吸器系の虚脱を防ぐことができるかどうかは不明です。
相加効果の可能性があるため、抗コリン作用、降圧作用、または呼吸抑制作用のある物質の併用投与には注意が必要です。
その抗アルファアドレナリン作動性のために、レポネックスは、ノルエピネフリンまたは主にアルファアドレナリン作動性活性を持つ他の薬剤の血圧上昇効果を低下させ、エピネフリンの圧力効果を逆転させる(逆説的な効果)可能性があります。
一部のシトクロムP450アイソザイムの活性を阻害する物質を同時に投与すると、クロザピンのレベルが上昇する可能性があります。望ましくない影響を避けるために、クロザピンの投与量を減らす必要がある場合があります。これは、カフェインなどのCYP 1A2阻害剤にとってより重要です(以下を参照)。選択的セロトニン再取り込み阻害剤、フルボキサミン。
フルオキセチン、パロキセチン、および程度は低いがセルトラリンなどの他のセロトニン再取り込み阻害薬は、CYP 2D6を阻害するため、クロザピンとの主要な薬物動態学的相互作用の可能性は低くなります。同様に、アゾール系抗真菌剤、シメチジン、エリスロマイシン、プロテアーゼ阻害剤などのCYP 3A4阻害剤との薬物動態学的相互作用の可能性は低いですが、いくつかの報告があります。この物質の摂取習慣に変化があり、クロザピンの投与量を変更する必要があります。ニコチンが突然停止すると、クロザピンの血漿中濃度が上昇し、副作用のリスクが高まる可能性があります。
シタロプラムとクロザピンの間の相互作用の報告があり、これはクロザピンに関連する有害事象のリスクの増加につながる可能性があります。この相互作用の性質は完全には理解されていません。
シトクロムP450酵素を誘導する物質を同時に投与すると、クロザピンの血漿レベルが低下し、有効性が低下する可能性があります。
シトクロムP450酵素の活性を誘導し、クロザピンとの相互作用が報告されている物質には、例えば、カルバマゼピン(潜在的な骨髄抑制効果のため、クロザピンと併用しない)、フェニトインおよびリファンピシンCYP1A2の既知の誘導剤などがあります。オメプラゾールとして、クロザピンレベルの低下につながる可能性があります。クロザピンの有効性の低下の可能性は、そのような物質と組み合わせて使用する場合に考慮に入れる必要があります。
その他の相互作用
リチウムまたは他の中枢神経系活性物質の同時投与は、神経遮断薬悪性症候群(NMS)を発症するリスクを高める可能性があります。
レポネックスとバルプロ酸を併用して治療された患者では、非てんかん患者やせん妄の孤立した症例を含む、まれではあるが深刻な発作の報告があります。これらの影響は、そのメカニズムがまだ決定されていない薬力学的相互作用による可能性があります。
シトクロムP450アイソザイムを阻害または誘導できる他の物質を併用して治療された患者にも特に注意を払う必要があります。三環系抗うつ薬、フェノチアジン、およびシトクロムP450 2D6に結合することが知られている1C型抗不整脈薬に関しては、これまで臨床的に有意な相互作用は観察されていません。他の抗精神病薬と同様に、QTc間隔を延長したり、電解質の不均衡を引き起こすことが知られている医薬品とクロザピンを処方する場合は、特別な注意が必要です。レポネックスと他の医薬品との最も重要な相互作用のリストを表2に示します。それは網羅的ではありません。
表2:レポネックスと他の医薬品との間の最も頻繁な相互作用
04.6妊娠と授乳
妊娠
クロザピン治療を受けた妊婦の臨床データは限られています。動物実験では、妊娠過程、胚/胎児の発育、分娩または出生後の発育に関して直接的または間接的な有害な影響は示されていません(セクション5.3を参照)。妊娠中に薬を投与するときは注意が必要です。
妊娠後期に抗精神病薬(レポネックスを含む)にさらされた乳児は、錐体外路症状や禁断症状など、出生後の重症度や期間が異なる可能性のある副作用のリスクがあります。興奮、筋緊張亢進、筋緊張低下、振戦、傾眠、呼吸困難、食物摂取障害の報告があります。したがって、乳児は注意深く監視する必要があります。
えさの時間
動物実験によると、クロザピンは母乳に排泄され、乳児に影響を及ぼします。したがって、レポネックスで治療された母親は母乳で育てるべきではありません。
出産可能年齢の女性
他の抗精神病薬からレポネックスに切り替えると、通常の月経周期が再開する可能性があります。したがって、適切な避妊手段の使用は、出産可能年齢のすべての女性に推奨されます。
04.7機械の運転および使用能力への影響
Leponexが鎮静を引き起こし、発作の閾値を下げる能力があることを考えると、特に治療の最初の数週間は、運転や機械の使用などの活動を避けることをお勧めします。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
クロザピンの望ましくない効果プロファイルは、主にその薬理学的特性から推測することができます。重要な例外は、無顆粒球症を引き起こす傾向であり(セクション4.4を参照)、これにより、薬物の使用は、古典的な治療管理の失敗後のパーキンソン病における治療抵抗性統合失調症および精神病に限定されます。クロザピンで治療された患者のケアには血液学的モニタリングが不可欠ですが、医師は、「患者の注意深い観察と病歴によって診断することができる他のまれではあるが深刻な副作用に注意する必要があります。病的状態と致命的な結果を防ぎます。
クロザピンで報告された最も深刻な副作用は、無顆粒球症、発作、心血管系への影響、および発熱です(セクション4.4を参照)。最も一般的な副作用は、傾眠/鎮静、めまい、頻脈、便秘、唾液分泌過多です。
臨床試験の結果は、クロザピンで治療された患者のさまざまな割合(7.1〜15.6%)が、クロザピンに合理的に起因する可能性のある患者のみを含む、有害事象のために治療を中止したことを示しています。中止の原因と考えられる最も一般的なイベントは、白血球減少症、傾眠、めまい(めまいを除く)および精神病性障害でした。
血液およびリンパ系の障害:
顆粒球減少症および無顆粒球症の出現は、レポネックスによる治療に関連するリスクです。これらの反応は一般に薬剤の中止により可逆的ですが、無顆粒球症は敗血症を引き起こし、致命的となる場合があります。白血球数の致命的な無顆粒球症制御の発達を防ぐために、治療の即時中止が必要なためです(セクションを参照) 4.4)。表3は、レポネックスによる各治療期間の無顆粒球症の推定発生率を示しています。
表3:無顆粒球症の推定発生率1
1 1989年から2001年までの英国のクロザリル患者モニタリングサービスからのデータは、登録されています。
2個人時間値は、レジストリの患者が無顆粒球症を発症する前にレポネックスに曝露された個々の時間単位の合計です。たとえば、レジストリ内の1000人の患者で100週間(100 * 1000 = 100,000)、100,000人週を観察できます。
または、無顆粒球症を発症する前に、レジストリに500週間(200 * 500 = 100,000)登録されている200人の患者。
英国のクロザリル患者モニタリングサービスの記録で報告された経験から得られた無顆粒球症の累積発生率(1989年から2001年までの期間で0-1。6年)は0.78%に等しい。ほとんどの場合(約70%)は治療の最初の18週間以内に発生します。
代謝と栄養障害:
まれに、耐糖能障害および/または糖尿病の発症または悪化がクロザピンによる治療中に報告されています。高浸透圧性ケトアシドーシス/昏睡につながることもある重度の高血糖の症例は、レポネックスで治療された高血糖の病歴のない患者ではめったに観察されていません。治療中止後、ほぼすべての患者で血糖値が正常化し、治療を再開すると高血糖が再発する場合もありました。ほとんどの患者はインスリン以外の糖尿病の危険因子を持っていましたが、危険因子(セクション4.4を参照)。
神経系障害:
最も一般的に観察される副作用は、傾眠/鎮静およびめまいです。
Leponexは、先端波複合体の出現を含む脳波の変化を引き起こす可能性があります。用量依存的に発作の閾値を下げ、ミオクローヌス性けいれんまたは全身性発作を誘発する可能性があります。これらの症状は通常、用量が急速に増加した場合、および既存のてんかんの患者に発生します。この場合、用量を減らし、必要に応じて抗けいれん薬治療を開始する必要があります。カルバマゼピンの使用は、その潜在的な骨髄抑制効果のために避けるべきですが、他の抗けいれん薬については薬物動態学的相互作用の可能性を考慮する必要があります。まれに、レポネックスで治療された患者にせん妄が発生することがあります。
遅発性ジスキネジアの症例は、レポネックスと他の抗精神病薬を投与されている患者ではめったに報告されていません。他の抗精神病薬で遅発性ジスキネジーを経験した患者では、レポネックスで改善が見られました。
心臓障害:
頻脈および起立性低血圧は、失神の有無にかかわらず、特に治療の最初の数週間に発生する可能性があります。低血圧の有病率と重症度は、用量増加の速度と程度に依存します。循環虚脱は、特に積極的な滴定に関連する重度の低血圧に続いて報告されており、心臓または肺の停止の深刻な結果を招く可能性があります。
他の抗精神病薬で報告されたものと同様の心電図の変化(S-Tセグメントの低下およびT波の圧壊または反転を含む)が、レポネックスで治療された少数の患者で観察され、治療の中止後に正常化しました。これらの変化の臨床的意義は不明です。ただし、これらの異常は心筋炎の患者で観察されているため、考慮する必要があります。
心不整脈、心膜炎/心嚢液貯留、および心筋炎の報告がいくつかあり、致命的な結果をもたらすものもあります。心筋炎のほとんどの症例は、レポネックス療法の開始後最初の2か月以内に発生しました。心筋症は、通常、高度な治療で発生しました。
場合によっては、心筋炎(約14%)および心膜炎/心嚢液貯留は好酸球増加症を伴っていました。ただし、好酸球増加症が心臓炎の信頼できる予測因子であるかどうかは不明です。
心筋炎または心筋症の徴候および症状には、持続性の安静時頻脈、動悸、不整脈、胸部痛、および心不全の他の徴候および症状(例:原因不明の疲労感、呼吸困難、頻脈)または心筋梗塞様症状が含まれます。存在する可能性のある他の症状はインフルエンザのようなものです。
抗精神病薬を服用しているかどうかにかかわらず、精神病患者では原因不明の突然死が発生する可能性があります。このような死亡は、レポネックスで治療された患者の間ではめったに観察されていません。
血管障害:
血栓塞栓症のまれな症例が報告されています。
呼吸器、胸腔および縦隔の障害:
循環虚脱の有無にかかわらず、呼吸抑制または停止の症例は非常にまれに報告されています(セクション4.4および4.5を参照)。
胃腸障害:
便秘と唾液分泌過多が非常に頻繁に観察され、吐き気と嘔吐が頻繁に見られます。
麻痺性イレウスは非常にまれに発生する可能性があります(セクション4.4を参照)。レポネックスが嚥下障害に関連することはめったにありません。摂取した食物の誤嚥は、嚥下障害のある患者または急性の過剰摂取の後に発生する可能性があります。
肝胆道系疾患:
肝酵素の一時的かつ無症候性の上昇と、まれに肝炎および胆汁うっ滞性黄疸が報告されています。劇症肝壊死の症例は非常にまれに報告されています。黄疸がある場合は、レポネックス療法を中止する必要があります(セクション4.4を参照)。急性膵炎の症例はめったに発生していません。
腎臓および泌尿器の障害:
急性間質性腎炎の孤立した症例は、レポネックスに関連して観察されています。
生殖器系と乳房障害:
持続勃起症の症例はめったに報告されていません。
一般的な障害と投与部位の状態:
神経弛緩薬性悪性症候群(NMS)の症例は、レポネックス単独またはリチウムまたは他の中枢神経系活性物質との組み合わせで治療された患者で報告されています。
治療中止による急性反応が報告されています(セクション4.4を参照)。
副作用のリスト
以下の表(表4)は、自発的な報告と臨床試験から生じる副作用をまとめたものです。
表4:自発的報告および臨床試験からの治療関連の有害事象の推定頻度
副作用は、次のパラメーターを使用して頻度によって分類されます:非常に一般的(≥1/ 10)、一般的(≥1/ 100、
*自発的な報告や文献に発表された事例を通じて、市販後の経験から生じる副作用
この薬の使用との確かな因果関係はありませんが、「トルサードドポアント」不整脈に関連する可能性のある心室頻脈およびQT間隔延長の非常にまれな症例が観察されています。
04.9過剰摂取
結果がわかっているレポネックスの意図的または偶発的な急性過剰摂取の症例は、約12%の死亡率をもたらしました。ほとんどの死亡者は心不全または誤嚥性肺炎に関連し、2,000mgを超える用量で発生しました。
10,000mgを超える過剰摂取から回復した患者の報告があります。
しかし、一部の成人、特に以前にレポネックスに曝露されていない成人では、400 mgの低用量の摂取は生命を脅かす昏睡状態を引き起こし、ある場合には死に至りました。幼児では、50〜200mgの摂取量が致命的な結果なしに、重度の鎮静または昏睡に。
徴候と症状
傾眠、嗜眠、反射低下、昏睡、錯乱、幻覚、興奮、せん妄、錐体外路症状、反射亢進、けいれん;唾液分泌過多、散瞳、かすみ目、熱安定性;低血圧、虚脱、頻脈、心不整脈;誤嚥性肺炎、呼吸困難、うつ病または呼吸不全。
処理
Leponexには特定の解毒剤はありません。
薬物摂取の最初の6時間以内の胃洗浄および/または活性炭の投与。腹膜透析および血液透析は効果的であることが示されていません。心機能、呼吸、電解質、酸塩基バランスを継続的に監視する対症療法。アドレナリンの逆説的な効果の可能性があるため、低血圧の治療ではアドレナリンの使用を避ける必要があります。
反応が遅れる可能性があるため、少なくとも5日間は綿密な医学的監視が必要です。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:抗精神病薬;ジアゼピン、オキサゼピンおよびチアゼピン、ATCコード:N05A H02
レポネックスは、古典的な抗精神病薬とは異なる抗精神病薬であることが示されています。
薬理学的実験では、化合物はカタレプシーを誘発せず、アポモルヒネまたはアンフェタミンによって誘発される常同行動を阻害しません。ドーパミン作動性受容体遮断活性D1、D2、D3、D5は弱いが、強力な抗α-アドレナリン作動性、抗コリン作動性、抗ヒスタミン作用、興奮性反応抑制作用に加えて、D4受容体に対して高い親和性を示す。この化合物はまた、抗セロトニン作動性を有することが示されている。
臨床的にレポネックスは、他の薬理学的治療に耐性のある統合失調症患者に、迅速で顕著な鎮静効果をもたらし、抗精神病効果を発揮します。これらの場合、レポネックスは、主に短期間の臨床試験において、統合失調症の陽性症状と陰性症状の両方を軽減するのに効果的であることが示されています。 12ヶ月間治療された319人の治療抵抗性患者を対象とした非盲検臨床試験では、治療の最初の週以内に37%の患者で有意な臨床的改善が観察され、12ヶ月の終わりまでにさらに44%で観察されました。改善は、評価スケールでベースラインから約20%の削減として定義されました 簡易精神症状評価尺度スコア。認知機能障害のいくつかの側面の改善も説明されました。
古典的な抗精神病薬と比較して、レポネックスは、急性ジストニア、パーキンソン症候群の副作用、アカシジアなどの主要な錐体外路反応をほとんど引き起こしません。古典的な抗精神病薬とは異なり、レポネックスはプロラクチンの増加をほとんどまたはまったく引き起こさないため、女性化乳房、無月経、乳汁漏出、インポテンスなどの有害事象を回避します。
レポネックスによる治療によって引き起こされる潜在的に深刻な副作用は、顆粒球減少症および無顆粒球症の発症であり、その頻度はそれぞれ約3%および0.7%と推定されています。
したがって、Leponexの使用は、他の治療戦略が失敗した後(セクション4.1を参照)、治療抵抗性の統合失調症患者またはパーキンソン病の精神病性障害のある患者、および定期的な血液学的検査を受ける可能性のある患者に限定する必要があります(セクション4.4および4.8)。
05.2薬物動態特性
吸収
経口投与されたレポネックスの吸収は90-95%です;吸収の速度と程度は食物摂取によって影響されません。
レポネックスは中程度の初回通過代謝を受け、50〜60%の絶対バイオアベイラビリティをもたらします。
分布
定常状態では、1日2回の投与で、平均して2.1時間後に血液のピークが発生し(範囲:0.4〜4.2時間)、分布容積は1.6 l / kgです。レポネックスは血漿タンパク質に約95%結合しています。
生体内変化/代謝
レポネックスは排泄前にほぼ完全に代謝されます。その主要代謝物のうち、1つだけ、デメチル代謝物が活性であることが示されています。その薬理活性はクロザピンと同様ですが、かなり弱く、持続時間が短くなります。
排除
その消失は二相性であり、平均終末半減期は12時間(範囲:6〜26時間)です。75mgの単回投与後、平均終末半減期は7.9時間です。 75mgを少なくとも7日間毎日投与することで定常状態に達すると14.2時間に増加します。投与量の約50%が代謝物として尿中に排泄され、30%が糞便中に排泄されるため、未変化の薬物の痕跡のみが尿と糞便に見られます。
直線性/非線形性
1日2回の投与で37.5、75、および150 mgの用量を増やすと、血漿濃度/時間曲線(AUC)の下の領域、定常状態でのピークおよびトラフ血漿濃度が用量依存的に直線的に増加します。
05.3前臨床安全性データ
非臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝子毒性および発がん性の可能性に関する従来の研究に基づいて、ヒトに対する特別な危険性を明らかにしませんでした(生殖毒性についてはセクション4.6を参照)。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
ステアリン酸マグネシウム
無水コロイドシリカ
ポビドン(K 30)
タルク
コーンスターチ
乳糖一水和物
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
5年
06.4保管に関する特別な注意事項
この薬は特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
PVC / PVDC /アルミブリスター
パックサイズ:7、14、20、28、30、40、50、60、84、98、100錠。
病院パック:500(10x50)および5000(100x50)錠。
不正開封防止ポリエチレン(PE)クロージャー付きの琥珀色のガラス瓶(クラスIII)
包装:100錠。
病院パック:500錠。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
ノバルティスファーマS.p.A.
Largo Umberto Boccioni、1-21040 Origgio(VA)
08.0マーケティング承認番号
レポネックス25mg錠25mgA.I.C.28錠NS。 028824011
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日:1995年3月7日
最終更新日:2008年7月9日
10.0本文の改訂日
2013年5月2日のAIFA決定