有効成分：イリノテカン（イリノテカン塩酸塩三水和物）
イリノテカンホスピーラ20mg / ml輸液用濃縮液
イリノテカンが使用される理由-ジェネリック医薬品？それはなんのためですか？
イリノテカンホスピーラは、細胞増殖抑制剤（抗がん剤）と呼ばれる薬のグループに属しています。
イリノテカンホスピラは、成人の結腸または直腸の進行性転移性癌の治療に使用され、他の抗癌剤と組み合わせて（併用療法）または単独で（単剤療法）、疾患が腸の進行段階にある場合に使用されます。
医師は、イリノテカンと5-フルオロウラシル/フォリン酸（5-FU / FA）およびベバシズマブの組み合わせを使用して、結腸がんおよび直腸がんを治療することができます。
結腸がんと直腸がんを治療するために、医師はイリノテカンとカペシタビンの組み合わせをベバシズマブの有無にかかわらず使用することがあります。
モノクローナル抗体によってブロックされる上皮成長因子受容体（EGFR）を発現する結腸がん（KRAS野生型）を治療するために、医師はイリノテカンとセツキシマブの組み合わせを使用する場合があります。
この病気の詳細については、医師にご相談ください。
イリノテカンの禁忌-ジェネリック医薬品は使用しないでください
イリノテカンホスピーラは使用しないでください。
- 「塩酸イリノテカンまたはこの薬の成分のいずれかに敏感（アレルギー）の場合（セクション6に記載）
- 他の腸の問題に苦しんでいる場合、または腸閉塞に苦しんでいる場合
- 母乳育児をしている場合
- 血中に高レベルのビリルビンがある場合（正常範囲の上限の3倍以上）
- 重度の血球不全（重度の骨髄不全）に苦しんでいる場合
- あなたの一般的な健康状態が悪い場合（国際基準に従って決定）
- セイヨウオトギリソウ（Hypericum perforatum）の自然療法を使用している場合
イリノテカンと組み合わせて使用できるセツキシマブまたはベバシズマブまたはカペシタビンに対する追加の禁忌については、これらの医薬品に関する情報を参照してください。
使用上の注意イリノテカンを服用する前に知っておくべきこと-ジェネリック医薬品
この薬は成人のみを対象としています。この薬が子供に使用するために処方されているかどうかを医師に確認してください。
高齢の患者にも特別な注意を払う必要があります。
イリノテカンホスピーラは抗がん剤であるため、特別なユニットで、抗がん剤の使用資格のある医師の監督の下で提供されます。ユニットのスタッフがあなたに必要なことを説明します。治療中および治療後は注意してください。このリーフレットは、これを覚えておくのに役立ちます。
イリノテカンをセツキシマブまたはベバシズマブまたはカペシタビンと組み合わせて服用している場合は、これらの薬のパックに付属のリーフレットをよく読んでください。
この薬を使用する前に、次のいずれかに該当するかどうかを医師に伝えてください。
- 心臓に問題がある場合。
- 喫煙すると、高血圧や高コレステロールに悩まされます。これらの要因により、この薬による治療中に心臓の問題が発生するリスクが高まる可能性があるためです。
- 予防接種を受けたことがある、または受ける必要がある場合
相互作用どの薬または食品がイリノテカンの効果を変えることができるか-ジェネリック医薬品
非処方薬を含む他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを医師に伝えてください。これはハーブ薬にも当てはまります。
次の薬はイリノテカンの効果を変えるかもしれません：
- カルバマゼピン、フェノバルビタールまたはフェニトイン（てんかんの管理に使用される薬）
- ケトコナゾール（真菌感染症の治療に使用）
- リファンピシン（結核の治療に使用）
- セントジョンズワート（Hypericum perforatum）は、イリノテカンの効果を低下させる可能性があるため、イリノテカンによる治療中または治療コースの合間に服用しないでください。
- アタザナビル（HIVの治療に使用）
- 抗凝固剤（血液を薄くするために使用）
- ワクチン。予防接種を受けたことがあるか、予防接種を受ける予定があるかどうかを医師に伝えてください
- シクロスポリンまたはタクロミルス（免疫系を低下させるために使用）
手術が必要な場合は、手術中に使用する薬の効果が変わる可能性があるため、この薬を服用していることを医師または麻酔科医に伝えてください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
イリノテカンの投与中（30〜90分）および投与後24時間以内に、以下の症状のいくつかが発生する場合があります。
- 下痢
- 発汗
- 腹痛
- 過度の涙
- 視覚障害
- 過度の唾液分泌
これらの症状の医学用語は、（アトロピンで）治療できる「急性コリン作動性症候群」です。これらの症状のいずれかが発生した場合は、すぐに医師に最も適切な治療を行う人を知らせてください。
イリノテカンによる治療の初日から次の日まで、さまざまな症状が発生する可能性があります。これらの症状は深刻であり、早急な治療と注意深い監督が必要です。これらの症状は次のとおりです。
下痢
イリノテカン治療の24時間以上後に下痢が始まる場合（「遅延性下痢」）、深刻な場合があります。多くの場合、治療後約5日で発生します。この下痢はすぐに治療し、注意深く監視する必要があります。最初の下痢の排出の直後に、以下の指示に従ってください：
- あなたの医者があなたに与えた下痢止め治療を受けて、受け取った指示に厳密に従ってください。最初に医師に確認せずに治療法を変更しないでください。推奨される下痢止め治療はロペラミドです（最初は4mg、その後は夜でも2時間ごとに2mg）。これは、最後の下痢の排出後少なくとも12時間継続する必要があります。ロペラミドの推奨用量は、48時間を超えて服用しないでください。
- すぐに大量の水、保湿液（水、炭酸飲料、ブロス、経口保湿療法など）を飲んでください。
- 下痢の治療を監督する医師にすぐに知らせてください。到達できない場合は、イリノテカンによる治療を監督する病院および手術室に連絡してください。彼らが下痢について知らされることは非常に重要です。
下痢の管理のために、以下の場合には入院が推奨されます：
- あなたは下痢に苦しんでいて、熱があります（38°C以上）
- 静脈内水分補給を必要とする過度の水分喪失を伴う重度の下痢（および嘔吐）があります
- 止瀉薬治療を開始してから48時間経ってもまだ下痢に苦しんでいます
ノート！医師が処方したもの以外の下痢の治療法や水分摂取量には従わないでください。医師の指示に従ってください。以前のサイクルで下痢の遅延を経験した場合でも、予防のために止瀉薬を使用しないでください。
熱
体温が38°Cを超えると、特に下痢もある場合は、感染の兆候である可能性があります。発熱（38°C以上）がある場合は、すぐに医師または病院に連絡して、必要な治療を開始してください。
吐き気（気分が悪い）と嘔吐
吐き気や嘔吐に苦しんでいる場合は、すぐに医師または病院に連絡してください。
好中球減少症
イリノテカンは、感染症との闘いにおいて重要な役割を果たすいくつかの白血球の数を減少させる可能性があります。これは好中球減少症として知られています。好中球減少症は、イリノテカン治療後に報告されることが多く、可逆的です。これらの白血球を監視するために、医師は定期的に血液検査を行う必要があります。好中球減少症は重症であり、迅速かつ綿密に監視する必要があります。
呼吸困難
呼吸が困難な場合は、すぐに医師に連絡してください。
肝機能障害
イリノテカンによる治療を開始する前、および各治療コースの前に、医師は肝機能をチェックします（血液検査を使用）。
腎機能障害
この薬は腎臓に問題のある患者ではテストされていません。腎臓に問題がある場合は、医師に確認してください。
病院から帰宅した後、上記の症状が1つ以上発生した場合は、すぐに医師またはイリノテカンによる治療を監督する病院に連絡する必要があります。
妊娠と母乳育児
イリノテカンホスピーラは使用しないでください。
- 母乳育児をしている場合
臨床状態でイリノテカンによる治療が必要な場合を除き、妊娠中の場合はイリノテカンによる治療を行ってはなりません。
あなたまたはあなたのパートナーがイリノテカンで治療されている場合は、治療中に妊娠しないようにする必要があります。出産の可能性のある女性と男性は、治療中および少なくとも次の場合に適切な避妊法を使用する必要があります。
- 治療終了後1ヶ月の女性
また
- 治療終了後3ヶ月の男性
また、この期間中に妊娠した場合は、すぐに医師に通知する必要があります。
機械の運転と使用
場合によっては、イリノテカンホスピーラは、機械を運転して使用する能力に影響を与える副作用を引き起こす可能性があります。疑わしい場合は、医師または薬剤師に連絡してください。
イリノテカンホスピーラによる治療後の最初の24時間は、めまいや視覚障害を経験することがあります。これが発生した場合は、機械を運転したり使用したりしないでください。
イリノテカンホスピーラにはソルビトールが含まれています。一部の糖分に不耐性がある（フルクトース不耐性など）と医師から言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。この医薬品には、1回の投与量あたり1ミリモル未満のナトリウム（23 mg）が含まれています。つまり、本質的に「ナトリウムを含まない」ものです。
投与量と使用方法イリノテカンの使用方法-ジェネリック医薬品：薬
常に医師または薬剤師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
大人のみ。
イリノテカンは、30〜90分の期間にわたって静脈内に注入することによって与えられます。
注入される用量は、年齢、身長、体重、健康状態によって異なります。医師は、身長と体重に基づいて、体表面積を平方メートル（m2）で計算します。投与量はまた、あなたがあなたの癌のために受けたかもしれない他の治療法に依存します。
- すでに5-フルオロウラシルで治療されている場合は、通常、3週間ごとに350 mg / m2の用量から開始してイリノテカンのみで治療されます。
- 化学療法の治療を受けたことがない場合は、通常、2週間ごとに180 mg / m2のイリノテカンを投与し、続いてフォリン酸と5-フルオロウラシルを投与します。
イリノテカンをセツキシマブと組み合わせて治療する場合、イリノテカンはセツキシマブ注入終了後1時間は投与できません。
継続的な治療に関しては、常に医師のアドバイスに従ってください。
これらの投与量は、あなたの状態やあなたが経験するかもしれない望ましくない影響に応じてあなたの医者によって調整することができます。
過剰摂取イリノテカンを飲みすぎた場合の対処法-ジェネリック医薬品
必要以上に高用量のイリノテカンを投与された場合、副作用はより深刻になる可能性があります。下痢に続発する脱水症状を防ぎ、感染性合併症を治療するための最大限のサポートを受けられます。あなたがより高い用量で治療されたと思うならば、あなたの医者に連絡してください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師、薬剤師、または看護師に相談してください。
副作用イリノテカンの副作用は何ですか-ジェネリック医薬品
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
あなたの医者はこれらの副作用についてあなたに知らせ、治療のリスクと利点を説明します。
これらの副作用のいくつかはすぐに治療する必要があります、これらは次のとおりです。
- 下痢
- 感染症との闘いに重要な役割を果たす白血球の一種である好中球顆粒球の数の減少
- 熱
- 吐き気と嘔吐
- 呼吸困難（重度のアレルギー反応の症状の可能性が高い）
上記の影響が発生した場合は、「警告と注意事項」の説明をよくお読みになり、それに従ってください。
その他の副作用は次のとおりです。
非常に一般的な副作用（10人に1人以上の患者）
- 好中球顆粒球の数が異常に少ない、白血球の一種（好中球減少症）、血液中のヘモグロビン量の低下（貧血）などの血液障害
- 併用療法では、血小板減少症（血小板数の減少）とその結果としてのあざ、出血傾向、異常な出血
- 一人で、熱
- 単剤療法では、感染症
- 重度の遅延性下痢
- それ自体で、重度の吐き気（気分が悪くなる）と嘔吐（気分が悪くなる）
- 脱毛（治療終了後に髪が元に戻る）
- 併用療法では、特定の肝酵素（SGPT、SGOT、アルカリホスファターゼ）またはビリルビンの血清レベルの一時的な軽度から中等度の増加
一般的な副作用（患者の10人に1人未満、100人に1人以上）
- 重度の急性一過性コリン作動性症候群：主な症状は、初期の下痢および腹痛などの他のいくつかの症状として定義されます。赤く、痛みを伴う、かゆみを伴う、または涙目（結膜炎）;鼻水（鼻炎）;低血圧;血管の拡張（血管拡張）に続発する紅潮;発汗;寒気;一般的な倦怠感と病気の感覚;めまい視覚障害;瞳孔の収縮;イリントエカンホスピーラの注入中または注入後最初の24時間以内に発生する裂傷および唾液分泌の増加
- 単剤療法では、あざ、出血傾向、異常な出血を引き起こす血小板減少症（血小板数の減少）
- 併用療法では、発熱
- 併用療法では、感染症
- 特定の種類の白血球数の深刻な減少（好中球減少症）に関連する感染症で、3人が死亡しました
- 一部の白血球数の大幅な減少に伴う発熱（発熱性好中球減少症）
- 併用療法では、重度の吐き気（気分が悪くなる）と嘔吐（気分が悪くなる）
- 一般的に下痢および/または嘔吐に関連する水分喪失（脱水症）
- 便秘
- 脱力感（無力症）
- 単剤療法では、一部の肝酵素（トランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼ）またはビリルビンの血清レベルの一時的な軽度から中等度の増加
- 血中クレアチニンレベルの一時的な軽度から中等度の増加
- 併用療法では、血清ビリルビンレベルの一時的かつ顕著な（グレード3）増加
まれな副作用（100人に1人未満、1,000人に1人以上）
- 軽度のアレルギー反応（かゆみを伴う赤い皮膚、じんましん、結膜炎、鼻炎などの皮膚の発赤）
- 軽度の皮膚反応
- 注入部位では、適度な反応
- 息切れ、乾いた咳、および吸気性ラ音として現れる肺疾患（間質性肺疾患）;呼吸困難などの初期の影響
- 部分的または全体的な腸閉塞（腸閉塞、腸閉塞）、胃および腸の出血
- 腹痛および/または下痢（偽膜性大腸炎として知られている状態）を引き起こす腸の炎症
- 下痢および/または嘔吐または敗血症に関連する脱水症の以前のエピソードを有する患者における腎不全、低血圧または心臓代償不全
まれな副作用（1,000人に1人未満、10,000人に1人以上）
- 手、足、足首、顔、唇、口、喉の腫れを含む重度のアレルギー反応（アナフィラキシー/アナフィラキシー反応）。嚥下困難または非常に呼吸困難を引き起こす可能性があります。
- 筋肉のけいれんまたはけいれんまたはしびれ（知覚異常）
- 結果として生じる腹痛を伴う大腸の炎症（類型炎、虚血性および潰瘍性大腸炎を含む大腸炎）
- 腸穿孔
- 食欲減少
- 腹痛
- 粘膜の炎症
- 主に下痢と嘔吐に関連する血中のカリウムとナトリウムのレベルの低下
- 膵臓の症候性および無症候性の炎症（特に腹痛）
- 治療中および治療後の血圧の上昇
非常にまれな副作用（10,000人の患者に1人未満）
- 可逆的な発話の問題
- 糖（アミラーゼ）と脂肪（リパーゼ）を代謝するいくつかの消化酵素のレベルの上昇
- 血小板に対する抗体の存在に続発する血小板数の減少の症例
頻度が不明な副作用：
- 発疹
- 白血球数が異常に少ない（白血球減少症）。
あなたがセツキシマブと組み合わせてイリノテカンで治療されている場合、あなたが経験するかもしれない副作用のいくつかはこの組み合わせに続発するかもしれません。このような副作用には、にきびのような発赤が含まれる場合があります。したがって、セツキシマブパッケージに含まれている添付文書も必ずお読みください。
あなたがカペシタビンと組み合わせてイリノテカンで治療されている場合、あなたが経験するかもしれない副作用のいくつかはこの組み合わせに続発するかもしれません。これらの副作用には、非常に一般的な血栓、一般的なアレルギー反応、心臓発作、白血球数の少ない患者の発熱などがあります。したがって、カペシタビンパックに含まれている添付文書も必ずお読みください。
あなたがカペシタビンとベバシズマブと組み合わせてイリノテカンで治療されている場合、あなたが経験するかもしれない副作用のいくつかはこの組み合わせに続発するかもしれません。このような副作用には、白血球数の減少、血栓、高血圧、心臓発作などがあります。したがって、カペシタビンとベバシズマブのパッケージリーフレットも必ずお読みください。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。望ましくない影響は、http：//www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabiliの全国報告システムを介して直接報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
イリノテカンホスピーラの保管方法
- この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
- 外箱とバイアルのラベルに記載されている有効期限を過ぎてからこの薬を使用しないでください。有効期限は月末を指します。
- 濃縮液：薬を光から保護するために、バイアルは元のパッケージに入れておいてください。凍結しないでください。最初に開封した後は、抗菌防腐剤が含まれていないため、バイアルはすぐに使用する必要があります。
- 希釈濃縮物：使い捨てのみ。残留溶液は廃棄する必要があります。
- 希釈後：化学的および物理的な使用中の安定性は、グルコース50 mg / ml（5％）および塩化ナトリウム9 mg / ml（0.9％）で、2°Cから8°Cの間で72時間実証されています。微生物学的観点から、薬はすぐに使用する必要があります。すぐに使用しない場合、使用前の使用中の保管時間と条件はユーザーの責任であり、管理および検証された無菌条件下で希釈が行われない限り、通常は2°Cから8°Cで24時間を超えることはありません。
濃縮液または輸液に目に見える粒子がある場合は、この薬を使用しないでください。
廃水や家庭ごみで薬を処分しないでください。使用できなくなった薬の処分方法を薬剤師に相談してください。これらの対策は環境保護に役立ちます。
締め切り ">その他の情報
イリノテカンホスピーラに含まれるもの
- 有効成分はイリノテカン塩酸塩三水和物です。溶液の各ミリリットル（ml）には、17.33 mgのイリノテカンに相当する20ミリグラム（mg）の塩酸イリノテカン三水和物が含まれています。
- 他の成分は、ソルビトール（E420）、注射用の乳酸と水、および水酸化ナトリウム、塩酸（pHを補正するため）です。
イリノテカン塩酸塩の外観とパックの内容
イリノテカンホスピーラは、輸液用の濃縮液（ゆっくりとした静脈内注入によって投与される前に希釈される濃縮液）の剤形です。
この薬は、2 ml、5 ml、25mlの塩酸イリノテカン三水和物が入ったガラスバイアルに包装されています。
バイアルは保護プラスチック層で覆われているため、バイアルが破損した場合にこぼれるリスクが軽減されます。これらはONCO-TAINという用語で知られています。バイアルはシングルパックで入手できます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
締め切り ">医療専門家向けの情報
以下の情報は、医療専門家のみを対象としています。
使用、取り扱い、廃棄に関する指示
他の潜在的に毒性のある化合物と同様に、イリノテカン溶液を取り扱うまたは調製する際には注意が必要です。
使用方法/取り扱い方法
他の抗腫瘍薬と同様に、イリノテカンは注意して準備し、取り扱う必要があります。ゴーグル、マスク、手袋の使用が必要です。妊娠中の女性は決して細胞毒性を扱わないでください。注入用のイリノテカン濃縮液または注入用に調製した溶液が皮膚に接触した場合は、すぐに石鹸と水で十分に洗ってください。点滴用のイリノテカン濃縮液または点滴用に調製した溶液が粘膜に接触した場合は、すぐに水で洗ってください。
静脈内注入の準備
すべての注射薬と同様に、イリノテカン溶液は無菌的に調製する必要があります。
注入用のバイアルまたは溶液に沈殿物が形成されることが観察された場合、細胞毒性薬に適用される標準的な病院の手順に従って製品を廃棄する必要があります。
無菌状態で、目盛り付きシリンジを使用してバイアルから必要量の濃縮イリノテカン溶液を取り出し、塩化ナトリウム9 mg / ml（0.9％）またはグルコース溶液50 mg / ml（0.9％）のみを含む250ml注入バッグまたはボトルに注入します。 5％）。次に、手動で回転させて注入液を完全に混合する必要があります。
排除
希釈および投与に使用されるすべての材料は、細胞毒性医薬品に適用される標準的な病院の手順に従って廃棄する必要があります。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前-
イリノテカンホスピーラ20MG / ML輸液用溶液濃縮液
02.0定性的および定量的組成-
1ミリリットルには、17.33mgのイリノテカンに相当する20mgのイリノテカン塩酸塩三水和物が含まれています。
注射用溶液2mlの1バイアルには、40mgの塩酸イリノテカン三水和物が含まれています。
注射用溶液5mlの1バイアルには、100mgのイリノテカン塩酸塩三水和物が含まれています。
注射用溶液25mlの1バイアルには、500mgの塩酸イリノテカン三水和物が含まれています。
賦形剤：
ソルビトールを含む、（E420）45.0 mg / ml
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形-
注入のための解決のための濃縮物。
無色透明から淡黄色の溶液。
04.0臨床情報-
04.1治療適応症-
イリノテカンは進行性結腸直腸癌の治療に適応されます。
•進行性疾患の化学療法で以前に治療されたことがない患者における5-フルオロウラシル（5-FU）およびフォリン酸（FA）との併用
•従来の5-フルオロウラシルを含む治療が失敗した患者の単剤療法として
セツキシマブと組み合わせたイリノテカンは、野生型KRAS発現上皮成長因子（EGFR）受容体を発現する転移性結腸直腸癌の患者の治療に適応されます。セクション5.1を参照）。
5-FU、FAおよびベバシズマブと組み合わせたイリノテカンは、結腸または直腸の転移性癌患者の第一選択療法に適応されます。
04.2投与の形態と方法-
成人患者のみに使用します。注入用の希釈イリノテカン溶液は、中枢または末梢静脈に注入する必要があります。
推奨用量
この製品特性の要約で報告されているイリノテカンの投与量は、イリノテカン塩酸塩三水和物のmgを指します。
単剤療法として（以前に治療を受けた患者向け）
イリノテカンの推奨投与量は、3週間ごとに30〜90分続く静脈内注入によって投与される350mg /m²です（セクション4.4および6.6を参照）。
併用療法（以前に治療を受けていない患者の場合）
5-フルオロウラシル（5FU）およびフォリン酸（FA）と組み合わせたイリノテカンの安全性と有効性は、以下の治療レジメンで決定されました（セクション5.1を参照）。
•2週間ごとに塩酸イリノテカンと5-FU / AF
イリノテカンの推奨用量は、180 mg /m²を2週間ごとに30〜90分間の静脈内注入として投与し、その後FAと5-FUを注入します。
セツキシマブに付随する投与の形態と方法については、この医薬品の情報を参照してください。通常、前のイリノテカンを含むレジメンの最後のサイクルで与えられたのと同じ用量のイリノテカンが使用されます。イリノテカンは、セツキシマブ注入の終了後1時間より前に投与されるべきではありません。
ベバシズマブの投与量と投与方法については、それぞれの製品特性の概要を参照してください。
投与量の調整
イリノテカンは、すべてのNCI-CTC（National Cancer Institute Common Toxicity Criteria）グレード0または1の有害事象が解決し、治療に関連する下痢が完全に解決した後に投与する必要があります。
その後の注入コースの開始時に、イリノテカンの投与量、および該当する場合は5-FUの投与量を、前回の注入中に観察されたより深刻な有害事象の程度に応じて減らす必要があります。治療に関連する有害事象から完全に回復するまで、治療を1〜2週間遅らせる必要があります。
以下の有害事象がある場合は、必要に応じてイリノテカンおよび/または5-FUの15〜20％の減量を適用します。
•血液毒性（好中球減少症グレード4）、発熱性好中球減少症（好中球減少症グレード3-4および発熱グレード2-4）、血小板減少症および白血球減少症（グレード4）、
•非血液毒性（グレード3〜4）。
イリノテカンと組み合わせて投与する場合のセツキシマブの投与量調整に関する推奨事項は、この特定の医薬品の製品情報に従って従う必要があります。
イリノテカン/ 5-FU / FAと組み合わせて投与された場合のベバシズマブの用量調整については、製品特性のベバシズマブの要約を参照してください。
治療期間
イリノテカン治療は、疾患の客観的な進行が観察され、許容できない毒性の症状が現れない限り継続する必要があります。
特別な人口
肝機能障害のある患者：
単剤療法
ビリルビン値（正常範囲の上限の最大3倍）、WHOパフォーマンスステータスが2以下の患者では、イリノテカンの初期投与量を決定します。高ビリルビン血症およびプロトロンビン時間が50％を超えるこれらの患者では、イリノテカンが減少するため（セクション5.2を参照）、血液毒性のリスクが高くなります。したがって、この患者集団では、毎週の完全な血中数を監視する必要があります。
•ビリルビン値が正常範囲の上限の1.5倍までの患者では、イリノテカンの推奨用量は350 mg /m²です。
•ビリルビン値が正常範囲の上限の1.5〜3倍の患者では、イリノテカンの推奨用量は200 mg /m²です。
•ビリルビン値が正常範囲の上限の3倍を超える患者は、イリノテカンで治療しないでください（セクション4.3および4.4を参照）。
併用療法でイリノテカンで治療された肝機能障害のある患者のデータはありません。
腎機能障害のある患者
この患者グループではこの医薬品を使用した特定の研究が行われていないため、腎機能障害のある患者にイリノテカンを使用することはお勧めしません（セクション4.4および5.2を参照）。
高齢者
高齢者を対象とした特定の薬物動態研究は実施されていません。ただし、重要な機能が低下する頻度が高くなるため、この集団では投与量の選択を慎重に行う必要があります。これらの患者はより多くの監督を必要とします（セクション4.4を参照）。
04.3禁忌-
慢性炎症性腸疾患および/または腸閉塞（セクション4.4を参照）。
イリノテカン塩酸塩三水和物またはイリノテカンの賦形剤のいずれかに対する重度の過敏反応の病歴。
授乳（セクション4.6および4.4を参照）。
ビリルビン値は、正常範囲の上限の3倍を超えています（セクション4.4を参照）。
重度の骨髄不全。
「WHOパフォーマンスステータス」2。
セントジョンズワートの併用（セクション4.5を参照）。
セツキシマブまたはベバシズマブの追加の禁忌については、これらの薬の製品情報を参照してください。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項-
イリノテカンの使用は、抗腫瘍療法の使用に資格のある医師の監督下で細胞毒性療法の投与を専門とするユニットのために予約されるべきです。
副作用の性質と発生率を考えると、イリノテカンは、リスク要因に関連して期待される利益を評価した後にのみ、以下の場合に処方されるべきです：
•危険因子のある患者、特にWHO = 2の「パフォーマンスステータス」のある患者。
•有害事象の治療に関する指示への患者の順守が不十分であることが予見できるまれなケース（遅延性下痢の発症時に大量の水分摂取に関連する即時および長期の止瀉治療が必要）。 「病院での注意深い監視。
イリノテカンを単独で使用する場合、通常、3週間ごとに投与スケジュールに従って投与されます。ただし、より頻繁なモニタリングが必要な患者、または特に重度の好中球減少症のリスクがある患者には、毎週のスケジュール（セクション5を参照）を検討することができます。
下痢の遅延
患者は、イリノテカンの投与後24時間以上、次のサイクルの前の任意の時点で発生する可能性がある遅延性下痢のリスクに注意する必要があります。単剤療法では、最初の液体排出までの平均時間はイリノテカンの注入後5日目でした。下痢が発生した場合、患者は直ちに医師に通知し、適切な治療を直ちに開始する必要があります。
下痢のリスクが高い患者は、以前に腹部/骨盤放射線療法で治療された患者、基底高白血球症の患者、および「パフォーマンスステータス」2の患者と女性です。適切に治療されない場合、特に患者が同時に好中球減少症である場合、下痢は生存を脅かす可能性があります。
最初の液体便が現れたらすぐに、患者は電解質含有飲料の形で大量の液体を飲み始め、適切な止瀉療法を直ちに開始する必要があります。適切な止瀉治療は、イリノテカンを投与した医師によって処方されます。退院後は、下痢が発生したらすぐに治療できるように処方薬を用意し、イリノテカンを投与した医師や病棟に下痢の発症を知らせてください。
現在推奨されている止瀉薬治療は、高用量のロペラミドです（最初は4 mg、その後2時間ごとに2 mg）。この治療法は、最後の液体便から12時間継続する必要があり、変更しないでください。麻痺性イレウスのリスクがあるため、いかなる状況でもロペラミドをこれらの用量で48時間以上投与しないでください。また、治療は少なくとも12時間継続する必要があります。 。
下痢が重度の好中球減少症（好中球数細胞/mm³）に関連している場合は、広域抗生物質による予防を止瀉薬治療に追加する必要があります。
抗生物質治療に加えて、以下の場合の下痢の管理のために入院が推奨されます：
§発熱に伴う下痢、
§重度の下痢（静脈内の水分補給が必要な場合など）、
§高用量のロペラミドによる治療開始から48時間後の持続性下痢。
ロペラミドは、医薬品による以前の治療過程で下痢の遅延を経験した患者であっても、予防として投与されるべきではありません。
その後のサイクルで重度の下痢を経験した患者には、投与量を減らすことが推奨されます（4.2を参照）。
血液学
イリノテカンによる治療中は、毎週血球数を完全にチェックすることをお勧めします。患者は、好中球減少症のリスクと発熱の重要性に注意する必要があります。発熱性好中球減少症（温度> 38°C、好中球減少症≤1000細胞/mm³）を治療する必要があります。静脈内広域スペクトル抗生物質で緊急に入院中。
重度の血液学的事象を経験した患者では、その後の投与のために用量を減らすことが推奨されます（セクション4.2を参照）。
重度の下痢の患者では、感染症や血液毒性のリスクが高まります。これらの患者では、全血球数をチェックする必要があります。
ウリジン二リン酸グルクロノシルトランスフェラーゼ（UGT1A1）の活性が低下している患者
SN-38はUGT1A1からSN-38グルクロニドに無害化されます。 UGT1A1の遺伝的欠損症のある人（クリグラー・ナジャー症候群1型および2型、またはUGT1A1 * 28対立遺伝子[ジルベール症候群]のホモ接合体である人）は、イリノテカン毒性のリスクが高くなります。イリノテカンの開始用量を減らすことを検討してください。
肝機能の変化
肝機能検査は、ベースライン条件下で、各治療サイクルの前に実行する必要があります。
イリノテカンのクリアランスが減少しているため（セクション5.2を参照）、ビリルビン値が正常範囲の上限の1.5〜3倍である患者では、完全な血球数の毎週のモニタリングを実施する必要があります。したがって、これらは血液毒性のリスクが高くなります。ビリルビン値が正常範囲の上限の3倍を超える患者については、セクション4.3を参照してください。
吐き気と嘔吐
イリノテカンによる各治療の前に、制吐剤による予防的治療が推奨されます。吐き気と嘔吐がしばしば報告されています。下痢の遅延を伴う嘔吐のある患者は、できるだけ早く入院する必要があります。
急性コリン作動性症候群
急性コリン作動性症候群（発汗、腹痛、縮瞳、唾液分泌などの他のさまざまな徴候や症状に関連する初期の下痢として定義される）が発生した場合は、存在しない限り硫酸アトロピン（0.25 mgを皮下投与）を投与する必要があります。臨床的禁忌（セクション4.8を参照）。
喘息の患者には注意が必要です。患者が急性および重度のコリン作動性症候群を報告した場合、硫酸アトロピンの予防的使用が推奨され、その後イリノテカンが投与されます。
呼吸器疾患
イリノテカン療法中、肺浸潤として現れる間質性肺疾患はまれです。間質性肺疾患は致命的となる可能性があります。肺浸潤の発生に関連する可能性のある危険因子は、肺に有毒な薬物の使用、放射線療法、および成長因子の使用です。危険因子のある患者は、イリノテカン療法の前と最中に呼吸器症状を注意深く監視する必要があります。
血管外漏出
イリノテカンは水ぶくれではありませんが、血管外漏出を避けるように注意し、炎症の兆候がないか注入部位を観察する必要があります。血管外漏出、注射部位の発赤、部位の洗浄、および氷の塗布をお勧めします。
心臓の病状
心筋虚血イベントは、主に既存の心疾患、心疾患の他の既知の危険因子、または細胞毒性化学療法の病歴のある患者でイリノテカン療法後に観察されています（セクション4.8望ましくない影響を参照）。
その結果、既知の危険因子を持つ患者を注意深く監視し、さまざまな危険因子（喫煙、高血圧、高脂血症など）を最小限に抑えるための適切な対策を講じる必要があります。
免疫抑制効果/感染症への感受性の増加イリノテカンを含む化学療法剤によって免疫無防備状態にある患者に生ワクチンまたは弱毒化ワクチンを投与すると、重篤または致命的な感染症を引き起こす可能性があります。イリノテカンで治療された患者には生ワクチンのワクチン接種を避ける必要があります。不活化;しかし、そのようなワクチンへの反応は低下する可能性があります。
高齢者
高齢の患者では、肝機能などの生物学的機能の低下の頻度が高いため、この集団でのイリノテカンの用量を減らすには、さらに注意が必要です（セクション4.2を参照）。
腸閉塞のある患者
腸閉塞が解消するまで、患者はイリノテカンで治療されるべきではありません（セクション4.3を参照）。
腎機能障害のある患者
この集団では特定の研究は行われていません（セクション4.2および5.2を参照）。
その他
この薬はソルビトールを含んでいるため、遺伝性フルクトース不耐性の患者には適していません。下痢および/または嘔吐、または敗血症に関連する脱水症の患者では、腎不全、低血圧または循環虚脱のまれな症例が観察されています。
避妊法の使用は、出産の可能性のある女性と男性の治療中および治療終了後少なくとも3か月間必要です（セクション4.6を参照）。
強力な阻害剤（例：ケトコナゾール）または誘導剤（例：リファンピシン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、セントジョンズワート）によるイリノテカンの併用治療は、イリノテカンの代謝を変化させる可能性があるため、避ける必要があります（セクション4.5を参照）。 ）。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用-
イリノテカンと神経筋遮断薬の相互作用を排除することはできません。イリノテカンは抗コリンエステラーゼ活性を持っているので、抗コリンエステラーゼ活性を持つ薬は、スキサメトニウムの神経筋遮断効果を延長し、非脱分極薬からの神経筋遮断に拮抗することができます。
多くの研究により、シトクロムP450 3A（CYP3A）を誘発する抗けいれん薬（例、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン）との併用治療により、イリノテカン、SN-38、SN-38グルクロネートへの曝露が減少し、薬物動態の影響が減少することが示されています。
これらの抗けいれん薬の効果は、SN-38およびSN-38G AUCの50％以上の減少に反映されました。P4503A酵素の誘導に加えて、グルクロン酸抱合の増加および胆汁排泄の増加が役割を果たす可能性があります。曝露の減少に重要です。イリノテカンとその代謝物に。
ある研究では、ケトコナゾールとの併用治療により、イリノテカンを単独で投与した場合と比較して、主要な酸化代謝物APCのAUCが87％減少し、SN-38のAUCが109％増加したことがわかりました。患者には注意が必要です。 P450 3A4を介した薬物代謝を阻害（例：ケトコナゾール）または誘発（例：カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、リファンピシン）することが知られている薬物との併用治療避ける必要があります（セクション4.4を参照）。
小規模な薬物動態研究（n = 5）では、イリノテカン350 mg /m²が900mgのセントジョンズワートと同時に投与されました（オトギリソウ）、イリノテカンの活性代謝物であるSN-38の血漿中濃度の42％減少が報告されました。
セントジョンズワートはSN-38の血漿レベルを低下させるため、イリノテカンと一緒に投与しないでください（セクション4.3を参照）。
5-FU / FAの併用治療は、イリノテカンの薬物動態を変化させません。
イリノテカンの安全性プロファイルがセツキシマブの影響を受けている、またはその逆であるという証拠はありません。
ある研究では、イリノテカンの濃度は、イリノテカン/ 5-FU / FAを単独で、またはベバシズマブと組み合わせて治療された患者で類似していた。イリノテカンの活性代謝物であるSN-38の濃度は、患者のサブセットで分析されました（治療群あたり約30）。
SN-38濃度は、イリノテカン/ 5-FU / FAのみを投与された患者と比較して、ベバシズマブと組み合わせてイリノテカン/ 5-FU / FAを投与された患者で平均33％高かった。患者間の高い相互変動と限られた数のサンプルのために、SN-38レベルの観察された増加がベバシズマブに続発したかどうかは不確かです。下痢および白血球減少症の有害事象はわずかに増加しました。ベバシズマブと組み合わせてイリノテカン/ 5-FU / FAで治療された患者では、イリノテカンの大幅な減量が報告されました。
重度の下痢、白血球減少症、またはベバシズマブとイリノテカンの併用による好中球減少症を発症した患者では、セクション4.2に記載されているようにイリノテカンの用量を調整する必要があります。
アタザナビル硫酸塩。
CYP3A4とUGT1A1の阻害剤である硫酸アタザナビルの同時投与は、イリノテカンの活性代謝物であるSN-38への全身曝露を増加させる可能性があります。医師はこれらの薬剤を組み合わせて投与する際にこれを考慮に入れる必要があります。
すべての細胞毒性に共通する相互作用：腫瘍疾患における血栓性イベントのリスクが高いため、抗凝固薬の使用が一般的です。抗凝固薬のビタミンK拮抗薬による治療が適切であると考えられる場合は、INRのモニタリングの頻度を高める必要があります（国際正規化比率）、治療マージンが狭いため、血液血栓形成性の個人差が大きく、経口抗凝固薬と抗癌化学療法との相互作用の可能性があります。
禁忌の併用
-黄熱ワクチン：ワクチンに対する一般的な致命的な反応のリスク
同時使用はお勧めしません
-弱毒生ワクチン（黄熱病を除く）：致命的な全身性疾患（感染症など）のリスク。このリスクは、既存の疾患のためにすでに免疫抑制されている患者でより大きくなります。
利用可能な場合の不活化ワクチンの使用（ポリオ）
-フェニトイン：細胞毒性薬によるフェニトインの腸管吸収の減少に起因するけいれんの悪化のリスク。考慮すべき併用-シクロスポリン、タクロリムス：リンパ増殖のリスクを伴う過剰な免疫抑制
04.6妊娠と母乳育児-
妊娠
妊娠中の女性におけるイリノテカンの使用に関する情報はありません。イリノテカンは動物において胚毒性および催奇形性があることが示されています（セクション5.3を参照）。動物実験の結果およびイリノテカンの作用機序は、医薬品がそれを行わないことを意味します。どうしても必要な場合を除いて、妊娠中、特に妊娠初期に使用する必要があります。治療の利点は、個々のケースで胎児に起こりうるリスクを上回らなければなりません。
受胎能力
出産の可能性のある女性と男性は、治療中および治療終了後少なくとも3か月間、効果的な避妊を行う必要があります（セクション4.4を参照）。
イリノテカンの出産への影響に関するヒトのデータはありません。イリノテカンの子孫の出産への有害事象が動物で記録されています（セクション5.3を参照）。
えさの時間
イリノテカンが母乳に排泄されるかどうかは不明です。14C-イリノテカンは授乳中のラットの乳に含まれています。乳児の潜在的な副作用のため、イリノテカンによる治療中の授乳は禁止されています（セクション4.3を参照）。
04.7機械の運転および使用能力への影響-
イリノテカン投与後24時間以内に発生する可能性のあるめまいや視覚障害の発生の可能性について患者に通知し、これらの症状が発生した場合は機械を運転したり操作したりしないでください。
04.8望ましくない影響-
以下の副作用はイリノテカンの投与に関連しています。イリノテカンの安全性プロファイルがセツキシマブの影響を受けている、またはその逆であるという証拠はありません。セツキシマブとの併用で報告された追加の副作用は、セツキシマブに予想されるものでした（88％のにきびのような発疹など）。したがって、セツキシマブの薬に関する情報も参照してください。
ベバシズマブとの併用による副作用については、ベバシズマブの製品特性の概要を参照してください。
イリノテカンの投与に関連すると思われる、またはおそらく関連すると思われる以下の副作用が、350mg /m²の単剤療法の推奨用量で治療された765人の患者と、5FU / FAと組み合わせて2週間ごとに投与するイリノテカンで治療された145人の患者で観察されました。 180mg /m²の推奨用量。
副作用は、MedDRAの頻度別に以下の表にまとめられています。望ましくない影響は、各頻度サブグループ内の重大度の高い順に示されています。
非常に一般的：> 1/10
自治体：> 1/100 a
珍しい：> 1/1、000年
レア：> 1 / 10,000 a
非常にまれな
イリノテカンの最も一般的な（> 1/10）用量制限副作用は、遅延性下痢（投与後24時間を超えて発生）および好中球減少症、貧血、血小板減少症などの血液障害です。
重度の一過性急性コリン作動性症候群が一般的に報告されています。主な症状は、初期の下痢と、腹痛、結膜炎、鼻炎、低血圧、血管拡張、発汗、寒気、倦怠感、めまい、視覚障害、縮瞳、流涙、唾液分泌過多などのさまざまな症状として説明されています。イリノテカンの注入後数時間。これらの症状は、アトロピンの投与後に消えました（セクション4.4を参照）。
下痢の遅延
単剤療法の場合：重度の下痢は、下痢の管理に関する推奨事項に従った患者の20％で報告されました。評価可能なサイクルの14％が重度の下痢を報告しました。最初の液体便の発症までの平均時間は、イリノテカンの注入後5日目でした。
併用療法：重度の下痢は、下痢の管理に関する推奨事項に従った患者の13.1％で報告されました。評価可能な治療コースのうち、重度の下痢が3.9％で報告されました。
血液疾患
好中球減少症
好中球減少症は可逆的で非累積的でした。最下点までの平均時間は、単剤療法と併用療法の両方で8日でした。
単剤療法：好中球減少症は患者の78.7％で観察され、重度でした（好中球数
併用療法：好中球減少症は患者の82.5％で観察され、重度でした（好中球数
好中球減少症を伴う発熱は、患者の3.4％および治療コースの0.9％で報告されました。感染症のエピソードは、患者の約2％（治療コースの0.5％）で発生し、患者の約2.1％（治療コースの0.5％）で重度の好中球減少症と関連し、1例で致命的な結果をもたらしました。
貧血
単剤療法の場合：
貧血は患者の58.7％で報告されました（ヘモグロビンで8％
併用療法：
貧血は患者の97.2％で報告されました（ヘモグロビンで2.1％）
血小板減少症
単剤療法の場合：
血小板減少症（血小板
併用療法：
血小板減少症（
抗血小板抗体の形成に関連する末梢血小板減少症の症例が、ファーマコビジランスの市販後期間に報告されています。
04.9過剰摂取-
推奨される治療用量の約2倍までの過剰摂取の症例が報告されており、これは致命的となる可能性があります。報告された主な副作用は、重度の好中球減少症と重度の下痢でした。イリノテカンに対する既知の解毒剤はありません。下痢に続発する脱水症を防ぎ、感染性合併症を治療するために、直ちに支援ケアを開始する必要があります。
05.0薬理学的特性-
05.1「薬力学的特性-
薬物療法グループ：その他の抗腫瘍薬
ATCコード：L01XX19
実験データ
イリノテカンはカンプトテシンの半合成誘導体であり、DNAトポイソメラーゼI型の特異的阻害剤として作用する抗腫瘍剤です。ほとんどの組織でカルボキシルエステラーゼによって代謝されるため、SN-38を生成します。SN-38はI型でイリノテカンよりも活性があります。トポイソメラーゼ。精製され、さまざまなマウスおよびヒトの腫瘍細胞株に対してイリノテカンよりも細胞毒性が高い。イリノテカンまたはSN-38によるDNAトポイソメラーゼIの阻害は、DNAの複製フォークをブロックし、細胞毒性の原因となる一本鎖DNA損傷を誘発します。時間に依存し、S相に特異的であると認識されています。
試験管内で、 イリノテカンとSN-38はP糖タンパク質（MDR）によって認識されず、イリノテカンはドキソルビシンとビンブラスチンに耐性のある細胞株に対して細胞毒性活性を示します。
さらに、「イリノテカンには」幅広い抗がん作用があります インビボ マウス腫瘍モデル（膵管腺癌P03、乳房腺癌MA16 / C、結腸腺癌C38およびC51）およびヒト異種移植片（結腸腺癌Co-4、乳房腺癌MX-1、胃腺癌ST-15およびSC-16）に対して。イリノテカンは、P糖タンパク質（MDR）を発現する腫瘍（ドキソルビシンおよびビンクリスチン耐性P388白血病）に対しても活性があります。
イリノテカンの抗癌活性とは別に、イリノテカンの最も関連性のある薬理学的効果は、アセチルコリンエステラーゼの阻害です。
臨床データ
転移性結腸直腸癌の二次治療のための単剤療法として
フェーズII / IIIの臨床試験は、以前の5-FU治療が失敗した後の転移性結腸直腸癌の980人以上の患者に対して、3週間ごとの投与スケジュールで実施されました。イリノテカンの有効性は、試験開始時に文書化された5FU療法中に疾患が進行した765人の患者で評価されました。
NA：該当なし
3週間ごとに投与スケジュールで治療された455人の患者を対象とした第II相臨床試験では、6か月での無増悪生存率は30％、生存期間の中央値は9か月でした。無増悪期間の中央値は18週間でした。
さらに、非比較第II相試験は、週のスケジュールに従って治療された304人の患者を対象に、125 mg /m²の用量で、90分間にわたって連続4週間静脈内注入として投与され、その後2週間休薬されました。これらの研究では、進行の開始までの期間の中央値は17週間であり、生存期間の中央値は10ヶ月でした。同等の安全性プロファイルが、125mg /m²の開始用量で毎週の投与スケジュールで治療された193人の患者で観察されましたが、3週間に1回のスケジュールでした。最初の液体排出の開始までの平均時間は11日でした。
転移性結腸直腸癌の一次治療のための併用療法
フォリン酸と5-フルオロウラシルの併用療法
転移性結腸直腸癌の385人の患者を対象とした第III相一次治療試験が、2週間ごと（セクション4.2を参照）または1週間に1回の薬剤投与で実施されました。 2週間ごとの投与による治療では、1日目にイリノテカンを2週間ごとに180 mg /m²の用量で投与し、続いてFA（2時間の静脈内注入として200 mg /m²）と5-FU（400 mg /m²を静脈内ボーラスとして投与し、続いて600mg /m²を22時間の静脈内注入として投与します）。 2日目にAFと5-FUを同じ投与量で同じスケジュールで投与しました。毎週の治療では、80mg /m²のイリノテカンの投与に続いて、FA（2時間の静脈内注入として500mg /m²）、次に5-FU（24時間の静脈内注入として2,300mg /m²）が注入されました。 。6週間。
上記の2つの投与計画による併用療法研究では、塩酸イリノテカンの有効性が198人の治療を受けた患者で評価されました。
イリン：イリノテカン
5-FU：5-フルオロウラシル、
AF：フォリン酸
NS：重要ではありません
*：プロトコル人口分析による
毎週の投与スケジュールでは、「重度の下痢の発生率は、5-FU / FAと組み合わせてイリノテカンで治療された患者で44.4％、5-FU / FAのみで治療された患者で25.6％でした。L」重度の好中球減少症（好中球カウント
さらに、パフォーマンスステータスの悪化を定義する平均時間は、5-FU / AFグループ（p = 0.046）のみと比較して、5-FU / AFと組み合わせたイリノテカンで治療されたグループで有意に長かった。
この第III相試験では、EORTCQLQ-C30質問票を使用して生活の質を調べました。決定的な悪化が始まるまでの時間は、常にイリノテカン群の後半に発生しました。全体的な健康状態/生活の質は、有意ではありませんが、イリノテカンを組み合わせて治療したグループでわずかに良好であり、生活の質を損なうことなくイリノテカンの組み合わせの有効性を達成できるという事実を裏付けています。
セツキシマブとの併用療法
EMR 62 202-013：転移性疾患の未治療の転移性結腸直腸癌患者を対象としたこの無作為化試験を、セツキシマブとイリノテカンに加えて5-フルオロウラシル/フォリン酸（5-FU / FA）注入（599人の患者）とセツキシマブを使用しない同じ化学療法（599人の患者）。 KRASステータスを評価できる患者集団における野生型KRAS腫瘍の患者の割合は64％でした。
この研究で生成された有効性データは、以下の表に要約されています。
CI =信頼区間、FOLFIRI =イリノテカンと5-FU / FA注入、ORR =客観的奏効率（完全奏効または部分奏効の患者）、PFS =無病生存期間
イリノテカンを含む細胞毒性療法の失敗後のセツキシマブとの併用
セツキシマブとイリノテカンの併用療法の有効性は、2つの臨床試験で研究されました。EFFRを発現する転移性結腸直腸癌の合計356人の患者で、最近のイリノテカンを含む治療が失敗し、カルノフスキーのパフォーマンスステータスは最低60％でしたが、大多数はそれらのうち、カルノフスキーのパフォーマンスステータスは80％を超えていました。
EMR 62 202-007：このランダム化試験では、セツキシマブとイリントエカンの併用（218人の患者）とセツキシマブ単独（111人の患者）を比較しました。
IMCL CP02-9923：この非盲検シングルアーム試験では、138人の患者を対象に併用療法が研究されました。
これらの研究からの有効性データは以下に要約されています。
CI =信頼区間; DCR =疾患制御率（完全または部分的な反応または少なくとも6週間の定常疾患のある患者）; ORR =客観的奏効率（完全または部分奏効の患者）; OS =全体的な生存時間; PFS無増悪生存期間
客観的反応（ORR）、疾患制御（DCR）、無病生存率（PFS）の頻度に関して、セツキシマブとイリノテカンの併用の有効性は、セツキシマブ単独の有効性よりも高かった。無作為化試験では、それらは効果ではない。全体的な生存率が実証されています（ハザード比0.91、p = 0.48）。
ベバシズマブとの併用療法
二重盲検、ランダム化、対照第III相臨床試験では、転移性結腸直腸癌の第一選択療法として、ベバシズマブとイリノテカン/ 5-FU / FAの併用が評価されました（AVD2170g試験）。イリノテカン/ 5-FU / FAの組み合わせにベバシズマブを追加すると、全生存期間が統計的に有意に増加しました。全生存期間で測定した臨床的有益性は、年齢で定義されたものを含む、事前に指定されたすべての患者サブグループで明らかでした。性別、パフォーマンスステータス、原発腫瘍の位置、関与する臓器の数、および転移性疾患の期間。ベバシズマブの製品特性の要約も参照してください。以下の表は、AVF2107g試験の有効性の結果をまとめたものです。
薬物動態/薬力学データ
イリノテカン塩酸塩（下痢や好中球減少症など）で見られる主な毒性作用の強さは、親薬物と代謝物SN-38への曝露（曲線下のAUC領域）に関連しています。血液毒性（最下点での白血球と好中球の減少）の間、または下痢の強度とイリノテカンと代謝物SN-38のみのAUC値の間で有意な相関が観察されました。
UGT1A1活性が低下している患者：ウリジン二リン酸-グルクロノシル1A1トランスフェラーゼ（UGT1A1）は、イリノテカンの活性代謝物であるSN-38の不活性SN-38グルクロニド（SN-38G）への代謝不活性化に関与しています。UGT1A1遺伝子は高度にUGT1A1遺伝子の特定の変異体には、UGT1A1 * 28変異体として知られるプロモーター領域の多型が含まれます。この変異体およびUGT1A1発現の他の先天性欠損症（Crigler-NajjarやGilbertなど）この酵素の活性低下に関連しています。
メタアナリシスデータは、クリグラー・ナジャー症候群（タイプ1および2）またはUGT1A1 * 28対立遺伝子のホモ接合体（ジルベール症候群）の患者は、中等度のイリノテカン投与後、血液毒性（グレード3および4）のリスクが高いことを示しています。または高用量（> 150mg /m²）。UGT1A1遺伝子型とイリノテカン誘発性下痢の発生との関係は確立されていません。UGT1A1* 28のホモ接合体であることがわかっている患者は、通常示されたイリノテカンの開始用量で治療する必要があります。ただし、これらの患者は血液毒性を監視する必要があります。以前の治療で血液毒性を経験した患者には、イリノテカンの開始用量の減少を検討する必要があります。この患者集団における開始用量の減少率は確立されておらず、その後の用量変更もありません。耐性に基づく必要があります患者の治療。 （セクション4.2および4.4を参照）現在、UGT1A1ジェノタイピングの臨床的有用性について結論を出すにはデータが不十分です。
05.2「薬物動態特性-
3週間に1回、100〜750 mg /m²の30分間の静脈内注入投与レジメンを使用した60人の患者を対象とした第I相試験で、イリノテカンは二相性または三相性の排泄プロファイルを示しました。平均血漿クリアランスは15l / h /m²であり、スチュデイ状態での分布容積（Vdss）は157 l /m²でした。三相モデルの第1段階の血漿半減期は12分で、第2段階の血漿半減期は12分でした。は2.5時間であり、終末期の半減期は14.2時間でした。 SN-38は、平均終末消失半減期が13.8時間の二相性消失プロファイルを示しました。注入の終わりに、350mg /m²の推奨用量で、イリノテカンとSN-38の平均ピーク血漿濃度はそれぞれ7.7mcg / mlと56ng / mlであり、「面積」の対応する平均値がありましたそれぞれ34mcg.h / mlおよび451ng.h / mlの曲線下（AUC）。 「特にSN-38について、薬物動態パラメータの幅広い個人間変動が観察された」。
「イリノテカンの薬物動態分析」は、第II相試験で異なるスケジュールと異なる用量で治療された転移性結腸直腸癌の148人の患者の集団で実施されました。 3コンパートメントモデルで計算された薬物動態パラメータは、第I相試験で観察されたものと非常に類似していました。すべての試験で、イリノテカン（CPT-11）およびSN-38への曝露は、CPT-11の投与量に比例して増加することが示されました。以前のサイクル数や治療計画とは無関係です。
血漿タンパク質への結合 試験管内で、イリノテカンとSN-38は、それぞれ約65％と95％でした。
14-C標識薬を用いて実施された物質収支および代謝研究では、イリノテカンの静脈内投与量の50％以上が変化せずに排泄され、33％が主に胆汁を伴う糞便中に排泄され、22％が尿中に排泄されることが示されています。
2つの代謝経路がそれぞれ用量の少なくとも12％に関与しています。
•活性代謝物SN-38を活性化するためのカルボキシルエステラーゼ媒介加水分解。 SN-38は主にグルクロン酸抱合によって排泄され、胆道および腎臓経路を介してさらに排泄されます（イリノテカンの用量の0.5％未満）。SN-38-グルクロニドはその後腸内で加水分解される可能性があります。
•酵素P4503Aによって酸化が促進され、ピペリジン外環が開き、アミノペンタン酸（PCA）の誘導体と一級アミン誘導体（NPC）が形成されます（セクション4.5を参照）。
血漿中の主要な実体はイリノテカンに変化がなく、APC、SN-38-グルクロニド、SN-38がそれに続きます。 SN-38のみが有意な細胞毒性効果を持っています。
イリノテカンのクリアランスは、ビリルビンが正常範囲の上限の1.5〜3倍の患者で約40％減少します。これらの患者では、200mg /m²のイリノテカンの用量は、正常な肝臓パラメーターを持つ癌患者の350mg /m²で見られるものに匹敵する薬物の血漿曝露をもたらします。
05.3前臨床安全性データ-
イリノテカンとSN-38は変異原性があることが示されています 試験管内で CHO細胞の染色体異常試験および インビボ マウス小核試験で。しかし、エームス試験では、変異原性の可能性がないことが証明されました。
最大用量150mg /m²（推奨されるヒトの用量の半分未満）で13週間週1回治療されたラットでは、その後91週間以内に治療関連の腫瘍は報告されませんでした。
マウス、ラット、イヌで単回および反復投与毒性試験を実施した。主な毒性作用は、造血系およびリンパ系で観察されました。腸粘膜の限局性萎縮および壊死に関連する遅延性下痢が犬で報告されています。脱毛症は犬でも観察されました。これらの影響の重症度は、用量に関連しており、可逆的です。
06.0医薬品情報-
06.1添加剤-
ソルビトール（E420）
乳酸（E270）
水酸化ナトリウムおよび/または塩酸（pHを調整するため）
注射用水
06.2非互換性 "-
この医薬品は、セクション6.6に記載されているものを除き、他の医薬品と混合してはなりません。
06.3有効期間 "-
未開封のバイアルの貯蔵寿命は3年です。
注入用のイリノテカンのバイアルは、抗菌防腐剤が含まれていないため、開封後すぐに使用する必要があります。
希釈後の安定性：
使用中の化学的-物理的安定性は、グルコース50 mg / ml（5％）および塩化ナトリウム9 mg / ml（0.9％）で、2°Cから8°Cの間で72時間実証されています。微生物学的観点から、製品はすぐに使用する必要があります。すぐに使用しない場合、使用前の使用中の保管時間と条件はユーザーの責任であり、無菌条件下で希釈を行わない限り、通常2°Cから8°Cで24時間を超えることはありません。チェックおよび検証済み。
06.4保管に関する特別な注意事項-
バイアルは元のパッケージのままにしてください。凍結しないでください。
注入用溶液用の塩酸イリノテカン濃縮液のバイアルは、光から保護する必要があります。
希釈された医薬品の保管条件については、セクション6.3を参照してください。
06.5即時包装の性質と包装の内容-
•40mg / 2 ml：内側がテフロンで覆われたフルオロブチルゴム製の蓋が付いた5mlのOnco-TainタイプIガラスバイアル1つ。
•100mg / 5 ml：5mlの茶色のOnco-tain Type Iガラスバイアル1つ、内側がテフロンで覆われたフルオロブチルゴム製の蓋付き。
•500mg / 25 ml：オンコテインタイプIの茶色の30mlガラスバイアル1つ、内側がテフロンで覆われたフルオロブチルゴム製の蓋付き。
各パックには1つのバイアルが含まれています。承認され強調表示されているすべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
Onco-Tainは、ホスピーラ独自の外部バイアル保護システムです。
06.6使用と取り扱いの説明-
溶液は使用前に希釈する必要があります。使い捨てパック。バイアルに残っている残留物は廃棄する必要があります。
他の抗腫瘍薬と同様に、イリノテカンの注入は注意して準備し、取り扱う必要があります。ゴーグル、マスク、手袋の使用が必要です。妊娠中の女性は細胞毒性を扱うべきではありません。
点滴用のイリノテカン濃縮液または点滴用に調製した溶液が皮膚に接触した場合は、すぐに大量の水と石鹸で洗ってください。粘膜に触れたら、すぐに水で洗ってください。
静脈内注入の投与のための準備： すべての注射薬と同様に、イリノテカン溶液は無菌的に調製する必要があります（セクション6.3を参照）。
注入用のバイアルまたは溶液に沈殿物が形成されることが観察された場合、細胞毒性薬に適用される標準的な病院の手順に従って製品を廃棄する必要があります。
無菌状態で、目盛り付きシリンジを使用してバイアルから必要量の濃縮イリノテカン溶液を取り出し、塩化ナトリウム9 mg / ml（0.9％）またはグルコース溶液50 mg / ml（0.9％）のみを含む250ml注入バッグまたはボトルに注入します。 5％）。次に、手動で回転させて注入液を完全に混合する必要があります。
排除。 希釈および投与に使用されるすべての材料は、細胞毒性薬に適用される標準的な病院の手順に従って廃棄する必要があります。
07.0「マーケティング承認」の保有者-
Hospira Italia S.r.l.
オラツィオ経由、20/22
80122ナポリ
イタリア
08.0マーケティング承認番号-
イリノテカンホスピーラ20mg / ml輸液用濃縮液2mlバイアル
A.I.C. NS。 037037013
イリノテカンホスピーラ20mg / ml輸液用濃縮液5mlバイアル
A.I.C. NS。 037037025
イリノテカンホスピーラ20mg / ml 25mlバイアル中の輸液用濃縮液
A.I.C. NS。 037037037
09.0最初の承認または承認の更新の日付-
決定n。 2006年7月19日の258
公式官報No. 2006年8月2日の178
10.0テキストの改訂日-
02/2014
