有効成分：ロスバスタチン
CRESTOR 5mgフィルムコーティング錠
CRESTOR 10mgフィルムコーティング錠
CRESTOR 20mgフィルムコーティング錠
CRESTOR 40mgフィルムコーティング錠
適応症なぜクレストールが使用されているのですか？それはなんのためですか？
クレストールは、スタチンと呼ばれる薬のグループに属しています。
あなたはクレストールを処方されました：
- あなたのコレステロール値は高いです。これは、心臓発作や脳卒中のリスクがあることを意味します。
クレストールは、高コレステロールを治療するために、成人、青年、および6歳以上の子供に使用されます。
彼女は、食事を変えて運動を増やすだけではコレステロール値を修正するのに十分ではなかったため、スタチンを処方されました。クレストールを服用している間は、コレステロール値を下げるために食事を続け、運動を続ける必要があります。
または
- 心臓発作、脳卒中、または関連する健康上の問題のリスクを高める他の要因があります。
心臓発作、脳卒中、および関連する健康上の問題は、動脈硬化症と呼ばれる病気によって引き起こされる可能性があります。動脈硬化症は、動脈内の脂肪沈着物の形成が原因です。
クレストールを服用し続けることが重要な理由
CRESTORは、脂質と呼ばれる血中の脂肪物質のレベルを補正するために使用されます。脂質の中で最も一般的なものはコレステロールです。血中のコレステロールにはさまざまな種類があります。いわゆる「悪玉」コレステロール（LDL-C）といわゆる「善玉」コレステロール（HDL-C）です。
- CRESTORは、「悪玉」コレステロールを減らし、「善玉」コレステロールを増やすことができます。
- それは、体が「悪玉」コレステロールの生成をブロックするのを助けることによって機能します。また、血液から「悪玉」コレステロールを排除する体の能力を向上させます。
多くの人にとって、高コレステロールは症状を引き起こさないため、気分に影響を与えません。しかし、高コレステロールを治療せずに放置すると、血管壁に脂肪沈着物が蓄積し、血管壁が狭くなる可能性があります。
これらの狭くなった血管が詰まり、心臓や脳への血流が遮断され、心臓発作や脳卒中を引き起こすことがあります。コレステロール値を下げると、心臓発作、脳卒中、または関連する健康上の問題が発生するリスクが減少します。
コレステロール値が正常に戻ったとしても、これらの値が再び上昇して脂肪沈着物が蓄積するのを防ぐために、CRESTORを服用し続ける必要があります。ただし、医師の診察を受けたり、妊娠している場合は、CRESTORの服用を中止する必要があります。
クレストールを使用すべきでない場合の禁忌
クレストールを服用しないでください：
- クレストールまたは他の成分のいずれかにアレルギー反応を起こしたことがある場合。
- 妊娠中または授乳中の場合。クレストールの服用中に妊娠した場合は、すぐに服用を中止し、医師に知らせてください。女性は、適切な避妊手段を使用して、クレストールを服用している間は妊娠を避ける必要があります。
- あなたが肝疾患を持っている場合;
- 重度の腎臓の問題がある場合;
- 繰り返しまたは原因不明の筋肉痛または痛みがある場合。
- シクロスポリンを服用している場合（たとえば臓器移植後に使用されます）。
上記のいずれかに該当する場合（または疑問がある場合）は、医師に戻って通知する必要があります。
また、クレストール40mg（最高用量）を服用しないでください：
- 中等度の腎臓の問題がある場合（疑わしい場合は、医師に相談してください）。
- 甲状腺が適切に機能していない場合;
- 繰り返しまたは原因不明の筋肉痛または筋肉痛、筋肉の問題の個人的または家族歴がある場合、または以前に他のコレステロール低下薬で筋肉の問題があった場合。
- 定期的に大量のアルコールを摂取している場合。
- アジア出身の場合（日本人、中国人、フィリピン人、ベトナム人、韓国人、インド人）;
- フィブラートと呼ばれる他のコレステロール低下薬を服用している場合。
上記のいずれかに該当する場合（または疑問がある場合）は、医師に戻って通知する必要があります。
使用上の注意クレストールを服用する前に知っておくべきこと
CRESTORを服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。
- 腎臓に問題がある場合;
- 肝臓に問題がある場合;
- 繰り返しまたは原因不明の筋肉痛または筋肉痛、筋肉の問題の個人的または家族歴がある場合、または以前に他のコレステロール低下薬で筋肉痛を患ったことがある場合特に原因不明の筋肉痛または筋肉痛がある場合は、すぐに医師に伝えてください筋肉痛や発熱によるまた、あなたが一定の筋肉の弱さを持っているかどうかあなたの医者または薬剤師に伝えてください。
- 定期的に大量のアルコールを摂取している場合。
- 甲状腺が適切に機能していない場合;
- フィブラートと呼ばれる他のコレステロール低下薬を服用している場合。以前に高コレステロールのために他の薬を服用したことがある場合でも、このリーフレットを注意深く読んでください。
- リトナビルとロピナビルおよび/またはアタザナビルなど、HIV感染症の治療に使用される薬を服用している場合は、「その他の薬とクレスター」のセクションをお読みください。
- フシジン酸を含む抗生物質を服用している場合は、「その他の薬とクレストール」のセクションをお読みください。
子供と青年
- 患者が6歳未満の場合：クレストールは6歳未満の子供には投与しないでください。
- 患者が18歳未満の場合：クレストール40 mg錠は、18歳未満の子供および青年での使用には適していません。
- あなたが70歳以上の場合（あなたの医者はあなたのために正しい開始用量を選択する必要があります）;
- 重度の呼吸不全がある場合。
- アジア出身の場合（日本人、中国人、フィリピン人、ベトナム人、韓国人、インド人）。あなたの医者はあなたのために正しい開始用量を選ぶ必要があります。
上記のいずれかに該当する場合（または確信が持てない場合）：
- クレストール40mg（最高用量）を服用しないでください。クレストールを開始する前に、医師または薬剤師に確認してください。
少数の人々では、スタチンが肝臓に悪影響を与える可能性があります。これは、血中の肝酵素レベルの上昇を検出する簡単なテストで特定できます。このため、医師はこのテスト（肝臓のテスト）を依頼します。機能）、クレストールによる治療前および治療中。
あなたがこの薬で治療されている間、あなたの医者はあなたが糖尿病を持っていないか、あなたが糖尿病を発症するリスクがないことを注意深くチェックします。血糖値と脂肪のレベルが高い場合、太りすぎで高血圧の場合、糖尿病を発症するリスクがあります。
どの薬や食品がクレストールの効果を変える可能性があるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
次の薬のいずれかを服用しているかどうかを医師に伝えてください：シクロスポリン（たとえば臓器移植後に使用）、ワルファリンまたはクロピドグレル（または血液を薄くするために使用される他の薬）、フィブレート（ゲムフィブロジル、フェノフィブラートなど）または他の薬コレステロール（エゼチミブなど）、消化不良治療薬（胃酸を中和するために使用）、エリスロマイシン（抗生物質）、フシド酸（抗生物質-警告と注意のセクションをお読みください）、経口避妊薬（ピル）、ホルモンを下げるために使用されますロピナビルおよび/またはアタザナビルによる補充療法またはリトナビル（HIV感染症の治療に使用-「警告および注意事項」を参照）。これらの薬剤の効果はクレストールによって変更される場合があります。またはクレストールの効果はこれらの薬剤によって変更される場合があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または授乳中の方はクレストールを服用しないでください。クレストールの服用中に妊娠した場合は、すぐに服用を中止し、医師に通知する必要があります。
女性は、適切な避妊手段を使用して、クレストールで治療されている間は妊娠を避ける必要があります。
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください
機械の運転と使用
ほとんどの人はクレストールを服用しながら車を運転して機械を使用できます-車を運転して機械を使用する能力には影響しませんが、クレストールを服用しているときにめまいを感じる人もいます。めまいを感じる場合は、機械を運転または操作する前に医師に相談してください。
CRESTORには乳糖が含まれています。
一部の糖（乳糖または乳糖）に不耐性があると医師から言われた場合は、クレストールを服用する前に医師に連絡してください。添加剤の完全なリストについては、「パックの内容およびその他の情報」を参照してください。
投与量、投与方法および投与時間クレストールの使用方法：薬
常に医師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
成人の通常の投与量
高コレステロール血症のためにクレストールを服用している場合：
初回投与量
以前に他のスタチンでより高い投与量を服用したことがある場合でも、クレストール治療は5mgまたは10mgの投与量で開始する必要があります。開始用量の選択は以下に依存します：
- あなたのコレステロール値;
- 心臓発作や脳卒中を起こすリスクのレベル。
- 起こりうる望ましくない影響に対してより敏感になる可能性のある要因の存在の可能性。
クレストールのどの開始用量があなたに最適であるかを医師または薬剤師に確認してください。
あなたの医者はあなたが以下の場合あなたに低用量（5mg）を与えることを決定するかもしれません：
- アジア起源（日本、中国、フィリピン、ベトナム、韓国、インド）。
- 70歳以上です。
- 中等度の腎臓の問題がある;
- あなたは筋肉痛や痛み（ミオパチー）のリスクがあります。
用量と最大日用量の増加
医者は用量を増やすことを決定するかもしれません。あなたに最適な用量を決定するためにこれらすべて。5mgの用量から始める場合、医師は用量を2倍にして10mg、次に20mg、そして必要に応じて40mgにすることを決定するかもしれません。あなたが10mgから始めるならば、あなたの医者は必要ならば、この用量を20mgにそして次に40mgに倍増することを決定するかもしれません。ある用量調整と別の用量調整の間には4週間の間隔が必要です。
クレストールの1日最大投与量は40mgです。コレステロール値が高く、心臓発作や脳卒中のリスクが高く、20mgの投与量ではコレステロール値が十分に低下していない患者にのみ投与されます。
心臓発作、脳卒中、または関連する健康上の問題のリスクを減らすためにクレストールを服用している場合：
推奨用量は1日あたり20mgです。ただし、上記の危険因子のいずれかがある場合は、医師が低用量を使用することを決定する場合があります。
6〜17歳の子供の通常の投与量
通常の開始用量は5mgです。あなたの医者はクレストールの強さがあなたに最も適切になるまであなたの用量を増やすかもしれません。クレストールの1日最大投与量は、6〜9歳の子供で10 mg、10〜17歳の子供で20mgです。用量は1日1回服用する必要があります。 Crestor 40mg錠は子供には使用しないでください。
錠剤の投与
各錠剤全体を水を飲んで飲み込みます。
クレストールは1日1回服用する必要があります。クレストールは、食事の有無にかかわらず、1日中いつでも服用できます。
毎日ほぼ同じ時間にタブレットを服用するようにしてください。これにより、タブレットの服用を忘れないようにすることができます。
定期的なコレステロールチェック
医師に戻ってコレステロール値を定期的にチェックし、コレステロール値が正しいレベルに達し、維持されていることを確認することが重要です。あなたがあなたに適したクレストールの量を得るまで、あなたの医者はあなたの用量を増やすことを決定するかもしれません。
過剰摂取クレストールを飲みすぎた場合の対処法
必要以上にクレストールを服用した場合
医師または最寄りの病院に相談してください。病院に行くか、別の病気の治療を受ける場合は、クレストールを服用していることを病院の医師に伝えてください。
クレストールを服用するのを忘れた場合
心配しないでください、いつもの時間にあなたの次の服用をしてください。忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。
クレストールの服用をやめたら
クレストールの服用をやめる予定がある場合は、医師に伝えてください。
クレストールの服用をやめると、コレステロール値が再び上昇する可能性があります。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用クレストールの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
これらの副作用のどれが発生する可能性があるかを認識することが重要です。それらは通常穏やかで、短時間で消えます。
次のアレルギー反応のいずれかが発生した場合は、クレストールの服用を中止し、直ちに医師の診察を受けてください。
- 顔、唇、舌および/または喉の腫れの有無にかかわらず、呼吸困難;
- 顔、唇、舌および/または喉の腫れ。嚥下困難を引き起こす可能性があります。
- 皮膚の重度のかゆみ（膨疹が隆起している）。
また、異常な筋肉痛や予想以上に長く続く痛みがある場合は、クレストールの服用を中止し、直ちに医師の診察を受けてください。筋肉の症状は、青年よりも子供や青年に多く見られます。他のスタチンと同様に、ごく少数の人が筋肉の副作用を経験しており、これらがラブドミオリシスとして知られる潜在的に致命的な筋肉損傷疾患に発展することはめったにありません。
一般的な考えられる副作用（これらは10人に1人から100人に1人の患者に影響を与える可能性があります）
- 頭痛
- 胃痛
- 便秘
- 気分が悪い
- 筋肉痛
- 脱力感
- めまい
- 尿中のタンパク質量の増加-通常、値はクレストールの服用を停止することなく、それ自体で正常に戻ります（クレストール40mgのみ）
- 糖尿病。血糖値と脂肪のレベルが高く、太りすぎで高血圧の場合は、その可能性が高くなります。この薬による治療中は、医師があなたを監視します。
まれに起こりうる副作用（これらは100人に1人から1000人に1人の患者に影響を与える可能性があります）
- 発疹、かゆみ、その他の皮膚反応
- 尿中のタンパク質量の増加-これらは通常、クレストールによる治療を停止する必要なしに、それ自体で正常に戻ります（クレストール5-10mgおよび20mgのみ）。
まれに起こりうる副作用（これらは1000人に1人から10,000人に1人の患者で発生する可能性があります）
- 重度のアレルギー反応-兆候には、顔、唇、舌、喉の腫れ、嚥下と呼吸の困難、重度のかゆみを伴う皮膚（膨疹が隆起している）などがあります。アレルギー反応が疑われる場合は、クレストールの服用を中止し、直ちに医師の診察を受けてください
- 成人の筋肉損傷-予防策として、クレストールの服用を中止し、予想よりも長く続く異常な筋肉痛や痛みがある場合は、すぐに医師の診察を受けてください
- 重度の腹痛（炎症を起こした膵臓）
- 血中の肝酵素の増加。
非常にまれな可能性のある副作用（これらは10,000人の患者に1人未満に影響を与える可能性があります）
- 黄疸（皮膚と目の黄変）
- 肝炎（「肝臓の炎症」）
- 尿中の血痕
- 腕や脚の神経の損傷（しびれ）
- 関節の痛み
- 記憶喪失。
- 男性の乳房肥大（女性化乳房）。
未知の頻度の副作用には以下が含まれます：
- 下痢（緩い便）;
- スティーブンス・ジョンソン症候群（皮膚、口、目、性器の水疱を通して現れる）。
- 咳;
- 呼吸困難;
- 浮腫（腫れ）;
- 不眠症や悪夢を含む睡眠障害;
- 性的問題
- うつ;
- 持続性の咳および/または息切れまたは発熱を含む呼吸の問題。
- 腱損傷
- 一定の筋力低下
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverseiの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
- ブリスター：30°C未満で保管してください。薬を湿気から保護するために、元のパッケージに保管してください。
- 容器：30°C以下で保管してください。薬を湿気から保護するために、ボトルをしっかりと閉じておいてください。
- この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
- 賞味期限後のカートン/水ぶくれ/ラベルに記載されている賞味期限を過ぎた後は、この薬を使用しないでください。賞味期限はその月の最終日を指します。
- 廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
パックの内容とその他の情報
クレストールに含まれるもの
クレストールの有効成分はロスバスタチンです。クレストールフィルムコーティング錠には、5mg、10mg、20mgまたは40mgのロスバスタチンに相当するロスバスタチンカルシウム塩が含まれています
その他の成分は、乳糖一水和物、微結晶性セルロース、リン酸カルシウム、クロスポビドン、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、トリアセチン、二酸化チタン（E171）です。 Crestor 10mg、20mg、40mgのフィルムコーティング錠には、赤い酸化鉄（E172）も含まれています。 Crestor 5 mgフィルムコーティング錠には、黄色の酸化鉄（E172）も含まれています。
クレストールの外観とパックの内容
Crestorは、7、14、15、20、28、30、42、50、56、60、84、98、および100錠を含むブリスターパックと、30および100錠を含むプラスチック容器で提供されます。
すべての国ですべてのパックサイズが販売されているわけではありません。クレストールは、次の4つの強みの錠剤として提供されます。
クレストール5mgのフィルムコーティングされた黄色の丸い錠剤は、片面に「ZD4522」と「5」、反対面に無地のマークが付いています。
クレストール10mgフィルムコーティング錠、ピンク、丸型、片面に「ZD4522」と「10」、反対面にプレーンのマークが付いています。
クレストール20mgフィルムコーティング錠、ピンク、丸型、片面に「ZD4522」と「20」、反対面にプレーンのマークが付いています。
クレストール40mgのフィルムコーティングされたピンクの楕円形の錠剤は、片面に「ZD4522」と「40」、反対面に無地のマークが付いています。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
フィルムでコーティングされたクレストール錠
02.0定性的および定量的組成
5mg：
各フィルムコーティング錠には、5mgのロスバスタチン（ロスバスタチンカルシウム塩として）が含まれています。各錠剤には、94.88mgの乳糖一水和物が含まれています。
10mg：
各フィルムコーティング錠には、10mgのロスバスタチン（ロスバスタチンカルシウム塩として）が含まれています。各錠剤には、91.3mgの乳糖一水和物が含まれています。
20mg：
各フィルムコーティング錠には、20mgのロスバスタチン（ロスバスタチンカルシウム塩として）が含まれています。各錠剤には、182.6mgの乳糖一水和物が含まれています。
40mg：
各フィルムコーティング錠には、40mgのロスバスタチン（ロスバスタチンカルシウム塩として）が含まれています。各錠剤には、168.32mgの乳糖一水和物が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
5mg：フィルムコーティング錠
丸い黄色のタブレット。片面に「ZD4522」と「5」、反対面にプレーンのデボス加工が施されています。
10mg：フィルムコーティング錠
丸いピンク色のタブレットで、片面に「ZD4522」と「10」、反対面に無地のマークが付いています。
20mg：フィルムコーティング錠
丸いピンク色のタブレットで、片面に「ZD4522」と「20」、反対面に無地のマークが付いています。
40mg：フィルムコーティング錠
ピンクの楕円形のタブレットで、片面に「ZD4522」、反対面に「40」のマークが付いています。
04.0臨床情報
04.1治療適応
高コレステロール血症の治療
成人、青年、および6歳以上の子供で、原発性高コレステロール血症（タイプIIa、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症を含む）または混合型脂質異常症（タイプIIb）に加えて、後者およびその他の非薬理学的治療（例、運動、減量）が不十分であることが判明した。
食事療法および他の脂質低下治療（例えば、LDLアフェレーシス）に加えて、またはそのような治療が適切でない場合のホモ接合性家族性高コレステロール血症。
心血管イベントの予防
他の危険因子の修正の補助として、最初の心血管イベントのリスクが高いと考えられる患者の主要な心血管イベントの予防（セクション5.1を参照）。
04.2投与の形態と方法
治療を開始する前に、患者は標準的な脂質低下食を摂取する必要があります。これは治療中も維持する必要があります。用量は、現在使用されている治療ガイドラインを使用して、治療の目標と患者の反応を考慮して選択する必要があります。
クレストールは、食物の有無にかかわらず、一日中いつでも与えることができます。
高コレステロール血症の治療
以前にスタチンで治療されたことがない患者と他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤で以前に治療された患者の両方に対して、推奨される開始用量は1日1回5または10mgです。開始用量の選択は、個々のコレステロール値と将来の心血管リスク、および潜在的な副作用のリスクを考慮に入れる必要があります（以下を参照）。必要に応じて、4週間後に高用量の調整を行うことができます（セクション5.1を参照）。
低用量と比較して40mgの用量での副作用報告の増加を考慮して（セクション4.8を参照）、40mgの最大用量への切り替えは、重度の高リスク心血管高コレステロール血症の患者（特に家族性高コレステロール血症の場合）20 mgの用量で確立された治療目的に到達しておらず、定期的なモニタリングチェックが実施されます（セクション4.4を参照）。40mgを投与する場合は、専門家の監督が推奨されます。
心血管イベントの予防
心血管イベントのリスク低減研究では、使用された用量は1日あたり20 mgでした（セクション5.1を参照）。
小児人口
小児科での使用は、専門家のみが従う必要があります。
6〜17歳の子供と青年（タナー段階
ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症の小児および青年では、用量 イニシャル 通常は1日5mgです。
•ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症の6〜9歳の子供では、通常の用量範囲は1日1回経口で5〜10mgです。この集団では10mgを超える用量の安全性と有効性は研究されていません。
•ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症の10〜17歳の子供では、通常の用量範囲は1日1回経口で5〜20mgです。この集団では20mgを超える用量の安全性と有効性は研究されていません。
投与量の調整は、小児治療の推奨事項に従って、小児患者の個々の反応と忍容性に基づいて行う必要があります（セクション4.4を参照）。小児および青年は、ロスバスタチンによる治療を開始する前に、コレステロール値を下げるために標準的な食事に従う必要があります。ロスバスタチンを服用しています。
ホモ接合型家族性高コレステロール血症の子供たちの経験は、8歳から17歳までの少数の子供たちに限られています。
40mgの錠剤は小児患者での使用には適していません。
6歳未満の子供
6歳未満の子供での使用の安全性と有効性は研究されていません。したがって、クレストールは6歳未満の子供への使用は推奨されていません。
高齢患者での使用
70歳以上の患者では、推奨される開始用量は5 mgです（セクション4.4を参照）。
年齢に基づいて他の用量調整は必要ありません。
腎不全患者への投与量
軽度または中等度の腎機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません。
中等度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス）のある患者
肝機能障害のある患者への投与量
チャイルドピュースコアが7以下の被験者では、ロスバスタチンへの全身曝露の増加は観察されませんでしたが、チャイルドピュースコアが8および9の被験者では見られました（セクション5.2を参照）。これらの患者では、機能の評価は次のようになります。チャイルドピュースコアが9を超える被験者では経験がありません。クレストールは活動性肝疾患の患者には禁忌です（セクション4.3を参照）。
民族性
アジアの被験者では全身曝露の増加が観察されています（セクション4.3、セクション4.4、およびセクション5.2を参照）。これらの患者では、推奨される開始用量は5mgです。
40mgの用量はアジアの患者には禁忌です。
遺伝子多型
特定のタイプの遺伝子多型は、ロスバスタチン曝露の増加につながることが知られています（セクション5.2を参照）。これらの特定のタイプの多型を有する患者には、クレストールの1日量を少なくすることをお勧めします。
ミオパチーの素因がある患者への投与量
ミオパチーの素因がある患者に推奨される開始用量は5mgです（セクション4.4を参照）。
これらの患者の一部では、40 mgの用量は禁忌です（セクション4.3を参照）。
併用療法
ロスバスタチンは、さまざまな輸送タンパク質（OATP1B1やBCRPなど）の基質です。これらのタンパク質トランスポーターとの相互作用によりロスバスタチンの血漿濃度を上昇させる可能性のある特定の医薬品とクレストールを併用すると、ミオパチー（横紋筋融解症を含む）のリスクが高まります（例：シクロスポリンおよびリトナビルとアタザナビル、ロピナビル、および/またはチプラナビルとの組み合わせを含む特定のプロテアーゼ阻害剤;セクション4.4および4.5を参照してください）。可能な限り、代替薬を検討し、必要に応じてクレストール療法を一時的に中止する必要があります。これらの医薬品とクレストールの同時投与が避けられない状況では、併用治療とクレストールの投与量調整の利点とリスクを慎重に検討する必要があります（セクション4.5を参照）。
04.3禁忌
クレストールは禁忌です：
•ロスバスタチンまたはいずれかの賦形剤に対する過敏症の患者。
•原因不明の持続的な血清トランスアミナーゼレベルの上昇および正常上限（ULN）の3倍を超える血清トランスアミナーゼの上昇を含む活動性肝疾患の患者。
•重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス）のある患者
•ミオパチーの患者。
•シクロスポリンを併用して治療された患者。
•妊娠中および授乳中、および適切な避妊手段を使用していない出産可能年齢の女性。
ミオパチー/横紋筋融解症の素因がある患者には、40mgの用量は禁忌です。これらの要因は次のとおりです。
•中等度の腎障害（クレアチニンクリアランス
•甲状腺機能低下症;
•遺伝性筋疾患の個人歴または家族歴。
•他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤またはフィブラートによる筋肉毒性の既往歴。
• アルコールの乱用;
•薬物の血漿レベルの上昇を引き起こす可能性のある状態。
•アジアの患者。
•フィブラートの併用。
（セクション4.4、4.5、および5.2を参照）。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
腎臓への影響
高用量のクレストール、特に40 mgで治療された患者では、ほとんどが尿中一般物質定で検出され、ほとんどの場合一過性で断続的なタンパク尿が観察されています。タンパク尿は、急性または進行性の腎障害を予測するものではありませんでした（セクション4.8を参照）。市販後の設定では、深刻な腎イベントの頻度は40mgの用量でより高くなります。 40 mgの用量で治療された患者では、腎機能の評価は定期的なモニタリング中に考慮されるべきです。
骨格筋への影響
クレストールで治療された患者では、骨格筋への影響、例えば。筋肉痛、ミオパチー、そしてまれに横紋筋融解症。エゼチミブを他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤と組み合わせて使用すると、横紋筋融解症の非常にまれな症例が報告されています。薬力学的相互作用を排除することはできず（セクション4.5を参照）、この組み合わせを使用する場合は注意が必要です。
他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤と同様に、市販後の設定では、クレストール関連横紋筋融解症の頻度は40mgの用量で高くなります。
クレアチンキナーゼアッセイ
クレアチンキナーゼ（CK）の投与量は、激しい身体活動の後、または結果の解釈を混乱させる可能性のあるCK上昇の考えられる他の原因の存在下で測定しないでください。CKレベルがベースラインで大幅に上昇している場合（> 5xULN）、確認テスト5〜7日以内に実施する必要がありますこのテストでベースラインCK> 5xULNが確認された場合は、治療を開始しないでください。
治療前
他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤と同様に、クレストールはミオパチー/横紋筋融解症の素因がある患者には注意して処方する必要があります。そのような要因は次のとおりです。
•腎機能障害;
•甲状腺機能低下症;
•遺伝性筋疾患の個人歴または家族歴。
•他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤またはフィブラートによる筋肉毒性の既往歴。
• アルコールの乱用;
•年齢> 70歳。
•血漿レベルの上昇が発生する可能性がある場合（セクション4.2、4.5、および5.2を参照）。
•フィブラートの併用。
これらの患者では、治療に関連するリスクを考えられる利益との関連で考慮する必要があり、臨床モニタリングが推奨されます。ベースラインでCKレベルが大幅に上昇している場合（> 5xULN）、治療を開始しないでください。
治療中
患者は、特に倦怠感や発熱に関連している場合は、原因不明の筋肉痛、脱力感、またはけいれんをすぐに報告するように求められる必要があります。これらの患者では、CKレベルを測定する必要があります。 CKが大幅に増加した場合（> 5xULN）、または筋肉の症状が重度で毎日の不快感を引き起こす場合（CKレベルが5xULN以下の場合でも）、治療を中止する必要があります。クレアチンまたは他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤による治療の再開は、症状が消えてCKレベルが正常に戻った場合、最低用量を使用し、厳密な医学的監督の下で再検討する必要があります。
無症候性の患者では、CKレベルの定期的なモニタリングは必要ありません。ロスバスタチンを含むスタチンによる治療中または治療後の免疫介在性壊死性ミオパチー（IMNM）の非常にまれな報告があります。 IMNMは、スタチン治療の中止にもかかわらず持続する近位筋力低下と血清クレアチンキナーゼの上昇を臨床的に特徴としています。
臨床試験で治療された少数の患者へのクレストールと他の薬剤の同時投与は、骨格筋効果の増加を示さなかった。しかし、ゲムフィブロジル、シクロスポリン、ニコチン酸、アゾール系抗真菌剤、プロテアーゼ阻害剤、マクロライド系抗生物質など、フィブリン酸誘導体と同時投与された他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤による治療を受けている患者では、筋炎とミオパチーの発生率が増加しました。ゲムフィブロジルは、特定のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤と併用すると、ミオパチーのリスクを高めます。したがって、クレストールとゲムフィブロジルの併用は推奨されません。脂質レベルのさらなる変化に関するクレストールとフィブラートまたはナイアシンの併用の利点は、そのような組み合わせが伴う潜在的なリスクと慎重に比較検討する必要があります.40mgの用量をフィブラートと併用することは禁忌です（セクション4.5および4.8を参照） ）。
ロスバスタチンとフシジン酸の併用は推奨されません。横紋筋融解症（一部の死亡者を含む）の症例が、この併用で治療された患者で報告されています（セクション4.5を参照）。
クレストールは、ミオパチーを示す可能性のある、または横紋筋融解症に続発する腎不全の発症の素因となる可能性のある急性の重篤な状態の患者には使用しないでください（例：敗血症、低血圧、大手術、外傷、重度の代謝、内分泌および電解質障害または制御されていない発作）。
肝臓への影響
他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤と同様に、クレストールは、アルコールを過剰に摂取したり、肝疾患の病歴がある患者には注意して使用する必要があります。肝機能検査は、治療開始前に実施し、治療開始後3か月間繰り返すことをお勧めします。血清トランスアミナーゼレベルが正常上限の3倍を超える場合は、治療を中止するか、用量を減らす必要があります。市販後の設定では、深刻な肝イベント（主に「肝トランスアミナーゼの上昇」からなる）の頻度は、40mgの用量でより高くなります。
甲状腺機能低下症またはネフローゼ症候群によって引き起こされる続発性高コレステロール血症の患者では、クレストールによる治療を開始する前に基礎疾患を治療する必要があります。
民族性
薬物動態研究は、白人と比較してアジア人の被験者の曝露が増加していることを示しています（セクション4.2、4.3、および5.2を参照）。
プロテアーゼ阻害剤
ロスバスタチンへの全身曝露の増加は、リトナビルと組み合わせたいくつかのプロテアーゼ阻害剤と同時にロスバスタチンで治療された被験者で観察されました。プロテアーゼ阻害剤で治療されたHIV感染患者におけるクレストールの使用による脂質低下の利点と血漿増加の可能性の両方クレストールによる治療を開始するとき、またはプロテアーゼ阻害剤で治療された患者でその用量を増やすときのロスバスタチンの濃度。 Crestorの投与量が適切でない限り、プロテアーゼ阻害剤との併用は推奨されません（セクション4.2および4.5を参照）。
乳糖不耐症
ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖/ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
間質性肺疾患
間質性肺疾患の例外的な症例が、特に長期治療中に、いくつかのスタチンで報告されています（セクション4.8を参照）。これは、呼吸困難、非生産的な咳、および全身の健康の悪化（倦怠感、体重減少、および発熱）によって現れる可能性があります。患者が間質性肺疾患を発症している疑いがある場合は、スタチン療法を中止する必要があります。
糖尿病
いくつかの証拠は、スタチンがクラス効果として血糖を上昇させ、一部の患者では、糖尿病を発症するリスクが高いため、抗糖尿病療法が適切であるようなレベルの高血糖を誘発する可能性があることを示唆しています。ただし、このリスクは、スタチンの使用による血管リスクの低下よりも重要であるため、治療を中止する理由にはなりません。リスクのある患者（空腹時血糖値5.6〜6.9 mmol / L、BMI> 30kg / m2、高血圧）トリグリセリドレベル、高血圧）は、国のガイドラインに従って臨床的および生化学的に監視する必要があります。
JUPITER試験では、報告された全体的な頻度は、主に空腹時血糖値5.6〜6.9 mmol / Lの患者で、ロスバスタチン群で2.8％、プラセボ群で2.3％でした。
小児人口
ロスバスタチンで治療された6〜17歳の小児集団におけるタナー段階に応じた性的成熟の線形成長（身長）、体重、肥満度指数（BMI）および第二次性徴の評価は2年の期間に制限されています。何年にもわたる治療では、成長、体重、肥満度指数、または性的成熟への影響は観察されませんでした（セクション5.1を参照）。
ロスバスタチンで52週間治療された小児および青年を対象とした臨床試験では、運動後の正常および筋肉症状の上限の10倍を超えるクレアチンキナーゼ（CK）の増加、または身体活動の増加が、成人（セクション4.8を参照）。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
ロスバスタチンに対する医薬品の同時投与の効果
タンパク質輸送体阻害剤：ロスバスタチンは、肝取り込み輸送体OATP1B1および排出輸送体BCRPを含む特定のタンパク質輸送体の基質です。これらのタンパク質トランスポーターの阻害剤である医薬品とクレストールを同時投与すると、ロスバスタチンの血漿濃度が上昇し、ミオパチーのリスクが高まる可能性があります（セクション4.2、4.4、および4.5の表1を参照）。
シクロスポリンロスバスタチンAUC値は、クレストールとシクロスポリンの併用治療中に健康なボランティアで観察された値よりも平均して7倍高かった（表1を参照）。クレストールは、シクロスポリンの併用治療を受けている患者には禁忌です（セクション4.3を参照）。クレストールとシクロスポリンの併用投与は、シクロスポリンの血漿中濃度に影響を与えませんでした。
プロテアーゼ阻害剤：相互作用の正確なメカニズムは不明ですが、プロテアーゼ阻害剤を併用すると、ロスバスタチンへの曝露が大幅に増加する可能性があります（表1を参照）。たとえば、薬物動態研究では、健康なボランティアにおけるロスバスタチン10 mgと2つのプロテアーゼ阻害剤の組み合わせ（300mgアタザナビル/ 100 mgリトナビル）の同時投与は、それぞれ約3倍の増加と関連していました。ロスバスタチンの定常状態のAUCおよびCmax。予想されるロスバスタチン曝露の増加に基づいてクレストールの用量調整を慎重に検討した後、クレストールと特定のプロテアーゼ阻害剤の組み合わせの併用を検討することができます（セクション4.2、4.4、および4.5表1を参照）。
ゲムフィブロジルおよびその他の脂質低下薬：クレストールとゲムフィブロジルを併用すると、ロスバスタチンのCmaxとAUCが2倍に増加しました（セクション4.4を参照）。
特定の相互作用研究から得られたデータに基づくと、フェノフィブラートとの関連する薬物動態学的相互作用は予想されませんが、薬力学的相互作用が発生する可能性があります。ゲムフィブロジル、フェノフィブラート、その他のフィブラート、および脂質低下薬（1g /日以上）のナイアシン（ニコチン酸）は、HMG-CoAレダクターゼ阻害剤と併用するとミオパチーのリスクを高めます。一人で与えられます。フィブラートと40mgの用量を併用することは禁忌です（セクション4.3および4.4を参照）。これらの患者は、5mgの用量で治療を開始する必要もあります。
エゼチミブ：クレストール10mgとエゼチミブ10mgを併用すると、高コレステロール血症の被験者のロスバスタチンのAUCが1.2倍に増加しました（表1）。 「クレストールとエゼチミブの間の望ましくない影響の観点からの薬力学的相互作用を排除することはできません（セクション4.4を参照）。
制酸剤：クレストールと、アルミニウムと水酸化マグネシウムを含む制酸剤の懸濁液を同時投与すると、ロスバスタチンの血漿中濃度が約50％減少しました。この効果は、クレストールの2時間後に制酸剤を投与すると弱まりました。この相互作用の臨床的関連性は研究されていません。
エリスロマイシン：クレストールとエリスロマイシンを併用すると、ロスバスタチンのAUCが20％減少し、Cmaxが30％減少しました。この相互作用は、エリスロマイシンによって引き起こされる腸の運動性の増加によって引き起こされる可能性があります。
シトクロムP450酵素：実施された研究の結果 試験管内で と インビボ ロスバスタチンがシトクロムP450アイソザイムの阻害剤でも誘導剤でもないことを示しています。さらに、ロスバスタチンはこれらのアイソザイムの良い基質ではありません。したがって、シトクロムP450を介した代謝に起因する薬物相互作用は予想されません。
ロスバスタチンとフルコナゾール（CYP2C9およびCYP3A4の阻害剤）またはケトコナゾール（CYP2A6およびCYP3A4の阻害剤）の間に臨床的に関連する相互作用は観察されませんでした。
ロスバスタチンの用量調整が必要な相互作用（表1も参照）：ロスバスタチン曝露を増加させることが知られている他の医薬品とクレストールを同時投与する必要がある場合、クレストールの用量を調整する必要があります。曝露の増加（AUC）は約2倍以上です。クレストールの最大1日量は、予想されるロスバスタチン曝露が、医薬品と相互作用する可能性のないクレストールの1日量40 mgで発生する可能性を超えないように調整する必要があります。たとえば、クレストールの1日量20 mgとゲムフィブロジル（1.9 -倍増）、およびアタザナビル/リトナビルの組み合わせによるクレストールの10mg用量（3.1倍の増加）。
他の医薬品との同時投与に対するロスバスタチンの効果
ビタミンK拮抗薬：他のHMG-CoAレダクターゼ阻害薬と同様に、ビタミンK拮抗薬（ワルファリンまたは他のクマリン抗凝固薬など）との併用療法を受けている患者の治療の開始またはクレストールの用量の増加は、国際標準化の増加をもたらす可能性があります比率（INR）。治療の中止またはクレストールの投与量の減少は、INRの減少をもたらす可能性があります。このような状況では、INRの適切な監視を実行する必要があります。
経口避妊薬/ホルモン補充療法（HRT）：クレストールと経口避妊薬の併用により、エチニルエストラジオールとノルゲストレルの血漿濃度（AUC）がそれぞれ26％と34％増加しました。経口避妊薬の投与量を選択する際には、これらを考慮に入れてください。 。クレストールとホルモン補充療法を併用している患者の薬物動態データは入手できないため、同様の効果を排除することはできません。しかし、臨床試験では、この組み合わせは女性に広く使用されており、忍容性も良好でした。
その他の薬：
ジゴキシン：特定の相互作用研究から得られたデータに基づくと、ジゴキシンとの臨床的に関連する相互作用は予想されていません。
フシジン酸： ロスバスタチンとフシジン酸の相互作用の研究は行われていません。他のスタチンと同様に、横紋筋融解症を含む関連する筋肉イベントは、ロスバスタチンとフシジン酸を同時に投与した市販後の経験で報告されています。
したがって、ロスバスタチンとフシジン酸の併用は推奨されません。必要に応じて、ロスバスタチン治療の一時停止が推奨されます。やむを得ない場合は、患者を注意深く監視する必要があります。
小児集団：相互作用の研究は成人でのみ実施されています。小児集団における相互作用の程度は不明です。
04.6妊娠と授乳
クレストールは妊娠中および授乳中は禁忌です。
出産の可能性のある女性は、適切な避妊措置を講じる必要があります。
コレステロールおよびコレステロール生合成の他の誘導体は胎児の発育に不可欠であるため、HMG-CoAレダクターゼを阻害することによる潜在的なリスクは妊娠中の治療の利点を上回ります。動物実験では、生殖毒性が限られているという証拠が示されています（セクション5.3を参照）。クレストールを投与されている患者が妊娠した場合は、直ちに治療を中止する必要があります。
ロスバスタチンはラットの乳に排泄されます。ヒトの母乳中の薬物の排泄に関するデータはありません（セクション4.3を参照）。
04.7機械の運転および使用能力への影響
クレストールについては、機械の運転や使用に関する研究は行われていません。薬力学的特性から、クレストールがこの能力に影響を与える可能性は低いですが、治療中に運転時のめまいが発生する可能性があることを考慮する必要があります。
04.8望ましくない影響
クレストールで報告された副作用は、一般的に軽度で一過性です。対照臨床試験中、クレストールで治療された患者の4％未満が副作用のために試験を中止しました。
副作用の表形式のリスト
次の表は、臨床試験と広範な市販後の経験からのデータに基づいたロスバスタチンの副作用プロファイルを示しています。以下にリストされている副作用は、頻度と臓器およびシステムクラス（SOC）によって分類されています。
副作用の頻度は、次の規則に従ってランク付けされます：一般的（≥1/ 100、
表2.臨床試験および市販後の経験からのデータに基づく副作用
他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤と同様に、副作用の発生率は用量依存的である傾向があります。
腎臓への影響：タンパク尿は、ほとんどが尿細管由来であり、クレストールで治療された患者で発見され、ディップスティックテストで検出されました。タンパク質または痕跡の欠如から++以降への尿中のタンパク質の通過は、10および20 mgで治療中の患者の1％未満、および40 mgで治療された患者の約3％で見られました。わずかな増加20 mgの用量で、無または微量から+への移行が観察されました。ほとんどの場合、タンパク質尿は治療を継続すると自然に減少または消失します。臨床試験のデータの分析または「市販後の経験から、タンパク尿および急性または進行性の腎臓病が確認されています。
血尿はクレストールで治療された患者で観察されており、臨床研究からのデータはイベントの数が少ないことを示しています。
骨格筋への影響：骨格筋への影響は、特に20mgを超える用量でクレストールで治療された患者で報告されています。筋肉痛、ミオパチー（筋炎を含む）、そしてまれに、急性腎不全を伴うまたは伴わない横紋筋融解症。
ロスバスタチンを服用している患者では、用量に関連したCKレベルの上昇が観察されています。ほとんどの場合、これらは軽度で無症候性の一時的な増加でした。 CKレベルが高い（> 5xULN）場合は、治療を中止する必要があります（セクション4.4を参照）。
肝臓への影響：他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤と同様に、ロスバスタチンを投与されている少数の患者で、トランスアミナーゼの用量に関連した増加が観察されています。ほとんどの場合、それは軽度の無症候性で一時的な増加でした。
以下の有害事象がいくつかのスタチンで報告されています：
性機能障害
間質性肺疾患の例外的な症例、特に長期治療中（セクション4.4を参照）
横紋筋融解症、重度の腎イベント、および重度の肝イベント（主に「肝トランスアミナーゼ上昇」からなる）の頻度は、40mgの用量でより高くなります。
小児集団：身体活動または身体活動の増加後の正常および筋肉症状の上限の10倍を超えるクレアチンキナーゼの上昇が、成人よりも小児および青年の52週間の臨床試験でより頻繁に観察されました（セクション4.4を参照）。他の点では、ロスバスタチンの安全性プロファイルは、成人と比較して小児および青年で類似していた。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse。
04.9過剰摂取
過剰摂取の場合に利用できる特定の治療法はありません。このような場合、対症療法と支援策を講じる必要があります。肝機能とCKレベルを監視する必要があります。血液透析は有用であるとは考えられていません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：HMG-CoAレダクターゼ阻害剤
ATCコード：C10A A07
作用機序
ロスバスタチンは、3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素Aからコレステロールの前駆体であるメバロン酸への変換の律速酵素であるHMG-CoAレダクターゼの選択的かつ競合的な阻害剤です。ロスバスタチンの主な作用部位は肝臓です。コレステロールを下げるための標的器官。
ロスバスタチンは、細胞表面に存在する肝LDL受容体の数を増加させ、LDLの取り込みと異化作用を増加させ、VLDLの肝合成を阻害し、それによってVLDLとLDL粒子の総数を減らします。
薬力学的効果
クレストールは、高レベルのLDLコレステロール、総コレステロール、トリグリセリドを減らし、HDLコレステロールを増やします。また、ApoB、非HDLコレステロール、VLDLコレステロール、VLDLトリグリセリドのレベルを低下させ、ApoA-Iを増加させます（表3を参照）。クレストールは、LDL-C / HDL-C、総コレステロール/ HDL-C、非HDL / HDL-CおよびApoB / ApoA-Iコレステロール。
クレストールに対する治療反応は、治療開始から1週間以内に達成され、最大反応の90％は2週間以内に達成されます。最大反応は通常4週間以内に達成され、その後も維持されます。
臨床効果と安全性
Crestorは、人種、性別、年齢に関係なく、高トリグリセリド血症の有無にかかわらず、高コレステロール血症の成人、および糖尿病患者や家族性高コレステロール血症の患者などの特別な集団に効果的です。
第III相試験では、クレストールは、欧州アテローム性動脈硬化症学会のガイドラインに従って確立された、IIa型およびIIb型高コレステロール血症（平均ベースラインLDL-C濃度約4.8mmol / l）のほとんどの患者の治療に有効であることが示されました。 （EAS; 1998）; Crestor 10 mgで治療された患者の約80％が、これらのガイドラインに示されているLDL-C目標を達成しました（
ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症の435人の患者を対象とした大規模な研究では、強制用量滴定設計に従って、20〜80mgのクレストールの用量が投与されました。
すべての用量は、脂質パラメーターに有益な効果をもたらし、ガイドラインによって設定された目標の達成を促進することが示されています。
用量を1日40mgに増やした後（12週間の治療）、LDL-Cレベルは53％減少しました。患者の33％がLDL-CレベルのEASガイドラインで報告された目標を達成しました（
非盲検強制用量滴定試験では、ホモ接合型家族性高コレステロール血症の42人の患者を対象に、20〜40mgの用量でのクレストールによる治療に対する反応が評価されました。人口全体では、LDL-Cレベルの平均低下は22％でした。
限られた数の患者を対象とした臨床研究では、クレストールは「フェノフィブラートと組み合わせて使用するとトリグリセリドレベルを低下させ、ナイアシンと組み合わせて使用するとHDL-Cレベルを上昇させる」という相加効果があることが示されています（セクション4.4を参照）。 。
多施設二重盲検プラセボ対照臨床試験（METEOR）では、45〜70歳で、冠状動脈疾患のリスクが低い（フラミンガムの亜臨床的アテローム性動脈硬化症のリスクとして定義される）984人の患者（「頸動脈内膜中膜の厚さ（ CIMT））を1日1回40 mgのロスバスタチンまたは2年間プラセボにランダム化した。ロスバスタチンは0.0145mm /年で有意に遅延した（95％CI -0.0196、-0.0093;プラセボと比較して頸動脈分娩。ロスバスタチンの場合、ベースラインからの変化は- 0.0014 mm /年（-0.12％/年-有意ではない）、+ 0、0131 mm /年（1.12％/年（p
40 mgの用量は、心血管リスクの高い重度の高コレステロール血症の患者にのみ処方する必要があります（セクション4.2を参照）。
「一次予防におけるスタチンの使用の正当化：ロスバスタチンを評価する介入試験」（JUPITER）の研究では、「主要なアテローム性動脈硬化性心血管イベントの発症に対するロスバスタチンの効果が、17,802人の男性（50歳以上）および女性で評価されました。 （60歳以上）。
研究参加者は、プラセボ（n = 8901）またはロスバスタチン20 mgを1日1回（n = 8901）受け取るようにランダム化され、中央値2年間追跡されました。
LDLコレステロールの濃度は45％減少しました（p
ベースラインでフラミンガムリスクスコアが20％を超える高リスク患者のサブグループ（1558人の被験者）の事後分析では、心血管系の原因による死亡、脳卒中、心筋梗塞などの複合エンドポイントで有意な減少が観察されました（p = 0.028）プラセボ群と比較したロスバスタチン群。 1000患者年あたりのイベント率の絶対リスク減少は8.8でした。この高リスク患者グループでは、総死亡率に変化はありませんでした（p = 0.193）。ベースラインSCOREリスクスコアが5％以上（65歳以上の被験者を含むと推定）の高リスク患者のサブグループ（合計9,302人の被験者）の事後分析では、心血管系の原因による死亡、脳卒中、ロスバスタチン群とプラセボ群の心筋梗塞（p = 0.0003）。イベント率の絶対リスク減少は、1000患者年あたり5.1でした。この高リスク患者グループでは、総死亡率に変化はありませんでした（p = 0.076）。
JUPITER試験では、ロスバスタチン治療を受けた患者の6.6％とプラセボ治療を受けた患者の6.2％が有害事象のために薬剤を中止しました。薬剤治療の中止につながる最も一般的な有害事象は次のとおりでした：筋痛（ロスバスタチンで0.3％） 、プラセボで0.2％）、腹痛（ロスバスタチンで0.03％、プラセボで0.02％）および発疹（ロスバスタチンで0.02％、プラセボで0.03％）。発生率がプラセボ以上の最も一般的な有害事象は次のとおりでした：尿路感染症（ロスバスタチンで8.7％、プラセボで8.6％）、鼻咽頭炎（ロスバスタチンで7.6％、プラセボで7.2％）、背中痛み（ロスバスタチンで7.6％、プラセボで6.9％）および筋肉痛（ロスバスタチンで7.6％、プラセボで6.6％）。
小児人口
12週間の二重盲検、ランダム化、多施設、プラセボ対照試験（n = 176、男性97、女性79）と、それに続く40週間にわたるロスバスタチンの非盲検用量滴定段階（n = 173） 、96人の男性と77人の女性）、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症の10〜17歳の患者（タナーステージII〜V、少なくとも1年前に月経のある少女）は、5、10、20mgまたはプラセボ以上の用量でロスバスタチンを毎日投与されました12週間の期間、その後すべてがロスバスタチンで40週間毎日治療されました。研究登録時、患者の約30％は10歳から13歳の間であり、約17％、18％、40％、および25％はそれぞれタナー段階II、III、IV、およびVでした。
LDLコレステロールは、ロスバスタチンの用量が5、10、および20 mgの場合、プラセボの0.7％と比較して、それぞれ38.3％、44.6％、および50.0％減少しました。
40週間の非盲検フェーズの終わりまでに、1日あたり最大20 mgの目標に達するまで用量を調整し、173人の患者のうち70人（40.5％）が2.8ミリモル/未満の望ましいLDLコレステロールレベルを達成しました。 l。
研究の52週間後、成長、体重、肥満度指数、または性的成熟への影響は観察されませんでした（セクション4.4を参照）。この研究のデザイン（n = 176）には、イベントの比較は含まれていませんでした。まれな有害事象。
ロスバスタチンは、6〜17歳のヘテロ接合性家族性高コレステロール血症の198人の子供（男性88人と女性110人、タナー段階）で実施された2年間の非盲検用量漸増目標滴定臨床試験で評価されました。 ロスバスタチン治療の24か月後、LDLコレステロールのベースラインからのLS平均減少率は-43％でした（ベースライン：236 mg / dL、24か月目：133 mg / dL）。各年齢層について、ベースラインLDLコレステロールからのLS平均減少率は-43％（ベースライン：234 mg / dL、24か月目：124 mg / dL）、-45％（ベースライン：234 mg / dL、24か月目：124 mg）でした。 / dL）、および-35％（ベースライン：241 mg / dL、24か月目：153 mg / dL）6〜6歳の年齢層 Rosuvastatin 5 mg、10 mg、および20 mgは、次の二次脂質およびリポタンパク質変数のベースラインからの統計的に有意な平均変化ももたらしました：HDLコレステロール、総コレステロール（TC）、非HDLコレステロール、LDLコレステロール/ HDLコレステロール、コレステロール総量/ HDLコレステロール、トリグリセリド/ HDLコレステロール、非HDLコレステロール/ HDLコレステロール、ApoB、ApoB / ApoA-1。これらの変化のそれぞれは、脂質プロファイル応答の改善につながり、2年間維持されました。 治療の24か月後、成長、体重、BMI、または性的成熟への影響は検出されませんでした（セクション4.4を参照）。 欧州医薬品庁は、ホモ接合性家族性高コレステロール血症、原発性複合（混合）脂質異常症の治療、および心血管イベントの予防において、小児集団のすべてのサブセットでロスバスタチンを用いた研究結果を提出する義務を放棄しました（セクション4.2を参照）小児の使用に関する情報）。 吸収：ロスバスタチンの最大血漿中濃度は、経口投与の約5時間後に到達します。絶対バイオアベイラビリティは約20％です。 分布：ロスバスタチンは、コレステロール合成とLDL-C除去の主要部位である肝臓の循環から広範囲に抽出されます。ロスバスタチンの分布容積は約134 Lです。ロスバスタチンの約90％は主に血漿タンパク質に結合しています。アルブミン。 代謝：ロスバスタチンは限られた範囲（約10％）で代謝されます。代謝研究 （試験管内で） ヒト肝細胞でのロスバスタチンは、シトクロムP450の優れた基質ではないことを示しています。関与する主要なアイソザイムはCYP2C9ですが、2C19、3A4、および2D6はそれほど関与していません。 同定された主な代謝物は、N-デスメチルおよびラクトン代謝物です。 N-デスメチル代謝物はロスバスタチンよりも約50％活性が低く、ラクトン型は臨床的に不活性であると考えられています。ロスバスタチンは、循環するHMG-CoAレダクターゼの阻害活性の90％以上を担っています。 排泄：ロスバスタチンは、糞便中に約90％（吸収された活性物質と吸収されなかった活性物質の両方を含む）変化せずに排泄され、残りは尿中に排泄されます。約5％がそのまま尿中に排泄されます。半減期は約19時間であり、投与量を増やしても変化しません。血漿クリアランスの幾何平均は約50リットル/時間です（変動係数21.7％）。他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤と同様に、ロスバスタチンの肝臓への取り込みには、膜輸送体OATP-Cが関与します。このトランスポーターは、ロスバスタチンの肝臓での排泄に重要です。 直線性：ロスバスタチンの全身曝露は、用量に比例して増加します。薬物動態パラメータは、複数回投与後も変化しません。 特別な人口 年齢と性別：成人のロスバスタチンの薬物動態に対する年齢または性別の臨床的に関連する影響はありませんでした。ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症の小児および青年におけるロスバスタチンの薬物動態は、成人ボランティアのそれと類似していた（テキスト）。 人種：薬物動態研究では、白人と比較して、アジアの被験者（日本人、中国人、フィリピン人、ベトナム人、韓国人）のAUCとCmaxの中央値が約2倍に増加していることが示されています。アジア系インド人の被験者は、AUCとCmaxの中央値が約1.3倍に増加していることを示しています。集団薬物動態分析では、白人グループと黒人グループの間で薬物動態に臨床的に関連する違いは見られませんでした。 腎機能障害：さまざまな程度の腎機能障害のある被験者を対象に実施された研究では、軽度から中等度の腎疾患の存在は、ロスバスタチンまたはN-デスメチル代謝物の血漿濃度に影響を与えませんでした。重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス）のある被験者 肝機能障害：さまざまな程度の肝機能障害のある被験者を対象とした研究では、「Child-Pughスコアが7以下の被験者でロスバスタチンへの全身曝露が増加した;非常に重度の肝疾患の2人の被験者で増加した」という証拠はありませんでした（Child-Pughスコア）。 8と9の）チャイルドピュースコアが低い被験者と比較して、ロスバスタチン曝露が2倍増加しました。チャイルドピュースコアが9を超える被験者の経験はありません。 遺伝子多型：ロスバスタチンを含むHMG-CoAレダクターゼ阻害剤の肝臓への取り込みには、タンパク質トランスポーターOATP1B1およびBCRPが関与します。遺伝子多型SLCO1B1（OATP1B1）および/またはABCG2（BCRP）の患者は、ロスバスタチン曝露のリスクが高くなります。 SLCO1B1c.521CCおよびABCG2c.421AAの個々の多型は、SLCO1B1c.521TTまたはABCG2c.421CC遺伝子型よりも高いロスバスタチン曝露（AUC）に関連しています。この特定のジェノタイピングは臨床診療では確立されていませんが、これらのタイプの多型を有することが判明した患者には、クレストールの1日量を少なくすることをお勧めします。 小児集団：10〜17歳または6〜17歳のヘテロ接合性家族性高コレステロール血症の小児患者（合計214人の患者）を対象としたロスバスタチン（錠剤として投与）を用いた2つの薬物動態研究では、小児患者の曝露は同等であることが示されました。ロスバスタチンへの曝露は、2年間の投与量と時間に関して予測可能でした。 非臨床データは、安全性薬理学、遺伝子毒性、発がん性の従来の研究に基づくヒトへの特別な危険性を明らかにしていません。hERGへの影響に関する特定の試験は評価されていません。臨床試験では観察されなかったが、臨床試験と同様の暴露レベルで動物に見られた有害反応は次のとおりであった：おそらくマウス、ラットにおけるロスバスタチンの薬理作用のために、肝臓の組織病理学的変化が反復投与毒性試験で観察された。犬の胆嚢への影響は少ないが、サルではそうではない。さらに、高用量のサルと犬で精巣毒性が観察された。 生殖毒性はラットで明らかであり、全身暴露が治療暴露レベルをはるかに上回っている母体毒性用量で、サイズ、体重、子犬の生存率が低下した同腹児が観察された。 タブレットのコア 乳糖一水和物 微結晶性セルロース リン酸カルシウム クロスポビドン ステアリン酸マグネシウム。 錠剤コーティング 乳糖一水和物 ヒプロメロース トリアセチン 二酸化チタン（E171） 酸化鉄、黄色（E172）（5 mg錠） 酸化鉄、赤（E172）（10 mg、20 mg、40 mg錠） 関係ありません 3年。 ブリスター：30°C未満で保管してください。薬を湿気から保護するために、元のパッケージに保管してください。 高密度ポリエチレン容器：30°C未満で保管してください。薬を湿気から保護するために、ボトルをしっかりと閉じておいてください。 5 mg、10 mg、20 mg、40 mg： パックサイズ：7、14、15、20、28、30、42、50、56、60、84、98および100錠のアルミニウム/アルミニウムブリスター。 30錠と100錠の高密度ポリエチレン（HDPE）容器。 すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。 未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。 アストラゼネカS.p.A. ボルタパレス F.スフォルツァ経由 20080バジーリオ（MI） 035885464「フィルムでコーティングされた5MG錠」ブリスターAL / ALの7錠 035885476「フィルムでコーティングされた5MG錠」AL / ALブリスターの14錠 035885488「フィルムでコーティングされた5MG錠」AL / ALブリスターの15錠 035885490「フィルムでコーティングされた5MG錠」ブリスターAL / ALの20錠 035885502「フィルムでコーティングされた5MG錠」AL / ALブリスターの28錠 035885514「フィルムでコーティングされた5MG錠」ブリスターAL / ALの30錠 035885526「フィルムでコーティングされた5MG錠」ブリスターAL / ALの42錠 035885538「フィルムでコーティングされた5MG錠」ブリスターAL / ALの50錠 035885540 "ブリスターAL / ALのフィルム56錠でコーティングされた5MG錠 03588553「フィルムでコーティングされた5MG錠」AL / ALブリスターの60錠 035885565「フィルムでコーティングされた5MG錠」84錠のブリスターAL / AL 035885577「フィルムでコーティングされた5MG錠」ブリスターAL / ALの98錠 035885589「フィルムでコーティングされた5MG錠」ブリスターAL / ALの100錠 035885591「5MGフィルムコーティング錠」HDPEボトルの30錠 035885603「フィルムでコーティングされた5MG錠」HDPEボトルの100錠 035885019「フィルムでコーティングされた10MG錠」ブリスターAL / ALの7錠 035885021「フィルムでコーティングされた10MG錠」AL / ALブリスターの14錠 035885033「フィルムでコーティングされた10MG錠」ブリスターAL / ALの15錠 035885045「フィルムでコーティングされた10MG錠」AL / ALブリスターの20錠 035885058「フィルムでコーティングされた10MG錠」AL / ALブリスターの28錠 035885060「フィルムでコーティングされた10MG錠」ブリスターAL / ALの30錠 035885072「フィルムでコーティングされた10MG錠」ブリスターAL / ALの42錠 035885084「フィルムでコーティングされた10MG錠」ブリスターAL / ALの50錠 035885096「フィルムでコーティングされた10MG錠」ブリスターAL / ALの56錠 035885108「フィルムでコーティングされた10MG錠」AL / ALブリスターの60錠 035885110「フィルムでコーティングされた10MG錠」ブリスターAL / ALの84錠 035885122「フィルムでコーティングされた10MG錠」ブリスターAL / ALの98錠 035885134「フィルムでコーティングされた10MG錠」ブリスターAL / ALの100錠 035885146「フィルムでコーティングされた10MG錠」HDPEボトルの30錠 035885159「フィルムでコーティングされた10MG錠」HDPEボトルの100錠 035885161「フィルムでコーティングされた20MG錠」ブリスターAL / ALの7錠 035885173「フィルムでコーティングされた20MG錠」AL / ALブリスターの14錠 035885185「フィルムでコーティングされた20MG錠」AL / ALブリスターの15錠 035885197「フィルムでコーティングされた20MG錠」ブリスターAL / ALの20錠 035885209「フィルムでコーティングされた20MG錠」AL / ALブリスターの28錠 035885211「フィルムでコーティングされた20MG錠」ブリスターAL / ALの30錠 035885223「フィルムでコーティングされた20MG錠」ブリスターAL / ALの42錠 035885235「フィルムでコーティングされた20MG錠」AL / ALブリスターの50錠 035885247「フィルムでコーティングされた20MG錠」ブリスターAL / ALの56錠 035885250「フィルムでコーティングされた20MG錠」AL / ALブリスターの60錠 035885262「フィルムでコーティングされた20MG錠」ブリスターAL / ALの84錠 035885274「フィルムでコーティングされた20MG錠」ブリスターAL / ALの98錠 035885286「フィルムでコーティングされた20MG錠」ブリスターAL / ALの100錠 035885298「フィルムでコーティングされた20MG錠」HDPEボトルの30錠 035885300「フィルムでコーティングされた20MG錠」HDPEボトルの100錠 035885312「フィルムでコーティングされた40MG錠」ブリスターAL / ALの7錠 035885324「フィルムでコーティングされた40MG錠」AL / ALブリスターの14錠 035885336「フィルムでコーティングされた40MG錠」AL / ALブリスターの15錠 035885348「フィルムでコーティングされた40MG錠」ブリスターAL / ALの20錠 035885351「フィルムでコーティングされた40MG錠」AL / ALブリスターの28錠 035885363「フィルムでコーティングされた40MG錠」ブリスターAL / ALの30錠 035885375「フィルムでコーティングされた40MG錠」ブリスターAL / ALの42錠 035885387「フィルムでコーティングされた40MG錠」ブリスターAL / ALの50錠 035885399「フィルムでコーティングされた40MG錠」AL / ALブリスターの56錠 035885401「フィルムでコーティングされた40MG錠」AL / ALブリスターの60錠 035885413「フィルムでコーティングされた40MG錠」ブリスターAL / ALの84錠 035885425「フィルムでコーティングされた40MG錠」ブリスターAL / ALの98錠 035885437「フィルムでコーティングされた40MG錠」ブリスターAL / ALの100錠 035885449「40MGフィルムコーティング錠」HDPEボトルの30錠 035885452「フィルムでコーティングされた40MG錠」HDPEボトルの100錠 最初の承認日：2004年1月 最新の更新日：2014年10月 2015年7月05.2薬物動態特性
05.3前臨床安全性データ
06.0医薬品情報
06.1添加剤
06.2非互換性
06.3有効期間
06.4保管に関する特別な注意事項
06.5即時包装の性質および包装の内容
06.6使用および取り扱いに関する指示
07.0マーケティング承認保持者
08.0マーケティング承認番号
09.0最初の承認または承認の更新の日付
10.0本文の改訂日
11.0無線薬の場合、内部放射線量測定に関する完全なデータ
12.0ラジオドラッグの場合、一時的な準備と品質管理に関する追加の詳細な指示
