一般性
「私に熱を与えてください、そして私はどんな病気も治します」：ギリシャの医師ヒポクラテス（紀元前400年）に起因するこの声明は、人間が熱の治療の可能性を長い間理解していたことを証明します。
腫瘍の治療における高温の可能な治療効果に関する最初の文書による証拠は、ドイツの医師ブッシュが高熱の発作を繰り返した後、患者の顔に肉腫が完全に寛解したことを観察した1866年にさかのぼります。
今日、この技術の潜在的な治療上の利点のために、温熱療法は腫瘍学の第4の柱として認識されています。
腫瘍学的温熱療法とは何ですか？
腫瘍学的温熱療法は、悪性腫瘍の治療のための臨床治療であり、単独で、または放射線療法や化学療法治療と組み合わせてより頻繁に使用することができます。現在、この技術は、代替としてではなく、補助として使用されています。他の抗がん治療。この関連付けにより、治療効果の相互強化を得ることができます。さらに、温熱療法との関連により、化学療法と放射線の線量を減らすことができ、標準的な治療法に関連する副作用を大幅に減らすことができます。
温熱療法の種類
腫瘍の治療のための温熱療法の治療効果は、さまざまなアプローチと技術を使用して活用することができます。
温熱療法に対して良好な反応を示した腫瘍形態：
- 黒色腫および他の形態の皮膚がん
- 乳癌
- 軟部肉腫
- 膀胱がん
- 頭頸部がん
- 子宮頸がんおよび卵巣がん
- 前立腺がん
- 直腸がん
- 腋窩がんまたは胸壁がん
温度と熱への曝露時間は、望ましい治療結果を得るために較正される2つの基本的な量です。ただし、到達した温度の範囲と熱の適用時間に加えて、加熱を生成するソースとその適用場所を評価することは非常に重要です。たとえば、マイクロ波、無線周波数、ナノ粒子、超音波、レーザーなどを使用して、体の外部または内部に配置することができます。
これらの変数はすべて、さまざまな臨床例の特性に基づいて腫瘍学者によって選択されます。
結果
腫瘍学では、悪性腫瘍から治癒する可能性は、腫瘍の種類と病期、腫瘍のサイズと場所、患者の年齢と一般的な健康状態など、多くの要因によって異なります。
このすべてを念頭に置いて、いくつかの研究は、温熱療法が腫瘍の古典的な治療技術に対する優れたアジュバントであり、患者に禁忌がほとんどないことを示しています。
放射線療法（および/または化学療法）を温熱療法と関連付ける一部の種類の腫瘍では、放射線療法単独の使用と比較して、2年および5年での完全寛解率および/または生存率の30〜100％の増加が得られました（および/または化学療法）。直腸癌などの一部の癌では、治療結果はさらに有望であることが証明されています（5年生存率の最大+ 500％）。
クラシックハイパーサーミア41-45°C
古典的な腫瘍学的温熱療法は、周囲の健康な組織に損傷を与えることなく癌細胞を温めることを目的としています。
- 到達温度が41〜43°Cの場合（軽度の温熱療法）主な目的は、放射線療法および/または化学療法治療に対する腫瘍の感受性を高めることです。
- 到達温度が43〜46°Cの場合、癌細胞の死滅に対する熱の直接的な影響がより重要になります。
場合によっては、古典的な温熱療法は平均して40〜60分続き、週に2〜3回繰り返されます。より頻繁な治療は、実際、癌細胞に耐熱性（または必要に応じて耐熱性）を誘発する傾向があり、高温に耐えることができます。
場合に応じて、熱源はさまざまなサイズを持ち、さまざまな深さ、さまざまな臓器または人体の解剖学的部分に配置することができます。たとえば、現代の温熱療法の技術の中には、マイクロ波アンテナを皮下組織に直接埋め込む可能性もあります。
それはどのように機能しますか
腫瘍細胞への直接的な損傷
腫瘍学的温熱療法の有効性は、腫瘍組織の無秩序な血管新生に基づいています。基本的に、腫瘍の微小環境は、ほとんどの場合、無秩序で無秩序な血管の足場を示します。その結果、大きな腫瘍領域（特に中心部）は不十分な量の血液と酸素を受け取ります。血管のこれらの変化のために、腫瘍性の塊は正常組織のように熱を放散することができません。言い換えれば、腫瘍は健康な組織よりもはるかに多くの熱に苦しむ傾向があります。これは、腫瘍の一部の領域がほとんど血液を受け取らないためです（これは実際の冷却剤として機能します）。同じ理由で、これらの地域はすでに酸素と栄養素の不足と大量の廃棄物（過酸性化）に苦しんでいます。
温熱療法によって与えられる熱は、原形質膜、細胞骨格、および核に損傷を与えます。温熱療法の程度と期間が十分である場合、この損傷は腫瘍細胞の死に直接つながります。直接的な損傷は43°Cを超える温度で顕著になります。すぐにわかる間接的な損傷は、代わりにいわゆる「軽度の温熱療法」（42-43°C）の典型です。
間接的な損傷：隣接する温熱療法
私たちの体は、患部への血流を増やすことによって、局所的な温度上昇に反応します。このようにして、大量の循環血液が熱を「吸収」し、組織を熱損傷から保護します。この反応は腫瘍レベルでも発生するため、特有の血管の崩壊の範囲内で、温度がわずかに上昇した腫瘍細胞は、より多くの血液と酸素を受け取ります。
- 抗腫瘍薬は血液中に存在する可能性があり、温熱療法によって誘発される血管拡張のおかげで、血管新生の少ない腫瘍領域に簡単に到達できます。これらの薬の作用は、細胞（原形質膜の透過性の増加）および酵素によっても促進される可能性があります。熱によって引き起こされる変化（タンパク質の変性）。
一方、腫瘍塊の温度が43°Cを超えると、腫瘍の血流の減少が記録され、その結果、薬物分子が「トラップ」されます。
温熱療法と化学療法の組み合わせの利点は、いくつかの研究によって確認されています。メルファラン、ブレオマイシン、アドリアマイシン、マイトマイシンC、ニトロソウレア、シスプラチンなどの抗腫瘍薬は、温熱療法中に投与するとより効果的です。ただし、この点で強調する必要があります。既知の化学療法薬のすべてが、温熱環境で使用された場合にその有効性が向上するわけではありません。 - 腫瘍組織への酸素の供給が増えると、放射線療法の効果が増幅されます。放射線療法の効果は、主に放射線によって生成される活性酸素種（フリーラジカル）によって誘発されるDNA損傷に基づいています。化学療法で見られるように、放射線療法の活動は腫瘍からも促進されます。細胞の損傷は、以前に温熱療法によって与えられた損傷に関連していました。
温熱療法と放射線療法の間の相互の完了と作用の強化は、次の事実に由来します。- 温熱療法によって誘発される損傷は、腫瘍性結節の低酸素中心核など、血管新生が少ない領域（熱を効果的に放散できない領域）でより大きくなります。
- 代わりに、腫瘍結節の末梢マントル領域など、血管新生が高い（酸素が豊富な）領域では、放射線療法によって誘発される損傷が大きくなります。
- 2つの治療法は、細胞周期のさまざまな段階で腫瘍に対して最大の損傷効果を発揮し、この意味でも補完的です。
最大の治療効果は、放射線療法セッション後1〜2時間以内に温熱療法を実践することによって得られるようです。ただし、熱化学療法に関しては、2つの治療を同時に行うこともできます。
腫瘍学的温熱療法は、外科的切除の観点から腫瘍塊の減少に寄与する可能性があります。鎮痛効果（腫瘍性腫瘤による組織の圧迫によって引き起こされる痛みの軽減）の観点からも利点があります。
他の形態の温熱療法
全身温熱療法
名前が示すように、この形態の温熱療法は、生物全体の加熱を提供します。この場合の目的は、腫瘍塊を直接破壊することではなく、免疫系の強化によってその間接的な寛解を決定することです。クエスト "後者は、実際、癌細胞を破壊する固有の能力を持っており、この能力は、体温が高い状態で非常に増加します。
全身温熱療法の目的は、39〜41°C付近の熱性発作をシミュレートする人工発熱を誘発することです。この点で、熱または水で覆われたチャンバーを使用できます。
全身の使用は、主にびまん性転移の治療のための実験環境に限定されています。この技術では、非常に深刻な可能性のある温熱療法による損傷を避けるために、患者を綿密に監視する必要があります。したがって、他の抗がん療法と組み合わせて使用する必要があります。
間質性温熱療法
小線源治療（標的組織に小さな放射線源が埋め込まれる）で見られるように、「間質性温熱療法は、局所温熱療法を生成できるデバイスの埋め込みを伴います。この点で、マイクロ波の供給のおかげで熱を発するアンテナが使用されます。
注入性温熱療法および灌流性温熱療法
腹腔内注入温熱療法は、高温での薬液による腹膜洗浄の使用に基づいています。腹膜中皮腫や胃がんなど、治療が難しい腹膜中皮腫の場合に使用されます。他の温熱療法技術は同じ原理に基づいており、胸膜腔や膀胱腔などの他の腔に加熱された治療液の注入が含まれます。
灌流温熱療法では、灌流組織で高濃度の薬物を得るために、血液の一部を加熱し、化学療法薬を追加して血液の一部を再導入する体外循環が使用されます。
奪格温熱療法
この場合、温度ははるかに高くなります（50-100°C）が、それらは数分間しか適用されません。そのような温度は、治療された組織の即時の完全な壊死を引き起こすことができる。熱は、電極を介して交流電流を印加するか、レーザーまたは電磁放射を使用して腫瘍塊に直接印加することによって生成されます（侵襲的治療）。主な難しさは、腫瘍を取り巻く健康な組織を維持することにあります。
この技術は熱の治療効果を利用しますが、作用機序については、従来の温熱療法の概念を超えています。
「ハイパーサーミアの分野」の新展開
温熱療法の科学は、健康な細胞に損傷を与えることなく癌細胞を破壊するために、ますます選択的な治療法を開発するために絶えず進化しています。
最新の開発は、磁気共鳴スキャナー（さまざまな腫瘍領域の温度を評価するため）を使用した非侵襲的温度測定、温熱磁気流体、および感熱性リポソームの使用に関するものです。後者は脂質小胞に封入された薬物であり、通常の体温では安定していますが、約40〜43°Cの温度でその内容物を放出することができます。したがって、これらの薬は、局所温熱療法との理想的な組み合わせを表しています。
制限
温熱療法の作用機序とその結果としての腫瘍の治療における潜在的な利益を理解することは、このタイプの治療に対する読者の過度の熱意につながる可能性があります。
それは有効性の公正な証拠によって裏付けられていますが、腫瘍学における温熱療法の適用はいくつかの重大な問題を保持しています。まず第一に、臨床診療では、介入を実行不可能にする禁忌または制限があるかもしれません。たとえば、実際の多かれ少なかれ侵襲的な外科的介入を提供する技術もあれば、ほとんどが実験環境に限定されている技術もあります。これも必要です。限界を克服するために。熱の放出、浸透の深さ、熱場の均一性、および健康な組織への損傷を回避するための正しい熱量の必要性に関連する技術者。効果的なプロトコルを開発し、さまざまな臨床状況で採用されるように標準化されています。
